Les protéines RESA de Plasmodium falciparum - Conférence du 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - DURAND Rémy - France - remy.durand@avc.ap-hop-paris.fr
une présentation sur les principaux marqueurs destinés pour la mise en évidence de cardiopathies et instaurer par la suite une prise en charge adaptable au degré de risque
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Le médiastin est la partie du thorax située entre les deux régions pleuro-pulmonaires. C’est, donc, un espace limité dans les trois dimensions et qui contient de nombreux organes entourés d’un tissu conjonctif lâche et adipeux. Ces organes contractent entre eux des rapports étroits et assez constants.
La tuberculose (TB) est une maladie infectieuse de plus en plus répandue dans le monde. On peut généralement la traiter au moyen d’antibiotiques, mais certaines formes de la maladie qui ne répondent pas aux différents médicaments sont apparues, ce qui rend le traitement très compliqué, en particulier chez les personnes déjà infectées par le VIH.
Quelles sont les tendances au niveau mondial de la tuberculose résistante aux médicaments ? Quelles mesures prendre pour maîtriser la maladie ?
cytokines, récepteurs de cytokines, chimiokines, caractéristiques des cytokines, mode de fonctionnement des cytokines, maladies liées aux cytokines
antigènes, immunogènes, vaccination, paramétres de l'immunogénicité, réactions croisées
enfin j'ai pu récolter le maximum d'information sur la TDM CEREBRAL en 150 diapos ! vous imaginez ! cette représentation est dédié pour les jeunes externes en medecine et internes , medecins generalistes , et les residents en neurologie
Un vaccin antipaludique pour la femme enceinte est-il possible et améliorerait-il les poids de naissances à l’accouchement ? - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - ANDRIANARANJAKA Voahangy Hanitriniaina et SYLLA Malick Minkael
Parasitisme: équilibre entre adhérence forte et modérée des plasmodies - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - NYEMB Hermine Grace Aurelie et RAKOTONDRAVELO Soloniaina Jean Baptiste
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Les protéines RESA de Plasmodium falciparum
1. LES PROTEINES RESA DE
PLASMODIUM FALCIPARUM
Dr Rémy Durand
Atelier Paludisme, IPM Avril 2008
2. Le paludisme
• Première maladie parasitaire mondiale
• 40% de la population mondiale exposée
• 500 millions de cas cliniques annuels (R. Snow, Nature
2005)
• 2 millions de morts (en Afrique, 1 enfant sur 20 avant
l’âge de 5 ans)
• Nombreux porteurs asymptomatiques ou pauci-
symptomatiques en zone de forte endémie
3. Paludisme d’importation en France
• Environ 5000 cas/an
– 1/4 enfants
– 60% migrants africains
• P. falciparum : 85%
• Pas de prévention ou inadéquate
• Mortalité : 10 à 20 cas /an
25. La fièvre au cours de l’accès
palustre
• Accès fébrile : élévation de la température
corporelle.
• Réponse au stress causé par différents agents
pathogènes (bactéries, virus, parasites, levures...)
• Présente au cours de maladies auto-immunes et de
nombreuses autres pathologies dont les cancers.
26. La fièvre au cours de l’accès
palustre
• Symptôme le plus fréquent, généralement
bénin.
• Accès fébrile consécutif à la rupture des
schizontes matures : libération de toxines
(hémozoïnes +++).
• Activation des monocytes par les toxines :
libération de TNF alpha.
28. Modifications de l’hématie
parasitée
• Pendant l’invasion, insertion de protéines
du parasite dans la membrane de l’hématie.
• Au cours de la maturation du parasite, envoi
de protéines parasitaires dans le cytoplasme
et vers la membrane de l’hématie.
29. Remodelage de la membrane de
l’hématie par P. falciparum
• Perte de la forme normale discoïde de l’hématie,
réduction de la déformabilité (augmentation de la
rigidité membranaire).
• Augmentation de la perméabilité membranaire
(ions et autres molécules).
• Acquisition de petites protubérances (knobs),
augmentation de l’adhésion aux surfaces
endothéliales.
30. Hématie parasitée par P. falciparum
• Environ 400 protéines de P. falciparum
potentiellement exportées dans l’hématies:
– 225 protéines de virulence
– 160 protéines de remodelage
Pei et al. Blood 2007
31. Hématie parasitée par P. falciparum
• Seulement 5 protéines bien étudiées:
– PfEMP1 (P. falciparum Erythrocyte Membrane Protein
1)
– PfEMP3
– KAHRP (Knob-Associated Histidine-Rich Protein)
– MESA (Mature parasite-infected Erythrocyte Surface
Antigen
– RESA (Ring parasite-infected Erythrocyte Surface
Antigen)
33. Resa1 (Pf 155)
• Proteine de 155 kDA, codée par un gène à 2 exons du
chromosome 1.
• Présence de 2 blocs de répétitions (très immunogènes) :
répétitions 5’ et répétitions 3’.
• Entre les blocs de répétitions:
– 70 acides aminés avec homologie protéines chaperones DnaJ.
– domaine de liaison à la spectrine
• Du côté N-terminal:
– domaine analogue à la Bande 3
– motif PEXEL
– signal hydrophobe
36. Rôle de la protéine RESA1
• RESA1 produite au stade mature du parasite et stockée
dans les granules denses.
• Après l’invasion, libération dans la vacuole parasitophore,
passage dans le cytosol de l’hématie, phosphorylation et
localisation sous la membrane de l’hématie.
• RESA1 détectable jusqu’à 18 à 24 h après l’invasion, puis
disparaît progressivement.
• Rôle de RESA1 au niveau du cytosquelette de l’hématie
parasitée.
38. Le réseau de spectrine
• Tétramère α2β2 prédominant dans la cellule.
• Brin flexible de 200 nm de large composé
d’une succession d’unités répétées.
• Association d’une chaîne de spectrine α et
d’une chaîne de spectrine β: hétéro dimère.
• Association de 2 hétéro dimères: formation
d’un tétramère.
44. Rôle de RESA1
• Augmentation de la stabilité mécanique de la membrane de
l’hématie parasitée.
• Inhibition de la formation de vésicules induites par la
chaleur.
• Augmentation de la résistance à une nouvelle invasion de
l’hématie parasitée.
Pei et al. Blood 2007.
45. Rôle de RESA1
• Protection de l’hématie parasitée des effets de la
température (41°C, 50 °C) par comparaison avec des
hématies saines ou infectées par des parasites RESA1
délétés.
• Augmentation éventuelle (à confirmer) de l’adhésion des
hématies parasitées au CD36 en condition de flux (des
molécules accessoires non exposées à la surface de
l’hématie peuvent moduler les propriétés d’adhésion).
Diez Silva et al. Molecular Microbiology 2005.
46. Effet de RESA1 sur la déformabilité de
l’hématie parasitée
• RESA1 réduit la déformabilité des hématies hôtes
essentiellement aux stades jeunes du parasite (anneau).
• Augmentation de la stabilité mécanique et osmotique de la
membrane de l’hématie parasitée (anneau).
• L’effet est plus prononcé aux températures fébriles.
Mills et al. PNAS 2007
48. 37°C 50°C
Exposition des hématies parasitées au stade
anneau à des températures « fébriles »: inhibition
de la croissance des parasites
resa-KO
FUP/CB 0h Rings 24 h 48 h 72 h
6h
37 °C
41°C
Libération des Parasitémie
mérozoites après 72 h
resa1-KO
50
% inhibition (sur 1 cycle)
40
L’expression de RESA est corrélée à la 30
protection contre la fragmentation
spontanées des hématies à 50°C, 20
température de transition thermique
associée à la dénaturation irréversible 10
de la spectrine
0
FUP/CB A3F8 RESAKO A3F8 revertant
Diez-Silva et al; Molecular Microbiology 2005