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Médicaments de l’hypertension artérielle
Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Zrelli Amira
Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir
Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017
Pression artérielle?
 La pression artérielle (PA) = tension artérielle
 Correspond à la pression du sang à l’intérieur des
artères
 C’est la force exercée par le sang sur la paroi des
artères
Pression artérielle?
 Les trois déterminants essentiels de la
PA:
 Les résistances périphériques RP
 La volémie VES
 Le débit cardiaque FC
PA = VES X FC X RP
Régulation de la PA
 Régulation rapide
 Système nerveux autonome:
Vasodilatation par le nerf vague avec
ralentissement de la fréquence cardiaque
 Régulation lente
 Système Rénine Angiotensine
Aldostérone: Entraînant une
vasoconstriction des artères rénales et
action antidiurétique
Que signifient les chiffres?
 Le chiffre supérieur est la
pression lorsque le coeur se
contracte (Pression artérielle
systolique PAS)
 Le chiffre inférieur est la
pression lorsque le coeur se
relâche (Pression artérielle
diastolique PAD)
 La PA est exprimée en millimètres de
mercure (mmHg)
Que signifient les chiffres?
Définition de l’HTA
 L’HTA est définie par une PAS 140
mmHg et/ou une PAD 90 mmHg
 Mesurées au cabinet médical, et
confirmées
 au minimum 2 mesures par
consultation, au cours de 3
consultations successives, sur une
période de 3 à 6 mois
Définition de l’HTA
 Remarque : la PA peu varier selon les
individus, Ex:
 Chez les sujets âgés la PAS est en
générale plus élevée
 Chez les jeunes on aura des variations
importantes tout au long de la journée
Classification de l’HTA
Classification
TA systolique
(mmHg)
TA diastolique
(mmHg)
Optimale < 120 < 80
Normale < 130 < 85
"Encore normale" 130-139 85-89
Hypertension légère (degré de gravité 1) 140-159 90-99
Hypertension modérée (degré de gravité 2) 160-179 100-109
Hypertension sévère (degré de gravité 3) > 180 > 110
Étiologie de l’HTA
 HTA essentielle: 95% des HTA
 Quand aucune cause spécifique ne peut
être mise en évidence
 HTA secondaire: 5 % des HTA
 Peut être liée à plusieurs facteurs Ex
Maladie cardiaque, maladie rénale,
hyperthyroïdie…
Traitement de l’HTA
 TTT non pharmacologique
 Mesures hygiéno-diététiques ++
 Ex:
 Réduction du poids
 Diminuer la consommation de sels
 Régime riche en fruits et légumes
 Activité physique
Traitement de l’HTA
 TTT pharmacologique
 Cinq classes d’antihypertenseurs sont
recommandées
 Les bêta-bloquants
 Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)
 Les inhibiteurs calciques
 Les diurétiques
Traitement de l’HTA
 Définition d’antihypertenseurs
 Les antihypertenseurs sont des médicaments
qui font baisser la tension artérielle sans
toucher à la cause de la maladie
 Ces médicaments doivent être administrés au
long cours et à doses suffisantes pour
ramener les chiffres tensionnels à la normale
 On a souvent recours à l’association de
plusieurs antihypertenseurs
Traitement de l’HTA
Cibles thérapeutiques
VAISSEAUXCOEURREIN
PA=
Diurétiques
IEC
Bêtabloquants Inh calciques
IEC
VES X FC X RP
Les bêta-bloquants
 Mécanisme d’action
 Se sont des antagonistes compétitifs
des récepteurs β adrénergiques
présents :
 au niveau du cœur
 des vaisseaux
 et des poumons
Les bêta-bloquants
 Propriétés pharmacologiques
 Au niveau du cœur: un ralentissement de
la fréquence cardiaque et une diminution
de la force de contraction du cœur 
diminution du travail du cœur
 Au niveau des vaisseaux: vasoconstriction
 Au niveau des poumons:
bronchoconstriction
Les bêta-bloquants
 Effets indésirables
 Troubles digestifs
 Un sentiment de fatigue (asthénie)
 Une sensation de pieds et de mains
froids
 Un ralentissement du rythme cardiaque
 Des troubles du sommeil
Les bêta-bloquants
 Indications
 Souvent en association avec un
diurétique
 HTA chez le patient ayant déjà des
troubles cardiaques
 Antiarythmique (Sotalol)
 Antiglaucomateux (Timolol)
Les bêta-bloquants
 Spécialités
 Labétalol TRANDATE®
 Acébutolol SECTRAL®
 Propranolol AVLOCARDYL ®
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Mécanisme d’action
 Ils bloquent l’enzyme qui assure la
transformation (conversion) de
l’angiotensine I en angiotensine II
active
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
Angiotensinogène
Angiotensine 1
Angiotensine 2
(++Rc AT1)
Rénine
Bradykinine
Fragments
inactifs
Enzyme de
conversion=
Bradykininase II
xx
vasoconstriction
Rétention hydro-
sodée: ++Aldostérone
Potentialisation du
système sympathique
ADH
Rétrocontrôle -
xIEC
Rôle trophique (myocarde)
Mécanisme d’action
La bradykinine est un des plus
puissants vasodilatateurs
connus
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Mécanisme d’action
 L’angiotensine est une substance
vasoconstrictrice et hypertensive
 Si on bloque sa transformation, les taux
d’angiotensine hypertensive active
seront faibles  Celle-ci jouera un rôle
moindre et la PA sera abaissée
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Propriétés pharmacologiques
 Diminution de la PA par vasodilatation
sur les veines et les artères
 Diminution de la force de contraction du
cœur  diminution du travail du cœur
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Effets indésirables
 Toux sèche
 Angio-œdème
 Hyperkaliémie (anti aldostérone)
 Trouble du gout et odorat
 Atteinte hématologique
Accumulation de la
bradykinine
Rapporté avec le
captopril
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Indications
 HTA chez le patient ayant déjà des
troubles cardiaques
 Insuffisance cardiaque chronique
 Maladie cardiaque
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Spécialités
 2 Types d’IEC
 Médicaments directement actifs
Lisinopril ZESTRIL®
Captopril LOPRIL®
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
 Spécialités
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Enalapril RENITEC®
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Les antagonistes de
l’angiotensine II (ARA 2) = SARTANS
 Mécanisme d’action
 Se sont des antagonistes des récepteurs
de l'angiotensine 2
 Ils inhibent les effets vasoconstricteurs
de l'angiotensine 2 mais sans bloquer
l'enzyme de conversion contrairement
aux IEC
 pas d’accumulation de bradykinine donc
pas de toux
Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)
Angiotensinogène
Angiotensine I
Angiotensine II
Rénine
Bradykinine
Fragments inactifs
Enzyme de
conversion
AT 1 AT 2X
Sécrétion Aldostérone
Effet vasoconstricteur
Effet sympathomimétique
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Anti-trophique
Rétrocontrôle -
Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)
 Propriétés pharmacologiques
 Idem que les IEC
 Effet antihypertenseur comparable aux
IEC
Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)
 Effets indésirables
 Idem que les IEC
 MAIS: Toux & angiœdème moins
fréquents qu’avec les IEC
Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)
 Indications
 Idem que les IEC
 Ils pourront être utilisés chez les
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induite par les IEC
Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)
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Les inhibiteurs calciques
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Les inhibiteurs calciques
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Les diurétiques
 3 classes de diurétiques
 Diurétiques thiazidiques
 Diurétiques de l’anse de henlé
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Les diurétiques
 Mécanisme d’action
 Augmentation de la production d’urine
(Prise le matin)
 Diminution de l’absorption du sodium
(Na) entraînant une perte d’eau
 Les diurétiques sont utilisés pour
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Les diurétiques
 Augmentation de l’élimination urinaire
du sodium à différents niveaux :
 Diurétique de l’anse → branche
asendante de l’anse de Henlé
 Thiazidiques → tube contourné distal
 Diurétiques distaux → tube contourné
distal et tube collecteur : Anti-
aldostérone
Les diurétiques
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néphron avec les sites
d'action des trois
principales classes de
diurétiques:
1= diurétiques de l'anse
de Henlé;
2= diurétiques
thiazidiques,
3= diurétiques distaux;
HAD= hormone
antidiurétique
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 Furosémide = Lasilix ®
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Les diurétiques
Diurétiques thiazidiques
Molécule
 Hydrochlorothiazide = Esidrex ®
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Les diurétiques
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 Les associations peuvent assurer une
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Médicaments de l’hypertension artérielle

  • 1. Médicaments de l’hypertension artérielle Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Zrelli Amira Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017
  • 2. Pression artérielle?  La pression artérielle (PA) = tension artérielle  Correspond à la pression du sang à l’intérieur des artères  C’est la force exercée par le sang sur la paroi des artères
  • 3. Pression artérielle?  Les trois déterminants essentiels de la PA:  Les résistances périphériques RP  La volémie VES  Le débit cardiaque FC PA = VES X FC X RP
  • 4. Régulation de la PA  Régulation rapide  Système nerveux autonome: Vasodilatation par le nerf vague avec ralentissement de la fréquence cardiaque  Régulation lente  Système Rénine Angiotensine Aldostérone: Entraînant une vasoconstriction des artères rénales et action antidiurétique
  • 5. Que signifient les chiffres?  Le chiffre supérieur est la pression lorsque le coeur se contracte (Pression artérielle systolique PAS)  Le chiffre inférieur est la pression lorsque le coeur se relâche (Pression artérielle diastolique PAD)  La PA est exprimée en millimètres de mercure (mmHg)
  • 6. Que signifient les chiffres?
  • 7. Définition de l’HTA  L’HTA est définie par une PAS 140 mmHg et/ou une PAD 90 mmHg  Mesurées au cabinet médical, et confirmées  au minimum 2 mesures par consultation, au cours de 3 consultations successives, sur une période de 3 à 6 mois
  • 8. Définition de l’HTA  Remarque : la PA peu varier selon les individus, Ex:  Chez les sujets âgés la PAS est en générale plus élevée  Chez les jeunes on aura des variations importantes tout au long de la journée
  • 9. Classification de l’HTA Classification TA systolique (mmHg) TA diastolique (mmHg) Optimale < 120 < 80 Normale < 130 < 85 "Encore normale" 130-139 85-89 Hypertension légère (degré de gravité 1) 140-159 90-99 Hypertension modérée (degré de gravité 2) 160-179 100-109 Hypertension sévère (degré de gravité 3) > 180 > 110
  • 10. Étiologie de l’HTA  HTA essentielle: 95% des HTA  Quand aucune cause spécifique ne peut être mise en évidence  HTA secondaire: 5 % des HTA  Peut être liée à plusieurs facteurs Ex Maladie cardiaque, maladie rénale, hyperthyroïdie…
  • 11.
  • 12. Traitement de l’HTA  TTT non pharmacologique  Mesures hygiéno-diététiques ++  Ex:  Réduction du poids  Diminuer la consommation de sels  Régime riche en fruits et légumes  Activité physique
  • 13. Traitement de l’HTA  TTT pharmacologique  Cinq classes d’antihypertenseurs sont recommandées  Les bêta-bloquants  Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)  Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)  Les inhibiteurs calciques  Les diurétiques
  • 14. Traitement de l’HTA  Définition d’antihypertenseurs  Les antihypertenseurs sont des médicaments qui font baisser la tension artérielle sans toucher à la cause de la maladie  Ces médicaments doivent être administrés au long cours et à doses suffisantes pour ramener les chiffres tensionnels à la normale  On a souvent recours à l’association de plusieurs antihypertenseurs
  • 15. Traitement de l’HTA Cibles thérapeutiques VAISSEAUXCOEURREIN PA= Diurétiques IEC Bêtabloquants Inh calciques IEC VES X FC X RP
  • 16. Les bêta-bloquants  Mécanisme d’action  Se sont des antagonistes compétitifs des récepteurs β adrénergiques présents :  au niveau du cœur  des vaisseaux  et des poumons
  • 17. Les bêta-bloquants  Propriétés pharmacologiques  Au niveau du cœur: un ralentissement de la fréquence cardiaque et une diminution de la force de contraction du cœur  diminution du travail du cœur  Au niveau des vaisseaux: vasoconstriction  Au niveau des poumons: bronchoconstriction
  • 18. Les bêta-bloquants  Effets indésirables  Troubles digestifs  Un sentiment de fatigue (asthénie)  Une sensation de pieds et de mains froids  Un ralentissement du rythme cardiaque  Des troubles du sommeil
  • 19. Les bêta-bloquants  Indications  Souvent en association avec un diurétique  HTA chez le patient ayant déjà des troubles cardiaques  Antiarythmique (Sotalol)  Antiglaucomateux (Timolol)
  • 20. Les bêta-bloquants  Spécialités  Labétalol TRANDATE®  Acébutolol SECTRAL®  Propranolol AVLOCARDYL ®
  • 21. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)  Mécanisme d’action  Ils bloquent l’enzyme qui assure la transformation (conversion) de l’angiotensine I en angiotensine II active
  • 22.
  • 23. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) Angiotensinogène Angiotensine 1 Angiotensine 2 (++Rc AT1) Rénine Bradykinine Fragments inactifs Enzyme de conversion= Bradykininase II xx vasoconstriction Rétention hydro- sodée: ++Aldostérone Potentialisation du système sympathique ADH Rétrocontrôle - xIEC Rôle trophique (myocarde) Mécanisme d’action La bradykinine est un des plus puissants vasodilatateurs connus
  • 24. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)  Mécanisme d’action  L’angiotensine est une substance vasoconstrictrice et hypertensive  Si on bloque sa transformation, les taux d’angiotensine hypertensive active seront faibles  Celle-ci jouera un rôle moindre et la PA sera abaissée
  • 25. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)  Propriétés pharmacologiques  Diminution de la PA par vasodilatation sur les veines et les artères  Diminution de la force de contraction du cœur  diminution du travail du cœur
  • 26. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)  Effets indésirables  Toux sèche  Angio-œdème  Hyperkaliémie (anti aldostérone)  Trouble du gout et odorat  Atteinte hématologique Accumulation de la bradykinine Rapporté avec le captopril
  • 27. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)  Indications  HTA chez le patient ayant déjà des troubles cardiaques  Insuffisance cardiaque chronique  Maladie cardiaque
  • 28. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)  Spécialités  2 Types d’IEC  Médicaments directement actifs Lisinopril ZESTRIL® Captopril LOPRIL®
  • 29. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)  Spécialités  Pro médicaments (prodrug) Enalapril RENITEC® Ramipril TRIATEC® Perindopril COVERSYL®
  • 30. Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2) = SARTANS  Mécanisme d’action  Se sont des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2  Ils inhibent les effets vasoconstricteurs de l'angiotensine 2 mais sans bloquer l'enzyme de conversion contrairement aux IEC  pas d’accumulation de bradykinine donc pas de toux
  • 31. Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2) Angiotensinogène Angiotensine I Angiotensine II Rénine Bradykinine Fragments inactifs Enzyme de conversion AT 1 AT 2X Sécrétion Aldostérone Effet vasoconstricteur Effet sympathomimétique Role trophique vasodilatateur Anti-trophique Rétrocontrôle -
  • 32. Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)  Propriétés pharmacologiques  Idem que les IEC  Effet antihypertenseur comparable aux IEC
  • 33. Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)  Effets indésirables  Idem que les IEC  MAIS: Toux & angiœdème moins fréquents qu’avec les IEC
  • 34. Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)  Indications  Idem que les IEC  Ils pourront être utilisés chez les patients supportant mal la toux sèche induite par les IEC
  • 35. Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)  Spécialités  Losartan COZAAR®  Valsartan TAREG®  Irbésartan APROVEL®
  • 36. Les inhibiteurs calciques  Mécanisme d’action  Les IC bloquent les canaux Ca2+ voltages-dépendants  Les ions Ca2+ n'entrent plus dans la cellule musculaire  empêchant la contraction de la cellule et induisant un relâchement cellulaire.
  • 37. Les inhibiteurs calciques  Propriétés pharmacologiques  L’ion calcium étant indispensable à la contraction musculaire les IC induisent:  Une diminution de la contractilité du cœur  Diminution du travail du cœur  Une réduction des résistances périphériques des muscules lisses des artéres  Vasodilatation
  • 38. Les inhibiteurs calciques  Tous les IC ont une action à la fois sur les cellules musculaires cardiaques et vasculaires  Mais nous distinguons 2 groupes :  Les IC à action cardiaque prépondérante (vérapamil et diltiazem)  Les IC à action vasculaire prépondérante (groupe des dihydropyridines : nifédipine, amlodipine, nicardipine…)
  • 39. Les inhibiteurs calciques  Effets indésirables  Œdèmes des membres inférieurs  Céphalées  Rougeur du visage  Hypotension artérielle  Tachycardie
  • 40. Les inhibiteurs calciques  Indications  Hypertension artérielle  Angine de poitrine (angor)
  • 41. Les inhibiteurs calciques  Spécialités  Amlodipine AMLOR®  Nifedipine ADALATE RETARD®  Diltiazem TILDIEM®
  • 42. Les diurétiques  3 classes de diurétiques  Diurétiques thiazidiques  Diurétiques de l’anse de henlé  augmentent la perte de potassium  Diurétiques anti-aldostérones  diurétiques d'épargne potassique
  • 43. Les diurétiques  Mécanisme d’action  Augmentation de la production d’urine (Prise le matin)  Diminution de l’absorption du sodium (Na) entraînant une perte d’eau  Les diurétiques sont utilisés pour augmenter l'excrétion de l'eau par le rein
  • 44. Les diurétiques  Augmentation de l’élimination urinaire du sodium à différents niveaux :  Diurétique de l’anse → branche asendante de l’anse de Henlé  Thiazidiques → tube contourné distal  Diurétiques distaux → tube contourné distal et tube collecteur : Anti- aldostérone
  • 45. Les diurétiques Schéma simplifié du néphron avec les sites d'action des trois principales classes de diurétiques: 1= diurétiques de l'anse de Henlé; 2= diurétiques thiazidiques, 3= diurétiques distaux; HAD= hormone antidiurétique
  • 46. Diurétiques de l’anse Molécules  Furosémide = Lasilix ®  Action puissante, rapide et brève Effets indésirables  Hyponatrémie  Hypokaliémie  Déshydratation  Hypovolémie  Hypotension orthostatique Les diurétiques
  • 47. Diurétiques thiazidiques Molécule  Hydrochlorothiazide = Esidrex ®  Effet progressif et modéré Effets indésirables  Idem Diurétiques de l’anse Les diurétiques
  • 48. Diurétiques anti-aldostérone Molécules  Spironolactone = Aldactone ® Effets indésirables  Endocriniens (anti-androgène): tension mammaire, voire gynécomastie Les diurétiques
  • 49. Autres diurétiques: Diurétiques du TCP  Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique Acetazolamide DIAMOX®  Diurétiques osmotiques Mannitol OSMITROL® Les diurétiques
  • 50. Les diurétiques  Indications  Hypertension artérielle  Insuffisance cardiaque  Pathologies rénales
  • 51. Autres médicaments anti-HTA Antihypertenseurs à action centrale Clonidine CATAPRESSAN® Les inhibiteurs de la rénine  Groupe thérapeutique récent: Aliskiren TEKTURNA ®  Action : inhibiteur direct de la rénine  Indication : hypertension artérielle
  • 52. Associations  Les associations peuvent assurer une meilleure observance du traitement  Certaines associations peuvent être favorable EX β-bloquant et Diurétiques  Attention au associations entre un β-bloquant et un antagoniste du calcium, ou entre un IEC et un diurétique thiazidique  Pas d’association de diurétiques de la même classe

Notes de l'éditeur

  1. 16/07/96
  2. Le volume d'éjection systolique, ou VES, est le volume de sang que le cœur éjecte à chaque contraction 
  3. Bumétanide = Burinex ® Pirétanide = Eurélix LP ® Seuls diurétiques utilisables si clairance de la créatinine < 40 mL/min
  4. Nécessitent une fonction rénale normale ou peu altérée.
  5. TCP tube contourné proximal
  6. 16/07/96