Par Ramy RAKOTOBE
Et Abdoulaye GAYE
Ministère de la Santé et du
Planning Familial
Atelier Paludisme 2009
EVALUATION
par les FACILITATEURS
Adressez vos questions ou commentaires à :
atelier.paludisme@pasteur.mg
Bonne lecture !
Par Ramy RAKOTOBE
Et Abdoulaye GAYE
Ministère de la Santé et du
Planning Familial
Atelier Paludisme 2009
EVALUATION
par les FACILITATEURS
 Physiopathologie du paludisme
 Particularité chez la femme enceinte
 Discussion
 Conclusion
 Bibliographie
 Mots-clés: paludisme, grossesse, physiopathologie, placenta, faible poids de naissance
Atelier Paludisme 2009
 Physiopathologie:
Etude des troubles du fonctionnement de
l’organisme lorsqu’il est affecté par une
maladie.
Atelier Paludisme 2009
Source: http://www.uvp5.univ-paris5.fr/campus-parasitologie
Atelier Paludisme 2009
 Phénomènes de séquestration:
Cytoadhérence
« rosetting »
Autoagglutination
Atelier Paludisme 2009
 Cytoadhérence érythrocytaire
Protubérances membranaires (PfEMP1: Plasmodium
falciparum erythrocyte membrane protein 1)
Récepteurs endothéliaux (CD36,ICAM-1, sélectine
E, thrombospondine, VCAM-1, PECAM-1, CSA…)
Étapes:
Attachement des érythrocytes infectés aux cellules
endothéliales
Roulement sur la surface endothéliale
Adhésion définitive
Atelier Paludisme 2009
Source :http://www.uvp5.univ-paris5.fr/campus-parasitologie
Atelier Paludisme 2009
 Phénomène de « rosetting »
Adhésion des hématies et formation de rosettes
Lié au degré de sévérité du paludisme
 Autoagglutination des hématies
Regroupement des érythrocytes infectés
Formation de microagrégats
Atelier Paludisme 2009
Atelier Paludisme 2009
Source :http://www.uvp5.univ-paris5.fr/campus-parasitologie
 Phénomènes inflammatoires de l’hôte
Agent infectieux réaction inflammatoire non
spécifique avant neutralisation et élimination par
les phénomènes immunitaires
Antigènes plasmodiaux: recrutement des
macrophages, libération des cytokines pro-
inflammatoires (TNF-α)
(Petrognani et al. 2006)
Atelier Paludisme 2009
 Présence du placenta
Couche superficielle: syncytiotrophoblaste
Couche profonde: cytotrophoblaste
 Rôle du placenta
Zone d’échanges mère-fœtus
Organe très vascularisé
Barrière contre les agressions externes
 Utérus et placenta = nouvelle localisation
pour les parasites
Atelier Paludisme 2009
 Séquestration et multiplication de souches de
parasites dans le placenta
 Adhésion des érythrocytes parasités à la
chondroïtine sulfate A (CSA) dans les espaces
intervillaires
Atelier Paludisme 2009
 Expression du Var2csa (Duffy et al. 2006)
 Var2csa codé par PfEMP-1 bloque l’adhésion
des parasites à la CSA (Bourée et al. 2008)
 Accumulation de leucocytes inflammatoires
d’où nécrose des tissus adjacents
placentaires
Atelier Paludisme 2009
Histologie :
Adhésion des érythrocytes infectés à la
syncytiotrophoblaste
Dégradation syncytiale
Augmentation des protubérances syncytiales
Destruction de la localisation des villi parfois
(Crocker et al. 2004)
Atelier Paludisme 2009
 1ère grossesse:
agglutination des hématies
ignorance des anticorps contre PfEMP-1.
 Aux grossesses suivantes, développement
d’anticorps contre la CSA (Cox et al. 2005)
Atelier Paludisme 2009
Atelier Paludisme 2009
Source: Bourée et al. Paludisme et
grossesse 2008
Chez la mère Chez le fœtus
Anémie
sévère
Avortement
Décès
Retard de
croissance
intra-utérine
Faible poids
de naissance
Prématurité
Infections
congénitales
Mort-nés
Conséquences de
l’infection palustre
 Degré d’immunité de la femme
 Parité
 Âge de la grossesse
 Âge de la femme
 Présence ou absence de comorbidité
Atelier Paludisme 2009
 Selon la parité
Fréquence et importance accrues au cours de la
primiparité
Complications plus sévères: étude en Gambie,
primipares ++ (Okoko et al. 2002)
‣ Selon l’âge de la grossesse
Peu d’infos au cours du 1er trimestre surtout avant 10
semaines d’aménorrhée (Bardaji et al. 2006)
Paludisme et complications maternelles ++ durant le
2è trimestre (Brabin, 1991b)
Atelier Paludisme 2009
 Selon l’âge de la femme
D’après Trape et al. 1994, sur une étude faite au
Sénégal: plus la femme est jeune, plus elle est
susceptible de développer la maladie
De parité égale, sensibilité accrue à l’infection
palustre chez les plus jeunes (Rogerson et al. 2000)
Atelier Paludisme 2009
 Selon la présence ou l’absence de comorbidité
Paludisme et HIV
 Sensibilité accrue
 Multipares +++ (ter Kuile et al. 2004)
 Dû au déficit du développement d’une immunité spécifique
d’un variant (Mount et al. 2004) ou par altération des
cellules immunitaires (Ned et al. 2005)
Paludisme et malnutrition
 Morphologie non négligeable
 Saison pluvieuse et baisse des récoltes (Rayco-Solon et al.
2005)
Atelier Paludisme 2009
 Au niveau de la cytoadhérence:
Synthétiser des molécules leurres qui entrent en
compétition avec la molécule CSA
Administrer des molécules de CSA « libres » attirant
les globules rouges parasités ?
Atelier Paludisme 2009
 Paludisme en zones d’endémie
 Proximité des centres de santé
 Collaboration avec les accoucheuses
traditionnelles
 Fréquence des consultations prénatales
 Intérêt des consultations prénatales
Atelier Paludisme 2009
 Mesures préventives
Port de vêtements adéquats
Traitement préventif intermittent
Sulfadoxine-pyriméthamine (Tagbor H et al. 2007)
4 prises durant grossesse (Mbonye A.K. et al. 2008)
Moustiquaires imprégnées d’insecticide
Usage de produits répulsifs à base de produits
naturels
Atelier Paludisme 2009
 Vulgarisation de la Technique d’Insecte
Stérile?
 Vaccin anti-maladie
Atelier Paludisme 2009
 Primipare
 Cytoadhérence +++
 Collaboration avec les accoucheuses
traditionnelles
 Chimioprophylaxie
 Vaccin anti-maladie?
Atelier Paludisme 2009
 Petrognani et al.: Paludisme grave d’importation de l’adulte.
Médecine et maladies infectieuses 2006,36:492-498.
 Bourée et al.: Paludisme et grossesse. Revue Francophone des
Laboratoires 2008, 402:63-70.
 Maubert et al.: Cytoadherence of Plasmodium falciparum to
intercellular adhesion molecule 1 and chondroitin-4-sulfate
expressed by the human placenta. Infection and immunity 1997, 65,
4:1251-1257
 Ruth et al.: Malaria in Pregnancy: A Literature Review. Journal of
Midwifery & Women’s Health 2008, 53, 3:209-215.
 Duffy et al.: VAR2SA is the principal ligand for chondroïtin sulfate A
in two allogenic isolates of P. falciparum. MOL Biochem Parasitol
2006, 148, 2:24-117
 Crocker et al.: Altered cell kinetics in cultured villous explants in
pregnancies complicated by pre-eclampsia and intrauterine growth
restriction. J. pathol 2004, 204, 1:8-11.
 http://www.uvp5.univ-paris5.fr/campus-
parasitologie
Atelier Paludisme 2009
 Cox S.E. et al.: Rapid acquisition of isolate-specific antibodies to chondroitin
sulfate A-adherent Plasmodium falciparum isolates in Ghanaian
primigravidae. Infect. Immun. 2005, 73:2841-2847.
 Okoko BJ et al.: Influence of placental malaria infection on fœtal outcome in
the Gambia: twenty years after Ian McGregor.J Hlth Pop Nutr. 2002, 20:4-11.
 Bardaji et al. :The clinical presentation of malaria in African pregnant women:
correlation of symptoms and signs with Plasmodium falciparum
parasitaemia. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 2006
 Brabin,B.J.: The risks and severity of malaria in pregnant women. Applied
field research in malaria. WHO 1991, Geneva1:1-34.
 Trape et al.: The Dielmo project: a longitudinal study of natural malaria
infection and the mechanisms of protective immunity in a community living
in a holoendemic area of Senegal. American Journal of tropical Medecine and
Hygiene 1994, 51, 123-137.
 Rogerson et al.: Malaria and anemia in antenatal women in Blantyre, Malawi:
a twelve month survey. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene
2000, 62, 335-340.
Atelier Paludisme 2009
 ter Kuile et al.: The burden of co-infection with human immunodeficiency
virus type 1 and malaria in pregnant women in sub-Saharan Africa. American
Journal of tropical Medicine 2004, 71:41-54.
 Mount et al.: HIV infection impairs humoral immunity to Plasmodium
falciparum malaria in pregnancy. Lancet 2004, 363:1860-1867.
 Ned et al.: Modulation of immune responses during HIV-malaria co-infection
in pregnancy. Trends in Parasitology 2005, 21:284-291.
 Rayco-Solon et al.: Differential effects of seasonality on preterm birth and
intrauterine growth restriction in rural Africans. American Journal of Clinical
Nutrition 2005, 81:134-139.
 Mbonye et al.: Intermittent preventive treatment of malaria in pregnancy: a
community-based delivery system and its effect on parasitaemia, anemia and
low birth weight in Uganda. Int. J. Infect. Dis. 2008,12:22-29.
 Tagbor et al.: Comparison of the therapeutic efficacy of chloroquine and
sulfadoxine-pyrimethamine in children and pregnant women. Trop. Med.
Intern Hlth 2007, 12:1288-1297.
Atelier Paludisme 2009
Atelier Paludisme 2009
Merci de
votre
aimable
attention

Paludisme et grossesse: : physiopathologie

  • 1.
    Par Ramy RAKOTOBE EtAbdoulaye GAYE Ministère de la Santé et du Planning Familial Atelier Paludisme 2009 EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2.
    Adressez vos questionsou commentaires à : atelier.paludisme@pasteur.mg Bonne lecture !
  • 3.
    Par Ramy RAKOTOBE EtAbdoulaye GAYE Ministère de la Santé et du Planning Familial Atelier Paludisme 2009 EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 4.
     Physiopathologie dupaludisme  Particularité chez la femme enceinte  Discussion  Conclusion  Bibliographie  Mots-clés: paludisme, grossesse, physiopathologie, placenta, faible poids de naissance Atelier Paludisme 2009
  • 5.
     Physiopathologie: Etude destroubles du fonctionnement de l’organisme lorsqu’il est affecté par une maladie. Atelier Paludisme 2009
  • 6.
  • 7.
     Phénomènes deséquestration: Cytoadhérence « rosetting » Autoagglutination Atelier Paludisme 2009
  • 8.
     Cytoadhérence érythrocytaire Protubérancesmembranaires (PfEMP1: Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1) Récepteurs endothéliaux (CD36,ICAM-1, sélectine E, thrombospondine, VCAM-1, PECAM-1, CSA…) Étapes: Attachement des érythrocytes infectés aux cellules endothéliales Roulement sur la surface endothéliale Adhésion définitive Atelier Paludisme 2009
  • 9.
  • 10.
     Phénomène de« rosetting » Adhésion des hématies et formation de rosettes Lié au degré de sévérité du paludisme  Autoagglutination des hématies Regroupement des érythrocytes infectés Formation de microagrégats Atelier Paludisme 2009
  • 11.
    Atelier Paludisme 2009 Source:http://www.uvp5.univ-paris5.fr/campus-parasitologie
  • 12.
     Phénomènes inflammatoiresde l’hôte Agent infectieux réaction inflammatoire non spécifique avant neutralisation et élimination par les phénomènes immunitaires Antigènes plasmodiaux: recrutement des macrophages, libération des cytokines pro- inflammatoires (TNF-α) (Petrognani et al. 2006) Atelier Paludisme 2009
  • 13.
     Présence duplacenta Couche superficielle: syncytiotrophoblaste Couche profonde: cytotrophoblaste  Rôle du placenta Zone d’échanges mère-fœtus Organe très vascularisé Barrière contre les agressions externes  Utérus et placenta = nouvelle localisation pour les parasites Atelier Paludisme 2009
  • 14.
     Séquestration etmultiplication de souches de parasites dans le placenta  Adhésion des érythrocytes parasités à la chondroïtine sulfate A (CSA) dans les espaces intervillaires Atelier Paludisme 2009
  • 15.
     Expression duVar2csa (Duffy et al. 2006)  Var2csa codé par PfEMP-1 bloque l’adhésion des parasites à la CSA (Bourée et al. 2008)  Accumulation de leucocytes inflammatoires d’où nécrose des tissus adjacents placentaires Atelier Paludisme 2009
  • 16.
    Histologie : Adhésion desérythrocytes infectés à la syncytiotrophoblaste Dégradation syncytiale Augmentation des protubérances syncytiales Destruction de la localisation des villi parfois (Crocker et al. 2004) Atelier Paludisme 2009
  • 17.
     1ère grossesse: agglutinationdes hématies ignorance des anticorps contre PfEMP-1.  Aux grossesses suivantes, développement d’anticorps contre la CSA (Cox et al. 2005) Atelier Paludisme 2009
  • 18.
    Atelier Paludisme 2009 Source:Bourée et al. Paludisme et grossesse 2008 Chez la mère Chez le fœtus Anémie sévère Avortement Décès Retard de croissance intra-utérine Faible poids de naissance Prématurité Infections congénitales Mort-nés Conséquences de l’infection palustre
  • 19.
     Degré d’immunitéde la femme  Parité  Âge de la grossesse  Âge de la femme  Présence ou absence de comorbidité Atelier Paludisme 2009
  • 20.
     Selon laparité Fréquence et importance accrues au cours de la primiparité Complications plus sévères: étude en Gambie, primipares ++ (Okoko et al. 2002) ‣ Selon l’âge de la grossesse Peu d’infos au cours du 1er trimestre surtout avant 10 semaines d’aménorrhée (Bardaji et al. 2006) Paludisme et complications maternelles ++ durant le 2è trimestre (Brabin, 1991b) Atelier Paludisme 2009
  • 21.
     Selon l’âgede la femme D’après Trape et al. 1994, sur une étude faite au Sénégal: plus la femme est jeune, plus elle est susceptible de développer la maladie De parité égale, sensibilité accrue à l’infection palustre chez les plus jeunes (Rogerson et al. 2000) Atelier Paludisme 2009
  • 22.
     Selon laprésence ou l’absence de comorbidité Paludisme et HIV  Sensibilité accrue  Multipares +++ (ter Kuile et al. 2004)  Dû au déficit du développement d’une immunité spécifique d’un variant (Mount et al. 2004) ou par altération des cellules immunitaires (Ned et al. 2005) Paludisme et malnutrition  Morphologie non négligeable  Saison pluvieuse et baisse des récoltes (Rayco-Solon et al. 2005) Atelier Paludisme 2009
  • 23.
     Au niveaude la cytoadhérence: Synthétiser des molécules leurres qui entrent en compétition avec la molécule CSA Administrer des molécules de CSA « libres » attirant les globules rouges parasités ? Atelier Paludisme 2009
  • 24.
     Paludisme enzones d’endémie  Proximité des centres de santé  Collaboration avec les accoucheuses traditionnelles  Fréquence des consultations prénatales  Intérêt des consultations prénatales Atelier Paludisme 2009
  • 25.
     Mesures préventives Portde vêtements adéquats Traitement préventif intermittent Sulfadoxine-pyriméthamine (Tagbor H et al. 2007) 4 prises durant grossesse (Mbonye A.K. et al. 2008) Moustiquaires imprégnées d’insecticide Usage de produits répulsifs à base de produits naturels Atelier Paludisme 2009
  • 26.
     Vulgarisation dela Technique d’Insecte Stérile?  Vaccin anti-maladie Atelier Paludisme 2009
  • 27.
     Primipare  Cytoadhérence+++  Collaboration avec les accoucheuses traditionnelles  Chimioprophylaxie  Vaccin anti-maladie? Atelier Paludisme 2009
  • 28.
     Petrognani etal.: Paludisme grave d’importation de l’adulte. Médecine et maladies infectieuses 2006,36:492-498.  Bourée et al.: Paludisme et grossesse. Revue Francophone des Laboratoires 2008, 402:63-70.  Maubert et al.: Cytoadherence of Plasmodium falciparum to intercellular adhesion molecule 1 and chondroitin-4-sulfate expressed by the human placenta. Infection and immunity 1997, 65, 4:1251-1257  Ruth et al.: Malaria in Pregnancy: A Literature Review. Journal of Midwifery & Women’s Health 2008, 53, 3:209-215.  Duffy et al.: VAR2SA is the principal ligand for chondroïtin sulfate A in two allogenic isolates of P. falciparum. MOL Biochem Parasitol 2006, 148, 2:24-117  Crocker et al.: Altered cell kinetics in cultured villous explants in pregnancies complicated by pre-eclampsia and intrauterine growth restriction. J. pathol 2004, 204, 1:8-11.  http://www.uvp5.univ-paris5.fr/campus- parasitologie Atelier Paludisme 2009
  • 29.
     Cox S.E.et al.: Rapid acquisition of isolate-specific antibodies to chondroitin sulfate A-adherent Plasmodium falciparum isolates in Ghanaian primigravidae. Infect. Immun. 2005, 73:2841-2847.  Okoko BJ et al.: Influence of placental malaria infection on fœtal outcome in the Gambia: twenty years after Ian McGregor.J Hlth Pop Nutr. 2002, 20:4-11.  Bardaji et al. :The clinical presentation of malaria in African pregnant women: correlation of symptoms and signs with Plasmodium falciparum parasitaemia. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 2006  Brabin,B.J.: The risks and severity of malaria in pregnant women. Applied field research in malaria. WHO 1991, Geneva1:1-34.  Trape et al.: The Dielmo project: a longitudinal study of natural malaria infection and the mechanisms of protective immunity in a community living in a holoendemic area of Senegal. American Journal of tropical Medecine and Hygiene 1994, 51, 123-137.  Rogerson et al.: Malaria and anemia in antenatal women in Blantyre, Malawi: a twelve month survey. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 2000, 62, 335-340. Atelier Paludisme 2009
  • 30.
     ter Kuileet al.: The burden of co-infection with human immunodeficiency virus type 1 and malaria in pregnant women in sub-Saharan Africa. American Journal of tropical Medicine 2004, 71:41-54.  Mount et al.: HIV infection impairs humoral immunity to Plasmodium falciparum malaria in pregnancy. Lancet 2004, 363:1860-1867.  Ned et al.: Modulation of immune responses during HIV-malaria co-infection in pregnancy. Trends in Parasitology 2005, 21:284-291.  Rayco-Solon et al.: Differential effects of seasonality on preterm birth and intrauterine growth restriction in rural Africans. American Journal of Clinical Nutrition 2005, 81:134-139.  Mbonye et al.: Intermittent preventive treatment of malaria in pregnancy: a community-based delivery system and its effect on parasitaemia, anemia and low birth weight in Uganda. Int. J. Infect. Dis. 2008,12:22-29.  Tagbor et al.: Comparison of the therapeutic efficacy of chloroquine and sulfadoxine-pyrimethamine in children and pregnant women. Trop. Med. Intern Hlth 2007, 12:1288-1297. Atelier Paludisme 2009
  • 31.
    Atelier Paludisme 2009 Mercide votre aimable attention