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Gamétocytes de Plasmodium
infectant l’homme
Atelier de paludisme 2011
18/3/2011
Violeta Moya Alvarez
Plan
I. Introduction
1. Définition
2. Rôle dans le cycle de vie de Plasmodium
II. Taxonomie et physiologie
1. Caractéristiques morphologiques
2. Processus de maturation des gamétocytes
3. Physiologie et mécanismes de survie
III. Importance pour la lutte contre le paludisme
1. Importance moléculaire
2. Importance épidémiologique
IV. Conclusion
18/03/2011 2Gamétocytes de Plasmodium
Plan
I. Introduction
1. Définition
2. Rôle dans le cycle de vie de Plasmodium
II. Taxonomie et physiologie
1. Classification (diagnostique)
2. Caractéristiques
3. Mécanismes de survie
III. Importance pour la lutte contre le paludisme
1. Importance moléculaire
2. Importance épidémiologique
IV. Conclusion
18/03/2011 3Gamétocytes de Plasmodium
I. Définition: Gamétocyte de Plasmodium
18/03/2011 4Gamétocytes de Plasmodium
Source: Department of Infectious and Tropical Diseases, London School of Hygiene & Tropical Medicine
• Processus complexe de changements vers la
transition entre l’être humain et le vecteur.
• Haploïdes. Ratio bas par rapport aux
throphozoïtes.
• Hétérogénéité des gamétocytes en fonction de
l’espèce de Plasmodium.
• Détermination du sexe à niveau du schizonte.
I. Gamétocytes dans le cycle de vie de Plasmodium
18/03/2011 5Gamétocytes de Plasmodium Source: Nature Genetics
Plan
I. Introduction
1. Définition
2. Rôle dans le cycle de vie de Plasmodium (formation)
II. Taxonomie et physiologie
1. Caractéristiques morphologiques
2. Processus de maturation des gamétocytes
3. Physiologie et mécanismes de survie
III. Importance pour la lutte contre le paludisme
1. Importance moléculaire
2. Importance épidémiologique
IV. Conclusion
18/03/2011 6Gamétocytes de Plasmodium
II. Caractéristiques morphologique des
gamétocytes
18/03/2011 7Gamétocytes de Plasmodium
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entre les gamétocytes des
espèces de Plasmodium
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• Sous-genre Laverania (P. falciparum)
• Sous -genre Plasmodium (P. vivax, P.
ovale, P.malariae)
Diagnostique morphologique
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pigment, la taille, la taille du
noyau, et la chromatine.
• Evolution au long de leur
formation.
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18/03/2011 8Gamétocytes de Plasmodium
P. falciparum
Besoin de prudence quant au diagnostique microscopique en
raison de l’hétérogéneité.
• Plasmodium malariae:
forme ronde
taille d’un érythrocyte
apparence granulaire.
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réticulocytes: caveoles
• Plasmodium vivax:
apparence granulaire
granules de Schuffner
réticulocytes: caveoles
II. Caractéristiques morphologiques des gamétocytes de
Plasmodium
18/03/2011 9
Gamétocytes de Plasmodium
P. malariae
P. ovale
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18/03/2011 Gamétocytes de Plasmodium 10
18/03/2011 Gamétocytes de Plasmodium 11
II. Processus de différentiation des gamétocytes
de Plasmodium
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Microgametocyte
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identiques au début.
• Processus plus court
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différentiation.
II. Physiologie des gamétocytes de Plasmodium
Plan
I. Introduction
1. Définition
2. Rôle dans le cycle de vie de Plasmodium (formation)
II. Taxonomie et physiologie
1. Classification (diagnostique)
2. Caractéristiques
3. Mécanismes de survie
III. Importance pour la lutte contre le paludisme
1. Importance moléculaire
2. Importance épidémiologique
IV. Conclusion
18/03/2011 13Gamétocytes de Plasmodium
III. Importance des gamétocytes pour la lutte contre le
paludisme: Aspects moléculaires et possibles vaccins
18/03/2011 Gamétocytes de Plasmodium 14
Molécules visées pour le
développement de vaccins
III. Importance des gamétocytes pour la lutte contre le
paludisme: Limites épidémiologiques
18/03/2011 Gamétocytes de Plasmodium 15
• Sequestrines/adhesines/
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Manque d’objectif clair.
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• GSA:
Vie courte des anticorps.
Déstabilisation des
protéines.
Manque d’objectif clair.
Manque de connaissance
sur le seuil à partir duquel il
y aurait un effet sur la
transmission de la maladie.
Plan
I. Introduction
1. Définition
2. Rôle dans le cycle de vie de Plasmodium (formation)
II. Taxonomie et physiologie
1. Classification (diagnostique)
2. Caractéristiques
3. Mécanismes de survie
III. Importance pour la lutte contre le paludisme
1. Importance moléculaire
2. Importance épidémiologique
IV. Conclusion
18/03/2011 16Gamétocytes de Plasmodium
IV. Conclusion
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18/03/2011 17Gamétocytes de Plasmodium
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18/03/2011 18Gamétocytes de Plasmodium
Annexe I: Exemple de loci potentiels
codifiant pour des GSA.
18/03/2011 Gamétocytes de Plasmodium 19
Bibliographie
• Alano P. « Plasmodium falciparum gametocytes: still many secrets of a hidden life” Molecular Microbiology
(2007) 66(2), 291–302
Babiker H. « Gametocytes: insights gained during a decade of molecular monitoring » Trends Parasitol. 2008
November ; 24(11): 525–530.
Baker, A. « Malaria gametocytogenesis » Mol Biochem Parasitol. 2010 August ; 172(2): 57–65.
Kokwaro, G. « Ongoing challenges in the management of malaria” Malaria Journal 2009, 8(Suppl 1):S2
doi:10.1186/1475-2875-8-S1-S2
Kuhn, A. « The Coming-Out ofMalaria Gametocytes » Journal of Biomedicine and Biotechnology Volume 2010, Article
ID 976827
Nwakanma, D. « High gametocyte complexity and mosquito infectivity of Plasmodium falciparum in the Gambia”
International Journal for Parasitology 38 (2008) 219–227
Pace T., « Set regulation in asexual and sexual Plasmodium parasites reveals a novel mechanism of stage-specific
expression » Molecular Microbiology (2006) 60(4), 870–882
Ramasami M. « Interactions of human malaria parasites, Plasmodium vivax and P. Falciparum, with the midgut of
Anopheles mosquitoes” Medical and Veterinary Entomology (1997) 11, 290-296
Schneider, P. « (Sub)microscopic Plasmodium falciparum gametocytaemia in Kenyan children after treatment with
sulphadoxine-pyrimethamine monotherapy or in combination with artesunate » International Journal for
Parasitology 36 (2006) 403–408
Sutherland, C. « Surface antigens of Plasmodium falciparum gametocytes—A new class of transmission-blocking
vaccine targets? » Molecular & Biochemical Parasitology 166 (2009) 93–98
Talman A. et al. « Gametocytogenesis : the puberty of Plasmodium falciparum” Malaria Journal 2004, 3:24
18/03/2011 Gamétocytes de Plasmodium 20

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Gamétocytes de Plasmodium infectant l’homme

  • 1. Gamétocytes de Plasmodium infectant l’homme Atelier de paludisme 2011 18/3/2011 Violeta Moya Alvarez
  • 2. Plan I. Introduction 1. Définition 2. Rôle dans le cycle de vie de Plasmodium II. Taxonomie et physiologie 1. Caractéristiques morphologiques 2. Processus de maturation des gamétocytes 3. Physiologie et mécanismes de survie III. Importance pour la lutte contre le paludisme 1. Importance moléculaire 2. Importance épidémiologique IV. Conclusion 18/03/2011 2Gamétocytes de Plasmodium
  • 3. Plan I. Introduction 1. Définition 2. Rôle dans le cycle de vie de Plasmodium II. Taxonomie et physiologie 1. Classification (diagnostique) 2. Caractéristiques 3. Mécanismes de survie III. Importance pour la lutte contre le paludisme 1. Importance moléculaire 2. Importance épidémiologique IV. Conclusion 18/03/2011 3Gamétocytes de Plasmodium
  • 4. I. Définition: Gamétocyte de Plasmodium 18/03/2011 4Gamétocytes de Plasmodium Source: Department of Infectious and Tropical Diseases, London School of Hygiene & Tropical Medicine • Processus complexe de changements vers la transition entre l’être humain et le vecteur. • Haploïdes. Ratio bas par rapport aux throphozoïtes. • Hétérogénéité des gamétocytes en fonction de l’espèce de Plasmodium. • Détermination du sexe à niveau du schizonte.
  • 5. I. Gamétocytes dans le cycle de vie de Plasmodium 18/03/2011 5Gamétocytes de Plasmodium Source: Nature Genetics
  • 6. Plan I. Introduction 1. Définition 2. Rôle dans le cycle de vie de Plasmodium (formation) II. Taxonomie et physiologie 1. Caractéristiques morphologiques 2. Processus de maturation des gamétocytes 3. Physiologie et mécanismes de survie III. Importance pour la lutte contre le paludisme 1. Importance moléculaire 2. Importance épidémiologique IV. Conclusion 18/03/2011 6Gamétocytes de Plasmodium
  • 7. II. Caractéristiques morphologique des gamétocytes 18/03/2011 7Gamétocytes de Plasmodium Hétérogénéité morphologique entre les gamétocytes des espèces de Plasmodium Classification morphologique: • Sous-genre Laverania (P. falciparum) • Sous -genre Plasmodium (P. vivax, P. ovale, P.malariae) Diagnostique morphologique P. falciparum
  • 8. • Hétérogènes quant à la forme, le pigment, la taille, la taille du noyau, et la chromatine. • Evolution au long de leur formation. • Largeur et la longueur diffèrent. II. Caractéristiques morphologique des Laverania 18/03/2011 8Gamétocytes de Plasmodium P. falciparum Besoin de prudence quant au diagnostique microscopique en raison de l’hétérogéneité.
  • 9. • Plasmodium malariae: forme ronde taille d’un érythrocyte apparence granulaire. • Plasmodium ovale: rond, plus large qu’un érythrocyte granules de Schuffner réticulocytes: caveoles • Plasmodium vivax: apparence granulaire granules de Schuffner réticulocytes: caveoles II. Caractéristiques morphologiques des gamétocytes de Plasmodium 18/03/2011 9 Gamétocytes de Plasmodium P. malariae P. ovale P. vivax
  • 10. II. Processus de différentiation des Laverania. 18/03/2011 Gamétocytes de Plasmodium 10
  • 11. 18/03/2011 Gamétocytes de Plasmodium 11 II. Processus de différentiation des gamétocytes de Plasmodium Micro vivax P. ovale Microgametocyte P. vivax Microgametocyte • A partir de trophozoites, identiques au début. • Processus plus court (2-4 jours). • Dans le sang périphérique. • Pigments au long de la différentiation.
  • 12. II. Physiologie des gamétocytes de Plasmodium
  • 13. Plan I. Introduction 1. Définition 2. Rôle dans le cycle de vie de Plasmodium (formation) II. Taxonomie et physiologie 1. Classification (diagnostique) 2. Caractéristiques 3. Mécanismes de survie III. Importance pour la lutte contre le paludisme 1. Importance moléculaire 2. Importance épidémiologique IV. Conclusion 18/03/2011 13Gamétocytes de Plasmodium
  • 14. III. Importance des gamétocytes pour la lutte contre le paludisme: Aspects moléculaires et possibles vaccins 18/03/2011 Gamétocytes de Plasmodium 14 Molécules visées pour le développement de vaccins
  • 15. III. Importance des gamétocytes pour la lutte contre le paludisme: Limites épidémiologiques 18/03/2011 Gamétocytes de Plasmodium 15 • Sequestrines/adhesines/ tropines: Méconnaissance sur l’action des anticorps contre les gamétocytes. Manque d’objectif clair. Manque de connaissance sur le seuil à partir duquel il y aurait un effet sur la transmission de la maladie. • GSA: Vie courte des anticorps. Déstabilisation des protéines. Manque d’objectif clair. Manque de connaissance sur le seuil à partir duquel il y aurait un effet sur la transmission de la maladie.
  • 16. Plan I. Introduction 1. Définition 2. Rôle dans le cycle de vie de Plasmodium (formation) II. Taxonomie et physiologie 1. Classification (diagnostique) 2. Caractéristiques 3. Mécanismes de survie III. Importance pour la lutte contre le paludisme 1. Importance moléculaire 2. Importance épidémiologique IV. Conclusion 18/03/2011 16Gamétocytes de Plasmodium
  • 17. IV. Conclusion Importance évolutive de la reproduction sexuelle. Hétérogénéité morphologique et physiologique des gamétocytes. Besoin d’accompagner un possible vaccin d’un autre vaccin qui agisse sur les trophozoites pour un effet significatif à court terme sur la prévalence. 18/03/2011 17Gamétocytes de Plasmodium Complexité du parasite mais pistes d’action sur son mécanisme adaptatif.
  • 18. MERCI DE VOTRE ATTENTION 18/03/2011 18Gamétocytes de Plasmodium
  • 19. Annexe I: Exemple de loci potentiels codifiant pour des GSA. 18/03/2011 Gamétocytes de Plasmodium 19
  • 20. Bibliographie • Alano P. « Plasmodium falciparum gametocytes: still many secrets of a hidden life” Molecular Microbiology (2007) 66(2), 291–302 Babiker H. « Gametocytes: insights gained during a decade of molecular monitoring » Trends Parasitol. 2008 November ; 24(11): 525–530. Baker, A. « Malaria gametocytogenesis » Mol Biochem Parasitol. 2010 August ; 172(2): 57–65. Kokwaro, G. « Ongoing challenges in the management of malaria” Malaria Journal 2009, 8(Suppl 1):S2 doi:10.1186/1475-2875-8-S1-S2 Kuhn, A. « The Coming-Out ofMalaria Gametocytes » Journal of Biomedicine and Biotechnology Volume 2010, Article ID 976827 Nwakanma, D. « High gametocyte complexity and mosquito infectivity of Plasmodium falciparum in the Gambia” International Journal for Parasitology 38 (2008) 219–227 Pace T., « Set regulation in asexual and sexual Plasmodium parasites reveals a novel mechanism of stage-specific expression » Molecular Microbiology (2006) 60(4), 870–882 Ramasami M. « Interactions of human malaria parasites, Plasmodium vivax and P. Falciparum, with the midgut of Anopheles mosquitoes” Medical and Veterinary Entomology (1997) 11, 290-296 Schneider, P. « (Sub)microscopic Plasmodium falciparum gametocytaemia in Kenyan children after treatment with sulphadoxine-pyrimethamine monotherapy or in combination with artesunate » International Journal for Parasitology 36 (2006) 403–408 Sutherland, C. « Surface antigens of Plasmodium falciparum gametocytes—A new class of transmission-blocking vaccine targets? » Molecular & Biochemical Parasitology 166 (2009) 93–98 Talman A. et al. « Gametocytogenesis : the puberty of Plasmodium falciparum” Malaria Journal 2004, 3:24 18/03/2011 Gamétocytes de Plasmodium 20