Les antiépileptiques
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Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Zrelli Amira
Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir
Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017
Définition
 L’épilepsie est un trouble neurologique
chronique caractérisé par la survenue
périodique et imprévisible de crises
convulsives
2
Physiopathologie
 Les crises épileptiques sont dues à une
hyperexcitabilité neuronale paroxystique
conduisant à des décharges électriques
anormales de tout ou une partie des
neurones du cortex cérébral
3
Physiopathologie
 Cette hyperexcitabilité
neuronale est essentiellement
liée à :
 une instabilité de la
membrane cellulaire des
neurones
 et le déséquilibre entre le
neurotransmission inhibitrice
(GABA) et celle excitatrice
(glutamate)
4
Étiologies
 Les épilepsies peuvent être de plusieurs
origines :
 Symptomatiques ( 60% ): suite à une
lésion cérébrale (infection, traumatisme,
AVC, tumeur, alcoolisme… )
 Cryptogéniques ( 25-30% ) : Càd une
cause est suspecté mais reste inconnue
 Idiopathiques ( 5-10% ) : sans lésions
cérébrale mais avec un caractère
génétique 5
Classification
 Crises partielles ou focales
 Sont localisées dans une seule région
du cerveau, appelée origine focale, et
n'affectent qu'une partie du cerveau
6
Classification
 Crises généralisées
 La décharge épileptique anormale est
bilatérale et se propage dans
l’ensemble du cortex cérébral
7
Classification
 État de mal épileptique
 Il se définit comme une crise d’épilepsie
qui persiste suffisamment longtemps ou qui
se répète à intervalles suffisamment bref
pour entrainer un état fixe et durable
 Il met en jeu le pronostic vital (la mort)
et fonctionnel (Ex Coma) et peut entrainer
des lésions neuronales rapidement
irréversibles
 Urgence à l’ hôpital 8
Sous-Classification
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Traitement
 TTT de la cause si elle est connue 
TTT curatif
 Détecter les facteurs déclenchant de la
crise  Éviction
 TTT médicamenteux: Traitement de
fond et traitement de la crise
10
Traitement
 Traitement de la crise
 Si c’est une crise « simple », on ne
traite pas forcément
 Si traitement => Benzodiazépines en
I.V
11
Médicaments de l’épilepsie
 Les Antiépileptiques ou
Anticonvulsivants sont indiqués dans le
traitement uniquement
symptomatique de l’épilepsie
 Le but des antiépileptiques est donc de
prévenir la récidive des crises
12
Classification des AE
 Les AE sont classés selon leur date de
mise sur le marché
 On distingue 2 grandes classes:
 Médicaments de Première génération
 Médicaments de Deuxième
génération (A partir de 1990)
13
Classification des AE
14
Première
génération
Deuxième
génération
Dernière
génération
• Phénobarbital
(1912)
• Phénytoïne
(1938)
• Primidone (1952)
• Ethosuximide
(1960)
• Carbamazépine
(1964)
• Valproate de
sodium (1967)
• Vigabatrin (1990)
• Felbamate (1994)
• Gabapentine (1995)
• Lamotrigine (1996)
• Tiagabine (1997)
• Topiramate (1998)
• Oxcarbazépine
(2001)
• Lévétiracétam
(2003)
• Zonisamide
• Prégabaline
• Rufinamide
• …
En Tunisie
 Sont utilisés dans le traitement de l'épilepsie:
 De la 1ere génération :
 L'acide valproïque et le valproate de sodium
 La carbamazépine
 Les barbituriques et apparentés (phénobarbital et
dérivés)
 De la 2ème génération:
 Le felbamate, la gabapentine et la vigabatrine, la
pregabaline
 Lévétiracetam
 Certaines benzodiazépines 15
Rappel
16
Mécanisme d’action des AE
 Selon la molécule, 3 mécanismes principaux
1. Mécanismes favorisant l’action du GABA  Restauration
de l’inhibition du GABA
 GABA modulateurs ou les agonistes de GABA: favorise
l'effet du GABA, c'est-à-dire l'ouverture du canal Cl
 Barbituriques: Phénobarbital GARDENAL®,
 Benzodiazépines: Clonazepam PMS CLONAZEPAM®; Diazépam
DIAZEPAM APM®,
 Acide valproique DEPAKINE®
 Gabapentine NEURONTIN®
 Augmentation du taux de GABA : Vigabatrin SABRIL®
17
Mécanisme d’action des AE
2. Mécanismes bloquant la transmission
glutamatergique  Atténuation
(Diminution) de l’excitation
glutamatergique
Lamotrigine LAMICTAL®
Felbamate TALOXA® (Non dispo
actuellement en TN)
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Mécanisme d’action des AE
3. Mécanismes bloquant les canaux
cationiques (Ca2+ ou Na+)  Effet
stabilisateur de membrane
Inhibition canaux Na+:
Lamotrigine LAMICTAL®,
Carbamazépine TEGRETOL®,
Valproate DEPAKINE®,
Gabapentine NEURONTIN®
Inhibition canaux Ca2+:
Phenobarbital GARDENAL®,
Lévétiracetam KEPPRA® 19
Mécanisme d’action des AE
20
Choix des AE
21
Effets indésirables des AE
 Très fréquemment
 Troubles nerveux : Somnolence,
vertige, ataxie, céphalées…
 Assez fréquent
 Allergies (rash cutanés)
 Troubles sanguins (anémie)
 Hépatotoxicité
 Tératogénicité Attention grossesse!22
AE et Interactions médicamenteuses
 Les AE sont des inducteurs
enzymatiques
 SAUF l’acide valproïque, il est inhibiteur
enzymatique
 Risque d’intéractions médicamenteuses
lors d’utilisation avec d’autres
médicaments
 Ex: Contraceptifs, corticoïdes, antivitamine
K, antiarythmiques, divers psychotropes… 23
Conseils au patient
 Prendre le médicament à heure fixe
tout les jours
 Il faut veiller à éliminer les facteurs de
risques : proscrire l’alcool, éviter le
surmenage et le stress, avoir un bon
sommeil
 Le sport n’est pas déconseillé mais
éviter les sports qui provoquent une
hyperventilation 24
Conseils au patient
 Attention aux stimulations lumineuses
(Écran de télévision ou PC…) qui
peuvent déclencher des crises  Dues
à la perception d’éclairs lumineux avec
une fréquence rapide et régulière
(et non à l’intensité lumineuse)
 Ne pas prendre d’autres médicaments
sans avis médical à cause du risque
d’interaction médicamenteuse 25
Ce qu’il ne faut pas faire pendant la
crise_Conseils à l’entourage
 Entraver le déroulement de la crise; il
est impossible d’empêcher le
déroulement d’une crise qui a débuté
 Transporter la personne pendant la
crise, sauf si elle se trouve en danger
immédiat ( escalier, eau…..)
26
Ce qu’il ne faut pas faire pendant la
crise_Conseils à l’entourage
 Entraver ses mouvements
 Essayer de l’asseoir
 Mettre quelque chose dans sa bouche
(doigts par exemple)
 Donner des médicaments pendant la
crise
 Donner quelque chose à boire ou à
manger
27
MERCI!
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Les antiépileptiques

  • 1.
    Les antiépileptiques 1 Dr. JaouedEmna, Dr. Zidi Hana, Dr. Zrelli Amira Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017
  • 2.
    Définition  L’épilepsie estun trouble neurologique chronique caractérisé par la survenue périodique et imprévisible de crises convulsives 2
  • 3.
    Physiopathologie  Les crisesépileptiques sont dues à une hyperexcitabilité neuronale paroxystique conduisant à des décharges électriques anormales de tout ou une partie des neurones du cortex cérébral 3
  • 4.
    Physiopathologie  Cette hyperexcitabilité neuronaleest essentiellement liée à :  une instabilité de la membrane cellulaire des neurones  et le déséquilibre entre le neurotransmission inhibitrice (GABA) et celle excitatrice (glutamate) 4
  • 5.
    Étiologies  Les épilepsiespeuvent être de plusieurs origines :  Symptomatiques ( 60% ): suite à une lésion cérébrale (infection, traumatisme, AVC, tumeur, alcoolisme… )  Cryptogéniques ( 25-30% ) : Càd une cause est suspecté mais reste inconnue  Idiopathiques ( 5-10% ) : sans lésions cérébrale mais avec un caractère génétique 5
  • 6.
    Classification  Crises partiellesou focales  Sont localisées dans une seule région du cerveau, appelée origine focale, et n'affectent qu'une partie du cerveau 6
  • 7.
    Classification  Crises généralisées La décharge épileptique anormale est bilatérale et se propage dans l’ensemble du cortex cérébral 7
  • 8.
    Classification  État demal épileptique  Il se définit comme une crise d’épilepsie qui persiste suffisamment longtemps ou qui se répète à intervalles suffisamment bref pour entrainer un état fixe et durable  Il met en jeu le pronostic vital (la mort) et fonctionnel (Ex Coma) et peut entrainer des lésions neuronales rapidement irréversibles  Urgence à l’ hôpital 8
  • 9.
  • 10.
    Traitement  TTT dela cause si elle est connue  TTT curatif  Détecter les facteurs déclenchant de la crise  Éviction  TTT médicamenteux: Traitement de fond et traitement de la crise 10
  • 11.
    Traitement  Traitement dela crise  Si c’est une crise « simple », on ne traite pas forcément  Si traitement => Benzodiazépines en I.V 11
  • 12.
    Médicaments de l’épilepsie Les Antiépileptiques ou Anticonvulsivants sont indiqués dans le traitement uniquement symptomatique de l’épilepsie  Le but des antiépileptiques est donc de prévenir la récidive des crises 12
  • 13.
    Classification des AE Les AE sont classés selon leur date de mise sur le marché  On distingue 2 grandes classes:  Médicaments de Première génération  Médicaments de Deuxième génération (A partir de 1990) 13
  • 14.
    Classification des AE 14 Première génération Deuxième génération Dernière génération •Phénobarbital (1912) • Phénytoïne (1938) • Primidone (1952) • Ethosuximide (1960) • Carbamazépine (1964) • Valproate de sodium (1967) • Vigabatrin (1990) • Felbamate (1994) • Gabapentine (1995) • Lamotrigine (1996) • Tiagabine (1997) • Topiramate (1998) • Oxcarbazépine (2001) • Lévétiracétam (2003) • Zonisamide • Prégabaline • Rufinamide • …
  • 15.
    En Tunisie  Sontutilisés dans le traitement de l'épilepsie:  De la 1ere génération :  L'acide valproïque et le valproate de sodium  La carbamazépine  Les barbituriques et apparentés (phénobarbital et dérivés)  De la 2ème génération:  Le felbamate, la gabapentine et la vigabatrine, la pregabaline  Lévétiracetam  Certaines benzodiazépines 15
  • 16.
  • 17.
    Mécanisme d’action desAE  Selon la molécule, 3 mécanismes principaux 1. Mécanismes favorisant l’action du GABA  Restauration de l’inhibition du GABA  GABA modulateurs ou les agonistes de GABA: favorise l'effet du GABA, c'est-à-dire l'ouverture du canal Cl  Barbituriques: Phénobarbital GARDENAL®,  Benzodiazépines: Clonazepam PMS CLONAZEPAM®; Diazépam DIAZEPAM APM®,  Acide valproique DEPAKINE®  Gabapentine NEURONTIN®  Augmentation du taux de GABA : Vigabatrin SABRIL® 17
  • 18.
    Mécanisme d’action desAE 2. Mécanismes bloquant la transmission glutamatergique  Atténuation (Diminution) de l’excitation glutamatergique Lamotrigine LAMICTAL® Felbamate TALOXA® (Non dispo actuellement en TN) 18
  • 19.
    Mécanisme d’action desAE 3. Mécanismes bloquant les canaux cationiques (Ca2+ ou Na+)  Effet stabilisateur de membrane Inhibition canaux Na+: Lamotrigine LAMICTAL®, Carbamazépine TEGRETOL®, Valproate DEPAKINE®, Gabapentine NEURONTIN® Inhibition canaux Ca2+: Phenobarbital GARDENAL®, Lévétiracetam KEPPRA® 19
  • 20.
  • 21.
  • 22.
    Effets indésirables desAE  Très fréquemment  Troubles nerveux : Somnolence, vertige, ataxie, céphalées…  Assez fréquent  Allergies (rash cutanés)  Troubles sanguins (anémie)  Hépatotoxicité  Tératogénicité Attention grossesse!22
  • 23.
    AE et Interactionsmédicamenteuses  Les AE sont des inducteurs enzymatiques  SAUF l’acide valproïque, il est inhibiteur enzymatique  Risque d’intéractions médicamenteuses lors d’utilisation avec d’autres médicaments  Ex: Contraceptifs, corticoïdes, antivitamine K, antiarythmiques, divers psychotropes… 23
  • 24.
    Conseils au patient Prendre le médicament à heure fixe tout les jours  Il faut veiller à éliminer les facteurs de risques : proscrire l’alcool, éviter le surmenage et le stress, avoir un bon sommeil  Le sport n’est pas déconseillé mais éviter les sports qui provoquent une hyperventilation 24
  • 25.
    Conseils au patient Attention aux stimulations lumineuses (Écran de télévision ou PC…) qui peuvent déclencher des crises  Dues à la perception d’éclairs lumineux avec une fréquence rapide et régulière (et non à l’intensité lumineuse)  Ne pas prendre d’autres médicaments sans avis médical à cause du risque d’interaction médicamenteuse 25
  • 26.
    Ce qu’il nefaut pas faire pendant la crise_Conseils à l’entourage  Entraver le déroulement de la crise; il est impossible d’empêcher le déroulement d’une crise qui a débuté  Transporter la personne pendant la crise, sauf si elle se trouve en danger immédiat ( escalier, eau…..) 26
  • 27.
    Ce qu’il nefaut pas faire pendant la crise_Conseils à l’entourage  Entraver ses mouvements  Essayer de l’asseoir  Mettre quelque chose dans sa bouche (doigts par exemple)  Donner des médicaments pendant la crise  Donner quelque chose à boire ou à manger 27
  • 28.

Notes de l'éditeur