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Les antifongiques
 Les champignons sont des organismes
eucaryotes
 il existe environ 100 000 à 200 000
espèces
 seulement 300 sont pathogènes pour
l’homme ,
1DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012
ANTIF
Infections fongiques
 4è cause d’infection nosocomiale
 Superficielles: peau, téguments, membranes
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2DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012
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 Levures
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 Dimorphiques
 Pneumocystis carinii
3DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012
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LES INFECTIONS FONGIQUES
 MYCOSES SUPERFICIELLES :
• Epiderme : intertrigo , pityriasis versicolor
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Classification des antifongiques
I. Les produits de synthèse
II. Dérivé pyrimidique:
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• Flucytosine: (Ancotil*): cp, IV
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1. • Fluconazole: Triflucan* gélule, IV
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• Indication : candidoses ,Cryptococcoses
neuroméningées
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contre indication :Grossesse et allaitement .
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21
Forme: injectable , Gélule ,Suspension buvable
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 Effets secondaires nombreux :
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Hématologiques( anémie), Cardiovasculaires….
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• Interaction:
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néphrotoxiques, hypokaliémiques et hématotoxiques
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Griséofulvine: : Griséofulvine*
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22
V. Benzofurane:
Griséofulvine: Griséofulvine*
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23
Activité exclusive sur les dermatophytes
• Formulation: comprimés ,pommade
• Effets secondaires : digestives et cutanées
• Interactions :
• AVK,
•sulfamides hypoglycémiants,
•contraceptifs oraux(inducteur
enzymatique)…
VI. Autres antifongiques
 Amorolfine Loceryl*sol application locale
Indication :onychomycose
 Terbinafine: Lamisil*, crème, sol pulvérisation, comprimés
indication :onychomycoses, dermatophyties cutanées;
 Tolnaftate: Sporiline* lotion 1%
 ciclopyroxolamine: Mycoster* crème dermique,
poudre, sol filmogène, shampoing,
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24
25
Durée de traitement

 Ces durées sont très différentes :
 allant de la prise unique ( traitement des
infections vaginales récidivantes et aiguës par le
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 à des traitements de plusieurs mois ( le
lamisil* pour les onychomycoses avec atteinte
matricielle )
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26
Surveillance
 une toxicité hépatique pour presque toutes les
molécules
 une toxicité hématologique ( thrombopénie ,
leucopénie et anémie )
 une toxicité rénale ( amphotéricine B )
DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012
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Les règles (1)
• Pour les teignes
– Lorsqu’il y a atteinte du cuir chevelu, le traitement doit
comporter un médicament par voie orale et un
traitement local.
• Pour les lésions de la peau glabre
– Si les lésions sont très inflammatoires, il est conseillé d’associé
un traitement par voie orale.
• Pour les lésions de muqueuses
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• Attention aux produits contenant des corticoïdes
• Surveillance biologique du traitementDR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012
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Les règles 2
 L’emploi des shampoings:
• Bien faire mousser
• Frictionner les parties atteints
• Laisser agir 5 minutes
• Rinçage pas trop abondant
 L’emploi des crèmes, gels…
• Masser l’ensemble de la partie atteinte
• Bien faire pénétrer
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Antifongiques

  • 1. Les antifongiques  Les champignons sont des organismes eucaryotes  il existe environ 100 000 à 200 000 espèces  seulement 300 sont pathogènes pour l’homme , 1DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF
  • 2. Infections fongiques  4è cause d’infection nosocomiale  Superficielles: peau, téguments, membranes  Disséminées invasives  Difficultés du diagnostic et du traitement 2DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF
  • 3. Les champignons  Levures • Candida sp: albicans, s • Cryptococcus,  Filamenteux • Aspergillus  Dimorphiques  Pneumocystis carinii 3DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF
  • 4. LES INFECTIONS FONGIQUES  MYCOSES SUPERFICIELLES : • Epiderme : intertrigo , pityriasis versicolor • Phanères : onychomycoses et périonyxis ,teignes, • Muqueuses : candidoses  MYCOSES SYSTEMIQUES : • = Infections opportunistes Candida sp, Aspergillus sp, Cryptococcusn DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 4
  • 5. DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 5
  • 6. DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 6
  • 7. DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 7
  • 8. DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 8
  • 9. DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 9
  • 10. DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 10
  • 11. DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 11
  • 12. DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 12
  • 13. Classification des antifongiques I. Les produits de synthèse II. Dérivé pyrimidique: Flucytosine: (Ancotil*): I. Dérivés Azolés 1. Miconazole: Daktarin*l 2. Fluconazole: Triflucan 1. Polyéniques: 1. Nystatine: Mycostatine* 2. Amphotericine B: Fungizone* 2. Benzofurane: Griséofulvine: : Griséofulvine* 1. Autres antifongiques DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 13
  • 14. I. Les produits de synthèse DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 14 • Sels de métaux lourds – Hg, Ag, Cu, Zn, Sulfure de sélénium (Selsun*) • Dérivés halogénés – Iode, Chlore, • Acides gras – Acide undécylénique (Mycodécyl*) • Dérivés de l’acide benzoïque – Pommade de Whitfield (ac. Benzoïque + ac. Salycilique) • Colorants – Violet de gentiane, Bleu de Méthylène
  • 15. II. Dérivé pyrimidique DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 15 • Flucytosine: (Ancotil*): cp, IV • Agit sur les champignons lévuriformes (Candida), monothérapie déconseillée, utilisation avec L’amphotericine B
  • 16. III.Dérivés Azolés DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 16
  • 17. Dérivés Azolés DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 17 • Miconazole: Daktarin*, Gyno-Daktarin* Formulation: gel, poudre, caps vaginale • Indication: Antifongique à large spectre et antibactérien Gram+ Candidoses,dermatophytes effets indésirables Troubles gastro-intestinaux •Conte indication: Hypersensibilité au miconazole ,Insuffisance hépatique ,Grossesse et allaitement interactions: •AVK, •sulfamides hypoglycémiants, •cisapride, pimozide
  • 18. Dérivés Azolés DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 18 1. • Fluconazole: Triflucan* gélule, IV • Produit différent des autres azolés par son hydrosolubilité, sa diffusion dans les méninges, son élimination rénale sous forme active; • Indication : candidoses ,Cryptococcoses neuroméningées • Effets indésirables Les effets gastro-intestinaux et cutanés sont le plus couramment rencontrés contre indication :Grossesse et allaitement . Interaction :Cisapride, pimozide
  • 19. IV. Polyéniques: Nystatine: Mycostatine* Amphotericine B: Fungizone* DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 19
  • 20. IV. 1 Nystatine: Mycostatine* DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 20 – Actif sur Candida – formes: cp enrobé, cp vaginal,susp buvable Indication: candidoses buccales (y compris le nourrisson) Ttt des candidoses digestives,vaginales et cutanées – EI: très rares, troubles digestifs
  • 21. IV. 2 °Amphotericine B: Fungizone* DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 21 Forme: injectable , Gélule ,Suspension buvable Indication: candidoses digestives, Mycoses systémiques ,  Effets secondaires nombreux : neurologiques( céphalée), troubles digestifs, Hématologiques( anémie), Cardiovasculaires…. Contre-indications : •Hypersensibilité à l'amphotéricine B •Insuffisance rénale • Interaction: • Les risques d'interactions sont liés aux effets néphrotoxiques, hypokaliémiques et hématotoxiques de l'amphotéricine B.
  • 22. V. Benzofurane: Griséofulvine: : Griséofulvine* DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 22
  • 23. V. Benzofurane: Griséofulvine: Griséofulvine* DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 23 Activité exclusive sur les dermatophytes • Formulation: comprimés ,pommade • Effets secondaires : digestives et cutanées • Interactions : • AVK, •sulfamides hypoglycémiants, •contraceptifs oraux(inducteur enzymatique)…
  • 24. VI. Autres antifongiques  Amorolfine Loceryl*sol application locale Indication :onychomycose  Terbinafine: Lamisil*, crème, sol pulvérisation, comprimés indication :onychomycoses, dermatophyties cutanées;  Tolnaftate: Sporiline* lotion 1%  ciclopyroxolamine: Mycoster* crème dermique, poudre, sol filmogène, shampoing, DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 24
  • 25. 25 Durée de traitement   Ces durées sont très différentes :  allant de la prise unique ( traitement des infections vaginales récidivantes et aiguës par le candidas )  à des traitements de plusieurs mois ( le lamisil* pour les onychomycoses avec atteinte matricielle ) DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF
  • 26. 26 Surveillance  une toxicité hépatique pour presque toutes les molécules  une toxicité hématologique ( thrombopénie , leucopénie et anémie )  une toxicité rénale ( amphotéricine B ) DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF
  • 27. Les règles (1) • Pour les teignes – Lorsqu’il y a atteinte du cuir chevelu, le traitement doit comporter un médicament par voie orale et un traitement local. • Pour les lésions de la peau glabre – Si les lésions sont très inflammatoires, il est conseillé d’associé un traitement par voie orale. • Pour les lésions de muqueuses – Associer des substances alcalinisant les muqueuses • Attention aux produits contenant des corticoïdes • Surveillance biologique du traitementDR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 27
  • 28. Les règles 2  L’emploi des shampoings: • Bien faire mousser • Frictionner les parties atteints • Laisser agir 5 minutes • Rinçage pas trop abondant  L’emploi des crèmes, gels… • Masser l’ensemble de la partie atteinte • Bien faire pénétrer DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 28
  • 29. DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 30
  • 30. DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 31
  • 31. DR DIDOUH MOSTAFA COURS IFCS 2012 ANTIF 32

Notes de l'éditeur

  1. Flucytosine: 5 fluorocytosine (Ancotil*) suite • Absorption: biodisponibilité V.O 90-100% • Diffusion: excellente diffusion tissulaire et liquidienne (LCR); non lié aux protéines • Métabolisme: 95% éliminé sous forme active en 48h dans les urines sans métabolisme; ½ vie 5h. • Toxicité: médullaire, hépatique, digestive modérés; tératogène à forte dose chez la rate • Tolérance: très peu d’effets secondaires (digestifs) • Interactions: pratiquement aucune • Commentaires: monothérapie déconseillée, utilisation avec un polyénique
  2. Excellents topiques; quelques produits utilisables par voie orale Très nombreux produits de synthèse issus de la modification du noyau azolé. – Mécanisme d’action: sur le cytochrome P450 et sur la synthèse de l’ergostérol membranaire (14-déméthylase et précurseur du lanostérol )
  3. • Absorption: faible pour la forme orale • Tolérance: troubles digestifs, douleurs et phlébites au point d’injection Métabolisme: élimination biliaire • Toxicité: modérée surtout hépatique Diffusion: bonne pénétration tissulaire, très forteliaison aux protéines 90% précaution avec la phénytoïne
  4. Absorption: vo 90-95%; pas modifié par le pH gastrique; absorption retardée au cours des repas • Diffusion: LCR 75%; salive 100%; liquide péritonéal 100%; peu lié aux protéines (12%) Métabolisme: élimination urinaire sous forme active; ½ vie 30heures • Toxicité: rares Stevens-Johnson ou Lyell • Tolérance: bien toléré; troubles digestifs classiques; bonne, surveillance hépatique (transaminases) • Interactions: pas d’interaction avec la cyclosporine, AZT, cimétidine, oetroprogestatifs, pentamidine • Précautions d’emploi: AVK et phénytoïne Voriconazole: Vfend* • Produit: actif sur les aspergilloses; candidoses graves • Formulation: poudre pour soluté IV, comprimé • Absorption: nécessite dose de charge; biodisponibilité 96% • Diffusion: liaison aux protéines 58% • Métabolisme: hépatique, et urinaire sans métabolisme • Toxicité: digestive; troubles de la vision; Stevensjohnson • Tolérance: surveillance hépatique • Interactions: rifampicine; carbamazépine, phénobarbital
  5. Action sur les stérols membranaires – Produits par Streptomyces noursei et S. aureus – Absorption digestive nulle
  6. • Auricularum: + oxytetracycline + dexamethasone – Interaction: aucune signalée
  7. • Absorption: po nulle Diffusion: tissulaire inconnue, passe dans le rein, poumon, foie, rate; passe lentement dans le LCR Souvent associé avec ATB ou corticoïdes • Mycolog: + néomycine + triamcinolone • Polygynax: + néomycine + polymyxineB • Métabolisme: inconnu; élimination surtout biliaire très lente (>1 an) • Toxicité: rénale +++ tubulopathie; rarement hépatique, hématologique, neurologique
  8. ; action sur les microtubules de la division nucléaire; se concentre dans la kératine Absorption: po bonne, variable en fonction des sujets • Diffusion: fixation aux protéines (85%); s’accumule dans la kératine (cheveux, ongles, couche cornée de l’épiderme • Métabolisme: par le foie • Toxicité: hépatique et médullaire; inducteur enzymatique
  9. ; action sur les microtubules de la division nucléaire; se concentre dans la kératine Absorption: po bonne, variable en fonction des sujets • Diffusion: fixation aux protéines (85%); s’accumule dans la kératine (cheveux, ongles, couche cornée de l’épiderme • Métabolisme: par le foie • Toxicité: hépatique et médullaire; inducteur enzymatique • surveillance : hémato, foie, soleil
  10. plus souvent authentifiées par une cytolyse avec le kétoconazole ( nizoral*)