Le document traite de la tolérance à l'infection par Plasmodium falciparum, mettant en évidence le rôle des anticorps anti-glycosylphosphatidylinositols (GPI) dans la prévention des manifestations cliniques, malgré la présence de parasites dans le sang. Il est mentionné que des facteurs tels que l'âge et le mode de transmission influencent la production d'anticorps et la tolérance. Des observations spécifiques sont faites sur les enfants en Afrique, soulignant leur statut immunitaire et la protection acquise in utero contre le paludisme.

1. TOLERANCE A L’INFECTION
GPI ET ANTICORPS
Dr Rakotoarivony Marie Clémence
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. Définition de la Tolérance
Absence de manifestations cliniques apparentes
malgré la circulation de parasites dans le sang.
Porteur asymptomatique
La tolérance est un complément de l’immunité
naturelle

3. MécanismeMécanismeMécanismeMécanisme de la tolérancede la tolérancede la tolérancede la tolérance
Hôte
sang
Parasite.
Contact +++ /
transmission/
Mémoire cellule
endotoxine
GPIs libre
TNF-α
NO
IL1
IFN
γ
Cytokine
Anticorps anti
toxine
Anticorps anti
parasitaire

4. MMØØ
LyTLyTααββ
C PAC PA
LyTLyTγδγδ
TNFTNF--αα
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IFNIFN--γγ
IFNIFN--γγ
Antigènes phosphorylés
Antigènes protéiques et peptidiques
Molécules endotoxines-like
Source: Riley, E. M. 1999. Is T-cell priming required for initiation of pathology in malaria infections ? Immunology Today 20:228-
233.
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YY
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Antigènes protéiques et peptidiques
Molécules endotoxines-like
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YY
YY
YY
YY
YY
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Source: Riley, E. M. 1999. Is T-cell priming required for initiation of pathology in malaria infections ? Immunology Today 20:228-
233.
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Développement et contrôleDéveloppement et contrôle
immunitaireimmunitaire

6. Rôle de
Glycosylphosphatidylinositol(GPI)
• GPI= ancre de surface membranaire du P.falciparum
• GPIs induit la production excessive de TNF et IL-1 source de fièvre et
cachexie,anémie chez l’homme
• Rôle important dans la pathogenèse du paludisme sévère (paludisme
cérébral) en détériorant l’immunité innée du hôte
• GPIs induit un trouble de métabolisme du glucose (hypoglycémie) en
agissant sur le lipogenèse de l’insuline.
• Anticorps anti-GPI offre une protection en neutralisant les activités
toxiques des sporozoite (GPIs),neutralisant les TNF-α

7. Les autres facteurs liés à la tolérance
• Age
• Mode de transmission (géographique) en général vont
ensemble
• Les personnes vivant dans les zones endémique palustre
produisent d’anticorps anti-GPI
• Les adultes et adolescents développent plus de la
tolérance à Plasmodium falciparum
• Les enfants de moins de 3 ans ont moins d’anticorps anti
GPI,et les sous classes IgG3,IgG1
• Les nourrissons < 6 mois semblent être protégé par
l’anticorps transmis par sa mère

8. Situation dans le monde
Madagascar (côtes):
Sainte-Marie :70-75% enfants<15 ans sont porteurs de
parasitemie assez élevée dans leur sang mais sans
présenter des signes cliniques d’accès palustre
Ouest de Kenya et dans certaine région holoendemique:
certaine population possède de haut niveau de
concentration d’anticorps élevée anti-GPI
Sénégal : anticorps anti-GPI protège contre le paludisme
cérébral

9. • Souvent les enfants africains sont nés d’une mère infecté
par le paludisme pendant la grossesse mais à la naissance
aucune manifestation clinique
• Tolérance acquis in utero par IgG et IgM

10. Gp.I: saine
Gp.II: malade
Gp.III: asymptomatique
Gp.IV : accès fébrile ou faible parasitemie
ANTICORPS ANTI-GPI DANS SELON CAS CLINIQUE
Plasma simple collecté en debut de tranmission de 233 enfants 3-8 ans (Source:
Infection Immunity2002 vol70,N°9)

11. Acquisition de l’anticorps anti-GPI selon l’âge
(plasma simple de 61enfants d 3-8 ans et de 74 ado et adultes +15 ans Farafenni
Gambie collecté fin de transmission palustre )

12. 64
85
100 100
94
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
3-
5ans
6-8
ans
15-25
ans
26-35
ans
36 ans
et plus
% REPONSES ANTICORPS ANTI-GPI

13. Relation entre anti-GPI et résistance au paludisme
sévère
Enf hospit
pour PC
enf hosp pur autres
maladies sévère
Enf hosp pour accès simple Enf hosp pour autre maladie non
grave

14. BIBLIOGRAPHIES
1) Rasamoela P,Jambou R., Ralamboranto L,Raharimalala L, Roux J.(1998).
Portage asymptomatique et accès palustre : un equilibre complexe .Archive
Insitut Pasteur de Madagascar.64(1&2):45-47.
2) Craig S.Boutlis,Tsin W.Yeo , Nicholas M.Ansley(2006) Malaria Tolerance.for
whom the cell tolls?Trends in Parasitology.22(8):371-377cited http:www.science
direct.com/science?_ob=ArticleURL&_UDI+b6w7g-4k717tt-2…07/03/2007
3) Ronald Perraut,Bacary Diatta,Laurence Marrana,Olivier Garraud,Ronan
Jambou,Shirley Longacre,Gowwdahalli Krishnegowda,AliomaDieye and
D.Channe Gowda.(2005). Differental antibody responses to Plasmodium
falciparum GPI anchors in paatients with cerebral and mild malaria.7(4)682-687.
4) Allen Dent, Indu Malhitra, Peter Mungai, Eric Munguai, EricMuchin, Brendan S.
Srabb,James W.Kazura and Christopher L.King.(2006). Prenatal malaria
Immune Experience Affects Acquisitions of Plasmodium falciparum Merozoite
Surface Protein 1.Invasion-Inhibitory Antibodies during Infancy. Journal of
Immunology 177:7139-7145.
5) Louis Shofield and Fiona Hackett.(1993). Signal Transduction in Host Cells by a
Glycosylphosphatidylinositol Toxin of Malaria Parasites. J.Exp.Med. 177:145-
153.

15. 6) Naik RS, Krishnegowda G, Ockenhouse CF, Gowda DC. (2006).
Naturally Elicited Antibodies to Glycosylphosphatidylinositols of
Plasmodium…cited
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artd=1360366
05/03/2007. Naturally elicited antibodies to glycosylphosphatidylinositols
(GPIs) of Plasmodium falciparum require intact GPI structures for
binding and are directed primarily against the conserved glycan moiety.
Infect Immun. 74(2):1412-5
7) Riley,EM.(1999). ’Is T-Cell priming required forinitiationof pathology in
malaria infections? ’Immunology Today 20(5):228-233.
8) Ramachandra S.Naik, Oralee H. Branch,Amina S.Woods,Matam
Vijaykumar,Douglas J. Cotter, Catherine E.Costello,Christian
F.Ockenhouse,Eugène A.Davidson, and D.Channe Gowda.(2000)
Glycosylphosphatidylinositol Anchors of Plasmodium falciparum:
Molecular Characterization and Naturally Elicited Antibody Response
That May Provide Immunity to Malaria Pathogenosis.192(11):1563-1575

16. 9) J. Brian de Souza,James Todd,Gowwdahalli
Krishnegowda,AliomaDieye and D.Channe Gowda,Dominic
Kwiatkowski,and Aleanor M.Riley.(2002). Differental antibody
responses to Plasmodium Prevalence and Boosting of Antibodies to
Plasmodium Falciparum Glycosylphosphatidylinositols and Evaluation
of Their Association with Protection from Mild and Severe Clinical
Malaria.70(9)
10) Sylla.A, Lamah 0 0, Camin AM, Diallo P, Keita N, Barry I, Conde
NM.(1998). Impaludation du nourrisson dans une zone rurale de
Guinée maritime (Guinée,Conakry).Sommaire.T91,n°4.cited
www.pathexo.fr/pages/Bullsomm/98n4som.html -70k.

17. MERCI DE
VOTRE
ATTENTION