Syndrome de Budd-Chiari (obturation des veines hépatiques, de la veine cave inférieure). Causes (thrombophilie, tumeurs...), symptômes, imagerie, pronostic, traitement (anticoagulant, angioplasties, stent, TIPS, transplantation hépatique).

1. SYNDROME DE BUDD-CHIARI 1)
Obstruction des veines (sus) hépatiques
1) Chez l'adulte.
Pour l'enfant voir Potier P, Coilly A, Broué P et al. Syndrome de Budd-Chiari.
Hépato-Gastro 2018;25,suppl 2:24-30
Claude EUGÈNE 1

2. SYNDROME DE BUDD-CHIARI (SBC)
Définition
Obstruction du flux veineux venant du foie
de siège variable, depuis
Petites veinules hépatiques
jusqu'à
Jonction veine cave inférieure / oreillette droite 1)
Le SBC primitif est dû à une thrombose
Le SBC secondaire est généralement en rapport avec une tumeur
..............................................................................................................
1) Exclut les causes
- d'amont (foie) : syndrome d'obstruction sinusoïdal (SOS) appelé auparavant
maladie veino-occlusive;
- d'aval (coeur, péricardite...).
Claude EUGÈNE 2

3. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Pathogénie
Obstruction veineuse sus-hépatique 1)
Congestion sinusoïdale
Hépatomégalie 2) +/- Ascite
(+/- ischémie et nécrose hépatocytaire centro-lobulaire)
(+/- hyperplasie nodulaire régénérative / HNR)
(+/- fibrose +/- cirrhose)
+/- Hypertension portale
..............................................................................................
1) Possibilité d'un syndrome "phlébitique" : fièvre, douleurs, syndrome inflammatoire.
2) Le segment I du foie a un drainage veineux direct dans la veine cave inférieure et il
est assez souvent l'objet d'une hypertrophie compensatrice (50% des cas).
Claude EUGÈNE 3

4. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Épidémiologie
Variable selon les pays (et les études ...)
- France : rare
- Incidence : 0,68 / million d'habitants
- Prévalence : # 4 / million d'habitants
- Prédominance féminine (70%)
- Âge moyen # 40 ans
- Asie : plus fréquente
Incidence
- Chine : 4,5 / million d'habitants
- Népal : 2,5 / million d'habitants
Claude EUGÈNE 4

5. SYNDROME DE BUDD-CHIARI (SBC)
Causes 1) 2)
PRIMITIF
- Thrombose (ou sa séquelle fibreuse)
État pré-thrombotique (80% à 90% en Occident), hérité ou acquis
Syndrome myelo-prolifératif (SMP) (environ 40% des cas)
Maladie de Vaquez (polyglobulie) +++, thrombocythémie essentielle, myélofibrose 3)
Parfois plusieurs états pré-thrombotiques associés
(> 2 : 20% à 25% des cas)
SECONDAIRE
- Autres étiologies
Compression ou envahissement
. Tumeurs bénignes ou malignes, de siège variable:
hépatique, rénal, cardiaque (myxome), veineux (leiomyosarcome)
. Parasitoses (hydatidose, échinococcose)
. Kystes
............................................................................................................................
1) Détaillées dans le tableau suivant.
2) Aucune étiologie retrouvée : 10% à 20% des cas.
3) Dans le syndrome de B-C, les anomalies du sang périphérique peuvent être masquées; mais des
plaquettes > 200000 et une splénomégalie > 16 cm doivent faire évoquer le diagnostic de SMP.
Claude EUGÈNE 5

6. Claude EUGÈNE 6
Étiologies du syndrome de Budd-Chiari primitif
Cause(s) * % ** Diagnostic
Syndrome myeloprolifératif *** 40-50 %
NFS / Mutation Jak 2 ****
Mutation CalR
Syndrome des anti-phospholipides 25 % Voir note 1)
Hyper-homocystéinémie 12%
Dosage homocystéine
Mutation MTHFR 2)
Facteur V Leiden 15 %
Résistance protéine C activée
Séquençage ADN
Hémoglobinurie paroxystique nocturne 10 % Voir note 3)
Déficits en protéine C, protéine S
Déficit en anti-thrombine
Chacun < 5% Dosage plasmatique
Facteur II G20210A 5 % Séquençage ADN
Contraceptifs / Grossesse < 3 mois 4) 30% / 2% Interrogatoire / Bêta-HCG
Divers 5) > 20% -
* > 2 causes: 25% des cas; ** Diverses études; *** Polyglobulie de Vaquez, Thrombocythémie essentielle;
Myélofibrose primitive; **** Permet d'éviter la biopsie ostéomédullaire dans environ 40% des cas.. Pousse
spontanée progéniteurs érythrocytes: n'est plus recommandée.
1) Anticorps anti-cardiolipide, anticoagulant circulant lupique, anti bêta2 glycoprotéine 1. Avortements spontanés.
2) Méthylène tétrahydrofolate réductase.
3) Anémie hémolytique, pancytopénie (peuvent manquer). Déficit CD55, CD59 dans les érythrocytes et
granulocytes.
4) Rechercher une thrombophilie sous-jacente
5) Maladie de Behçet (6%), sarcoidose (2%), connectivite (10%), recto-colite hémorragique (8%), maladie
coeliaque

7. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
États pré-thrombotiques héréditaires
Comment les diagnostiquer ?
Éliminer les anomalies dues à l'insuffisance hépatique
- Enquête familiale
- Doser les facteurs de coagulation
Prévalence
Les plus fréquents
- Facteur V Leiden
- Déficit en protéine C
Les autres
- Déficit en protéine S
- Déficit en anti-thrombine
Claude EUGÈNE 7

8. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Facteur de risque hormonal
Contraception par pilule oestro-progestative
Grossesse
Révèle souvent une thrombophilie sous-jacente
Claude EUGÈNE 8

9. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Symptômes
Très variables
- Absents 1)
Environ 1/4 des cas
- Tableau aigu 2) fulminant
Rare 4) mais grave, pronostic vital en jeu
. Insuffisance hépatique aiguë 3)
. Encéphalopathie hépatique
- Hépatomégalie et ascite +/- douleurs abdominales
..............................................................................................................
- Fréquence des signes révélateurs : Cf note bas de page 5)
.................................................................................................................
1) Perméabilité d'une des grosses veines hépatiques, développement d'une circulation collatérale.
2) En cas d'obstruction simultanée des 3 veines (sus) hépatiques.
3) Tableau très rare d'hépatite grave particulier, par: a) une hépatomégalie, b) un ratio
transaminases ASAT/ALAT > 1. Souvent une femme 4ème ou 5ème décennie.
4) Correspond à < 1% des tableaux d'hépatite aiguë grave.
5) Symptômes révélateurs : ascite > 80%, hépatomégalie > 65%, douleurs abdominales > 60%,
Claude EUGÈNE 9

10. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Signes cliniques
- Non spécifiques
Ascite
Hépatomégalie
- Spécifique
Circulation collatérale thoracique 1)
...............................................................
1) Traduit une thrombose de la veine cave inférieure; une
thrombose de la veine porte est associée dans 15% des cas.
Claude EUGÈNE 10

11. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Liquide d'ascite
Taux de protides variable
> 30 g/L = très évocateur
(en dehors cause cardiaque ou péricardique)
Claude EUGÈNE 11

12. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Échographie-doppler 1)
Examen de 1ère intention
- Flux veine hépatique : 0 ou perturbé
- Réseau veineux collatéral
Intra-hépatique ou sous-capsulaire
............................................................................
1) Sensibilité > 75%, si opérateur entraîné et averti de l'hypothèse d'un
Budd-Chiari. Signes spécifiques : matériel hypo-échogène dans une
veine élargie, sténose avec dilatation d'amont, cordon hyper-échogène
remplaçant une veine hépatique, voies de dérivation intra-hépatiques.
Claude EUGÈNE 12

13. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
IRM et TDM 1)
Confirme habituellement les aspects vus en échographie-doppler
Aspects variables en fonction du délai de l'examen
- Défaut de remplissage d'une veine obstruée, élargie +++
Hypo-dense (TDM) ou hypo-intense en T1 (IRM)
- Aspect en toile d'araignée
Collatérales remplaçant la veine hépatique au voisinage de l'ostium
- Image hyperdense à la place d'une veine hépatique
- Troubles perfusion hépatique
Aspects en "mosaïque" ou en "feuille de fougère" 2)
- Dysmorphie, rehaussement précoce du segment I 3)
+ recherche de nodules hépatiques
..................................................................................................................
1) Imagerie par résonance magnétique; tomodensitométrie (scanner) avec prudence si insuffisance rénale ou
ascite réfractaire.
2) Reflet de la congestion et de la dilatation sinusoïdale.
3) Se draine par une veine particulière dans la veine cave inférieure rétro-hépatique. Évocateur mais non
spécifique (peut se voir au cours d'une cirrhose)
Claude EUGÈNE 13

14. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Autres examens 1)
Opacification percutanée des veines hépatiques
Si doute diagnostique
Avant traitement
Biopsie du foie
Imagerie :
Pas de détection d'obstruction des gros troncs veineux
=>
Recherche d'un Budd-Chiari limité aux veinules hépatiques
..................................................................................................................
1) La fibrose est mal évaluée par l'élastométrie impulsionnelle
(Fibroscan*) en raison de la congestion hépatique. Mais elle pourrait suivre
l'évolution après traitement instrumental.
Claude EUGÈNE 14

15. SYNDROME DE BUDD-CHIARI (SBC)
Diagnostic
Synthèse (1/2 )
Savoir évoquer un SBC devant :
- Ascite, hépatomégalie, douleurs abdominales
- Ascite intraitable, contrastant avec une fonction hépatique conservée
- Anomalies hépatiques au cours d'une thrombophilie
- Toute maladie hépatique inexpliquée
(aiguë, chronique, asymptomatique)
Claude EUGÈNE 15

16. SYNDROME DE BUDD-CHIARI (SBC)
Diagnostic
Synthèse (2/2 )
Confirmer le SBC
Généralement avec des moyens non invasifs
- Échographie doppler
(Opérateur entraîné et averti de la suspicion de SBC)
- Scanner ou IRM
Claude EUGÈNE 16

17. SYNDROME DE BUDD-CHIARI (SBC)
SBC et tumeurs bénignes du foie
En imagerie,
les nodules du SBC sont souvent petits, multiples et hypervasculaires
Nodules de régénération multliples, FNH-like 1) +++
SBC: différents types d'adénomes possibles 2)
- LFABP (-) 3), éventuellement cancérisé 1)
- Glutamine synthetase (GS) and nuclear b-catenin (+) 4)
- C reative protein (CRP) (+)
Risque de cancérisation augmenté
(non limité aux nodules b-catenin (+) et à l'homme)
Cf diapo suivante
.......................................................................................................
1) FNH ou en français HNF : hyperplasie nodulaire focale. Décrits in Plessier at. 2018.
2) Sempoux C et al. J Hepatol 2015.
3) Liver fatty acid binding protein.
4) Association connue avec le CHC (carcinome hépatocellulaire)
Claude EUGÈNE 17

18. SYNDROME DE BUDD-CHIARI (SBC)
SBC et Carcinome hépatocellulaire (CHC) 1)
SBC => Cirrhose => CHC
Prévalence
Variable selon les pays
Japon # 40%, Afrique du Sud # 50%, USA 25%
Prévalence souvent observée : 4 à 6% après un suivi médian de 5 ans
Facteurs de risque
Cirrhose
Obstruction de la veine cave inférieure
Diagnostic
Imagerie +++ 2)
(à différencier des tumeurs hypervasculaires bénignes du SBC)
Alpha-foetoprotéine
(généralement > 20 mcg/L)
Traitement
Chimio-embolisation
Chirurgie
Transplantation hépatique
..........................................................................................................
1) Exclure les autres causes de CHC : virus, alcool, maladie auto-immune...
2) Cf Liu et al. BMC Gastroenterology 2013. Suspecter un CHC si :< 3 nodules, nodule > 3 cm, hétérogène ou
"wash out" au temps veineux.
Claude EUGÈNE 18

19. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Pronostic
Non traité : survie 3 mois à 3 ans
................................................
Traitements récents
Survie passée de 10% à 3 ans
à
# 85% à 5 ans
Claude EUGÈNE 19

20. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Traitement
1) Maladie causale
- Syndrome myéloprolifératif
- Maladie de Behçet
- etc ...
2) Anticoagulation
Cf diapo suivante
Claude EUGÈNE 20

21. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Anticoagulation (1/2)
Introduction 1)
L'hémostase est perturbée au cours des maladies du foie
En particulier au cours de la cirrhose
Diminution de :
- Plaquettes / Plupart des facteurs procoagulants
- Inhibiteurs de la coagulation
Augmentation de :
- Facteur VIII, facteur Von Willebrand
Signes d'activation de la coagulation et fibrinolyse
Augmentation du risque hémorragique et du risque thrombotique 2)
.....................................................................................
1) D'après Ollivier-Hourmand, De Gottardi A. Prise en charge de l'anticoagulation chez les patients
adultes atteints d'une maladie chronique parenchymateuse ou vasculaire du foie. Hépato-Gastro
2018;25:83-93.
2) Un rôle profibrosant des micro-thromboses hépatiques a été évoqué par plusieurs études.
Claude EUGÈNE 21

22. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Anticoagulation (2/2)
Quand ?
Commencé dès que possible, puis poursuivi pour :
- Réduire l'extension de la thrombose
- Prévenir un nouvel événement thrombo-embolique
Comment ?
- 1ère intention : héparine de bas poids moléculaire 1)
- puis relais par AVK 2)
=> INR entre 2 et 3
.....................................................................................
1) Éviter les complications hémorragiques en traitant l'hypertension portale et ses
complications (De Franchis. recommandations de Baveno VI). Vérifier l'absence de
thrombopénie.
2) Anti-vitamine K (pas d'AVK si grossesse)
Claude EUGÈNE 22

23. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Recanalisation 1)
(1/2)
Si non recanalisation sous anticoagulants :
Plusieurs moyens, éventuellement associés
Thrombolyse, angioplastie, prothèse
a) Thrombolyse
- Peut être efficace
- Risque hémorragique élevé
- Peu utilisée
.....................................................................................
1) Pour: a) corriger l'hypertension sinusoïdale et portale et donc contrôler
l'ascite et prévenir les hémorragies digestives, b) diminuer l'ischémie
hépatique et l'insuffisance hépatique. Bonne indication : sténose courte.
Claude EUGÈNE 23

24. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Recanalisation
(2/2)
Si non recanalisation sous anticoagulants
Plusieurs moyens, éventuellement associés
b) Angioplastie 1) +/- prothèse 2)
- Sténoses partielles ou localisées
- 1/3 des sténoses des veines hépatiques
- 60% des sténoses caves
- Efficacité faible (Occident), meilleure en Chine et Inde 3)
...............................................................................
1) Recanalisation percutanée, indiquée chez 5 à 30% des patients
européens.
2) En vue d'éviter la récidive, fréquente après angioplastie simple.
3) Tripathi et al. : succès technique 100%, résolution des symptômes > 70%,
perméabilité à 1,5,10 ans : > 90%, 89% et 85%.
Claude EUGÈNE 24

25. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Dérivation porto-systémique
Chirurgie ou TIPS (++) 1)
a) Chirurgie (shunt porto-cave)
- 1ère technique historiquement
- Greffon veineux jugulaire ou prothèse
- Dérivation porto-cave latéro-latérale
- Interposition mésentérico-cave (++)
- Mortalité opératoire pouvant être élevée, thrombose du shunt
b) TIPS 1) +++
- Méthode de choix 2) si faisable techniquement
- Survie à 1 et 5 ans : 88% et 78%
- Centre expert, TIPS couvert préférable
- Réintervention sur le TIPS parfois nécessaires 3)
- Encéphalopathie hépatique (20 à 25%)
............................................................................................
1) Transjugular Intrahepatic PortoSystemic Shunt (possible aussi par voie transcave).
2) Efficace (# 90%). Morbi-mortalité plus faible que la chirurgie.
3) Parfois > 40% (surtout si syndrome myeloprolifératif), traitée par angioplastie du TIPS.
Claude EUGÈNE 25

26. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Transplantation hépatique (TH)
Si échec des autres méthodes
À discuter d'emblée si forme fulminante 1)
Éléments à prendre en compte
- Pronostic de la maladie causale ? 2)
- Chances d'amélioration sans TH ?
- Carcinome hépatocellulaire ?
Pronostic
Proche des autres indications de TH et du TIPS 3)
.........................................................................
1) En particulier si évolution défavorable malgré le traitement anticoagulant.
2) Un syndrome myeloprolifératif au moment du diagnostic ne paraît pas
modifier la survie à 10 ans après TH.
3) Transjugular PortoSystemic Shunt
Claude EUGÈNE 26

27. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Traitement
Synthèse
ANTICOAGULATION
Traitement de la cause
Traitement d'une hypertension portale
Si échec =>
ANGIOPLASTIE +/- STENT
Si échec =>
TIPS 1)
Si échec =>
TRANSPLANTATION HEPATIQUE
.....................................................................................................
1) Transjugular PortoSystemic Shunt
Claude EUGÈNE 27

28. SYNDROME DE BUDD-CHIARI
Quelle surveillance ?
Risque de carcinome hépatocellulaire 1)
Imagerie
- Tous les 5 ans
- Diagnostic difficile
Présence fréquente de nodules bénins 2)
(60% des cas)
Cf diapos plus haut et suivante
....................................................................................
1) Incidence de 4% à 5 ans
2) Nodules de régénération. Taille habituellement < 4 cm, hypervasculaires,
généralement multiples. L'EASL (European Association for the Study of the Liver)
conseille de biopsier si: taille > 3 cm, nodule hétérogène ou se lavant au temps
portal, modification de taille, élévation de l'AFP (alpha-foetoprotéine).
Claude EUGÈNE 28

29. SYNDROME DE BUDD-CHIARI (SBC)
Recommandations 1)
- Évoquer un SBC devant toute maladie aiguë ou chronique du foie
- Échogaphie doppler 2) puis TDM et/ou IRM injectés
- Si diagnostic confirmé : pas de biopsie
- Anticoagulation rapide (sauf contre-indications)
- Contacter un centre de compétence pour la suite de la prise en charge
- Complications de l'hypertension portale
Appliquer les recommandations de la cirrhose 3)
- Dépistage du CHC 4) : échographie et AFP 5) tous les 6 mois
- Informer les malades sur les associations de patients
................................................................................................
1) D'après Potier P, Coilly A, Broué P et al. Syndrome de Budd-Chiari. Hépato-Gastro 2018;25,suppl 2:24-30.
Recommandations AFEF (Association Française D'étude du Foie) 2018 sur les maladies vasculaires du foie.
2) Opérateur entraîné et prévenu de la suspicion de SBC.
3) De Franchis R. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus
Workshop: Stratifying and and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol 2015;63:743-752.
4) Carcinome hépatocellulaire.
5) Apha-foetoprotéine
Claude EUGÈNE 29

30. POUR EN SAVOIR PLUS (1/2)
Potier P, Coilly A, Broué P et al. Syndrome de Budd-Chiari. Hépato-Gastro
2018;25,suppl 2:24-30.
Ollivier-Hourmand I, De Gottardi A. Prise en charge de l'anticoagulation chez
les patients adultes atteints d'une maladie chronique parenchymateuse ou
vasculaire du foie. Hépato-Gastro 2018;25,suppl 2:83-93.
Debray D, Soret J, Sicre de Fontbrune F et al. étiologie des maladies
vasculaires du foie. Hépato-Gastro 2018;25,suppl 2:3-23.
Ollivier-Hourmand I, Allaire M, Goutte N et al. The epidemiology of Budd-
Chiari in France. Dig Liver Dis 2018;50:931-937.
Tripathi D, Sunderraj L, Vemala V et al. Long-term outcomes following
percutaneous hepatic vein recanalization ofr Budd-Chiari syndrome. Liver
Int 2017;37:111-120.
Parekh J, Matei VM, Canas-Coto A et al. Budd-Chiari Syndrome causing
acute liver failure: a multicenter case series. Liver Transpl 2017;23:135-142.
Claude EUGÈNE 30

31. POUR EN SAVOIR PLUS (2/2)
European Association for the Study of Liver. EASL Clinical Practice
Guidelines: Vascular diseases of the liver. J Hepatol 2016;64:179-202.
Plessier A. Syndrome de Budd-Chiari. Post-U 2016;141-150.
Sempoux C, Paradis V, Komuta M et al. Hepatocellular nodules
expressing markers of hepatocellular adenomas in Budd-Chiari
syndrome and other rare hepatic vascular disorders. J Hepatol
2015;63:1173-1180;
De Franchis R. Expanding consensus in portal hypertension: Report of
the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying and and
individualizing care for portal hypertension. J Hepatol 2015;63:743-752.
Liu F-Y, Wang M-Q, Duan F et al. Hepatocellular carcinoma associated
with Budd-Chiari syndrome: imaging features and transcatheter arterial
chemoembolization. BMC Gastroenterology 2013;13:105
Claude EUGÈNE 31