Mécanismes de résistance de Plasmodium aux antifolates - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - NOROMALALA Noelisoa - Madagascar - noromalalanoelisoa@yahoo.fr

1. MECANISME DE RESISTANCE DE
PLASMODIUM FALCIPARUM AUX
ANTI‐FOLATES
NOROMALALA Noelisoa
Institut National de Santé Publique et Communautaire
Antananarivo‐ MADAGASCAR
Atelier Paludisme 2011
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. PLAN
1- Introduction
Historique des antifolates
Caractéristiques et types
2- Mécanisme de résistance aux antifolates
Mécanisme d’action des antifolates
Mécanisme de résistance
Mesures (outils) de la résistance
3- Perspectives
Devenir des antifolates dans le TPI des femmes enceintes
TPI chez les nourrissons et enfants en bas âges
4- Conclusion
2

3. INTRODUCTION (1)
3
PALUDISME: Problème de santé publique
- Ampleur: Le monde et Afrique
500 Millions de cas
pays pauvre
- sévérité: 1 Millions de décès/an
-Dynamisme de la résistance aux
antipaludiques/ SULFADOXINE/PYRIMETHAMINE

4. 4
INTRODUCTION (2)
Types:
Antifoliques: sulfamides, sulfadoxine, sulfalène,…
sulfones: dapsone (DDS)
Inhibe la déhydro ptéroate synthase (DHPS)
Antifoliniques: pyriméthamine, proguanil, chlorproguanil
(le cycloguanil est le métabolite actif)
Inhibe la déhydro folate réductase (DHFR)

5. 5

6. 6
Introduction des antipaludiques et apparition
des résistances (R) de P. falciparum.

7. 7
MECANISME D’ACTION DES ANTIFOLATES

8. 8
MECANISME DE RESISTANCE AUX
ANTIFOLATES

9. 9
MECANISME DE RESISTANCE AUX ANTIFOLATES
Resistance aux antifolates = Blocage de la fabrication des acides nucléiques
Résistance aux antifoliniques (pyriméthamine, cycloguanil,
chlorcycloguanil)
• Mutations modifiant la configuration de la DHFR :
• Fréquente et majeure : S108N
• Autres, augmentant la résistance : N51I, C59R
• 4ème mutation, rare en Afrique: I164M
Résistance aux antifoliques (Sulfamides, sulfadoxine,
dapsones)
• Mutations modifiant la configuration de la DHPS, en
majorité au niveau de 437, 540

10. • Tests in vivo:
‐Test de chimiorésistance parasitologique
‐Test d’efficacité thérapeutique (clinique et parasitologique)
• Tests in vitro: Inhibition croissance parasites en culture par
de concentrations déterminées d’antipaludiques (labo).
• Tests moléculaire: Méthodes de génotypages sur l’ADN des
parasites.
10
OUTILS DE MESURE DE LA CHIMIORÉSISTANCE DE P.
FALCIPARUM

11. PERSPECTIVES
11
.
TPI/SP FEMMES ENCEINTES :
SP =>Réduction anémie
Protection parasitémie placentaire
Réduction faible poids naissance nouveau-né.
TPI/Nourrissons :
SP +vaccination de routine => Réduction attaque
paludisme simple de 59% (IC 41%-72%).
TPI/SP enfant :
SP => Protection anémie et décès par paludisme.

12. PALUDISME: MENACE MAJEURE
Resistance chloroquine => Remplacement par Antifolates.
Resistance rapide Antifolates => Remplacement par ACT
EFFORT DE LUTTE NÉCESSITANT :
‐ L’analyse des mécanismes des résistances.
 compréhension des différentes réactions du parasite en
présence des molécules.
 Ajustement de la politique antimalarique.
CONCLUSION
12

13. 13

14. REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
1‐ Mechanisms of Resistance of Malaria Parasites to Antifolates
Aric Gregson and Christopher V. Plowe
Malaria Section, Center for Vaccine Development, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland
Address correspondence to: Dr. C. Plowe, Malaria Section, Center for Vaccine Development, University of Maryland School of
Medicine, 685 West Baltimore Street, HSF1 Room 480, Baltimore, MD 21201. E‐mail: cplowe@medicine.umaryland.edu
2‐ The mechanisms of resistance to antimalarial drugs in Plasmodium falciparum
Jacques Le Bras*, Re´my Durand
Laboratory of Parasitology, University of Paris V and Bichat‐Claude Bernard Hospital, 75018 Paris, France
3‐ Les résistances aux médicaments antipaludiques (antimalarial drug resistance )
J. Le Bras , a, , L. Musseta and J. Claina
4‐ Les modes d’action des antipaludiques. Intérêt de l’association atovaquone‐proguanil. Med. Trop., 2002, 62, 219‐
224. Touze J.E., Fourcade L., Pradines B., Hovette P., Paule P., Heno Ph.
5‐ Prophylaxie et traitement du paludisme : problèmes, récents développements et perspectives.
Pradines B., Vial H., Olliaro P. Med. Trop., 2003, 63, 79‐98.
6‐ Can pretreatment screening for dhps and dhfr point mutations in Plasmodium falciparum infections be used to
predict sulfadoxine‐pyrimethamine treatment failure?.
S.A. Omar, I.S. Adagu and D.C. Warhurst, Trans Roy Soc Trop Med Hyg 95 (2001), pp. 315–319. Article | PDF (1115 K) | View Record in
Scopus | Cited By in Scopus (44)
7‐ Apport de la biologie moléculaire dans le diagnostic de résistance de Plasmodium Falciparum aux
antipaludiques
Daniel Parzya, , Christophe Rogiera, Bruno Pradinesa, Annick Keundjiana, Thierry Fusaïa, Patricia Bigota and Elisabeth Carmes
14

15. 15
8‐ Pharmacokinetics of Sulfadoxine and Pyrimethamine in Intermittent Preventive Treatment of
Malaria in Pregnancy M M Nyunt , I Adam , K Kayentao , J van Dijk , P Thuma , K Mauff , F Little
, Y Cassam , E Guirou , B Traore , O Doumbo , D Sullivan , P Smith & K I Barnes
9‐ Apport de la biologie moléculaire dans le diagnostic de résistance de Plasmodium Falciparum aux
antipaludiques
Daniel Parzya, , Christophe Rogiera, Bruno Pradinesa, Annick Keundjiana, Thierry
Fusaïa, Patricia Bigota and Elisabeth Carmes
10‐ Pharmacokinetics of Sulfadoxine and Pyrimethamine in Intermittent Preventive Treatment of
Malaria in Pregnancy M M Nyunt , I Adam , K Kayentao , J van Dijk , P Thuma , K Mauff
, F Little , Y Cassam , E Guirou , B Traore , O Doumbo , D Sullivan , P Smith & K I
Barnes