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Les leishmanioses
Introduction
• Anthropozoonoses provoquées par des
protozoaires flagellés sanguicoles et tissulaires du
genre Leishmania, transmise par la piqûre
infestante d’un insecte vecteur le phlébotome
femelle.
• Dans le monde on distingue 3 entités :
1. Leishmanioses cutanées s(LCL, LCD)
2. Leishmaniose cutanéo-muqueuses (LCM)
3. Leishmaniose viscérale (LV)
• En Algérie, seule L .Cutanée et L .Viscérale
existent.
EPIDEMIOLOGIE
Epidémiologie
classification
• E: Protozoaires
• C: flagellés sanguicoles et tissulaires
• O: kinetoplastida(fragment d’ADN extranucléaire et
intramitochondriale)
• F: Trypanosomatidae
• G: Leishmania
• Sous-Genre: Leishmania, Viannia
• il existe plusieurs espèces morphologiquement
identiques
• Notions de complexes et zymodèmes
• Pour différencier les espèces La taxonomie
moderne se base sur:
- l’étude de la structure iso-enzymatique
(zymodèmes).
- l’analyse de la structure de l’ADN du
kinétoplaste et du noyau.
- le comportement chez le vecteur.
- les animaux réservoirs.
- les diverses expressions de la pathologie.
En Algérie
L. infantum Leishmaniose viscérale (LV)
Leishmaniose cutanée du nord (LCN)
L. major Leishmaniose cutanée zoonotique (LCZ)
L. killicki Leishmaniose cutanée (LC):nouvelle
entité récemment introduite
Dans le monde: quelques exemples
L. donovani LV
L. tropica LC
L. braziliensis LCM
Epidémiologie
le parasite
Forme amastigote
- retrouvée en intracellulaire
(cellules des phagocytes
mononucléaires:macrophages)
chez l’hôte vertébré(mammifères et
homme)
- 2 à 6 µ de diamètre, ronde
ou ovalaire
- noyau rond + kinétoplaste
en bâtonnet et juxtanucléaire
les leishmanies amastigotes colonisent les
cellules du SRH
- locaux dermiques dans les LC
- des muqueuses proximales (nasales++)
dans les LCM
- de tous l’organisme (ganglions, rate, moelle
osseuse…) dans la LV
Epidémiologie
le parasite
Forme promastigote
- retrouvée chez le
vecteur et dans les
milieux de culture
- mobile, 15 à 25 µ de
long, noyau
central, kinétoplaste
antérieur et un flagelle
libre
c’est la forme infestante
NB
• Kinétoplaste: partie différenciée de la
mitochondrie qui contient le ¼ de l’ADN
cellulaire
Leishmanies amastigotes
Epidémiologie
cycle évolutif
HD
Epidémiologie
cycle évolutif
Il se déroule chez deux hôtes
1/ le phlébotome:
• Ingestion des amastigotes lors du repas sanguin
• Transformation en promastigotes dans l’intestin
moyen
• Multiplication puis migration vers les glandes
salivaires ou elles deviennent infestantes
• Régurgitation de ces formes lors d’un prochain
repas sanguin
Epidémiologie
cycle évolutif
2/ le vertébré (homme+mammifères)
• Les promastigotes infestantes pénètrent dans les
cellules du SRH notamment les macrophages et
se transforment en amastigotes et s’y multiplient
• Éclatement du macrophage bourré avec
libération d’amastigotes qui vont parasiter
d’autres macrophages
• Selon leur tropisme elles se localisent à la peau
ou diffusent dans les viscères (Rate, Moelle
osseuse, Ganglions…)
Epidémiologie
Le vecteur
• C’est un arthropode appartenant
à la classe des insectes à l’ordre
des diptères, sous ordre des
nématocères, famille des
psychodidae du genre
Phlebotomus (ancien monde) ou
Lutzomiya (nouveau monde)
• C’est un petit moucheron (2 à 4
mm) dont le gite larvaire est
terricole
• Seule la femelle est hématophage;
elle pique la nuit
La
nymphe
L’adulte
L’œuf
La larve
Epidémiologie
réservoir
Dans le monde
mammifères domestiques ou sauvages :
carnivores, rongeurs, primates…
homme peut être l’unique réservoir dans
certains foyers ( kala azar indien)
Epidémiologie
réservoir
LV+ LCN
LCZ
En Algérie
chien
Rongeurs sauvages
(Psammomys, Meriones)
Epidémiologie
Répartition géographique
• Dans le monde
Epidémiologie
Répartition géographique
Dans le monde
• C’est une parasitose des zones tropicales
(hormis l’Océanie) et tempérées chaudes,
• signalée dans 88 pays répartis en 5 foyers:
Méditerranéen, chinois, indien (Kala-azar
indien), africain et (centre et sud) américain
Epidémiologie
Répartition géographique
En Algérie
Elles sévissent à un état endémo-épidémique
Schématiquement, on retrouve:
• Au nord, coéxistent la LV et la LCN (étages
bioclimatiques humides et subhumides)
• Au sud la LCZ (étages bioclimatiques arides et
semi-arides)
Actuellement, elles s’étendent à toutes les aires
(plus de notion de foyers)
LV LCN LCZ
L.infantum L.infantum
variant enzymatique
L.major
Nord Nord Sud
L.C localisée zoonotique à L. major
(Yakimoff et Schokhor, 1914)
chien chien
(Rioux, Lanotte et pratlong,1986)
Rongeur
chien chien
CLINIQUE
LV
CLINIQUE
LV
Maladie à déclaration obligatoire
En Algérie elle réalise la leishmaniose méditerranéenne
infantile touchant préférentiellement le nourrisson
et le jeune enfant
Incubation quelques mois
Phase d’état: triade caractéristique
- fièvre anarchique « folle »
- pâleur qui traduit l’anémie
- Splénomégalie +++
L'hépatomégalie est moins fréquente et les
adénopathies sont rares.
CLINIQUE
LV
• Autres tableaux : Ils sont dissociés, pauci-
symptomatiques chez l’adulte,
avec des localisations inhabituelles chez
le sidéen
• Diagnostic différentiel : Il se pose principalement
avec les hémopathies
• Evolution : Sans traitement elle est fatale
(cachexie terme d’un amaigrissement de plus en
plus marqué, infections intercurrentes)
LC
CLINIQUE
LC
• Touchent tous les âges
• Il s’agit de lésions cutanées localisées uniques
ou multiples, siégeant sur les parties
découvertes du corps au site d’inoculation
• Ces lésions sont chroniques évoluant après
plusieurs mois vers la guérison spontanée au
prix d’une cicatrice indélébile
• Clou de Biskra : lésion typiquement ulcéro-
crouteuse dite humide à L.major
Clou de Biskra - aspect ulcéro-
crouteux
Leishmaniose cutanée - nodulo-
papuleux
LCL
LCD
LCM
DIAGNOSTIC
LV
Diagnostic
LV
Diagnostic d’orientation
• F.N.S montre une anémie normochrome
normocytaire avec parfois une bi ou
pancytopénie
• VS accélérée
• Protidogramme : alb
gamma globulines
Diagnostic
LV
Diagnostic de certitude
• Examen direct par la mise en évidence des
leishmanies amastigotes sur les frottis de ponction de
moelle osseuse colorés au M.G.G
1/ Pvt: ponction de la MO au niveau de la crête iliaque
2/Confection de frottis sur lames
3/Coloration des frottis au MGG
4/Lecture au microscope
• Culture sur milieu NNN (enrichir et isoler les souches)
• PCR (détecte l’ADN du parasite dans divers pvts)
La leishmaniose: diagnostic
Diagnostic
LV
Diagnostic indirect : Sérologie
- Mise en évidence des Anticorps anti-
leishmaniens par différentes techniques (IFI…)
- Utile si l’examen direct est négatif et pour le
suivi thérapeutique
Immunofluorescence indirecte
LC
Diagnostic
LC
• Examen direct : Repose sur la mise en
évidence des leishmanies amastigotes sur les
frottis cutanées prélevés à la périphérie des
lésions, et colorés au MGG
• Culture sur milieu NNN (Novy, Mac-Neal et
Nicolle)
• PCR
• Dgc séroimmunologique est inutile
TRAITEMENT
LV
Traitement
LV
• Dérivés de l’antimoine
Antimoniate de méglumine = GLUCANTIME®
- IM profonde ou IV
- 1 mois
- 60 à 70 mg/kg/j
- médicament toxique nécessitant une surveillance
clinique et biologique
• Amphotericine B liposomale = AMBISOME®
• Miltefosine® voie orale
LC
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LC
• Abstention thérapeutique,
• Parfois un traitement est proposé pour
raccourcir l’évolution, minimiser les séquelles
Glucantime® en infiltrations périlésionelles 2
fois par semaine pendant 4 à 5 semaines (1ml
par 1 cm) pour les lésions uniques
ou en IM pendant 15 jrs pour les lésions
multiples ou les localisation au visage
PROPHYLAXIE
Prophylaxie
• Actions sur les réservoirs :
LC: L’atteinte des réservoirs sauvages est illusoire.
LV: - Abattage des chiens errants et des chiens
leishmaniens
- Colliers imprégnés d’insecticides pour les chiens
• Actions anti vectorielle
Insecticides et répulsifs contre la piqûre du
phlébotome
Lutte anti larvaire est difficile
Sir William Boog Leishman
1865-1926
Chirurgien militaire écossais,
bactériologiste
Un peu d’histoire
Le parasite Leishmania fut découvert par Sir
William Leishman en 1900 dans des frottis de
la rate d’un soldat mort de fièvre à Dum-Dum
(kala azar) en Inde. Le 23 mai 1903 William
Boog Leishman publie ses observations sur le
parasite responsable de la fièvre dumdum. Au
même moment Charles Donovan (1863-
1951), un médecin militaire irlandais qui a
participé au service sanitaire de la Couronne
britannique en Inde, identifia le même
parasite dans une biopsie de rate. Il s'agit de
parasites ovales colorés par le Giemsa dans
des macrophages d'Indiens atteints de kala-
azar. Le parasite fut nommé Leishmania
donovani en leur honneur et la forme
amastigote du parasite est communément
appelée corps de Leishman-Donovan.
Un peu d’histoire
La LC à L. major, décrite pour la première fois
par Hamel en 1860 à Biskra.
La LV à L. infantum est décrite pour la
première fois par Lemaire en 1930 en Kabylie
La LCN L. infantum est décrite pour la
première fois par Bellazoug et coll en 1986.
La LC à L.killicki est décrite pour la première
fois par Harrat à Ghardaïa en 2006.

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Leishmaniose cours 2011_fin_2

  • 2. Introduction • Anthropozoonoses provoquées par des protozoaires flagellés sanguicoles et tissulaires du genre Leishmania, transmise par la piqûre infestante d’un insecte vecteur le phlébotome femelle. • Dans le monde on distingue 3 entités : 1. Leishmanioses cutanées s(LCL, LCD) 2. Leishmaniose cutanéo-muqueuses (LCM) 3. Leishmaniose viscérale (LV) • En Algérie, seule L .Cutanée et L .Viscérale existent.
  • 4. Epidémiologie classification • E: Protozoaires • C: flagellés sanguicoles et tissulaires • O: kinetoplastida(fragment d’ADN extranucléaire et intramitochondriale) • F: Trypanosomatidae • G: Leishmania • Sous-Genre: Leishmania, Viannia • il existe plusieurs espèces morphologiquement identiques • Notions de complexes et zymodèmes
  • 5. • Pour différencier les espèces La taxonomie moderne se base sur: - l’étude de la structure iso-enzymatique (zymodèmes). - l’analyse de la structure de l’ADN du kinétoplaste et du noyau. - le comportement chez le vecteur. - les animaux réservoirs. - les diverses expressions de la pathologie.
  • 6. En Algérie L. infantum Leishmaniose viscérale (LV) Leishmaniose cutanée du nord (LCN) L. major Leishmaniose cutanée zoonotique (LCZ) L. killicki Leishmaniose cutanée (LC):nouvelle entité récemment introduite Dans le monde: quelques exemples L. donovani LV L. tropica LC L. braziliensis LCM
  • 7. Epidémiologie le parasite Forme amastigote - retrouvée en intracellulaire (cellules des phagocytes mononucléaires:macrophages) chez l’hôte vertébré(mammifères et homme) - 2 à 6 µ de diamètre, ronde ou ovalaire - noyau rond + kinétoplaste en bâtonnet et juxtanucléaire
  • 8. les leishmanies amastigotes colonisent les cellules du SRH - locaux dermiques dans les LC - des muqueuses proximales (nasales++) dans les LCM - de tous l’organisme (ganglions, rate, moelle osseuse…) dans la LV
  • 9. Epidémiologie le parasite Forme promastigote - retrouvée chez le vecteur et dans les milieux de culture - mobile, 15 à 25 µ de long, noyau central, kinétoplaste antérieur et un flagelle libre c’est la forme infestante
  • 10. NB • Kinétoplaste: partie différenciée de la mitochondrie qui contient le ¼ de l’ADN cellulaire
  • 13. Epidémiologie cycle évolutif Il se déroule chez deux hôtes 1/ le phlébotome: • Ingestion des amastigotes lors du repas sanguin • Transformation en promastigotes dans l’intestin moyen • Multiplication puis migration vers les glandes salivaires ou elles deviennent infestantes • Régurgitation de ces formes lors d’un prochain repas sanguin
  • 14. Epidémiologie cycle évolutif 2/ le vertébré (homme+mammifères) • Les promastigotes infestantes pénètrent dans les cellules du SRH notamment les macrophages et se transforment en amastigotes et s’y multiplient • Éclatement du macrophage bourré avec libération d’amastigotes qui vont parasiter d’autres macrophages • Selon leur tropisme elles se localisent à la peau ou diffusent dans les viscères (Rate, Moelle osseuse, Ganglions…)
  • 15. Epidémiologie Le vecteur • C’est un arthropode appartenant à la classe des insectes à l’ordre des diptères, sous ordre des nématocères, famille des psychodidae du genre Phlebotomus (ancien monde) ou Lutzomiya (nouveau monde) • C’est un petit moucheron (2 à 4 mm) dont le gite larvaire est terricole • Seule la femelle est hématophage; elle pique la nuit
  • 17. Epidémiologie réservoir Dans le monde mammifères domestiques ou sauvages : carnivores, rongeurs, primates… homme peut être l’unique réservoir dans certains foyers ( kala azar indien)
  • 20. Epidémiologie Répartition géographique Dans le monde • C’est une parasitose des zones tropicales (hormis l’Océanie) et tempérées chaudes, • signalée dans 88 pays répartis en 5 foyers: Méditerranéen, chinois, indien (Kala-azar indien), africain et (centre et sud) américain
  • 21. Epidémiologie Répartition géographique En Algérie Elles sévissent à un état endémo-épidémique Schématiquement, on retrouve: • Au nord, coéxistent la LV et la LCN (étages bioclimatiques humides et subhumides) • Au sud la LCZ (étages bioclimatiques arides et semi-arides) Actuellement, elles s’étendent à toutes les aires (plus de notion de foyers)
  • 22. LV LCN LCZ L.infantum L.infantum variant enzymatique L.major Nord Nord Sud
  • 23. L.C localisée zoonotique à L. major (Yakimoff et Schokhor, 1914)
  • 25. (Rioux, Lanotte et pratlong,1986) Rongeur
  • 28. LV
  • 29. CLINIQUE LV Maladie à déclaration obligatoire En Algérie elle réalise la leishmaniose méditerranéenne infantile touchant préférentiellement le nourrisson et le jeune enfant Incubation quelques mois Phase d’état: triade caractéristique - fièvre anarchique « folle » - pâleur qui traduit l’anémie - Splénomégalie +++ L'hépatomégalie est moins fréquente et les adénopathies sont rares.
  • 30.
  • 31. CLINIQUE LV • Autres tableaux : Ils sont dissociés, pauci- symptomatiques chez l’adulte, avec des localisations inhabituelles chez le sidéen • Diagnostic différentiel : Il se pose principalement avec les hémopathies • Evolution : Sans traitement elle est fatale (cachexie terme d’un amaigrissement de plus en plus marqué, infections intercurrentes)
  • 32. LC
  • 33. CLINIQUE LC • Touchent tous les âges • Il s’agit de lésions cutanées localisées uniques ou multiples, siégeant sur les parties découvertes du corps au site d’inoculation • Ces lésions sont chroniques évoluant après plusieurs mois vers la guérison spontanée au prix d’une cicatrice indélébile • Clou de Biskra : lésion typiquement ulcéro- crouteuse dite humide à L.major
  • 34.
  • 35. Clou de Biskra - aspect ulcéro- crouteux
  • 36. Leishmaniose cutanée - nodulo- papuleux
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 42. LV
  • 43. Diagnostic LV Diagnostic d’orientation • F.N.S montre une anémie normochrome normocytaire avec parfois une bi ou pancytopénie • VS accélérée • Protidogramme : alb gamma globulines
  • 44. Diagnostic LV Diagnostic de certitude • Examen direct par la mise en évidence des leishmanies amastigotes sur les frottis de ponction de moelle osseuse colorés au M.G.G 1/ Pvt: ponction de la MO au niveau de la crête iliaque 2/Confection de frottis sur lames 3/Coloration des frottis au MGG 4/Lecture au microscope • Culture sur milieu NNN (enrichir et isoler les souches) • PCR (détecte l’ADN du parasite dans divers pvts)
  • 46. Diagnostic LV Diagnostic indirect : Sérologie - Mise en évidence des Anticorps anti- leishmaniens par différentes techniques (IFI…) - Utile si l’examen direct est négatif et pour le suivi thérapeutique
  • 48. LC
  • 49. Diagnostic LC • Examen direct : Repose sur la mise en évidence des leishmanies amastigotes sur les frottis cutanées prélevés à la périphérie des lésions, et colorés au MGG • Culture sur milieu NNN (Novy, Mac-Neal et Nicolle) • PCR • Dgc séroimmunologique est inutile
  • 50.
  • 52. LV
  • 53. Traitement LV • Dérivés de l’antimoine Antimoniate de méglumine = GLUCANTIME® - IM profonde ou IV - 1 mois - 60 à 70 mg/kg/j - médicament toxique nécessitant une surveillance clinique et biologique • Amphotericine B liposomale = AMBISOME® • Miltefosine® voie orale
  • 54. LC
  • 55. Traitement LC • Abstention thérapeutique, • Parfois un traitement est proposé pour raccourcir l’évolution, minimiser les séquelles Glucantime® en infiltrations périlésionelles 2 fois par semaine pendant 4 à 5 semaines (1ml par 1 cm) pour les lésions uniques ou en IM pendant 15 jrs pour les lésions multiples ou les localisation au visage
  • 56.
  • 57.
  • 59. Prophylaxie • Actions sur les réservoirs : LC: L’atteinte des réservoirs sauvages est illusoire. LV: - Abattage des chiens errants et des chiens leishmaniens - Colliers imprégnés d’insecticides pour les chiens • Actions anti vectorielle Insecticides et répulsifs contre la piqûre du phlébotome Lutte anti larvaire est difficile
  • 60. Sir William Boog Leishman 1865-1926 Chirurgien militaire écossais, bactériologiste Un peu d’histoire Le parasite Leishmania fut découvert par Sir William Leishman en 1900 dans des frottis de la rate d’un soldat mort de fièvre à Dum-Dum (kala azar) en Inde. Le 23 mai 1903 William Boog Leishman publie ses observations sur le parasite responsable de la fièvre dumdum. Au même moment Charles Donovan (1863- 1951), un médecin militaire irlandais qui a participé au service sanitaire de la Couronne britannique en Inde, identifia le même parasite dans une biopsie de rate. Il s'agit de parasites ovales colorés par le Giemsa dans des macrophages d'Indiens atteints de kala- azar. Le parasite fut nommé Leishmania donovani en leur honneur et la forme amastigote du parasite est communément appelée corps de Leishman-Donovan.
  • 61. Un peu d’histoire La LC à L. major, décrite pour la première fois par Hamel en 1860 à Biskra. La LV à L. infantum est décrite pour la première fois par Lemaire en 1930 en Kabylie La LCN L. infantum est décrite pour la première fois par Bellazoug et coll en 1986. La LC à L.killicki est décrite pour la première fois par Harrat à Ghardaïa en 2006.