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30 0005½-7 jours9-10 joursP. falciparum
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SchSchSchSchééééma de lma de lma de lma de l’’’’invasion de linvasion de linvasion de linvasion de l’’’’hhhhéééépatocytepatocytepatocytepatocyte
par lespar lespar lespar les sporozosporozosporozosporozoïïïïtestestestes (1)(1)(1)(1)
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Frevert U, Engelmann S, Zougbe´de´ S, Stange J, Ng B, et al. (2005)
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Forme hForme hForme hForme héééépatiquepatiquepatiquepatique
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1) Évolution & Adaptation
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→ Parasite aurait évolué pendant plusieurs millions d’années
→ Élimination des caractères défavorables d’une génération à 1 autre
→ Surexpression des caractères adaptables à un milieu donné
→ héréditaire, mutation
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Stades hépatiques:
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IntIntIntIntéééérêt vaccinalrêt vaccinalrêt vaccinalrêt vaccinal
→ AcAcAcAc dirigdirigdirigdirigéééés contre les antigs contre les antigs contre les antigs contre les antigèèèènesnesnesnes hhhhéééépatocytairespatocytairespatocytairespatocytaires
associassociassociassociééééssss àààà la protectionla protectionla protectionla protection
→→→→ EBAEBAEBAEBA----175: cible vaccinale (Tour175: cible vaccinale (Tour175: cible vaccinale (Tour175: cible vaccinale (Touréééé andandandand alalalal, 2006), 2006), 2006), 2006)
→→→→ AMA1: double intAMA1: double intAMA1: double intAMA1: double intéééérêtrêtrêtrêt
IntIntIntIntéééérêtrêtrêtrêt ProphylaxiqueProphylaxiqueProphylaxiqueProphylaxique
→ Empêcher le parasite de pénétrer dans les globules rouges
→ Amino-8-quinoléine (Primaquine, Tafénoquine )
• Vaccinal: Ac anti-AMA-1 →→→→ Invasion et Inhibition
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1. Frevert U, Engelmann S, Zougbe´de´ S, Stange J, Ng B, et al. Intravital observation of Plasmodium berghei
sporozoite infection of the liver. (2005) PLoS Biol 3(6): e192.
2. Cerami, C. et al. The basolateral domain of the hepatocyte plasma membrane bears receptors for the
circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum sporozoites. Cell 70, 1021–1033 (1992).
3. Ishino, T. , Yano, K. , Chinzei, Y. & Yuda, M. Cell-passage activity is required for the malarial parasite to cross
the liver sinusoidal cell layer. PLoS Biol. 2, e4 (2004).
4. Olivier Silvie, Eric Rubinstein, and al: Hepatocyte CD81 is required for Plasmodium falciparum and
Plasmodium yoelii sporozoite infectivity. Nature Medicine 9, 93 - 96 (2002)
5. Kariu T, Yuda M, Yano K, Chinzei Y: « MAEBL is essential for malarial sporozoite infection of the mosquito
salivary gland. J Exp Med. 2002 May 20;195(10):1317-23.
6. Frevert U, Galinski MR, Hugel FU, Allon N, Schreier H, Smulevitch S, Shakibaei M, Clavijo P: Malaria
circumsporozoite protein inhibits protein synthesis in mammalian cells. EMBO J. 1998 Jul 15;17(14):3816-26.
7. Mota MM, Rodriguez A: Invasion of mammalian host cells by Plasmodium sporozoites. Bioessays. 2002
Feb;24(2):149-56
8. Matuschewski K, Nunes AC, Nussenzweig V, Menard R: Plasmodium sporozoite invasion into insect and
mammalian cells is directed by the same dual binding system. EMBO J. 2002 Apr 2;21(7):1597-606
9. Matuschewski K, Ross J, Brown SM, Kaiser K, Nussenzweig V, Kappe SH: Infectivity-associated changes in
the transcriptional repertoire of the malaria parasite sporozoite stage. J Biol Chem. 2002 Nov 1;277(44):41948-
53. Epub 2002 Aug 12.
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Physiopathologie des stades hépatiques

  • 1. Physiopathologie desPhysiopathologie desPhysiopathologie desPhysiopathologie des stades hstades hstades hstades héééépatiquespatiquespatiquespatiques Jean Biram SARR Espoir Pour La Santé IRD-UR024 Atelier Paludisme 2007 Institut Pasteur de Madagascar EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2. Cycle biologique de Babasia microti
  • 3. Sporozoïtes salivaires • Cycle schizogonique ( multiplication asexuée) chez l’homme (HI) -schizogonie hépatique Foie Schizonte hépatique Libération de mérozoïtes hépatiques Sang Piqûre
  • 4. ParticularitParticularitParticularitParticularitéééés selon les esps selon les esps selon les esps selon les espèèèèces (1)ces (1)ces (1)ces (1) Reviviscence:Reviviscence:Reviviscence:Reviviscence: accès qui résulte de l’activation d’un hypnozoïte qui était endormi dans le foie, parfois appelé rechute par certains auteurs HypnozoHypnozoHypnozoHypnozoïïïïtetetete:::: forme hépatique quiescente responsable des rechutes jusqu’à 4 ans après l’infection Recrudescence:Recrudescence:Recrudescence:Recrudescence: réapparition d’une parasitémie après un échec thérapeutique RRRRééééinvasioninvasioninvasioninvasion:::: résulte d’une nouvelle inoculation de sporozoites chez un sujet n’ayant pas encore acquis son immunité ou l’ayant perdue
  • 5. ParticularitParticularitParticularitParticularitéééés selon les esps selon les esps selon les esps selon les espèèèèces (2)ces (2)ces (2)ces (2) 30 0005½-7 jours9-10 joursP. falciparum 15 0009 jours12-14 joursP. ovale 15 00014-16 jours14-16 joursP. malariae 10 0007-8 jours8-10 joursP. vivax Nombre de mérozoïtes par schizontes pré-érythrocytaire Multiplication schizogonique hépatique normale Durée de la sporogonieEspEspEspEspèèèècececece Multiplication schizogonique hépatique lente (hypnozoïtes) inexistante 4-18 mois 18-20 mois inexistante • Plasmodium falciparum – Séquestration des hématies infectées dans les organes profonds, formesformesformesformes cliniques gravescliniques gravescliniques gravescliniques graves • Plasmodium vivax et P. ovale – Existence de formes hépatiques quiescentes : Hypnozoïtes • P. malariae – Possibilité d’infection chroniqueinfection chroniqueinfection chroniqueinfection chronique subclinique
  • 6. SchSchSchSchééééma de lma de lma de lma de l’’’’invasion de linvasion de linvasion de linvasion de l’’’’hhhhéééépatocytepatocytepatocytepatocyte par lespar lespar lespar les sporozosporozosporozosporozoïïïïtestestestes (1)(1)(1)(1) EC= cellules endothéliales KC= cellules de Kuppfer EEF=Exo-Erythrocyte Form PLoS Biol 2(1): e32
  • 7. Frevert U, Engelmann S, Zougbe´de´ S, Stange J, Ng B, et al. (2005) Intravital observation of Plasmodium berghei sporozoite infection of the liver. PLoS Biol 3(6): e192. SchSchSchSchééééma de lma de lma de lma de l’’’’invasion de linvasion de linvasion de linvasion de l’’’’hhhhéééépatocytepatocytepatocytepatocyte par lepar lepar lepar le sporozosporozosporozosporozoïïïïtetetete (2)(2)(2)(2)
  • 8. Forme hForme hForme hForme héééépatiquepatiquepatiquepatique Nécrose, Réactions inflammatoires Hyperplasie des cellules de Kuppfer Augmentation du taux ALAT « Alanine AminoTransférase »
  • 9. 1) Évolution & Adaptation 2) Sélection: modification du patrimoine génétique Pourquoi le Stade HPourquoi le Stade HPourquoi le Stade HPourquoi le Stade Héééépatique?(1)patique?(1)patique?(1)patique?(1) → Parasite aurait évolué pendant plusieurs millions d’années → Élimination des caractères défavorables d’une génération à 1 autre → Surexpression des caractères adaptables à un milieu donné → héréditaire, mutation
  • 10. Exemple: Oocyste vs sporozoïte (Matuschewski k and al; 2002) → Oocyste: surexpression du gène codant pour la MAEBL → Sporozoites: CSP et TRAP Pourquoi le Stade HPourquoi le Stade HPourquoi le Stade HPourquoi le Stade Héééépatique?(2)patique?(2)patique?(2)patique?(2) - Adhésion aux récepteurs des ¢ hépatocytes (HSPG) (Cerami, C. et al), - blocage de la synthèse protéique par les cellules hôtes (frevert u, 1998) CSP TRAP - Invasion hépatocytaire et renforcent les interactions CSP & récepteurs hépatocytes (matuschewski and al; 2002) - Intervient sur la mobilité du sporozoïte Sporozoïtes programmés pour infecter les mammifères et continuer leur cycle
  • 11. Stades hépatiques: Quelles applications? IntIntIntIntéééérêt vaccinalrêt vaccinalrêt vaccinalrêt vaccinal → AcAcAcAc dirigdirigdirigdirigéééés contre les antigs contre les antigs contre les antigs contre les antigèèèènesnesnesnes hhhhéééépatocytairespatocytairespatocytairespatocytaires associassociassociassociééééssss àààà la protectionla protectionla protectionla protection →→→→ EBAEBAEBAEBA----175: cible vaccinale (Tour175: cible vaccinale (Tour175: cible vaccinale (Tour175: cible vaccinale (Touréééé andandandand alalalal, 2006), 2006), 2006), 2006) →→→→ AMA1: double intAMA1: double intAMA1: double intAMA1: double intéééérêtrêtrêtrêt IntIntIntIntéééérêtrêtrêtrêt ProphylaxiqueProphylaxiqueProphylaxiqueProphylaxique → Empêcher le parasite de pénétrer dans les globules rouges → Amino-8-quinoléine (Primaquine, Tafénoquine ) • Vaccinal: Ac anti-AMA-1 →→→→ Invasion et Inhibition • Prophylaxique: molécule CD81 intervient dans l’infection des hépatocytes par les sporozoïtes (silvie o, and al., 2002)
  • 12. 1. Frevert U, Engelmann S, Zougbe´de´ S, Stange J, Ng B, et al. Intravital observation of Plasmodium berghei sporozoite infection of the liver. (2005) PLoS Biol 3(6): e192. 2. Cerami, C. et al. The basolateral domain of the hepatocyte plasma membrane bears receptors for the circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum sporozoites. Cell 70, 1021–1033 (1992). 3. Ishino, T. , Yano, K. , Chinzei, Y. & Yuda, M. Cell-passage activity is required for the malarial parasite to cross the liver sinusoidal cell layer. PLoS Biol. 2, e4 (2004). 4. Olivier Silvie, Eric Rubinstein, and al: Hepatocyte CD81 is required for Plasmodium falciparum and Plasmodium yoelii sporozoite infectivity. Nature Medicine 9, 93 - 96 (2002) 5. Kariu T, Yuda M, Yano K, Chinzei Y: « MAEBL is essential for malarial sporozoite infection of the mosquito salivary gland. J Exp Med. 2002 May 20;195(10):1317-23. 6. Frevert U, Galinski MR, Hugel FU, Allon N, Schreier H, Smulevitch S, Shakibaei M, Clavijo P: Malaria circumsporozoite protein inhibits protein synthesis in mammalian cells. EMBO J. 1998 Jul 15;17(14):3816-26. 7. Mota MM, Rodriguez A: Invasion of mammalian host cells by Plasmodium sporozoites. Bioessays. 2002 Feb;24(2):149-56 8. Matuschewski K, Nunes AC, Nussenzweig V, Menard R: Plasmodium sporozoite invasion into insect and mammalian cells is directed by the same dual binding system. EMBO J. 2002 Apr 2;21(7):1597-606 9. Matuschewski K, Ross J, Brown SM, Kaiser K, Nussenzweig V, Kappe SH: Infectivity-associated changes in the transcriptional repertoire of the malaria parasite sporozoite stage. J Biol Chem. 2002 Nov 1;277(44):41948- 53. Epub 2002 Aug 12. BibliographieBibliographieBibliographieBibliographie