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Evolution de la production
      des cytokines
  au cours d’un accès
         palustre

        Dr Laurence Randrianasolo
          laurandrianas@yahoo.fr
      Institut Pasteur de Madagascar


          Atelier Paludisme 2004
1- Caractéristiques des cytokines
• Elles servent de messagers au système
  immunitaire.
• Il y a une forte affinité entre le récepteur
  membranaire et la cytokine.
• Elles agissent par effet synergique ou
  antagoniste
• Elles peuvent être classées en plusieurs
  catégories: pro-inflammatoires ou anti-
  inflammatoires et de type Th1 ou Th2
2- Mécanisme de la fièvre dans le cas
           du paludisme



                                 Accès
                               pernicieux




                Accès simple
3- Cytokines de l’accès palustre
3.1- mode d’action des cytokines

3.2- accès palustre simple
  - prédominance de la réponse humorale : Th2
  - réponse cellulaire retardée (Th1)


3.3- accès palustre grave
  - prédominance de la réponse cellulaire : Th1
  - actions spécifiques IL2 et TNF α
3.1- Mode d’action des cytokines
3.2- Cytokines de l’accès palustre
              simple
                              hémozoïne
                  T repos                       T CD4+



                                         Th1              Th2

 IL6            GPI
 IL8                                                       IL4
MCP1                                     IL12              IL6
          IL1
                      macrophage          IL2              IL5
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                            Cellulaire                   Humorale
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3.3- Cytokines de l’accès palustre
              grave
           TNFα                       IL2



                                              Lymphocytes
           VCAM1                      IL-2R
  TRAF               CD36                     T, B et NK
           ICAM1



apoptose                         Prolifération des
      adhésion GRP           lymphocytes NK et LAK
       endothélium
        vasculaire

                cyto-adhérence
                   plaquettes -
                    monocytes
             cellules endothéliales
4- Applications
Des études ont permis de mettre en évidence la nature d’interactions
  fonctionnelles entre les cellules du système immunitaire:

•   chromosome 5 q31- q33 contient des gènes dont les produits
    contrôlent la sécrétion des interleukines Th1/Th2 et aussi la
    balance des cellules CD4+ et CD8+

•   IL4 (Th2) est en compétition avec IL2 au niveau de son récepteur
    IL-2R

•   TNFα pourrait avoir une action bénéfique ou néfaste

•   anticorps anti-GPI (Glycosyl Phosphatidyl Inositol) neutralise
    l’action TNFα

       ouverture de la voie de recherche vaccinale contre le
    paludisme
Références
•   http://129.195.254.70/cgi- bin/HONselect_f?browse+D24.611.350
•   http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=ariey&DB=malaria
•   http://ebischoff.free.fr/index.html
•   gfme.free.fr/therap/ interl.html
•   http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=malaria&DB=ADCI
•   http://odomarle.free.fr/
•   Richard A, Goldsby Thomas J.,Kindt Barbara A. Osborne. Immunologie : le cours de Janis Kuby. Edition
    Dunod, août 2001; 659p.
•   P. Perlmann, M. Troye-Blomberg. Malaria Immunology p406; édition Karger, vol 80 ; 2002: 406p.
•   Roitt, Brostoff, Male. Immunologie.DeBoeck ; 3ème édition,1994: chapitre I(12p) et chapitre VII (16p).
•   P. Rihet. Prédisposition génétique au paludisme: à la recherche des gènes contrôlant la résistance humaine au
    paludisme à Plasmodium falciparum. Les annales de l’Institut Pasteur/actualités. 2002; 65-80
•   D. Fradelizi et J. Theze. Cytokines : médiateurs de la réponse immunitaire et de la réaction inflammatoire.
    Annales de l’Institut Pasteur, 1998 (9),2: 95-106.
•   M. Hommel. Physiopathologie des symptômes du paludisme: rôle des cytokines, de la cyto-adhérence et de la
    prémunition. La presse médicale,1996; 25 (2):70-77
•   Geneviève Milon, Yasmine Belkaid. Cytokines et infection. Annales de l’Institut Pasteur/actualités, 1998 ; 9 (2):
    107-120
•   P. Ringwald, F. Peyron, JP.Vuillez, JE Touze,J Le Bras, P. Deleron. Levels of cytokines in plasma during
    Plasmodium falciparum malaria attacks. Journal of clinical microbiology. 1991;29 (9): 2076-2078
•   G. Kaplanski, V Marin. Mécanismes de la fièvre. La Revue du praticien, 2002 ;52: 135-144
•   Florence Migot-Nabias. L’immunité dans le paludisme à Plasmodium falciparum. Abstract Hôpital ,1996;59 :
    33-36
IL-8 humaine
   (N terminal)




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Evolution de la production des cytokines au cours d'un accès palustre

  • 1. Evolution de la production des cytokines au cours d’un accès palustre Dr Laurence Randrianasolo laurandrianas@yahoo.fr Institut Pasteur de Madagascar Atelier Paludisme 2004
  • 2. 1- Caractéristiques des cytokines • Elles servent de messagers au système immunitaire. • Il y a une forte affinité entre le récepteur membranaire et la cytokine. • Elles agissent par effet synergique ou antagoniste • Elles peuvent être classées en plusieurs catégories: pro-inflammatoires ou anti- inflammatoires et de type Th1 ou Th2
  • 3. 2- Mécanisme de la fièvre dans le cas du paludisme Accès pernicieux Accès simple
  • 4. 3- Cytokines de l’accès palustre 3.1- mode d’action des cytokines 3.2- accès palustre simple - prédominance de la réponse humorale : Th2 - réponse cellulaire retardée (Th1) 3.3- accès palustre grave - prédominance de la réponse cellulaire : Th1 - actions spécifiques IL2 et TNF α
  • 5. 3.1- Mode d’action des cytokines
  • 6. 3.2- Cytokines de l’accès palustre simple hémozoïne T repos T CD4+ Th1 Th2 IL6 GPI IL8 IL4 MCP1 IL12 IL6 IL1 macrophage IL2 IL5 TNFα INFγ IL10 APR IL13 CRP Cellulaire Humorale GM-CSF Réaction IgM IL7 IgG inflammatoire
  • 7. 3.3- Cytokines de l’accès palustre grave TNFα IL2 Lymphocytes VCAM1 IL-2R TRAF CD36 T, B et NK ICAM1 apoptose Prolifération des adhésion GRP lymphocytes NK et LAK endothélium vasculaire cyto-adhérence plaquettes - monocytes cellules endothéliales
  • 8. 4- Applications Des études ont permis de mettre en évidence la nature d’interactions fonctionnelles entre les cellules du système immunitaire: • chromosome 5 q31- q33 contient des gènes dont les produits contrôlent la sécrétion des interleukines Th1/Th2 et aussi la balance des cellules CD4+ et CD8+ • IL4 (Th2) est en compétition avec IL2 au niveau de son récepteur IL-2R • TNFα pourrait avoir une action bénéfique ou néfaste • anticorps anti-GPI (Glycosyl Phosphatidyl Inositol) neutralise l’action TNFα ouverture de la voie de recherche vaccinale contre le paludisme
  • 9. Références • http://129.195.254.70/cgi- bin/HONselect_f?browse+D24.611.350 • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=ariey&DB=malaria • http://ebischoff.free.fr/index.html • gfme.free.fr/therap/ interl.html • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=malaria&DB=ADCI • http://odomarle.free.fr/ • Richard A, Goldsby Thomas J.,Kindt Barbara A. Osborne. Immunologie : le cours de Janis Kuby. Edition Dunod, août 2001; 659p. • P. Perlmann, M. Troye-Blomberg. Malaria Immunology p406; édition Karger, vol 80 ; 2002: 406p. • Roitt, Brostoff, Male. Immunologie.DeBoeck ; 3ème édition,1994: chapitre I(12p) et chapitre VII (16p). • P. Rihet. Prédisposition génétique au paludisme: à la recherche des gènes contrôlant la résistance humaine au paludisme à Plasmodium falciparum. Les annales de l’Institut Pasteur/actualités. 2002; 65-80 • D. Fradelizi et J. Theze. Cytokines : médiateurs de la réponse immunitaire et de la réaction inflammatoire. Annales de l’Institut Pasteur, 1998 (9),2: 95-106. • M. Hommel. Physiopathologie des symptômes du paludisme: rôle des cytokines, de la cyto-adhérence et de la prémunition. La presse médicale,1996; 25 (2):70-77 • Geneviève Milon, Yasmine Belkaid. Cytokines et infection. Annales de l’Institut Pasteur/actualités, 1998 ; 9 (2): 107-120 • P. Ringwald, F. Peyron, JP.Vuillez, JE Touze,J Le Bras, P. Deleron. Levels of cytokines in plasma during Plasmodium falciparum malaria attacks. Journal of clinical microbiology. 1991;29 (9): 2076-2078 • G. Kaplanski, V Marin. Mécanismes de la fièvre. La Revue du praticien, 2002 ;52: 135-144 • Florence Migot-Nabias. L’immunité dans le paludisme à Plasmodium falciparum. Abstract Hôpital ,1996;59 : 33-36
  • 10. IL-8 humaine (N terminal) Je vous remercie