Anti-inflammatoires non stéroïdiens

1. Les anti inflammatoires non stéroïdiens
(AINS)
Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Chekir Maroua
Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir
Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017

2. L’inflammation
Acide arachidonique
Prostaglandines
Vasodilatation,
Effet algogène
(douleur)
Effet pyrogène
(fièvre)
Phospholipase A2
Membrane cellulaire
Leucotriènes
Mucorégulation
INFLAMMATION
Lipo-oxygénaseCyclo-oxygénase

3. 1. Introduction
AINS :
 Hétérogénéité structurale
 Mécanisme d’action commun :
- inactivation de cyclooxygénase (Cox 1 et Cox 2)
- inhibition de synthèse de prostaglandines (PG)

4.  Propriétés pharmacologiques :
- Anti-inflammatoire
- Antalgique
- Antipyrétique
- Antiagrégant plaquettaire
 Effets indésirables fréquents

5. Classe DCI Nom commercial
Salicylés Acide acétylsalicylique
(AAS)
Acétylsalicylate de lysine
Aspirine®
Aspégic®
Aryl-propioniques Ketoprofène
Naproxène
Ibuprofène
Acide tiaprofénique
Profénid®
Apranax®
Ibuphil®
Surgam®
Aryl-
carboxyliques
Diclofénac Voltarène®
Indolés Indométacine
Sulindac
Indocid®
Arthrocine®
Fénamates Acide niflumique
Acide
méfénamique
Nifluril®
Inflamyl®
Oxicams Piroxicam
Meloxicam
Feldène®
Mobic®
Pyrazolés Phénylbutazone Butazolidine®
2. Classification
2.1. AINS « classiques » ou non sélectifs

6. 2.2. Anticox 2 ou coxibs
Classe DCI Nom commercial
Coxibs Celécoxib
Rofécoxib
Celébrex®
Vioxx® (retiré)

7. 3.2. Mécanisme d’action
Lésionmembranaire
Phospholipase A2
Acide
arachidonique
TX
Lipo-oxygénase LT
AINS
PG
Cyclo-oxygénase

8. 3.2. Mécanisme d’action
Lésionmembranaire
Phospholipase A2
Acide
arachidonique
PGI2, E2, F2α
Cox 1
TXA2
Cox 2 PG E2, I2
AINS « classiques »
(-)
Coxibs
(-)
(-)

9. Cox 1
Constitutive
Physiologique
Muqueuse gastrique
Plaquettes (TXA2)
Endothélium (PGI2)
Rein
Cox 2
Inductible
Inflammation
Constitutive
Cerveau
Rein

10. a. Recherchées :
 Anti-inflammatoire : par (-) Cox 2
• (-) composante vasculaire de la réaction inflammatoire: Prostaglandines
PG E2 et PG I2
 Antalgique : par (-) Cox 2
• Action périphérique au site inflammatoire.
• Posologie plus faible que celle de l'action anti-inflammatoire.
 Antipyrétique : par (-) Cox 2
• (-) synthèse de PG E2 dans le centre de thermorégulation de
l’hypothalamus
4. Propriétés pharmacologiques

11.  Anti-agrégant plaquettaire: par (-) COX 1
 AINS anti-Cox 1 (AINS « classiques », Aspirine+++) ≠ anti-Cox 2 sélectifs
• (-) synthèse TX A2 (Cox 1 plaquettaire)
• effet irréversible
• faibles doses (100 à 250 mg/j)
• Après dose unique, l’effet persiste pendant toute la vie des plaquettes (8-10j).

12. Lésionmembranaire
Phospholipase A2
Acide
arachidonique
Cox 2 PG E2, I2
Aspirine
«à faible dose»
PGI2, E2, F2α
Cox 1
TXA2
(-)

13. b. Non recherchées :
 Perte de la gastro-protection : (-) Cox 1
• (-) sécrétion mucus gastrique (PG E2 et I2)
 effet ulcérigène
• (+) sécrétion acide
 Perte de la régulation rénale : (-) Cox 1 et 2
• Insuffisance rénale fonctionnelle
 Augmentation de la pression artérielle: (-) Cox 1 et 2
• (-) PGI2
 Effet thrombo-embolique : synthèse accrue de TXA2
en réponse au blocage de la Cox2

14. Lésionmembranaire
Phospholipase A2
Acide
arachidonique
Cox 1
PGI2, E2, F2α
TXA2
Cox 2 PG E2, I2
(-)
Coxibs
TXA2

15.  Etats inflammatoires :
• fractures, entorses, lésions musculaires ou tendineuses, arthrose, polyarthrite
rhumatismale, tendinite, sciatique, inflammation dentaire…
 Etats fébriles (fièvres): salicylés, fénamates, ibuprofène
 Etats douloureux : salicylés, ibuprofène
• Maux de tête, douleurs menstruelles, douleur dentaire (Palier I de OMS)
 Prévention primaire et secondaire des maladies thrombo-emboliques :
• Salicylés à faible dose
5. Indications

16. 6.1. Liés aux propriétés pharmacologiques
 Gastro-intestinaux : les plus fréquents (15 – 30%)
• Ulcérations, hémorragie, nausées, vomissements, diarrhées…
• Sujets à risque (Agés…)
• Effet moins fréquent avec coxibs
• Prévention : IPP
6. Effets indésirables

17.  Rénaux :
- Insuffisance rénale fonctionnelle
• Favorisée par la déshydratation, diurétiques, insuffisance cardiaque…)
• Réversible
• Plus fréquente avec coxibs
 HTA :
• Rétention hydrosodée + carence en PGI 2
 Accidents thrombo-emboliques:
• Coxibs : diminution des PG vasodilatatrice et augmentation de la TXA2
proagrégante

18.  Risque hémorragique:
• Effet anti-agrégant plaquettaire
 arrêt de l'aspirine au moins 1 semaine avant intervention traumatique
 Dépassement du terme de grossesse

19.  Hypersensibilité
 Crises d’asthme
• Augmentation des LT + (-) PGE 2 bronchodilatatrices
 Exceptionnel mais grave : atteinte hépatique, hypoglycémie, encéphalopathie

20. 6.2. non liés aux propriétés pharmacologiques
 Atteinte hépatique :
• Souvent réversible
 Atteinte hématologique
• Exceptionnelles mais graves (Pyrazolés)

21. 7. Interactions médicamenteuses
Pharmacocinétique
Résorption anti-acides, Pansements
digestifs
Retardée
Liaison aux
protéines
plasmatiques
Sulfamides hypoglycémiants Hypoglycémie
AVK Hémorragie
Méthotrexate Toxicité hématologique
Pharmacodynamique
AINS Effets indésirables +++
Anticoagulants, antiagrégants plaquettaires Hémorragie
IEC, diurétiques IR, diminution de l’effet
antihypertenseur

22. 8. Contre indications
 Hypersensibilité auxAINS
 Ulcère gastro-duodénal évolutif
 Probléme cardiaque(coxibs)
 Insuffisance rénale
 Insuffisance hépatiquesévère
 HTA non contrôlée
 Asthme
 Grossesse (T3)

23.  les AINS sont largement utilisés
 Anti-inflammatoires, antalgiques, antipyrétiques, antiagrégants plaquettaire
 Mécanisme d’action : (-) synthèse de PG pro-inflammatoires ((-) Cox 1 et 2)
 Effets indésirables : gastro-intestinaux fréquents et potentiellement graves
 Coxibs  meilleure tolérance digestive
MAIS  risque thrombo-embolique et toxicité rénale
9. Conclusion