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Evolution de la production
   des cytokines au cours
     d’un accès palustre


Joseph FAYE, Institut Pasteur de Dakar
PLAN

I/ Définitions
II/ Propriétés et caractéristiques des cytokines
III/ Généralités sur le rôle des cytokines dans la
physiopathologie des symptômes du paludisme:
rôle du TNF
IV/ Cytokines du paludisme simple: réponse
humorale
V/ Cytokines du Neuropaludisme: réponse cellulaire
Définitions

Qu’appelle-t-on cytokines?
Protéines non anticorps sécrétées par les leucocytes inflammatoires et
quelques cellules non leucocytes, qui agissent comme des médiateurs
intercellulaires.
Elles diffèrent des hormones classiques car elles sont produites par un
certain nombres de tissus ou de cellules et non par des glandes
spécialisées.(1)
Elles sont parfois appelées Interleukines, lymphokines, monokines,
interférons immunitaires et jouent un rôle essentiel dans le
déclenchement et le contrôle des réponses immunes et inflammatoires.(2)
Noms de quelques cytokines (3)
TNF (Tumour Necrosis Factor )
IFN- (Interferon gamma)
GM-CSF ( Granulocyte-Macrophage colony stimulating factor)
Propriétés et caractéristiques des cytokines

Peuvent être classées:


   en catégories




       Pro-inflammatoires (IL1, TNF, IL6)




       Anti-inflammatoires (IL4, IL13, IL10)
Propriétés et caractéristiques des
                 Cytokines (suite) (2)

Activités de messager.

Activités synergiques.

     Ex: IL12 et IL2 peuvent agir en synergie pour induire la
     sécrétion d’IFN- par les lymphocytes NK.

Activités antagonistes.

     Ex: les cytokines TNF- et IL-10 sont mutuellement
          antagonistes

Grande affinité aux récepteurs membranaires.
Généralités sur le rôle des cytokines dans la
               physiopathologie des symptômes du paludisme:
               rôle du TNF (3)
                                                                                        é
                                                 Plasmodium
                                                 (Schizonte)

          Endotoxine                                                                Antigènes
          plasmodiale                                                               Parasitaires
                                          IFN-
                                          GM-CSF
       Macrophage                         IL3



                                           TNF

                        Faible                                 Forte           Phénomènes
  Protection                                                   dose            pathologiques
                        dose


                         Anomalie de                      Augmentation de la    Ceph,Fvr, Hypoglycé.,
Destruction des          l’érythropoièse Erythro-         cytoadhérance
parasites                                                                       Thrombopénie, Vmts,
                         phagocytose
intracellulaires                                                 Coma           Nausée, Lassitude
                                 Anémie
                                                          Neuropaludisme        Symptômes divers
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                                                                     ,I
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                                                                   10
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                                                                             #
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                                                                            "!
Ceph,




                                                                        !
Vmts…
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                            Cellullaire
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                       réponse cellulaire   !!!


                       TNF


                                             ICAM I
                                             VCAM
            '"
                                             CD36
Cellule T




                                            Adhésion des
                                            GRP
                                            Au niveau de
    Apoptose
                                            l’endothélium
                                            vasculaire
Merci de votre attention




        Famille des IL6
Bibliographie

1- Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer. Cytokine.14/03/2005
http://www.chu-rouen.fr/ssf/prod/cytokine.html
2- D. Fradelizi et J. Theze. Cytokines: médiateurs de la réponse immunitaire et de la réaction
inflammatoire.Annales de L’Institut Pasteur. 199859° 2:95-106.14/03/2005
3- M. Hommel.Physiopathologie des symptômes du paludisme.Rôle des cytokines, de la
cytoadhérence et de la prémunition.Presse Médicale. Jan.1996;25:70-6.14/03/2005
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=search&DB=pubmed
4- O. Domarle. Généralités de la thèse de Doctorat du 07/12/2000. 15/03/2005
(    )
     )      *& +        + )(      ),
                                  &,      -(      +*
                                                  (
5- No author.Méchanisme de l’immunité.15/03/2005
http://www.impactmalaria.com/FR/EPS/Formations_et_cours_internationaux/Formation_de_la_Liv
erpool_School_LSTMH/cours_liverpool/malaria_template_fr/index_fr.html
6- Geneviève Milon, Yasmine Bekaid.Cytokine et infection. Annales de l’Institut
Pasteur.1998.15/03/2005.
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=QuickSearchListURL&_method=list&_aset=V-WA-A-
W-AW-MsSAYVA-UUA-U-AAABCEDBEV-AAAAADYAEV-EYDYVCYDD-AW-
U&_sort=d&view=c&_st=13&_acct=C000021652&_version=1&_userid=452892&md5=80e932dae
b1ff6f4661f59fd2c394ef4
Bibliographie(suite)

7- No Author. Les interleukines.15/03/2005
http://gfme.free.fr/therap/interl.html
8-Gerd-Rüdiger Burmester. Antonio Pezzuto. Atlas de poche d’immunologie.Médecine-
Sciences.Flammarion. 2000. 16/03/2005.

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Evolution de la production des cytokines au cours d'un accès palustre

  • 1. Evolution de la production des cytokines au cours d’un accès palustre Joseph FAYE, Institut Pasteur de Dakar
  • 2. PLAN I/ Définitions II/ Propriétés et caractéristiques des cytokines III/ Généralités sur le rôle des cytokines dans la physiopathologie des symptômes du paludisme: rôle du TNF IV/ Cytokines du paludisme simple: réponse humorale V/ Cytokines du Neuropaludisme: réponse cellulaire
  • 3. Définitions Qu’appelle-t-on cytokines? Protéines non anticorps sécrétées par les leucocytes inflammatoires et quelques cellules non leucocytes, qui agissent comme des médiateurs intercellulaires. Elles diffèrent des hormones classiques car elles sont produites par un certain nombres de tissus ou de cellules et non par des glandes spécialisées.(1) Elles sont parfois appelées Interleukines, lymphokines, monokines, interférons immunitaires et jouent un rôle essentiel dans le déclenchement et le contrôle des réponses immunes et inflammatoires.(2) Noms de quelques cytokines (3) TNF (Tumour Necrosis Factor ) IFN- (Interferon gamma) GM-CSF ( Granulocyte-Macrophage colony stimulating factor)
  • 4. Propriétés et caractéristiques des cytokines Peuvent être classées: en catégories Pro-inflammatoires (IL1, TNF, IL6) Anti-inflammatoires (IL4, IL13, IL10)
  • 5. Propriétés et caractéristiques des Cytokines (suite) (2) Activités de messager. Activités synergiques. Ex: IL12 et IL2 peuvent agir en synergie pour induire la sécrétion d’IFN- par les lymphocytes NK. Activités antagonistes. Ex: les cytokines TNF- et IL-10 sont mutuellement antagonistes Grande affinité aux récepteurs membranaires.
  • 6. Généralités sur le rôle des cytokines dans la physiopathologie des symptômes du paludisme: rôle du TNF (3) é Plasmodium (Schizonte) Endotoxine Antigènes plasmodiale Parasitaires IFN- GM-CSF Macrophage IL3 TNF Faible Forte Phénomènes Protection dose pathologiques dose Anomalie de Augmentation de la Ceph,Fvr, Hypoglycé., Destruction des l’érythropoièse Erythro- cytoadhérance parasites Thrombopénie, Vmts, phagocytose intracellulaires Coma Nausée, Lassitude Anémie Neuropaludisme Symptômes divers
  • 7. Cytokines du paludisme simple: prédominance de la réponse humorale $ %è && & CMHII é Th1 Th2 IL 2 F 2, L4 IL 1 - CS ,I Cytokines proinflammatoires GM 10 -, # IFN IL Fièvre "! Ceph, ! Vmts… Macrophage Cellullaire Réaction inflammatoire Humorale IgM, IgG
  • 8. Cytokines du Neuropaludisme: réponse cellulaire !!! TNF ICAM I VCAM '" CD36 Cellule T Adhésion des GRP Au niveau de Apoptose l’endothélium vasculaire
  • 9. Merci de votre attention Famille des IL6
  • 10. Bibliographie 1- Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer. Cytokine.14/03/2005 http://www.chu-rouen.fr/ssf/prod/cytokine.html 2- D. Fradelizi et J. Theze. Cytokines: médiateurs de la réponse immunitaire et de la réaction inflammatoire.Annales de L’Institut Pasteur. 199859° 2:95-106.14/03/2005 3- M. Hommel.Physiopathologie des symptômes du paludisme.Rôle des cytokines, de la cytoadhérence et de la prémunition.Presse Médicale. Jan.1996;25:70-6.14/03/2005 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=search&DB=pubmed 4- O. Domarle. Généralités de la thèse de Doctorat du 07/12/2000. 15/03/2005 ( ) ) *& + + )( ), &, -( +* ( 5- No author.Méchanisme de l’immunité.15/03/2005 http://www.impactmalaria.com/FR/EPS/Formations_et_cours_internationaux/Formation_de_la_Liv erpool_School_LSTMH/cours_liverpool/malaria_template_fr/index_fr.html 6- Geneviève Milon, Yasmine Bekaid.Cytokine et infection. Annales de l’Institut Pasteur.1998.15/03/2005. http://www.sciencedirect.com/science?_ob=QuickSearchListURL&_method=list&_aset=V-WA-A- W-AW-MsSAYVA-UUA-U-AAABCEDBEV-AAAAADYAEV-EYDYVCYDD-AW- U&_sort=d&view=c&_st=13&_acct=C000021652&_version=1&_userid=452892&md5=80e932dae b1ff6f4661f59fd2c394ef4
  • 11. Bibliographie(suite) 7- No Author. Les interleukines.15/03/2005 http://gfme.free.fr/therap/interl.html 8-Gerd-Rüdiger Burmester. Antonio Pezzuto. Atlas de poche d’immunologie.Médecine- Sciences.Flammarion. 2000. 16/03/2005.