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NAVIGATOR ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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NAVIGATOR ,[object Object]
Critères primaires ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Baseline Patient Characteristics Holman RR et al, N Engl J Med, 2010
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Concomitant Medications Holman RR et al, N Engl J Med, 2010
Concomitant Medications  (continued) Holman RR et al, N Engl J Med, 2010
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Baseline Patient Characteristics McMurray JJ et al, N Engl J Med, 2010
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Concomitant Medications  McMurray JJ et al, N Engl J Med, 2010
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Prévention ,[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Étude(s) ACCORD
Étude(s) ACCORD
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Principes de l’étude ACCORD Lipides Lipides
ACCORD lipides effets sur les lipides plasmatiques
Résultats critère primaire
Biologie Section 15  : Results – SerumCreatinineLevels Over Time SinceRandomization Mean (+ confidence interval ) serumlevels of creatinine (mg/dl) atbaseline and annualythereafter in the fenofibrate (red) and placebo (blue) groups
Critère primaire dans les sous-groupes
Critère primaire dans les sous-groupes
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Conclusions ACCORD Lipides
ACCORD lipides en synthèse ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ACCORD lipides en synthèse ,[object Object],[object Object]
ACCORD Lipides Diapositives supplémentaires
Caractéristiques de base
Critère primaire
Critères secondaires préspécifiés
AHA 2009, ORLANDO L’actualité 2010 en cardiologie  Les grandes études de prévention DIEVART François Clinique Villette, Dunkerque
Prévention ,[object Object],[object Object]
ARBITER 6-HALTS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Walter Reed Army Medical Center, Washington, DC Medco Health Solutions, Inc., Franklin Lakes, NJ University of Maryland Medical Center, Baltimore, MD Washington Adventist Hospital, Takoma Park, MD Medstar Research Institute, Washington Hospital Center, Washington, DC
[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Étude ARBITER 6-HALTS
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[object Object]
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Caractéristiques à l’inclusion Caractéristiqueséquilibrées entre les 2 groupes .
[object Object],ARBITER 6-HALTS 1  Mediane, IQR; * Statistically significant  vs  ezetimibe Taylor AJ et al. N Engl J Med 2009;361:
[object Object],ARBITER 6-HALTS ,[object Object],[object Object]
[object Object],ARBITER 6-HALTS Taylor AJ et al. N Engl J Med 2009;361:
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Résultats : critère primaire
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Résultats :  critère primaire
Résultat final  (JACC 2010) Table 3 :  Change From Baseline CIMT by Treatment Group for CompletingSubjects And for All SubjectsWith the Last Observation CarriedForward
Résultat final  (JACC 2010) Figure 1 :  Relationship BetweenQuarties of Cumulative Drug Exposure to Ezetimibe And Niacin and Change in CIMT Cumulative drugexposurewascalculated as the product of meanstudydrugadherence, close and time in the study . The relationshipbetween ( lowest, quartile 1, to highest, quartile 4) and change in meancarotidintima-mediathickness (CIMT) for all subjectsusing the method of last observation carried. Forwardisshown. The relationshipbetween quartiles of cumulative  drugexposure and charge in CIMT isshownseparately for ezetimibe (blue line) (analysis of variance (ANOVA) p = 0.05)  and niacin (red line) (ANOVA p = 0.23)
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[object Object],[object Object]
Objectif de l’étude DEFINE ,[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Objectif de l’étude DEFINE
RAPPEL 1 ,[object Object]
HDL :  Reverse cholesterol transport
Reverse cholesterol transport and HDL metabolism CE= cholesterol ester;  FC= free cholesterol;  A-1= apolipoproteinA-1; ABC1= ATP-binding cassettte protein-1; LCAT= Lecithin:cholesterol acyl transeferase; SR-B1=scavenger receptor class B1
[object Object]
HDL LDL /  VLDL Liver Bile CE LDL-R FC FC LCAT CETP CE SR-B1 Free Cholesterol (FC)  in Extrahepatic tissues CETP La Cholesteryl ester transfer protein (CETP) est une protéine plasmatique  qui catalyse le transfert du cholestérol estérifié depuis les HDL jusqu’au apo-B (VLLD et LDL) en échange des triglycérides. X  inhibition
RAPPEL 2 ,[object Object]
Étude ILLUMINATE:  pronostic à long termes  de coronariens ou équivalents coronariens
Étude ILLUMINATE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Étude ILLUMINATE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DEFINE Safety of Anacetrapib in Patients with or at Risk for Coronary Heart Disease Christopher P. Cannon, MD, Sukrut Shah, PhD, RPh, Hayes M. Dansky, MD, Michael Davidson, MD, Eliot A. Brinton, MD, Antonio M. Gotto, Jr., MD, DPhil, Michael Stepanavage, MS, Sherry Xueyu Liu, MS, Patrice Gibbons, MS, Tanya B. Ashraf, BA, Jennifer Zafarino, MS, Yale Mitchel, MD, Philip Barter, MD, PhD, for the DEFINE Investigators  D etermining the  EF ficacy and Tolerability of CETP  IN hibitionwithAnac E trapib
Anacetrapib  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Protocole de l’étude  DEFINE
Effets sur le LDL-C et le HDL-C
Paramètres lipidiques
L’Anacetrapib ne modifie pas  la pression artérielle
L’Anacetrapib ne modifie pas les paramètres  surveillés pour évaluer sa sécurité d’emploi
Événements CV et décès ** Post hoc analysis
[object Object],[object Object],[object Object],Étude DEFINE en synthèse
Étude DEFINE en synthèse ,[object Object],[object Object]
CONCLUSION Cannon CP et al.  N Engl J Med 2010;363 (19) online 11/17/2010
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DEFINE Diapositives supplémentaires
Caractéristiques à l’inclusion
ACC 2010, ATLANTA L’actualité 2010 en cardiologie  Les grandes études de prévention DIEVART François Clinique Villette, Dunkerque
Prévention ,[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Objectif de l’étude ACCORD PA
Étude(s) ACCORD ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Étude(s) ACCORD
Étude ACCORD PA :  résultats sur la PAS  (moyenne  +  IC 95%)
ACCORD PA :  Événements indésirables (EI) ,[object Object]
ACCORD PA : Paramètres évalués  à la dernière visite
ACCORD PA : Résultats sur les  critères primaires et secondaires Also examined Fatal/Nonfatal HF (HR=0.94, p=0.67), a composite of fatal coronary events, nonfatal MI and unstable angina (HR=0.94, p=0.50) and a composite of the primary outcome, revascularization and unstable angina (HR=0.95, p=0.40)
 
 
[object Object],[object Object],[object Object],ACCORD PA en résumé
ACCORD PA en résumé ,[object Object],[object Object]
ACCORD PA en résumé Diapositives supplémentaires
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],ACCORD PA
ACCORD PA Protocole ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ACCORD PA :  Caractéristiques à l’inclusion * Median Value
Traitements prescrits  (à la visite du 12 ème  mois)
PAD (moyenne  +  IC95%)
 

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Notes de l'éditeur

  1. Cholesteryl ester transfer protein (CETP) is a plasma protein that catalyzes the transfer of CE from HDL to apoB-containing lipoproteins (VLDL and LDL-C)in exchange for triglycerides that are transferred in the reverse direction. CETP inhibitors increase HDL-C and some also lower LDL-C, and therefore have the potential to reduce coronary events. HDL picks up free cholesterol (FC) from extrahepatic tissues. HDL FC is subsequently esterified by LCAT to form cholesteryl esters (CE) The HDL CE may then be delivered to the liver by either of two pathways: 1. A direct pathway following binding of HDL to hepatic SR-B1 2. An indirect pathway involving the CETP-mediated transfer of CE from HDL to VLDL and LDL with subsequent delivery to the liver following binding of LDL to the LDL receptor." After click: Inhibition of CETP prevents the transfer of CE from HDL to the VLDL/LDL fractions and results in an increase in concentration of HDL-C and a decrease in the cholesterol content of the VLDL/LDL.
  2. ILLUMINATE is a multicenter, double-blind, parallel-group, clinical end point trial that is being conducted at 250 sites in 7 countries. Approximately 13,000 subjects with CHD or CHD risk equivalent will be randomized to treatment without regard to their baseline HDL-C levels. The primary end point is a composite of CHD death, nonfatal MI, or stroke. The study population includes men and women, 45 to 75 years of age, who have a prior history of CHD or a CHD risk equivalent and who are eligible for statin treatment. Baseline HDL-C level is not a feature of the inclusion or exclusion criteria. Subjects initially enter an atorvastatin run-in period during which atorvastatin treatment is initiated. Subjects previously treated with other statins are switched to an equivalent dose of atorvastatin. The atorvastatin dose is then titrated to a target LDL-C level of <100 mg/dL (2.6 mmol/L). Following attainment of the LDL-C goal, patients are randomized to either torcetrapib/atorvastatin or atorvastatin alone. In both treatment arms, the dose of atorvastatin is that established during the atorvastatin run-in phase. Follow-up is driven by end points (984 events) and estimated to last approximately 4.5 years. The primary end point is a composite of CHD death, nonfatal MI, or stroke.
  3. No p-value available for aldo