La diversité antigénique du parasite

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La diversité antigénique du parasite - Présentation de la 1ère édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RABARIJAONA Léon Paul, Adjoint Chef Unité Epidémiologie, IP de Madagascar.

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La diversité antigénique du parasite

  1. 1. Diversité antigénique du parasite Léon Rabarijaona Atelier paludisme 2003
  2. 2. Introduction• Antigène : toute substance d’origine protéique susceptible de déclencher une réaction immunitaire spécifique.• Diversité antigénique: nombreux Ag + différentes formes possibles des Ag. Épitopes Hb Épitopes Hb Homme Porc Réponse immunitaire chez le porc Injection Hémoglobine Humaine Oui Oui
  3. 3. Diversité antigénique des parasites du paludisme• Parasite = Nombre important d’Ag induisant chez l’organisme infecté une forte réponse immunitaire.• Mise en évidence de la diversité des antigènes (pour la première fois) par des anticorps monoclonaux. B B A A B A schizonte mérozoïte 3D7 FUP
  4. 4. Diversité antigéniqueMécanismes moléculaires Reproduction sexuée des parasites. Diversité allélique. Variation antigénique.
  5. 5. Diversité antigénique Reflet d ’un polymorphisme allélique important. Polymorphisme à bases structurelles multiples. – mutations ponctuelles. – recombinaisons intragéniques (ex: diversification allèlique de MSP-1). Exemples : MSP1 et MSP2.
  6. 6. Mutations ponctuelles méthionine glycine sérine isoleucine glycine alanine Chaîne polypeptidique ARNt ARNt C C G C G T A U G G G C U C C A U C G G C G C A G C A 1 2 3 4 5 6 75’ 3’ ARNm CODONS
  7. 7. Mutations ponctuelles méthionine glycine sérine isoleucine arginine alanine Chaîne polypeptidique ARNt ARNt G C G C G T A U G G G C U C C A U C C G C G C A G C A 1 2 3 4 5 6 75’ 3’ ARNm CODONS
  8. 8. Marqueurs génétiques du polymorphisme chez P. falciparum 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 13 14 15 16 17 msp-1 D’après Ranford-Cartwright, 1993 1 2 3 4 msp-2séquence séquence séquence semi-répétitive dimorphe conservée CNRCP
  9. 9. Variation antigénique Forte pression de sélection exercée par la diversité de l ’hôte et sa réponse immunitaire: meilleur potentiel d ’adaptation du parasite. Processus de variation phénotypique programmée. Affecte la membrane de l’érythrocyte infecté. Fonctions: – fonction d’échappement au système immunitaire et d’immunorégulation. – fonction d’adaptation aux récepteurs endothéliaux de l’hôte. Ex : PfEMP1
  10. 10. Mécanisme d’échappement hSpécificité Ag du c h Swit c hclone parasitaire Swit c SwitSpécificité Anticorps del’hôte Anticorps Source : Craig A, Scherf A. Mol Bio Parasitol. 2001
  11. 11. Différents antigènes D’après Bolad A et Berzins K. Scan J Immunol. 2000, 52 : 233-239
  12. 12. BibliographieAvec mes remerciementsMercereau-Puijalon O., Fandeur T., Guillotte M., Bonnefoy S. Parasitefeatures impeding malaria immunity : antigenig diversity, antigenic variationand poor immunogenicity. 40th Forum in Immunology. 1991: 960-697.Walliker D., Babiker H, Ranford-Cartwright. The genetic structure ofmalaria populations. In: Malaria :¨Parasite Biologie, Pathogenisis andProtection. ASM Press. Washington DC. 1998 : 235-251.Craig A et Scherf A. Molecules on the surface of the Plasmodiumfalciparum infected erythrocyte and their role in malaria pathogenesis andimmune evasion. Molecular Bio Parasitol. 2001; 115 : 129-143.

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