Le document présente une vue d'ensemble du diabète, y compris ses types, son diagnostic, sa physiopathologie et ses complications. Il décrit également les traitements disponibles, en se concentrant sur les médicaments utilisés pour gérer le diabète de type 1 et de type 2, ainsi que des approches non pharmacologiques. Enfin, il aborde les différents mécanismes d'action des médicaments antidiabétiques et leurs effets secondaires.

1. Les médicaments du diabète
ADO/INSULINE
Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Chekir Maroua
Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir
Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017

2. Qu’est-ce que le diabète ?
 Le diabète est une élévation anormale
et chronique du taux de sucre dans le
sang
 Le sucre présent dans le sang a du mal
à être utilisé car il a des difficultés à
entrer dans les cellules du corps, par
suite d'un manque en insuline ou d'une
difficulté d'action de l'insuline

3. Diagnostic du diabète
 Symptômes du diabète :
Polyurie, polydipsie, perte de poids
inexpliquée
 Dans ce cas: une glycémie faite à n’importe
quel moment de la journée ≥ 2g/l (11,1
mmol/l)
OU
 Glycémie à jeun (8H ou plus de jeûne)
≥ 1,26 g/l (7 mmol/l), vérifiée à 2 reprises

4. Diagnostic du diabète
OU
 Glycémie 2 heures après 75 g de glucose per
os ≥ 2g/l (11,1 mmol/l)
 Rappel valeurs normales :
Glycémie à jeun = 0,7 à 1,0 g/l

5. Classification du diabète
• Auto-immun
• Idiopathique
• Insulinorésistance
• Déficit insulinique (insulinopénie)
• Défaut génétique
• Endocrinopathies
• Iatrogène ou toxique
• Infections
• Gestationnel
• Autres
 Type 1
 Type 2
 Autres types
de diabètes
spécifiques

6. Classification du diabète
 Diabète de type 1 (DT1):
Ou diabète insulino-dépendant
 Il est caractérisé par une destruction
des cellules β des ilôts de Langerhans
(Pancréas) conduisant généralement à
une insulinopénie totale
 Il peut être auto-immun ou idiopathique

7. Classification du diabète
 Diabète de type 2 (DT2):
Ou non insulino dépendant
 Il est caractérisé par une insulino-
résistance associée ou non à une
insulinopénie relative
 Il atteint surtout les sujets matures
(40-65 ans ) généralement obèses (50-
80% des cas )

8. Physiopathologie du diabète
 Le diabète est un défaut d’activité de
l’insuline:
 Due soit à un problème de sécrétion de
l’insuline ( DT 1 & DT 2 )
 Soit à une résistance à l’action de
l’insuline ( DT2 uniquement )

9.  capture
du glucose
 production
de glucose
Insulinorésistanc
e
Hyperglycémie:
Diabète
1
2
Déficit de
 Résistance
à l’insuline
 Fonction de
la cellule Beta
Physiopathologie du DT2

10. Années de diabète
Diabète de type 2 - Histoire naturelle
 Insulinorésistance-insulinopénie et contrôle glycémique

11. Le muscle ne peut plus utiliser le glucoseProduction maximum de glucose
Hyperglycémie
Amaigrissement
Carence TOTALE en Insuline
Physiopathologie du DT1

12. DT1-DT2
Diabète type 1 Diabète type 2
 Pathologie auto‐immune
 Prédisposition génétique
 Destruction des cellules β
des îlots de Langerhans du
pancréas
 Carence en insuline
(Insulinopénie)
 Insulino‐résistance (faible
efficacité de l'insuline)
 Sujet âgé, obèse, facteurs
de risque (HTA,
dyslipidémie), ATCD
familiaux
 Diabète insulino‐dépendant
(DID)
 Diabète non
insulino‐dépendant (DNID)

13. Les complications du diabète
 Microangiopathie: petits vaisseaux
Ex: Rétinopathie, neprhropathie,
neuropathie
 Macroangiopathie: artères
Ex: Coronaropathie, AVC, Artériopathie

14. Les complications du diabète
 Autres complications: cataracte
 Infections plus fréquentes: urinaires
surtout
 Pied diabétique: qui associe ces
diverses causes et peut conduire à
l’amputation

15. Les complications du diabète
 Les complications font la gravité de la
maladie:
 Après 10 ans de diabète :
• 10 % rétinopathie
• 10 % néphropathie (3 à 30 %)
• 10 % neuropathie (7 à 30 %)
• 20 % coronaropathie
 Au moins une complication chez 35 % des
patients

16. Les complications du diabète
 Les complications font la gravité de la
maladie
 Mais, elles peuvent être retardées (ou
évitées) par un bon contrôle
glycémique

17. Généralités du traitement
 Diabète de type 1 (auto-immun):
 Compenser la carence en insuline
 Insulines et analogues

18. Généralités du traitement
 Diabète de type 2 :
 Limiter le phénomène d’insulinorésistance
suivie de l’insulinopénie
 ADO et Incretinomimétiques
Si DT1 insulinorequérant ou insulinonécessitant
 Insuline

19. Diabète de type 2

20. Traitement du DT2
 Mesures non pharmacologique
(Première intention)
 Mesures hygiéno‐diétetiques +++
(Activité physique; Diététique)
 Education thérapeutique du patient

21. Traitement du DT2
 Mesures pharmacologique
(Seconde intention)
 Traitement du diabète individualisé
 Traitements des facteurs de risques
cardiovasculaires (Hypertension;
Hyperlipidémie…)
 Traitement des complications du
diabète

22. Objectifs thérapeutiques
- Améliorer la qualité de vie
- Éviter les complications du diabète
- Éviter les complications liées au traitement
- S’adapter aux conditions de vie et l’état de santé du malade
Équilibre
glycémique
Personnalisé
Risque minimal
d’hypoglycémie

23. Classification
pharmacologiques des ADO
Insulino‐sécrétion • Glinides
• Incrétino‐mimétiques
• Glitazones
• Biguanides
Insulino‐résistance
• Inhibiteurs de l’alpha‐glucosidase
Limiter les apports
en glucose
Les inhibiteurs du co‐transporteur Na+/Glc de type 2
(SGLT2)
• Sulfamides

24. I. Sulfamides hypoglycémiants
 Classification
 G1 (0.1 à 1 g/j)
Tolbutamide, Chlorpropamide ,
Carbutamide
Mais -> Intolérance (ne sont plus utilisés)

25. I. Sulfamides hypoglycémiants
 G2 (2 à 10 mg/j)
Glibenclamide (Daonil)
Glipizide (Minidiab)
Gliclazide (Diamicron)
 G3 (1 mg/j)
Glimépiride (Amarel)

26. I. Sulfamides hypoglycémiants
 Mécanisme d’action
 Au niveau du pancréas
 Stimule l’insulino‐sécrétion: dépend de
la capacité résiduelle du pancréas à
secréter l’insuline

27. I. Sulfamides hypoglycémiants
 Extra pancréatique :
Hépatique :
 Diminution du métabolisme hépatique
de l’insuline
Tissus périphériques :
 Insulino‐sensibilisation : utilisation
périphérique du Glucose

28. I. Sulfamides hypoglycémiants
 Propriétés pharmacologiques
 Hypoglycémiant
 Pharmacocinétique
 Résorption : rapide et complète
(diminuée par les aliments)
 Posologie
G2 : 2‐3 prises/j
G3 : 1 prise/j

29. I. Sulfamides hypoglycémiants
 Indications
Diabète type 2 :
 Poids normal
 Ayant une sécrétion résiduelle en
insuline

30. I. Sulfamides hypoglycémiants
 Effets indésirables
 Hypoglycémie: +++
 Prise de poids: insulino‐sensibilisation
 Atteinte hépatique
 Atteinte Hématologique : anémie
 Réaction d’hypersensibilité

31. II. Les biguanides
 Produits disponibles
 Metformine :
 Glucophage
 Glucophage Retard

32. II. Les biguanides
 Mécanisme d’action
 Hépatique
 Inhibition de la fabrication du glucose
 Stimulation de la dégradation du
glucose
 Musculaire
 Insulino‐sensibilisation (utilisation
périphérique du glucose)

33. II. Les biguanides
 Mécanisme d’action
 Intestinal
 Retarde l’absorption du glucose
 Augmente la captation du glucose

34. II. Les biguanides
 Propriétés pharmacologiques
 Potentialise l’effet de l’insuline
(diminution de l’insulino‐résistance)
 Réduit les apports en glucose
 Anti hyperglycémiant
(≠hypoglycémiant)

35. II. Les biguanides
 Pharmacocinétique
 Résorption :
Base forte -> résorption intestinale
 Posologie: 3/j
 Indications
 Diabète type 2 : Surcharge pondérale,
Insulino‐résistance

36. II. Les biguanides
 Effets indésirables
 Troubles digestifs -> A prendre après le
repas
 Atteinte hépatique

37. III. Les inhibiteurs
de l’alpha‐glucosidase
 Produits disponibles
 Acarbose (Glucor)
 Miglitol (Diastabol)

38. III. Les inhibiteurs
de l’alpha‐glucosidase
 Mécanisme d’action
 Tétrasaccharide  inhibition compétitive et réversible
des alpha‐glucosidases intestinales.
Oligosaccharide
Sucres
simples
résorbables
Alpha
Glucosidase
Acarbose/ Miglitol

39. III. Les inhibiteurs
de l’alpha‐glucosidase
 Propriétés pharmacologiques
 Réduction de la glycémie postprandiale
prise en début de repas
Pharmacocinétique
 Elimination : Fécale ++

40. III. Les inhibiteurs
de l’alpha‐glucosidase
 Indications
 Diabète du sujet âgé (si CI sulfamides
ou biguanides)
Effets indésirables
 Pas de risque d’hypoglycémie
 Flatulences

41. IV. Les Glinides
 Produits disponibles
 Répaglinide (Novonorm)
 Mitiglinide (Glufast)
 Mécanisme d’action
 Pareil que les sulfamides hypoglycémiants
 Propriétés pharmacologiques
 Hypoglycémiant
 Administration avant repas

42. IV. Les Glinides
 Pharmacocinétique
 Demi-vie d’élimination courte -> Moins
d’hypoglycémies que les sulfamides
 Indications
 Diabète type 2 :
Traitement hyperglycémie post prandiale
Patient avec insuffisance rénale modérée

43. IV. Les Glinides
 Effets indésirables
 Hypoglycémie < Sulfamides
 Troubles digestifs

44. V. Les Glitazones :
Thiazolidinediones
 Il n’y a plus désormais d’antidiabétique
de cette famille commercialisé en
Tunisie
 En effet, les bénéfices de ces
antidiabétiques semblent insuffisants
par rapport aux risques qu’ils font
encourir

45. VI. Les Incrétino‐mimétiques
 Les incrétines:
 GLP‐1 : cellule L (iléon distal et colon);
Glucagon like peptide 1
 GIP : cellules K (duodénum et jéjunum
proximal); Gastric inhibitory peptide
-> Sécrétion stimulée par l’alimentation
-> Catabolisme : par la DPP‐IV;
Dipeptidyl peptidase IV

46. VI. Les Incrétino‐mimétiques

47. VI. Les Incrétino‐mimétiques
 Dans le diabète type 2 :
 GLP‐1:
Sécrétion diminuée
Action préservée
 GIP :
Sécrétion préservée
Action altérée (résistance)

48. VI. Les Incrétino‐mimétiques
 Classifications
 Analogues du GLP‐1
 Inhibiteurs de la DPP IV

49. VI. Les Incrétino‐mimétiques
o Les Analogues du GLP‐1
(Exénatide : Byetta)
 Propriétés pharmacologiques
Peptide synthétique résistant à
l’inactivation par la DPP IV
 Propriétés pharmacocinétiques
 Voie sous cutanée
 2inj/j

50. VI. Les Incrétino‐mimétiques
 Effets indésirables
 Hypoglycémie
 Troubles digestifs
 Interactions médicamenteuses
 Ces produits induisent un
ralentissement de la vidange gastrique
 diminution de l’absorption des
médicaments administrés par voie orale

51. VI. Les Incrétino‐mimétiques
o Les inhibiteurs du DPP IV = Gliptines
 Sitagliptine (Januvia)
 Vildagliptine (Galvus)
 Propriétés pharmacologiques
 Inhibe le catabolisme de GLP‐1et du GIP
 Propriétés pharmacocinétiques
 Voie orale

52. VI. Les Incrétino‐mimétiques
 Effets indésirables
 Troubles digestifs
 Infections des voies respiratoires hautes
 Troubles musculo‐squelettiques
 Réactions d’hypersensibilité

53. VII. Les inhibiteurs du cotransporteur
Na+/Glc de type 2 (SGLT2)
 La classe la plus récente
d'antidiabétiques oraux :
Dapagliflozine (Forxiga)
Canagliflozine (Invokana)

54. VII. Les inhibiteurs du cotransporteur
Na+/Glc de type 2 (SGLT2)
 Mécanisme d’action
 Action rénale indépendante de
l'insuline:
 Glucosurie (favorise l’élimination du
glucose dans l’urine) diminution de
l’hyperglycémie
Perte de poids par élimination de
calories en excès

55. VII. Les inhibiteurs du cotransporteur
Na+/Glc de type 2 (SGLT2)
 Propriétés pharmacocinétiques
 Voie orale
 Prise unique quotidienne

56. VII. Les inhibiteurs du cotransporteur
Na+/Glc de type 2 (SGLT2)
 Effets indésirables
 Recul insuffisant ++
 Faible risque d'hypoglycémie
 Infections génitales
 Perte de poids
 Diminution de la pression artérielle
(effet diurétique)

57. foiemuscles
• Les inhibiteurs d’alpha-glucosidases
Ce sont des insulinosécréteurs, qui
permettent la stimulation du pancréas
pour produire de l’insuline
Les différents traitements par
les anti-diabétiques oraux (ADO)
graisses
• Les sulfamides et les glinides
Freinage de l’absorption intestinale du
sucre provenant de l’alimentation
• Les Biguanides (metformine)
Action sur l’insulinorésistance(1)
des cellules périphériques :
 augmentation la sensibilité
de ces cellules à l’insuline
 diminution la production de glucose par le foie
• Les glitazones
Diminution de l’insulinorésistance(1)
au niveau des graisses et des muscles
foiemusclespancréas
digestion

58. Mode d’action Effets
secondaires
Posologie
maximum
Effet
sur le
poids
SULFAMIDE
S
 la sécrétion
d’insuline
Pancréatique+extra
pancréatique
marginale
+/-
Hypoglycémie
3 cp voir 4 /j
sauf
Glimipiride 1cp/j

GLINIDES  la sécrétion
d’insuline
pancréatique
+/-
Hypoglycémie
3 cp/j neutre
BIGUANIDES
 la sensibilité à
l’insuline
Effets Extra
pancréatique
Troubles digestif
Acidose
lactique
3 cp/j 
INHIBITEURS
DES ALPHA
GLUCOSIDASE
S
Ralentissement de
l’absorption digestives
des glucides
Action au niveau
digestif
Flatulences
3cp/j
(50 -100 mg) neutre

59. Diabète de type 1

60. Traitement du DT1
 L’insulinothérapie
 Dans le diabète insulinodépendant DT1
 Dans le diabète insulinorequérant DT2
 Administration sc avec une grande
variabilité de moyens : sc habituelle
avec seringues, stylos injecteurs,
pompe à insuline (importance +++ de
l’éducation du diabétique)

61. Objectifs du traitement
 Reproduire la sécrétion physiologique
de l’insuline
 Normaliser la glycémie
 Souvent nécessite plusieurs injections
par jour
 Démarche adaptée et individualisée au
patient

62. Rappel: qu'est-ce que l'insuline?
 L'insuline est produite dans le pancréas
 Elle abaisse le taux de sucre dans le
sang lorsqu'il augmente après un repas

63. Rappel: qu'est-ce que l'insuline?
 L'insuline fait baisser le glucose en le faisant
entrer dans nos cellules
 S'il y a excès de glucose, nos cellules le
stockent sous forme de graisse

64. Les différents types d’insuline
 Selon le mode de fabrication
 Insulines animales: bovine et porcine
(extractive)
 Insuline humaine (synthétique et semi
synthétique): comparable à l'hormone humaine
native
 Analogues de l’insuline: molécules de structure
différente de l'insuline humaine leur conférant
des propriétés pharmacocinétiques particulières
(ultra-rapides ou lentes)

65. Les différents types d’insuline
 Selon le profil d’action:
 Ultra-rapide
 Rapide
 Intermédiaire
 Lente

66. Présentation
 En Tunisie, les préparations d'insuline
contiennent 100 U.I. d'insuline par ML.
 Elles se présentent sous forme de:
 flacons à utiliser avec une seringue
 cartouches pour stylos
 stylos injecteurs préremplis

67. Les analogues de l’insuline en Tunisie

68. Pharmacocinétique
 Rapidité d’action de l’insuline:
peut être modifiée par l’ajout
d’excipients (protamine, zinc)
permettant un relargage+/- rapide de
l’insuline dans le sang

69. Pharmacocinétique

71. Effets indésirables
 Hypoglycémie ++ : sueurs, pâleur, faim,
tremblements, faiblesse, tachycardie
 Réactions allergiques cutanées de type
hypersensibilité: Au début du traitement
 Lipodystrophies: Aux points d'injection surtout si la
technique d'injection est inadéquate -> peuvent
contrecarrer la résorption de l'insuline

72. Interactions médicamenteuses: DT1-DT2
 Médicaments hypo/hyperglycémiants
 Remarque : β-bloquants masquent signes
d’hypoglycémie
Hypoglycémiants
(hors antidiabétiques)
Hyperglycémiants
β-bloquants
Salicylés
Alcool
Sulfamides antibactériens
Corticoïdes
Diurétiques
Neuroleptiques

73. Conclusion
 Sulfamides
 Biguanides
 Insulino‐sécretion (hypoglycémie)
 Insulino‐résistance
 Réduction de l’apport en glucose
 Efficacité / Tolérance
 Coût