Les antiépileptiques

1. Les antiépileptiques
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Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Zrelli Amira
Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir
Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017

2. Définition
 L’épilepsie est un trouble neurologique
chronique caractérisé par la survenue
périodique et imprévisible de crises
convulsives
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3. Physiopathologie
 Les crises épileptiques sont dues à une
hyperexcitabilité neuronale paroxystique
conduisant à des décharges électriques
anormales de tout ou une partie des
neurones du cortex cérébral
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4. Physiopathologie
 Cette hyperexcitabilité
neuronale est essentiellement
liée à :
 une instabilité de la
membrane cellulaire des
neurones
 et le déséquilibre entre le
neurotransmission inhibitrice
(GABA) et celle excitatrice
(glutamate)
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5. Étiologies
 Les épilepsies peuvent être de plusieurs
origines :
 Symptomatiques ( 60% ): suite à une
lésion cérébrale (infection, traumatisme,
AVC, tumeur, alcoolisme… )
 Cryptogéniques ( 25-30% ) : Càd une
cause est suspecté mais reste inconnue
 Idiopathiques ( 5-10% ) : sans lésions
cérébrale mais avec un caractère
génétique 5

6. Classification
 Crises partielles ou focales
 Sont localisées dans une seule région
du cerveau, appelée origine focale, et
n'affectent qu'une partie du cerveau
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7. Classification
 Crises généralisées
 La décharge épileptique anormale est
bilatérale et se propage dans
l’ensemble du cortex cérébral
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8. Classification
 État de mal épileptique
 Il se définit comme une crise d’épilepsie
qui persiste suffisamment longtemps ou qui
se répète à intervalles suffisamment bref
pour entrainer un état fixe et durable
 Il met en jeu le pronostic vital (la mort)
et fonctionnel (Ex Coma) et peut entrainer
des lésions neuronales rapidement
irréversibles
 Urgence à l’ hôpital 8

9. Sous-Classification
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10. Traitement
 TTT de la cause si elle est connue 
TTT curatif
 Détecter les facteurs déclenchant de la
crise  Éviction
 TTT médicamenteux: Traitement de
fond et traitement de la crise
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11. Traitement
 Traitement de la crise
 Si c’est une crise « simple », on ne
traite pas forcément
 Si traitement => Benzodiazépines en
I.V
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12. Médicaments de l’épilepsie
 Les Antiépileptiques ou
Anticonvulsivants sont indiqués dans le
traitement uniquement
symptomatique de l’épilepsie
 Le but des antiépileptiques est donc de
prévenir la récidive des crises
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13. Classification des AE
 Les AE sont classés selon leur date de
mise sur le marché
 On distingue 2 grandes classes:
 Médicaments de Première génération
 Médicaments de Deuxième
génération (A partir de 1990)
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14. Classification des AE
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Première
génération
Deuxième
génération
Dernière
génération
• Phénobarbital
(1912)
• Phénytoïne
(1938)
• Primidone (1952)
• Ethosuximide
(1960)
• Carbamazépine
(1964)
• Valproate de
sodium (1967)
• Vigabatrin (1990)
• Felbamate (1994)
• Gabapentine (1995)
• Lamotrigine (1996)
• Tiagabine (1997)
• Topiramate (1998)
• Oxcarbazépine
(2001)
• Lévétiracétam
(2003)
• Zonisamide
• Prégabaline
• Rufinamide
• …

15. En Tunisie
 Sont utilisés dans le traitement de l'épilepsie:
 De la 1ere génération :
 L'acide valproïque et le valproate de sodium
 La carbamazépine
 Les barbituriques et apparentés (phénobarbital et
dérivés)
 De la 2ème génération:
 Le felbamate, la gabapentine et la vigabatrine, la
pregabaline
 Lévétiracetam
 Certaines benzodiazépines 15

16. Rappel
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17. Mécanisme d’action des AE
 Selon la molécule, 3 mécanismes principaux
1. Mécanismes favorisant l’action du GABA  Restauration
de l’inhibition du GABA
 GABA modulateurs ou les agonistes de GABA: favorise
l'effet du GABA, c'est-à-dire l'ouverture du canal Cl
 Barbituriques: Phénobarbital GARDENAL®,
 Benzodiazépines: Clonazepam PMS CLONAZEPAM®; Diazépam
DIAZEPAM APM®,
 Acide valproique DEPAKINE®
 Gabapentine NEURONTIN®
 Augmentation du taux de GABA : Vigabatrin SABRIL®
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18. Mécanisme d’action des AE
2. Mécanismes bloquant la transmission
glutamatergique  Atténuation
(Diminution) de l’excitation
glutamatergique
Lamotrigine LAMICTAL®
Felbamate TALOXA® (Non dispo
actuellement en TN)
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19. Mécanisme d’action des AE
3. Mécanismes bloquant les canaux
cationiques (Ca2+ ou Na+)  Effet
stabilisateur de membrane
Inhibition canaux Na+:
Lamotrigine LAMICTAL®,
Carbamazépine TEGRETOL®,
Valproate DEPAKINE®,
Gabapentine NEURONTIN®
Inhibition canaux Ca2+:
Phenobarbital GARDENAL®,
Lévétiracetam KEPPRA® 19

20. Mécanisme d’action des AE
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21. Choix des AE
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22. Effets indésirables des AE
 Très fréquemment
 Troubles nerveux : Somnolence,
vertige, ataxie, céphalées…
 Assez fréquent
 Allergies (rash cutanés)
 Troubles sanguins (anémie)
 Hépatotoxicité
 Tératogénicité Attention grossesse!22

23. AE et Interactions médicamenteuses
 Les AE sont des inducteurs
enzymatiques
 SAUF l’acide valproïque, il est inhibiteur
enzymatique
 Risque d’intéractions médicamenteuses
lors d’utilisation avec d’autres
médicaments
 Ex: Contraceptifs, corticoïdes, antivitamine
K, antiarythmiques, divers psychotropes… 23

24. Conseils au patient
 Prendre le médicament à heure fixe
tout les jours
 Il faut veiller à éliminer les facteurs de
risques : proscrire l’alcool, éviter le
surmenage et le stress, avoir un bon
sommeil
 Le sport n’est pas déconseillé mais
éviter les sports qui provoquent une
hyperventilation 24

25. Conseils au patient
 Attention aux stimulations lumineuses
(Écran de télévision ou PC…) qui
peuvent déclencher des crises  Dues
à la perception d’éclairs lumineux avec
une fréquence rapide et régulière
(et non à l’intensité lumineuse)
 Ne pas prendre d’autres médicaments
sans avis médical à cause du risque
d’interaction médicamenteuse 25

26. Ce qu’il ne faut pas faire pendant la
crise_Conseils à l’entourage
 Entraver le déroulement de la crise; il
est impossible d’empêcher le
déroulement d’une crise qui a débuté
 Transporter la personne pendant la
crise, sauf si elle se trouve en danger
immédiat ( escalier, eau…..)
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27. Ce qu’il ne faut pas faire pendant la
crise_Conseils à l’entourage
 Entraver ses mouvements
 Essayer de l’asseoir
 Mettre quelque chose dans sa bouche
(doigts par exemple)
 Donner des médicaments pendant la
crise
 Donner quelque chose à boire ou à
manger
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28. MERCI!
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