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TOLERANCE A L’INFECTION
GPI ET ANTICORPS
Dr Rakotoarivony Marie Clémence
EVALUATION
par les FACILITATEURS
Définition de la Tolérance
Absence de manifestations cliniques apparentes
malgré la circulation de parasites dans le sang.
Porteur asymptomatique
La tolérance est un complément de l’immunité
naturelle
MécanismeMécanismeMécanismeMécanisme de la tolérancede la tolérancede la tolérancede la tolérance
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sang
Parasite.
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transmission/
Mémoire cellule
endotoxine
GPIs libre
TNF-α
NO
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Anticorps anti
toxine
Anticorps anti
parasitaire
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TNFTNF--αα
ILIL--22
IFNIFN--γγ
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Antigènes phosphorylés
Antigènes protéiques et peptidiques
Molécules endotoxines-like
Source: Riley, E. M. 1999. Is T-cell priming required for initiation of pathology in malaria infections ? Immunology Today 20:228-
233.
SujetsSujets «« initiinitiééss »»:: lesles
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Les macrophages,Les macrophages,
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Rôle de
Glycosylphosphatidylinositol(GPI)
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toxiques des sporozoite (GPIs),neutralisant les TNF-α
Les autres facteurs liés à la tolérance
• Age
• Mode de transmission (géographique) en général vont
ensemble
• Les personnes vivant dans les zones endémique palustre
produisent d’anticorps anti-GPI
• Les adultes et adolescents développent plus de la
tolérance à Plasmodium falciparum
• Les enfants de moins de 3 ans ont moins d’anticorps anti
GPI,et les sous classes IgG3,IgG1
• Les nourrissons < 6 mois semblent être protégé par
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Madagascar (côtes):
Sainte-Marie :70-75% enfants<15 ans sont porteurs de
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ANTICORPS ANTI-GPI DANS SELON CAS CLINIQUE
Plasma simple collecté en debut de tranmission de 233 enfants 3-8 ans (Source:
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(plasma simple de 61enfants d 3-8 ans et de 74 ado et adultes +15 ans Farafenni
Gambie collecté fin de transmission palustre )
64
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3-
5ans
6-8
ans
15-25
ans
26-35
ans
36 ans
et plus
% REPONSES ANTICORPS ANTI-GPI
Relation entre anti-GPI et résistance au paludisme
sévère
Enf hospit
pour PC
enf hosp pur autres
maladies sévère
Enf hosp pour accès simple Enf hosp pour autre maladie non
grave
BIBLIOGRAPHIES
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Portage asymptomatique et accès palustre : un equilibre complexe .Archive
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2) Craig S.Boutlis,Tsin W.Yeo , Nicholas M.Ansley(2006) Malaria Tolerance.for
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direct.com/science?_ob=ArticleURL&_UDI+b6w7g-4k717tt-2…07/03/2007
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D.Channe Gowda.(2005). Differental antibody responses to Plasmodium
falciparum GPI anchors in paatients with cerebral and mild malaria.7(4)682-687.
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Glycosylphosphatidylinositol Toxin of Malaria Parasites. J.Exp.Med. 177:145-
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Plasmodium…cited
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05/03/2007. Naturally elicited antibodies to glycosylphosphatidylinositols
(GPIs) of Plasmodium falciparum require intact GPI structures for
binding and are directed primarily against the conserved glycan moiety.
Infect Immun. 74(2):1412-5
7) Riley,EM.(1999). ’Is T-Cell priming required forinitiationof pathology in
malaria infections? ’Immunology Today 20(5):228-233.
8) Ramachandra S.Naik, Oralee H. Branch,Amina S.Woods,Matam
Vijaykumar,Douglas J. Cotter, Catherine E.Costello,Christian
F.Ockenhouse,Eugène A.Davidson, and D.Channe Gowda.(2000)
Glycosylphosphatidylinositol Anchors of Plasmodium falciparum:
Molecular Characterization and Naturally Elicited Antibody Response
That May Provide Immunity to Malaria Pathogenosis.192(11):1563-1575
9) J. Brian de Souza,James Todd,Gowwdahalli
Krishnegowda,AliomaDieye and D.Channe Gowda,Dominic
Kwiatkowski,and Aleanor M.Riley.(2002). Differental antibody
responses to Plasmodium Prevalence and Boosting of Antibodies to
Plasmodium Falciparum Glycosylphosphatidylinositols and Evaluation
of Their Association with Protection from Mild and Severe Clinical
Malaria.70(9)
10) Sylla.A, Lamah 0 0, Camin AM, Diallo P, Keita N, Barry I, Conde
NM.(1998). Impaludation du nourrisson dans une zone rurale de
Guinée maritime (Guinée,Conakry).Sommaire.T91,n°4.cited
www.pathexo.fr/pages/Bullsomm/98n4som.html -70k.
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Tolérance à l'infection, GPI et anticorps

  • 1. TOLERANCE A L’INFECTION GPI ET ANTICORPS Dr Rakotoarivony Marie Clémence EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2. Définition de la Tolérance Absence de manifestations cliniques apparentes malgré la circulation de parasites dans le sang. Porteur asymptomatique La tolérance est un complément de l’immunité naturelle
  • 3. MécanismeMécanismeMécanismeMécanisme de la tolérancede la tolérancede la tolérancede la tolérance Hôte sang Parasite. Contact +++ / transmission/ Mémoire cellule endotoxine GPIs libre TNF-α NO IL1 IFN γ Cytokine Anticorps anti toxine Anticorps anti parasitaire
  • 4. MMØØ LyTLyTααββ C PAC PA LyTLyTγδγδ TNFTNF--αα ILIL--22 IFNIFN--γγ IFNIFN--γγ Antigènes phosphorylés Antigènes protéiques et peptidiques Molécules endotoxines-like Source: Riley, E. M. 1999. Is T-cell priming required for initiation of pathology in malaria infections ? Immunology Today 20:228- 233. SujetsSujets «« initiinitiééss »»:: lesles LyTLyTαβαβ reconnaissent lesreconnaissent les antigantigèènes prnes préésentsentéés pars par les CPA et sontles CPA et sont stimulstimuléés. Les LyTs. Les LyTγδγδ sont stimulsont stimuléés par ls par l’’ILIL--22 et les antiget les antigèènesnes phosphorylphosphoryléés ets et produisent de lproduisent de l’’IFNIFN--γγ.. Les macrophages,Les macrophages, stimulstimuléés par less par les endotoxines et lendotoxines et l’’IFNIFN--γγ,, produisent du TNFproduisent du TNF--αα aa un niveau pathologique.un niveau pathologique. Développement et contrôleDéveloppement et contrôle immunitaireimmunitaire GPI s
  • 5. MMØØ LyTLyTααββ C PAC PA LyTLyTγδγδ YY YY YY TNFTNF--αα ILIL--22 IFNIFN--γγ IFNIFN--γγ TGFTGF--ββ ILIL--1010 Antigènes phosphorylés Antigènes protéiques et peptidiques Molécules endotoxines-like YYYY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY Source: Riley, E. M. 1999. Is T-cell priming required for initiation of pathology in malaria infections ? Immunology Today 20:228- 233. Sujets immuns:Sujets immuns: lesles anticorps neutralisentanticorps neutralisent les antigles antigèènes,nes, prprééviennent laviennent la stimulation des LyTstimulation des LyTγδγδ et des macrophageset des macrophages rrééduisant ainsi laduisant ainsi la production de TNFproduction de TNF--αα Développement et contrôleDéveloppement et contrôle immunitaireimmunitaire
  • 6. Rôle de Glycosylphosphatidylinositol(GPI) • GPI= ancre de surface membranaire du P.falciparum • GPIs induit la production excessive de TNF et IL-1 source de fièvre et cachexie,anémie chez l’homme • Rôle important dans la pathogenèse du paludisme sévère (paludisme cérébral) en détériorant l’immunité innée du hôte • GPIs induit un trouble de métabolisme du glucose (hypoglycémie) en agissant sur le lipogenèse de l’insuline. • Anticorps anti-GPI offre une protection en neutralisant les activités toxiques des sporozoite (GPIs),neutralisant les TNF-α
  • 7. Les autres facteurs liés à la tolérance • Age • Mode de transmission (géographique) en général vont ensemble • Les personnes vivant dans les zones endémique palustre produisent d’anticorps anti-GPI • Les adultes et adolescents développent plus de la tolérance à Plasmodium falciparum • Les enfants de moins de 3 ans ont moins d’anticorps anti GPI,et les sous classes IgG3,IgG1 • Les nourrissons < 6 mois semblent être protégé par l’anticorps transmis par sa mère
  • 8. Situation dans le monde Madagascar (côtes): Sainte-Marie :70-75% enfants<15 ans sont porteurs de parasitemie assez élevée dans leur sang mais sans présenter des signes cliniques d’accès palustre Ouest de Kenya et dans certaine région holoendemique: certaine population possède de haut niveau de concentration d’anticorps élevée anti-GPI Sénégal : anticorps anti-GPI protège contre le paludisme cérébral
  • 9. • Souvent les enfants africains sont nés d’une mère infecté par le paludisme pendant la grossesse mais à la naissance aucune manifestation clinique • Tolérance acquis in utero par IgG et IgM
  • 10. Gp.I: saine Gp.II: malade Gp.III: asymptomatique Gp.IV : accès fébrile ou faible parasitemie ANTICORPS ANTI-GPI DANS SELON CAS CLINIQUE Plasma simple collecté en debut de tranmission de 233 enfants 3-8 ans (Source: Infection Immunity2002 vol70,N°9)
  • 11. Acquisition de l’anticorps anti-GPI selon l’âge (plasma simple de 61enfants d 3-8 ans et de 74 ado et adultes +15 ans Farafenni Gambie collecté fin de transmission palustre )
  • 13. Relation entre anti-GPI et résistance au paludisme sévère Enf hospit pour PC enf hosp pur autres maladies sévère Enf hosp pour accès simple Enf hosp pour autre maladie non grave
  • 14. BIBLIOGRAPHIES 1) Rasamoela P,Jambou R., Ralamboranto L,Raharimalala L, Roux J.(1998). Portage asymptomatique et accès palustre : un equilibre complexe .Archive Insitut Pasteur de Madagascar.64(1&2):45-47. 2) Craig S.Boutlis,Tsin W.Yeo , Nicholas M.Ansley(2006) Malaria Tolerance.for whom the cell tolls?Trends in Parasitology.22(8):371-377cited http:www.science direct.com/science?_ob=ArticleURL&_UDI+b6w7g-4k717tt-2…07/03/2007 3) Ronald Perraut,Bacary Diatta,Laurence Marrana,Olivier Garraud,Ronan Jambou,Shirley Longacre,Gowwdahalli Krishnegowda,AliomaDieye and D.Channe Gowda.(2005). Differental antibody responses to Plasmodium falciparum GPI anchors in paatients with cerebral and mild malaria.7(4)682-687. 4) Allen Dent, Indu Malhitra, Peter Mungai, Eric Munguai, EricMuchin, Brendan S. Srabb,James W.Kazura and Christopher L.King.(2006). Prenatal malaria Immune Experience Affects Acquisitions of Plasmodium falciparum Merozoite Surface Protein 1.Invasion-Inhibitory Antibodies during Infancy. Journal of Immunology 177:7139-7145. 5) Louis Shofield and Fiona Hackett.(1993). Signal Transduction in Host Cells by a Glycosylphosphatidylinositol Toxin of Malaria Parasites. J.Exp.Med. 177:145- 153.
  • 15. 6) Naik RS, Krishnegowda G, Ockenhouse CF, Gowda DC. (2006). Naturally Elicited Antibodies to Glycosylphosphatidylinositols of Plasmodium…cited http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artd=1360366 05/03/2007. Naturally elicited antibodies to glycosylphosphatidylinositols (GPIs) of Plasmodium falciparum require intact GPI structures for binding and are directed primarily against the conserved glycan moiety. Infect Immun. 74(2):1412-5 7) Riley,EM.(1999). ’Is T-Cell priming required forinitiationof pathology in malaria infections? ’Immunology Today 20(5):228-233. 8) Ramachandra S.Naik, Oralee H. Branch,Amina S.Woods,Matam Vijaykumar,Douglas J. Cotter, Catherine E.Costello,Christian F.Ockenhouse,Eugène A.Davidson, and D.Channe Gowda.(2000) Glycosylphosphatidylinositol Anchors of Plasmodium falciparum: Molecular Characterization and Naturally Elicited Antibody Response That May Provide Immunity to Malaria Pathogenosis.192(11):1563-1575
  • 16. 9) J. Brian de Souza,James Todd,Gowwdahalli Krishnegowda,AliomaDieye and D.Channe Gowda,Dominic Kwiatkowski,and Aleanor M.Riley.(2002). Differental antibody responses to Plasmodium Prevalence and Boosting of Antibodies to Plasmodium Falciparum Glycosylphosphatidylinositols and Evaluation of Their Association with Protection from Mild and Severe Clinical Malaria.70(9) 10) Sylla.A, Lamah 0 0, Camin AM, Diallo P, Keita N, Barry I, Conde NM.(1998). Impaludation du nourrisson dans une zone rurale de Guinée maritime (Guinée,Conakry).Sommaire.T91,n°4.cited www.pathexo.fr/pages/Bullsomm/98n4som.html -70k.