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Fasting Glucose
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120 mg/dl120 mg/dl
100 %100 %
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Glucose
Plasma
Glucose
Relative B cell
Function
Relative B cell
Function
-20 -10 0 10 20 30-20 -10 0 10 20 30
Years of diabetesYears of diabetes
Obesity IGT Diabetes Uncontrolled HyperglycemiaObesity IGT Diabetes Uncontrolled Hyperglycemia
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Post meal
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Natural History of Type 2 Diabetes
Objectifs
•l’amélioration des
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•la prévention des
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Court terme Long terme
Echéances > 10 ansÉchéances immédiates
Cet homme diagnostiqué DT2 à
l’âge de 40 ans et insuffisamment
contrôlé mourra 12 ans plus tôt
JAMA. 2007;290:1884-1890
Le Diabète insuffisamment contrôlé
est une maladie grave
Le diabète est une cause de vieillissement vasculaire précoce de # 14 ans
0
20
40
60
80
100
5 6 7 8 9 10 11
HbA1c
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Complications
microvasculaires
Infarctus duInfarctus du
myocardemyocarde
D ’aprè s é tude é pidé miologique UKPDS
Corrélation HbA1c et complications
UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405-12
Chaque réduction
de 1% de l’HBA1C
Réduction
du risque*
1%
* p < 0,0001
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une glycosurie a été détectée à la médecine du travail
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5- Un analogue du GLP1?
6- Un iSGLT2?
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Insuline: Quoi de neuf?
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pour Sodium Glucose Linked Transporter) ont une 
fonction importante dans la régulation du glucose. Ils 
sont présents dans la muqueuse intestinale de 
l’intestin grêle (SGLT1) et dans les tubules proximaux 
des néphrons (SGLT2 et SGLT1). Dans le rein, ils ont 
une capacité de transport particulièrement élevée et 
sont capable de réabsorber 90% de la quantité de 
glucose le long du néphron proximal (98% dans le tube 
contourné proximal via SGLT2, le reste via SGLT1 dans 
le tube contourné pars-recta). En bloquant SGLT2 par 
un médicament (dapagliflozin, Forxiga®: 10 mg/j), on 
obtient une « glucosurie thérapeutique« .[2-6]
• Cet inhibiteur du SGLT2 permet d’obtenir une 
glucosurie d’environ 70 g par jour. Les 
patients perdent jusqu’à 300 kcal 
supplémentaires par ce biais, entraînant une 
diminution du poids corporel.[7] En cas de 
baisse du débit de filtration glomérulaire 
(DFG), l’effet diminue. Il faut donc un DFG 
conservé (> 60 ml/min) pour bénéficier de 
l’effet de ce médicament. En cas d’IRC, le 
traitement ne devient pas toxique, mais perd 
progressivement de son efficacité.
• Les effets indésirables sont les infections 
urogénitales. Une augmentation du taux de 
cancer vésical et mammaire ne s’est pas 
confirmée (« plutôt improbable »). La baisse 
de la tension artérielle est due à l’effet
diurétique de l’inhibiteur du SGLT2 et il faut 
faire attention à ne pas associer un traitement 
diurétique trop important. On ignore si ce 
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long terme.
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Diabète : quoi de neuf en 2017

  • 1. Diabète Et Nouvelles Recommandations Thérapeutiques UR04SP31 Obésité-Sd Métabolique Pr Ag Fatma Mnif Boussarsar Service d’Endocrinologie Sfax AMUT novembre 2017
  • 3. Diabète: Quoi de neuf? Nouvelles insulines Nouvelles méthodes d’auto surveillance Nouveaux ADO
  • 4. Evolution du traitement oral du diabète
  • 5. Diabète: Quoi de neuf? Nouvelles insulines Nouvelles méthodes d’auto surveillance Nouveaux ADO Nouvelles recommandations
  • 6.
  • 7. «Le diabète est évolutif et le traitement doit être réévalué régulièrement dans toutes ses composantes»
  • 8. Fasting Glucose Insulin levelInsulin level Insulin ResistanceInsulin Resistance 120 mg/dl120 mg/dl 100 %100 % Plasma Glucose Plasma Glucose Relative B cell Function Relative B cell Function -20 -10 0 10 20 30-20 -10 0 10 20 30 Years of diabetesYears of diabetes Obesity IGT Diabetes Uncontrolled HyperglycemiaObesity IGT Diabetes Uncontrolled Hyperglycemia Post meal Glucose Post meal Glucose Natural History of Type 2 Diabetes
  • 9.
  • 10.
  • 11. Objectifs •l’amélioration des symptômes (soif, polyurie, asthénie, amaigrissement et flou visuel) •la prévention des complications aiguês (infectieuses et coma hyperosmolaire). •la prévention des complications chroniques macrovasculaires et microvasculaires • la diminution de la mortalité…. Court terme Long terme Echéances > 10 ansÉchéances immédiates
  • 12. Cet homme diagnostiqué DT2 à l’âge de 40 ans et insuffisamment contrôlé mourra 12 ans plus tôt JAMA. 2007;290:1884-1890 Le Diabète insuffisamment contrôlé est une maladie grave Le diabète est une cause de vieillissement vasculaire précoce de # 14 ans
  • 13. 0 20 40 60 80 100 5 6 7 8 9 10 11 HbA1c E/1000PA Complications microvasculaires Infarctus duInfarctus du myocardemyocarde D ’aprè s é tude é pidé miologique UKPDS Corrélation HbA1c et complications UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405-12
  • 14. Chaque réduction de 1% de l’HBA1C Réduction du risque* 1% * p < 0,0001 Complications microvasculaires -37% Artériopathie des memb. inf. -43% Infarctus du myocarde -14% Mortalité liée au diabète -21% Impact du contrôle du diabète sur les complications : diabète de diagnostic récent Stratton UKPDS 35, BMJ 2000: 321: 4015-412
  • 15.
  • 16. Diabetes Care Volume 40, Supplement 1, January 2017 2017
  • 17. Que nous disent les recommandations? Evidence base medicine
  • 18.
  • 19. 2016
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24. 2017
  • 25. Cas clinique Mr Salah 49 ans, •Technicien dans une usine une glycosurie a été détectée à la médecine du travail avec une glycémie capillaire (non à jeun) à 1.93 g/l • Confirmation par GAJ 1.72 g/l, HbA1c = 7.6% •Taille 1,74 m. Poids 91 kg IMC = 30, •Périmètre ombilical = 103 cm, PA = 140/80 mmHg •Ses autres paramètres: LDLc= 1.30g/l, •HDLc= 0.40g/l, TG = 1.61 g/l, γGT = 1.5N Que peut-on lui proposer ?
  • 27.
  • 28.
  • 29. Clinical Outcomes for Metformin* Diabetes Deaths UKPDS Group. Lancet 1998; 352: 854-865 Molécule reconnue base du traitement Diabetes Complications F/NF (n=21) ↓ 32% Reduction p=0.0023 Brain Heart Kidneys Lower limbs Nerves Eyes Myocardial Infarction ↓ 39% Reduction p=0.01 ↓ 42% Reduction p=0.017 UKPDS * vs conventional therapy
  • 30.
  • 31. 1- Un sulfamide? 2- Un inhibiteur DPP-4? 3- Un inhibiteur de l’alpha glucosidase (Acarbose)? 4- Une glinide? 5- Un analogue du GLP1? 6- Un iSGLT2?
  • 32. 1- Un sulfamide 2- Un inhibiteur DPP-4? 3- Un inhibiteur de l’alpha glucosidase (Acarbose)? 4- Une glinide? 5- Un analogue du GLP1? 6- Un iSGLT2?
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36.
  • 37.
  • 38. Mr Salah 53 ans après 4 ans de diabète Mis sous sulfamide
  • 39. 1- Un sulfamide? 2- Un inhibiteur DPP-4? 3- Un inhibiteur de l’alpha glucosidase (Acarbose)? 4- Une glinide? 5- Un analogue du GLP1? 6- Un iSGLT2?
  • 40. 1- Un sulfamide? 2- Un inhibiteur DPP-4? 3- Un inhibiteur de l’alpha glucosidase (Acarbose)? 4- Une glinide? 5- Un analogue du GLP1? 6- Un iSGLT2?
  • 41.
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45. 1- Un sulfamide? 2- Un inhibiteur DPP-4? 3- Un inhibiteur de l’alpha glucosidase (Acarbose)? 4- Une glinide? 5- Un analogue du GLP1? 6- Un iSGLT2?
  • 46. 1- Un sulfamide? 2- Un inhibiteur DPP-4? 3- Un inhibiteur de l’alpha glucosidase (Acarbose)? 4- Une glinide? 5- Un analogue du GLP1? 6- Un iSGLT2?
  • 47.
  • 48.
  • 49. 1- Un sulfamide? 2- Un inhibiteur DPP-4? 3- Un inhibiteur de l’alpha glucosidase (Acarbose)? 4- Une glinide? 5- Un analogue du GLP1? 6- Un iSGLT2?
  • 50.
  • 51.
  • 52. 1- Un sulfamide? 2- Un inhibiteur DPP-4? 3- Un inhibiteur de l’alpha glucosidase (Acarbose)? 4- Une glinide? 5- Un analogue du GLP1? 6- Un iSGLT2?
  • 53. 1- Un sulfamide? 2- Un inhibiteur DPP-4? 3- Un inhibiteur de l’alpha glucosidase (Acarbose)? 4- Une glinide? 5- Un analogue du GLP1 6- Un iSGLT2?
  • 54.
  • 55.
  • 56.
  • 57.
  • 58. 1- Un sulfamide? 2- Un inhibiteur DPP-4? 3- Un inhibiteur de l’alpha glucosidase (Acarbose)? 4- Une glinide? 5- Un analogue du GLP1? 6- Un iSGLT2?
  • 59.
  • 60.
  • 61.
  • 62.
  • 63.
  • 64. En pratique: nos propres recommandations 1-Metformine: meilleure molécule insulinosensibilisatrice 2- Sulfamides: insulinosecréteurs puissants et efficaces à utiliser en 2ème intention directement après la metformine 3- I-DPP4: efficaces utilisés stt si risque d’hypoglycémie avec sulfamide ,chers 4- Inhibiteurs de l’alpha glucosidase et les Glinides: soigner les hyperglycémies post prandiales
  • 65. 1- Un sulfamide? 2- Un inhibiteur DPP-4? 3- Un inhibiteur de l’alpha glucosidase (Acarbose)? 4- Une glinide? 5- Un analogue du GLP1? 6- Un iSGLT2?
  • 66.
  • 67.
  • 68.
  • 69.
  • 70.
  • 71.
  • 72. Objectif individualisé +Sulfamide ou i-DPP4 +Sulfamide + i-DPP4 ou Glinide ouAcarbose Stratégie adaptée Insuline basale +ADO
  • 73.
  • 76.
  • 77. Insuline: Quoi de neuf? Insuline: Du neuf avec une vieille dame qui garde encore sa forme!
  • 78.
  • 79.
  • 80.
  • 81.
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  • 83.
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  • 90.
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  • 92. • Les cotransporteurs glucose sodium dépendant (SGLT  pour Sodium Glucose Linked Transporter) ont une  fonction importante dans la régulation du glucose. Ils  sont présents dans la muqueuse intestinale de  l’intestin grêle (SGLT1) et dans les tubules proximaux  des néphrons (SGLT2 et SGLT1). Dans le rein, ils ont  une capacité de transport particulièrement élevée et  sont capable de réabsorber 90% de la quantité de  glucose le long du néphron proximal (98% dans le tube  contourné proximal via SGLT2, le reste via SGLT1 dans  le tube contourné pars-recta). En bloquant SGLT2 par  un médicament (dapagliflozin, Forxiga®: 10 mg/j), on  obtient une « glucosurie thérapeutique« .[2-6]
  • 93. • Cet inhibiteur du SGLT2 permet d’obtenir une  glucosurie d’environ 70 g par jour. Les  patients perdent jusqu’à 300 kcal  supplémentaires par ce biais, entraînant une  diminution du poids corporel.[7] En cas de  baisse du débit de filtration glomérulaire  (DFG), l’effet diminue. Il faut donc un DFG  conservé (> 60 ml/min) pour bénéficier de  l’effet de ce médicament. En cas d’IRC, le  traitement ne devient pas toxique, mais perd  progressivement de son efficacité.
  • 95.
  • 96.
  • 97.
  • 98.

Notes de l'éditeur

  1. Lessons from UKPDS: better control means fewer complications The UKPDS has proven beyond doubt that intensive glycaemic control is strongly associated with significant clinical benefits for patients with type 2 diabetes. In an epidemiological analysis of the UKPDS cohort, every 1% decrease in HbA1C was associated with clinically important reductions in the incidence of: diabetes-related death ( 21%) myocardial infarction (heart attacks) ( 14%) microvascular complications ( 37%) peripheral vascular disease ( 43%) There is no lower limit beyond which reductions in HbA1C cease to be of benefit. Taking diabetes-related death as an example, this means that:  HbA1C of 2% delivers a 42% reduction in risk  HbA1C of 3% delivers a 63% reduction in risk, and so on. Therefore, the greater the reduction in HbA1C, the greater the protection against complications. Stratton MI Adler AI, Neil AW, Matthews DR, Manley SE, Cull CA, et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ 2000; 321: 405-12.
  2. Clinical outcomes for heart attacks and strokes are worthy of special consideration, as these are the two key cardiovascular complications which influence long-term survival in patients with type 2 diabetes.