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Les anti-inflammatoires
AINS/AIS
Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Chekir Maroua
Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir
Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017
Inflammation
 Définition:
 L’inflammation est la réponse de l’organisme à une
agression dont la nature est habituellement soit
 Traumatique
 Chimique
 Infectieuse
 L’inflammation se manifeste:
 Localement: rougeur, chaleur, douleur
 Générale : fièvre +++, asthénie…
Inflammation
 Phases de l’inflammation: 3 Phases
1. Phase Vasculaire: Vasodilatation (Œdème)
2. Phase Cellulaire: Infiltration des leucocytes
3. Phase de Résolution: Cicatrisation
 Mise en jeu de médiateurs : Prostaglandines PG…
L’inflammation
Acide arachidonique
Prostaglandines
Vasodilatation,
Effet algogène
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Phospholipase A2
Membrane cellulaire
Leucotriènes
Mucorégulation
INFLAMMATION
Lipo-oxygénaseCyclo-oxygénase
Les anti-inflammatoires
 Les anti-inflammatoires sont des
médicaments qui luttent contre les
inflammations
 Il existe deux grands types d'anti-
inflammatoires:
 Les anti-inflammatoires stéroïdiens
 Les anti-inflammatoires non stéroïdiens
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stéroïdiens (A.I.S.)
Corticoïdes
7
A. Généralités
1. Rappels physiologiques
 Les glandes surrénales coiffent le pôle supérieur des
riens
 Constituées de 2 zones : la corticosurrénale et la
médullosurrénale
 La corticosurrénale sécrète les glucocorticoïdes, les
minéralocorticoïdes et les gonadocorticoïdes
 La médullosurrénale produit les catécholamines
(adrénaline et noradrénaline)
8
Les glandes surrénales
A. Généralités
9
A. Généralités
Les hormones des corticosurrénales :
 Les minéralocorticoïdes (Aldostérone)
augmentent les taux sanguins de Na+ et d’eau et
réduisent le taux sanguin de potassium
 Les glucocorticoïdes (Cortisol) contribuent à la
régulation du métabolisme, à la résistance au stress et
à la diminution de la réaction inflammatoire.
Rythme nycthéméral de sécrétion (Taux plasmatique
de cortisol 4 x plus élevé le matin qu’en fin d’après
midi)
 Les Gonadocorticoïdes sont tellement faiblement
sécrétés chez l’adulte normal que leurs effets sont
négligeables
10
Axe hypothalamo-
hypophyso-surrénalien
A. Généralités
11
2. Mode d’action
 L’ensemble des corticoïdes, naturels ou de synthèse,
possèdent le noyau stéroïde sur lequel sont greffés
des groupements chimiques communs indispensables
à l’activité biologique.
 Toute modification (synthétique) de l’un d’entre eux
peut entraîner une modification de l’activité
biologique (soit  activité anti-inflammatoire, soit
activité minéralocorticoïde)
A. Généralités
12
 Les glucocorticoïdes comme l’ensemble des hormones
stéroïdiennes ont un mécanisme cellulaire.
 Diffusion de l’hormone à travers la membrane
cellulaire
 complexe stéroïde-récepteur
 lien à des séquences d’ADN spécifiques
 synthèse de protéines responsables des réponses
physiologiques et pharmacologiques
A. Généralités
Action anti-inflammatoire
Membrane cellulaire
corticoïdes
Acide arachidonique
Prostaglandines
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Effet algogène
Effet pyrogène
Phospholipase A2
Leucotriènes
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INFLAMMATION
Lipo-oxygénaseCyclo-oxygénase
Sur les médiateurs
13
14
3. Propriétés pharmacologiques
 Effet anti-inflammatoire : un des effets
thérapeutiques le plus souvent recherché. Les
glucocorticoïdes inhibent les différentes phases
de la réaction inflammatoire
A. Généralités
15
 Action anti-allergique
 Effet immunosuppresseur : C’est également un
effet thérapeutique majeur recherché dans le
traitement des maladies allergiques
A. Généralités
16
 Effets métaboliques :
Métabolismes Nature de l’effet
Glucides Epargne glucidique :
 diminution de l’utilisation périphérique du glucose
 mise en réserve du glucose dans le foie sous forme de
glycogène
 Diminution de la sécrétion d’insuline
Protides Hyper catabolisme :
 fonte de la masse musculaire
 diminution de la croissance osseuse chez enfant
Lipides Anabolisme lipidique :
 redistribution des graisses : accumulation au niveau du cou,
des joues, de la région supra claviculaire
 hyperlipidémie
A. Généralités
17
Eau et
électrolytes
Rétention de sodium : Œdème par rétention d’eau
et hypertension
Excrétion accrue de potassium et d’hydrogène :
alcalose et hypokaliémie
Métabolisme
phosphocalcique
Déminéralisation osseuse par :
 diminution de l’absorption intestinale du calcium
 augmentation de l’excrétion urinaire du calcium
A. Généralités
18
 Autres effets :
Actions sur Nature de l’effet
Système
cardiovasculaire
Hypertension par rétention hydro-sodée
Système nerveux
central
Effet stimulant
Tube digestif Diminution de la production de mucus
Diminution de la protection de la muqueuse
Réponse immunitaire Diminution de réponse immunitaire
A. Généralités
19
4. Pharmacocinétiques
 Les glucocorticoïdes peuvent
être administrés soit par voie
générale : per os, IM, IV,
soit par voie locale : per
cutanée (crème, pommade,
tulle), bronchique (aérosol),
ophtalmique (collyre), intra-
articulaire.
 La durée de l’effet est variable
Durée
d’action
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brève
(8-12h)
cortisone
hydrocortisone
Action
moyenne
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prednisone
prednisolone
méthylprednisolone
Action
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bêtaméthasone
A. Généralités
20
B. Principaux médicaments
21
C. Indications
1. Indications
 anti-inflammatoire
 anti-allergique
 immunosuppresseur
22
Remarques:
a) Corticothérapie générale
Prise orale unique le matin vers 8 heures est
recommandée +++
C. Indications
23
Remarques:
b) Corticothérapie locale (Les dermocorticoïdes)
L’importance du passage systémique d’un corticoïde et de
ses effets dépend de la surface traitée, du degré d’altération
épidermique, de la puissance du corticoïde et de la durée du
traitement
 La forme galénique doit être adaptée : la pommade pour
les dermatoses sèches, les lotions, sprays et gels pour
les lésions des plis, du cuir chevelu, des régions pilaires
et des muqueuses
 Pour un même corticoïde, l’absorption sera supérieure
chez le sujet âgé ou l’enfant
C. Indications
24
D. Effets indésirables
Effets indésirables Prévention du risque
médicamenteux
1. Désordres hydro électrolytiques
 Rétention hydro sodée
avec parfois
hypertension artérielle
 Régime sans sel, surveillance du
poids et de la pression artérielle
25
Effets indésirables Prévention du risque
médicamenteux
2. Troubles métaboliques
 Hyperglycémie
 Manifestation d’un
diabète
 Surveillance de la glycémie (+++
chez les personnes diabétiques)
 Régime approprié (pauvre en
sucres)
D. Effets indésirables
26
Effets indésirables Prévention du risque
médicamenteux
4. Phénomène de rebond
 Reprise de la maladie en
cas d’arrêt après un
traitement de longue
durée
 Arrêt très progressif du traitement
D. Effets indésirables
27
Effets indésirables Prévention du risque
médicamenteux
5. Troubles musculosqueletiques
 Perte musculaire
 Ostéoporose, fractures
 Régime riche en protides et en
calcium
 Supplémentation en calcium per os
et en vitamine D
D. Effets indésirables
28
Effets indésirables Prévention du risque
médicamenteux
6. Troubles cutanés
 Problèmes cutanée,
retard de cicatrisation
(vergetures, purpura,
hématomes)
 Acné, érythrose du
visage, hirsutisme
 Antibiothérapie
D. Effets indésirables
29
Vergetures
D. Effets indésirables
30
Effets indésirables Prévention du risque
médicamenteux
7. Troubles digestifs
 Ulcères
 Hémorragies digestives
 Prise au milieu du repas
D. Effets indésirables
31
Effets indésirables Prévention du risque
médicamenteux
8. Troubles infectieux et état d’immunodépression
 Sensibilité accrue aux
infections
 Surveillance
 Sinon dose maintenue voire réduite
+ antibiothérapie
D. Effets indésirables
32
Effets indésirables Prévention du risque
médicamenteux
9. Troubles neuropsychique
 État d’excitation avec
troubles du sommeil
 Syndrome maniaque ou
dépressif
 Administration du traitement le
matin
 Fractionner les doses
D. Effets indésirables
33
Effets indésirables Prévention du risque
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  • 1. Les anti-inflammatoires AINS/AIS Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Chekir Maroua Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017
  • 2. Inflammation  Définition:  L’inflammation est la réponse de l’organisme à une agression dont la nature est habituellement soit  Traumatique  Chimique  Infectieuse  L’inflammation se manifeste:  Localement: rougeur, chaleur, douleur  Générale : fièvre +++, asthénie…
  • 3. Inflammation  Phases de l’inflammation: 3 Phases 1. Phase Vasculaire: Vasodilatation (Œdème) 2. Phase Cellulaire: Infiltration des leucocytes 3. Phase de Résolution: Cicatrisation  Mise en jeu de médiateurs : Prostaglandines PG…
  • 4. L’inflammation Acide arachidonique Prostaglandines Vasodilatation, Effet algogène (douleur) Effet pyrogène (fièvre) Phospholipase A2 Membrane cellulaire Leucotriènes Mucorégulation INFLAMMATION Lipo-oxygénaseCyclo-oxygénase
  • 5. Les anti-inflammatoires  Les anti-inflammatoires sont des médicaments qui luttent contre les inflammations  Il existe deux grands types d'anti- inflammatoires:  Les anti-inflammatoires stéroïdiens  Les anti-inflammatoires non stéroïdiens
  • 7. 7 A. Généralités 1. Rappels physiologiques  Les glandes surrénales coiffent le pôle supérieur des riens  Constituées de 2 zones : la corticosurrénale et la médullosurrénale  La corticosurrénale sécrète les glucocorticoïdes, les minéralocorticoïdes et les gonadocorticoïdes  La médullosurrénale produit les catécholamines (adrénaline et noradrénaline)
  • 9. 9 A. Généralités Les hormones des corticosurrénales :  Les minéralocorticoïdes (Aldostérone) augmentent les taux sanguins de Na+ et d’eau et réduisent le taux sanguin de potassium  Les glucocorticoïdes (Cortisol) contribuent à la régulation du métabolisme, à la résistance au stress et à la diminution de la réaction inflammatoire. Rythme nycthéméral de sécrétion (Taux plasmatique de cortisol 4 x plus élevé le matin qu’en fin d’après midi)  Les Gonadocorticoïdes sont tellement faiblement sécrétés chez l’adulte normal que leurs effets sont négligeables
  • 11. 11 2. Mode d’action  L’ensemble des corticoïdes, naturels ou de synthèse, possèdent le noyau stéroïde sur lequel sont greffés des groupements chimiques communs indispensables à l’activité biologique.  Toute modification (synthétique) de l’un d’entre eux peut entraîner une modification de l’activité biologique (soit  activité anti-inflammatoire, soit activité minéralocorticoïde) A. Généralités
  • 12. 12  Les glucocorticoïdes comme l’ensemble des hormones stéroïdiennes ont un mécanisme cellulaire.  Diffusion de l’hormone à travers la membrane cellulaire  complexe stéroïde-récepteur  lien à des séquences d’ADN spécifiques  synthèse de protéines responsables des réponses physiologiques et pharmacologiques A. Généralités
  • 13. Action anti-inflammatoire Membrane cellulaire corticoïdes Acide arachidonique Prostaglandines Vasodilatation, Effet algogène Effet pyrogène Phospholipase A2 Leucotriènes Mucorégulation INFLAMMATION Lipo-oxygénaseCyclo-oxygénase Sur les médiateurs 13
  • 14. 14 3. Propriétés pharmacologiques  Effet anti-inflammatoire : un des effets thérapeutiques le plus souvent recherché. Les glucocorticoïdes inhibent les différentes phases de la réaction inflammatoire A. Généralités
  • 15. 15  Action anti-allergique  Effet immunosuppresseur : C’est également un effet thérapeutique majeur recherché dans le traitement des maladies allergiques A. Généralités
  • 16. 16  Effets métaboliques : Métabolismes Nature de l’effet Glucides Epargne glucidique :  diminution de l’utilisation périphérique du glucose  mise en réserve du glucose dans le foie sous forme de glycogène  Diminution de la sécrétion d’insuline Protides Hyper catabolisme :  fonte de la masse musculaire  diminution de la croissance osseuse chez enfant Lipides Anabolisme lipidique :  redistribution des graisses : accumulation au niveau du cou, des joues, de la région supra claviculaire  hyperlipidémie A. Généralités
  • 17. 17 Eau et électrolytes Rétention de sodium : Œdème par rétention d’eau et hypertension Excrétion accrue de potassium et d’hydrogène : alcalose et hypokaliémie Métabolisme phosphocalcique Déminéralisation osseuse par :  diminution de l’absorption intestinale du calcium  augmentation de l’excrétion urinaire du calcium A. Généralités
  • 18. 18  Autres effets : Actions sur Nature de l’effet Système cardiovasculaire Hypertension par rétention hydro-sodée Système nerveux central Effet stimulant Tube digestif Diminution de la production de mucus Diminution de la protection de la muqueuse Réponse immunitaire Diminution de réponse immunitaire A. Généralités
  • 19. 19 4. Pharmacocinétiques  Les glucocorticoïdes peuvent être administrés soit par voie générale : per os, IM, IV, soit par voie locale : per cutanée (crème, pommade, tulle), bronchique (aérosol), ophtalmique (collyre), intra- articulaire.  La durée de l’effet est variable Durée d’action Dénomination Action brève (8-12h) cortisone hydrocortisone Action moyenne (12-36h) prednisone prednisolone méthylprednisolone Action prolongée (+36h) dexaméthasone bêtaméthasone A. Généralités
  • 21. 21 C. Indications 1. Indications  anti-inflammatoire  anti-allergique  immunosuppresseur
  • 22. 22 Remarques: a) Corticothérapie générale Prise orale unique le matin vers 8 heures est recommandée +++ C. Indications
  • 23. 23 Remarques: b) Corticothérapie locale (Les dermocorticoïdes) L’importance du passage systémique d’un corticoïde et de ses effets dépend de la surface traitée, du degré d’altération épidermique, de la puissance du corticoïde et de la durée du traitement  La forme galénique doit être adaptée : la pommade pour les dermatoses sèches, les lotions, sprays et gels pour les lésions des plis, du cuir chevelu, des régions pilaires et des muqueuses  Pour un même corticoïde, l’absorption sera supérieure chez le sujet âgé ou l’enfant C. Indications
  • 24. 24 D. Effets indésirables Effets indésirables Prévention du risque médicamenteux 1. Désordres hydro électrolytiques  Rétention hydro sodée avec parfois hypertension artérielle  Régime sans sel, surveillance du poids et de la pression artérielle
  • 25. 25 Effets indésirables Prévention du risque médicamenteux 2. Troubles métaboliques  Hyperglycémie  Manifestation d’un diabète  Surveillance de la glycémie (+++ chez les personnes diabétiques)  Régime approprié (pauvre en sucres) D. Effets indésirables
  • 26. 26 Effets indésirables Prévention du risque médicamenteux 4. Phénomène de rebond  Reprise de la maladie en cas d’arrêt après un traitement de longue durée  Arrêt très progressif du traitement D. Effets indésirables
  • 27. 27 Effets indésirables Prévention du risque médicamenteux 5. Troubles musculosqueletiques  Perte musculaire  Ostéoporose, fractures  Régime riche en protides et en calcium  Supplémentation en calcium per os et en vitamine D D. Effets indésirables
  • 28. 28 Effets indésirables Prévention du risque médicamenteux 6. Troubles cutanés  Problèmes cutanée, retard de cicatrisation (vergetures, purpura, hématomes)  Acné, érythrose du visage, hirsutisme  Antibiothérapie D. Effets indésirables
  • 30. 30 Effets indésirables Prévention du risque médicamenteux 7. Troubles digestifs  Ulcères  Hémorragies digestives  Prise au milieu du repas D. Effets indésirables
  • 31. 31 Effets indésirables Prévention du risque médicamenteux 8. Troubles infectieux et état d’immunodépression  Sensibilité accrue aux infections  Surveillance  Sinon dose maintenue voire réduite + antibiothérapie D. Effets indésirables
  • 32. 32 Effets indésirables Prévention du risque médicamenteux 9. Troubles neuropsychique  État d’excitation avec troubles du sommeil  Syndrome maniaque ou dépressif  Administration du traitement le matin  Fractionner les doses D. Effets indésirables
  • 33. 33 Effets indésirables Prévention du risque médicamenteux 10. Troubles oculaires  Troubles oculaires  Surveillance ophtalmologique D. Effets indésirables