David Vetter, Une EXAGÉRATION dans le fonctionnement des cytokines, ’utilisation de mauvaises cytokines, Un DÉFICIT dans le fonctionnement des cytokines, FN-a
Erythropoietin
GM-CSF
G-CSF
IL11, Inhibiteurs de IL-1
Polyarthrite
Rhumatoïde
Inhibiteurs du TNF Inhibiteurs IL6 Inhibiteurs IL17, DÉFINITIONS ET NOMENCLATURE, PROPRIÉTÉS GÉNÉRALES, RÉCEPTEURS, LASSIFICATION FONCTIONNELLE, ALBERT ZLOTNIK, IL-40, On décrit TROIS modes d'action aux cytokines, Les cytokines influencent souvent la synthèse d'autres cytokines : on parle de
"CASCADE, le pléiotropisme, La redondance, La synergie, L’antagonisme, ES SEPT FAMILLES DE RÉCEPTEURS
, TRANSDUCTION DU SIGNAL, Alberto Mantovani, Ph.D.
, Jean-Marc Cavaillon, Michel DY, Ph.D. harles Dinarello, http://www.medscape.org/
cytokines, récepteurs de cytokines, chimiokines, caractéristiques des cytokines, mode de fonctionnement des cytokines, maladies liées aux cytokines
antigènes, immunogènes, vaccination, paramétres de l'immunogénicité, réactions croisées
Les mécanismes de la réponse immunitaire innée - Présentation de la 2e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - CHIM Pheaktra - INSTITUT PASTEUR de CAMBODGE 5, Bd MONIVONG, BP 983, Phnom Penh, Royaume du Cambodge - Technicien - pheaktra@pasteur-kh.org
STRUCTURE GENERALE DES IMMUNOGLOBULINES. NOMENCLATURE.DUALITÉ STRUCTURALE qui explique sa DUALITÉ FONCTIONNELLE. Propriétés de l’IgE. LES DIFFERENTS NIVEAUX D'HETEROGENEITE DES IMMUNOGLOBULINES. RELATIONS ENTRE STRUCTURE ET ACTIVITE BIOLOGIQUE.GENES DES IMMUNOGLOBULINES. MÉCANISME DU "SWITCH" LA DIFFÉRENCIATION DES LYMPHOCYTES B. SELECTION DES LYMPHOCYTES B
TOLÉRANCE. LA PRODUCTION DES ANTICORPS LA RÉPONSE AUX ANTIGÈNES THYMODÉPENDANTS. L'aide des lymphocytesT CD4+Th2. LES ANTIGÈNES THYMOINDÉPENDANTS.
Objectifs d’apprentissage:
(1)Étudier les cellules inpliquées dans l’immunité innée et leurs rôles dans
l’inflammation.
(1)Étudier les cellules inpliquées dans l’immunité innée et leurs rôles dans
l’inflammation.
(2)Introduire les cellules phagocytaires dans les mécanismes des défenses
innées.
(2)Introduire les cellules phagocytaires dans les mécanismes des défenses
innées.
(3)Définir les mécanisme impliqués dans l’inflammation et la phagocytose.
(4)Définir le signal de danger et les Pattern-recognition receptors (PRR).
(3)Définir les mécanisme impliqués dans l’inflammation et la phagocytose.
(4)Définir le signal de danger et les Pattern-recognition receptors (PRR
Learning Objectives:
Explain the role of B cells (B Lymphocytes) in humoral immunity
Explain the roles of plasma cells and antibodies in the primary immune response
Explain the role of memory cells in the secondary immune response
Explain how antigenic variation affects the body's response to infection
Introduce medical students to human pathologies related to LB dysfunction
cytokines, récepteurs de cytokines, chimiokines, caractéristiques des cytokines, mode de fonctionnement des cytokines, maladies liées aux cytokines
antigènes, immunogènes, vaccination, paramétres de l'immunogénicité, réactions croisées
Les mécanismes de la réponse immunitaire innée - Présentation de la 2e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - CHIM Pheaktra - INSTITUT PASTEUR de CAMBODGE 5, Bd MONIVONG, BP 983, Phnom Penh, Royaume du Cambodge - Technicien - pheaktra@pasteur-kh.org
STRUCTURE GENERALE DES IMMUNOGLOBULINES. NOMENCLATURE.DUALITÉ STRUCTURALE qui explique sa DUALITÉ FONCTIONNELLE. Propriétés de l’IgE. LES DIFFERENTS NIVEAUX D'HETEROGENEITE DES IMMUNOGLOBULINES. RELATIONS ENTRE STRUCTURE ET ACTIVITE BIOLOGIQUE.GENES DES IMMUNOGLOBULINES. MÉCANISME DU "SWITCH" LA DIFFÉRENCIATION DES LYMPHOCYTES B. SELECTION DES LYMPHOCYTES B
TOLÉRANCE. LA PRODUCTION DES ANTICORPS LA RÉPONSE AUX ANTIGÈNES THYMODÉPENDANTS. L'aide des lymphocytesT CD4+Th2. LES ANTIGÈNES THYMOINDÉPENDANTS.
Objectifs d’apprentissage:
(1)Étudier les cellules inpliquées dans l’immunité innée et leurs rôles dans
l’inflammation.
(1)Étudier les cellules inpliquées dans l’immunité innée et leurs rôles dans
l’inflammation.
(2)Introduire les cellules phagocytaires dans les mécanismes des défenses
innées.
(2)Introduire les cellules phagocytaires dans les mécanismes des défenses
innées.
(3)Définir les mécanisme impliqués dans l’inflammation et la phagocytose.
(4)Définir le signal de danger et les Pattern-recognition receptors (PRR).
(3)Définir les mécanisme impliqués dans l’inflammation et la phagocytose.
(4)Définir le signal de danger et les Pattern-recognition receptors (PRR
Learning Objectives:
Explain the role of B cells (B Lymphocytes) in humoral immunity
Explain the roles of plasma cells and antibodies in the primary immune response
Explain the role of memory cells in the secondary immune response
Explain how antigenic variation affects the body's response to infection
Introduce medical students to human pathologies related to LB dysfunction
l'hypersensibilité immédiate ou dite de type I.ALLERGIE A LA PENICILLIN. Exploration de l’Hypersensibilite Immédiate. IMMUNOTHÉRAPIE SPÉCIFIQUE DE L’HS TYPE I. Hypersensibilite Type II (Cytotoxique), Pemphigus vulgaris, Hypersensibilite Type III (Complexes Immuns), Hypersensibilité de type IV ou retardée, le lichen Plan, HS type IV contre le Latex, Test de Transformation Lymphoblastique (TTL), LES ETATS D’HYPERSENSIBILITE de l’Immunité INNÉE
OBJECTIF DU COURS
Comprendre les mécanismes moléculaires déclenchant les réponses immunes adaptatives dans le but de développer des thérapeutiques immunologiques efficaces en Oncologie, Autoimmunité et Allergologie
Learning Objectives:
The student should be able to:
Describe the basic monomer structure of immunoglobulins.
Determine number of variable and constant regions of the light chain and heavy chain.
Define the term; paratope, Fc, Fab, Antigen binding site, hinge region, constant, hyper variable region, CDRs, carbohydrate moiety, joining chains (J-chains), Secretory component and domain.
Describe the distinctive structural feature of each isotype
Define the terms affinity, and avidity.
Explain the importance of identify the immunoglobulin isotype in clinical applications.
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Eugène MANZINGO - Médecin - Ministère de la Santé / Inspection de la Santé - Mbandaka, RDC - eumanzi@yahoo.fr
A la fin de ces quizzes, nous allons comprendre les mécanismes immunopathologiques des allergies et des maladies autoimmunes médiées par ce type de réponses immunes ainsi que le rejet de la greffe. Nous développerons aussi des compétences quant à l'exploration et démarches diagnostiques de chaque situation relevant de l'hypersensibilité de type II.
Le déficit en C1q , Si le système du complément NE s’active PAS, Si le système du complément s’active TROP,Le déficit en premieres fractions activatrices (qui précedent la molécule C3), La prise en charge des déficits en protéines activatrices du complément , L’exploration du système du complément au laboratoire , angio-œdème récurrent en l'absence de réactions allergiques, Cas clinique
les organes lymphoïde centraux, périphériques
maturation de LT, répertoire antigénique, éducation thymique, activation de lymphocyte T, la sélection clonale, la mémoire immunologique, le TCR, le homing, station de filtration lymphoïde, macrophage et phagocytose
Toute situation clinique nécessitant de l’INVESTIGATION immunobiologique et/ou de
l’INTERVENTION thérapeutique sur le système immunitaire
Anticorps Cytotoxiques
Anticorps Non Cytotoxiques: Bloqueur ou Stimulateur
ANEMIE INDUITE DE MÉDICAMENTS
LE REJET HUMORALE
SYNDROME DE GOODPASTURE
MYASTHENIE GRAVIS
MALADIE DE GRAVES
NÉMIE PERNICIEUSE
TROUBLE DE LA FERTILITÉ
Test de Coombs
Alvéolite AAllergiquellergique EExogènexogène::
1. Le poumon de fermier
2. Les éleveurs d’oiseaux
MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
Reaction Jarisch-Herxheimer
LUPUS ERYTHEMATOSUS SYSTEMIQUE (LES)
LA POLYARTHRITE RHUMATOÏDE
EXPLORATION de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
l'hypersensibilité immédiate ou dite de type I.ALLERGIE A LA PENICILLIN. Exploration de l’Hypersensibilite Immédiate. IMMUNOTHÉRAPIE SPÉCIFIQUE DE L’HS TYPE I. Hypersensibilite Type II (Cytotoxique), Pemphigus vulgaris, Hypersensibilite Type III (Complexes Immuns), Hypersensibilité de type IV ou retardée, le lichen Plan, HS type IV contre le Latex, Test de Transformation Lymphoblastique (TTL), LES ETATS D’HYPERSENSIBILITE de l’Immunité INNÉE
OBJECTIF DU COURS
Comprendre les mécanismes moléculaires déclenchant les réponses immunes adaptatives dans le but de développer des thérapeutiques immunologiques efficaces en Oncologie, Autoimmunité et Allergologie
Learning Objectives:
The student should be able to:
Describe the basic monomer structure of immunoglobulins.
Determine number of variable and constant regions of the light chain and heavy chain.
Define the term; paratope, Fc, Fab, Antigen binding site, hinge region, constant, hyper variable region, CDRs, carbohydrate moiety, joining chains (J-chains), Secretory component and domain.
Describe the distinctive structural feature of each isotype
Define the terms affinity, and avidity.
Explain the importance of identify the immunoglobulin isotype in clinical applications.
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Eugène MANZINGO - Médecin - Ministère de la Santé / Inspection de la Santé - Mbandaka, RDC - eumanzi@yahoo.fr
A la fin de ces quizzes, nous allons comprendre les mécanismes immunopathologiques des allergies et des maladies autoimmunes médiées par ce type de réponses immunes ainsi que le rejet de la greffe. Nous développerons aussi des compétences quant à l'exploration et démarches diagnostiques de chaque situation relevant de l'hypersensibilité de type II.
Le déficit en C1q , Si le système du complément NE s’active PAS, Si le système du complément s’active TROP,Le déficit en premieres fractions activatrices (qui précedent la molécule C3), La prise en charge des déficits en protéines activatrices du complément , L’exploration du système du complément au laboratoire , angio-œdème récurrent en l'absence de réactions allergiques, Cas clinique
les organes lymphoïde centraux, périphériques
maturation de LT, répertoire antigénique, éducation thymique, activation de lymphocyte T, la sélection clonale, la mémoire immunologique, le TCR, le homing, station de filtration lymphoïde, macrophage et phagocytose
Toute situation clinique nécessitant de l’INVESTIGATION immunobiologique et/ou de
l’INTERVENTION thérapeutique sur le système immunitaire
Anticorps Cytotoxiques
Anticorps Non Cytotoxiques: Bloqueur ou Stimulateur
ANEMIE INDUITE DE MÉDICAMENTS
LE REJET HUMORALE
SYNDROME DE GOODPASTURE
MYASTHENIE GRAVIS
MALADIE DE GRAVES
NÉMIE PERNICIEUSE
TROUBLE DE LA FERTILITÉ
Test de Coombs
Alvéolite AAllergiquellergique EExogènexogène::
1. Le poumon de fermier
2. Les éleveurs d’oiseaux
MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
Reaction Jarisch-Herxheimer
LUPUS ERYTHEMATOSUS SYSTEMIQUE (LES)
LA POLYARTHRITE RHUMATOÏDE
EXPLORATION de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
Toute situation clinique nécessitant de l’INVESTIGATION immunobiologique et/ou de
l’INTERVENTION thérapeutique sur le système immunitaire
Anticorps Cytotoxiques
Anticorps Non Cytotoxiques: Bloqueur ou Stimulateur
ANEMIE INDUITE DE MÉDICAMENTS
LE REJET HUMORALE
SYNDROME DE GOODPASTURE
MYASTHENIE GRAVIS
MALADIE DE GRAVES
NÉMIE PERNICIEUSE
TROUBLE DE LA FERTILITÉ
Test de Coombs
Alvéolite AAllergiquellergique EExogènexogène::
1. Le poumon de fermier
2. Les éleveurs d’oiseaux
MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
Reaction Jarisch-Herxheimer
LUPUS ERYTHEMATOSUS SYSTEMIQUE (LES)
LA POLYARTHRITE RHUMATOÏDE
EXPLORATION de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
La bonne compréhension des cytokines permet de bien choisir les Interventions thérapeutiques sur les Cytokines dans les maladies dys-immunes
1. En renforçant le système immunitaire par la prescription de cytokines injectables
2. En neutralisant les cytokines par des médicament bloquants en cas de
I- DÉFINITIONS ET NOMENCLATURE
PROPRIÉTÉS GÉNÉRALES
III - RÉCEPTEURS
IV - CLASSIFICATION FONCTIONNELLE
les réponses immunes en implantologie dentaires sont obligatoires pour assurer un nettoyage des débris nécrotiques provoqués par le forage osseux au bout de moins de 4 heures, sinon on peut s'attendre a des catastrophes auto-immunes.
les réponses immunes ont d'autres avantages en implantologie dentaire, comme le rétablissement du réseaux vasculaire, la cicatrisation et la formation osseuse
Le déficit en C1q , Si le système du complément NE s’active PAS, Si le système du complément s’active TROP,Le déficit en premieres fractions activatrices (qui précedent la molécule C3), La prise en charge des déficits en protéines activatrices du complément , L’exploration du système du complément au laboratoire , angio-œdème récurrent en l'absence de réactions allergiques, Cas clinique
SÉANCE N1: LE MERCREDI 25-05-2016 à partir de 14H45
ANIMATEUR: Dr. Kerboua K.
PROGRAMME
1.L’allergie a la penicilline pour comprendre le switch isotypique, l’Immunogenecite et les IgE specfiques
2.L’aphtose buccale pour comprendre l’HS type III et l’interaction paratope-Epitope
3.Un vaccin anti caries dentaires pour comprendre les Ig, les organes lymphoides, la memoire immunologique
4.La Maladie Rhumatismale cardiaque pour comprendre les reactions croisees et le mimitisme moleculaire
5.Une Infection herpetique pour comprendre la voie de presentation (Routage) endogene, le LNK et les interferons
6.Endocardite infecteuses pour comprendre le reseau de waldeyer et les complexes immus
7.La cellulite pour comprendre les cytokines pro et anti-inflamatoires
8.Les deficits Immunitaires pour comprendre la signalisation des cytokines et le repertoire T
9.Les defenses Immunes pulpaires pour comprendre les Odontoblaste et les cellules dendritiques
10.Le medicament cellulaire Apligraf® pour comprendre les cytokines et la regeneration tissulare
1.APP1: Cas clinique de Parodontite pour comprendre le microbiote et les PNN
2.APP2: Cas clinique de peri-implantite pour comprendre les macrophages et la theorie du danger
3.APP3: Cas clinique d’allergie a la penicilline pour comprendre le switch et l’Immunogenecite
4.APP4: Cas clinique d’aphtose pour comprendre l’HS type III et l’interaction paratope-Epitope
5.APP5: Cas Clinique Pemphigus pour comrendre l’Autoimmunite et le repertoire B
6.APP6: Cas clinique Cheilite pour comprendre le TTL et l’HS type IV
7.APP7: Cas clinique d’angiodeme labial pour comprendre le complement
8.APP8: Projet de vaccin anti caries pour comprendre les Ig et les organes lymphoides
9.APP9: Cas clinique d’endocardite pour comprendre les reactions croisees et le mimitisme moleculaire
10.APP10:Cas clinique Infection virale pour comprendre les deficits immunitaires et le LNK
Modèles Expérimentaux d’Immunologie de la Gestation
Nous etudierons
tout d’abord la gestation chez l’animal immunologiquement anormal
Puis, plus pres du sujet, nous ne ferons que dire un mot de l’influence du repertoire T ou B maternel sur celui du nouveau-ne, domaine en pleine expansion, mais qui sort du cadre de ce cours
Par la suite, nous etudierons les grossesses animales pathologiques inter- ou intra-especes
Enfin, nous verrons brievement les modeles animaux d’interaction entre grossesse et pathologie, ou manipulation therapeutiques, et enfin des modeles de pathologie infectueuse provoquee lors de la gestation
Understanding the role of neutrophils in dental medecine in the defense of the periodontium, and try to explain AGRESSIVE PARODONTITIS OF CHILDREN through HEREDITARY IMMUNE DEFICITS like Papillon-Lefèvre Syndrome, Haim-Munk Syndrome And Non-syndromic Prepubertal Prodontites
Also, we will see The pathogenesis of periodontitis and periimplanitis in adults where GHOSTS PMN deprived of their nuclear content aspirated by Entamoeba gingivalis
Understanding the Different Implications of Macrophages in Dental Medicine especially Allergy to metals (Nickel, Cobalt, Chrome, Beryllium, Titanium, Tantellum, Vanadium) and the interest in its diagnosis by interferon gamma cytokine dosage.
The involvement of PMN and macrophages in periodontitis, Implantology and trauma will be reviwed. The macrophage intervenes in the REVASCULARIZATION of ischemic tissue and the formation of new tissues in the event of tissue loss and the MODULE OF HEALING, the BONE REMODELAGE which constitutes the future in this field with the arrival of the proteins Bone morphogenetics (BMP). and finally, The implication of the macrophage in ANGIOGENESIS
This course is designed to prepare dental medicine doctors to apply the basic knowledge in immunology for the development of solutions to the problems often encountered in their practice. For example: Dental implants with large nanotubes or treated by a precise voltage could lead to a favorable OSTEO-IMMUNOMODULATOR micro-environment for the establishment of OSTEOINTÉGRATION
OBJECTIF DES QUIZZES
Comprendre les mécanismes moléculaires déclenchant les réponses immunes adaptatives dans le but de développer des thérapeutiques immunologiques efficaces en parodontologie et carries dentaires
the key molecular (complement components, antibodies) and cellular (neutrophils and plasma cells) components of the immune response necessary to prevent tissue invasion by the sub-gingival plaque bacteria. The destructive, chronic inflammation that manifests clinically as peridontontis is caused by an excessive and inappropriate immune response to pathogenic plaque bacteria, coupled with a failure of the normal processes that limit inflammation and drive tissue repair.
A la fin de ce cours vouas aller Comprendre les mécanismes moléculaires déclenchant les réponses immunes adaptatives dans le but de développer des thérapeutiques immunologiques efficaces en parodontologie et carries dentaires
A la fin de ces Quizzes vous allez Comprendre la place des polynucléaires neutrophiles en médecine dentaire dans la défense du parodonte
Comprendre les différentes implications des macrophages en Médecine Dentaire (Implantologie, Allergologies, Parodontologie)
Learning Objectives
The student should be able to:
Define the term "lymph", lymphoreticular system.
• Identify the primary and secondary lymphoid organs.
• Explain the importance of, lymph node, high endothelial venules, spleen, thymus, bone marrow, and Peyer's patches. • Define the M cells.
• Explain the systemic lymphoid system, such as: A. Spleen B. Lymph node C. Mucosal system includes all the lymphoid tissues associated with mucosal surfaces.
• Explain the importance of the presence of the phagocytic cells in the peripheral (secondary) lymphoid tissues.
• Define the lymphocytes circulation within the mucosal lymphoid system.
• Define the mucosal associated lymphoid tissues (MALT).
The following list of University academics assassinated in Iraq is
updated with the information delivered by the Iraqi CEOSI sources
inside Iraq. It presents all the data compiled in the previous
IraqSolidaridad editions. This relation has been collated and
completed with that elaborate by the Belgian organization 'BRussells
Tribunal' [1]. This list only refers to the academic, institutional and
research fields from Iraqi Universities, so that it does not include the
staff that belongs to other fields and institutions, who has been
targeting since the beginning of the occupation, such as directors of
primary and secondary schools, high schools or health workers [2].
Objectifs
Comprendre le rationnel de l'utilisation de l'immunothérapie en clinique
Connaitre les avantages et les inconvénients des différentes approches de l'immunothérapie
Connaitre les principales indications de l'immunothérapie aujourd'hui
Discuter des voies de recherche en immunothérapie
Learning objectives: At the end of lecture, the students should
be able to:
1-Define cell-mediated(type IV) hypersensitivity.
2-Define delayed type hypersensitivity,
3-Describe the morphological features of cell-mediated
hypersensitivity.
4-Explain the sequence of celullar events in delayed type
hypersensitivity.
5-Discuss types, sources, actions of cytokines in delayed type
hypersensitivity.
6-Define T cell-mediated cytotoxicity.
7-Explain the mechanisms of T cell-mediated cytotox
L'hypersensibilité de type III regroupe les réactions dues à la formation et à l'accumulation d'un trop grand nombre de complexes immuns, c'est-à-dire la combinaison d'un antigène et d'un anticorps qui provoque une réaction inflammatoire intense. Cela conduit à des dommages tissulaires analogues à ceux décrits par Arthus au début du XXe siècle.
Objectifs d’enseignements tels que définis dans le programme de l’ECN :
• Expliquer la physiopathologie des réactions d’hypersensibilité : allergique et non
allergique.
• Expliquer l’épidémiologie, les facteurs favorisants et l’évolution des principales
hypersensibilités de l’enfant et de l’adulte : alimentaire, respiratoire, cutanée,
médicamenteuse et per-anesthésique, venins d’hyménoptères.
• Expliquer les principales manifestations cliniques et biologiques et argumenter
les procédures diagnostiques.
• Argumenter les principes du traitement et de la surveillance au long cours d’un
sujet hypersensible, en tenant compte des aspects psychologiques.
A la fin du quizz, vous serez dans la mesure de répondre aux questions concernant les mécanismes immunopathologiques de l'allergie immédiate, définir les concepts de l'allergénicité et de l'atopie; lancer une démarche diagnostique par des tests in vivo et biologiques, et à la fin décider et adapter la thérapeutique
A la fin de ces Quizzes, vous serez dans la mesure d'identifier les différentes allergies et maladies autoimmunes rencontrées en médecine dentaire. Vous pouvez aussi donner leur explication immunopathologique et lancer la démarche diagnostique la plus appropriée à chaque situation.
A la fin de cette présentation, les étudiants en médecine dentaire seront capables d'Identifier et de comparer les caractéristiques distinctives et les mécanismes des quatre principaux Etats d‘Hypersensibilités de type I, II, III et IV rencontrés en médecine dentaire.
et de Diagnostiquer le type de l’état HS ainsi que de porter conseille aux patients dans leur prises en charge
A la fin de ce cours, Vous pouvez:
IDENTIFIER les différentes situations cliniques nécessitant de l’intervention immunothérapeutique.
COMPRENDRE les dessous des indications immunothérapeutiques
COMPARER les différentes approches de l’immunomodulation en fonction de l’immunopathologie et de la spécificité clinique du patient
Learning Objectives
Summarize the current knowledge of the biology and pathology of autoimmune and inflammatory disease.
Describe the impact of immunotherapy on changing patterns of use.
Critically appraise the "treat to target" philosophy and describe strategies to incorporate it into clinical practice.
Summarize data on vaccine efficacy and safety and develop strategies to incorporate vaccines into clinical practice with the goal of enhancing the safety of biologic therapies.
Critically assess clinical data on biologic use in the related specialties of dermatology, oncology, neurology, and gastroenterology; synthesize their insights on shared mechanisms and new pathways for different diseases to potential implications for rheumatology.
Describe the efficacy and safety of fecal transplantation and breast milk in microbiota reconstitution
Develop strategies for improving safety and increasing adherence when using biologics by appraising best practices of experts and engaging in interactive case discussions.
Translation of Ar-razi description of Allergic Rhinitis: “1 understood all that you asked about his
illness, as to the cause of the disease and why it becomes worse during pollinisation (Spring season)
when the smell of flowers amplifies the illness. So I shall concentrate on the prophylaxis and
treatment of the disease very briefly”'.
Parmi les domaines suivants, ou est ce que vous pouvez procéder au Renforcerment du
Système Immunitaire:
Parmi les domaines suivants, ou est ce que vous pouvez procéder à la modulation (Freiner
ou Dévier)du Système Immunitaire:
Après la naissance, le système immunitaire INTESTINAL entre dans un stade de
développement CRITIQUE ou seul l’ALLAITEMENT le construit correctement via:
Le déficit sélectif en IgA:
Anderson and Blease sont les premiers qui ont introduit la thérapie génique en médecine
La vaccination Anti-infectieuse
Les maladies inflammatoires décrites après la vaccination de certains enfants
L’utilisation de sérum polyclonal antiinfectieux préparé chez le cheval
Les Approches générales approuvées par la FDA (Food & Drug Administration) dans
l'immunothérapie contre le cancer:
La Thérapie ciblée anticancéreuse
L’Immunothérapie anti-cancer
Les maladies autoinflammatoires
les approches thérapeutiques dans les Maladies auto-immunes ciblent
La thérapie Ciblée en autoimmunité peut être
La thérapie à base d’Immunoglobulines Intraveineuses est utilisé dans certaines
maladies autoimmunes
Les Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, communément appelées MICI
L’Immuno-thérapie des Maladies Allergiques médiées par les IgE
Les anti IgE trouvent leur place dans le traitement de l’asthme sévere car
En PRÉ-transplantation, la tache de médecin est d’identifier les patients à risque élevé
de rejet et de leur assurer une prise en charge adaptée
En POST-transplanta
Although the complement system is centrally involved in host defense, its overactivation or deregulation (e.g., due to inherent host genetic defects or due to pathogen subversion) may excessively amplify inflammation and contribute to immunopathology. Periodontitis is an oral infection-driven chronic inflammatory disease which exerts a systemic impact on health.
Test your knowledge of dental & Oral Immunology
and receive one point for each completed quiz
3 Intersecting influences on the influence of dental caries
History of Caries
Chance finding: Golden/Albino hamster experiment
Enamel/Bacterial Associations
Association of S. Mutans with Caries (clinical data from 70's)
pH Drop around tooth
How to neutralize Acid
Caries lesion effect on enamel
Influence of Diet (experiment)
Influence of Co-Inhabiting Bacteria
Antigens involved in Caries
Most likely to get S. Mutans from your mother or father?
Preventative Measures
Programmed feeding machine
Transmission: Mother to Child (and experiment)
Replacement Therapy
Common mucosal immune system
S. Mutans Challenge
Immunomodulation
Passive Immunization
A good understanding of adaptive immune response is essential for dentists. In this course, molecules and cells of innate and adaptive immunity relevant to dentistry will be discussed, along with the unique nature of oral immunology.
Special emphasis will be given to the study of natural killer cells, inflammatory cytokines, immunoglobulins, toll-like receptors, T and B lymphocytes and odontoblasts. Immunology of inflammation and antibody response to bacterial toxins will be covered in detail.
Emphasis will be placed on aspects of immunology directly pertinent to the pathogenesis, diagnosis, treatment and prophylaxis of inflammatory conditions and diseases associated with the oral cavity.
The spread of various diseases to new areas means all medical professionals will face new challenges, and keeping current in the field of immunology will become increasingly relevant to dentists.
Course Objectives:
Upon completion of this course, the participants should have an understanding of:
innate and acquired immune systems;
the special nature of oral immune responses;
antibody response to bacterial toxins.
Audience:
The entire dental team
Plan d'apprentissage
I.I. RenforcerRenforcer lele SystèmeSystème ImmunitaireImmunitaire
I.a. Construire le système immunitaire néonatal
I. b. Déficits Immunitaires
I. c. Immunité anti-infectieuse
I. d. Immunité des cancers
II.II. ModulerModuler ((FreinerFreiner ouou DévierDévier) le) le SSystèmeystème ImmunitaireImmunitaire
II. a. Maladies autoinflammatoires
II. b. Maladies autoimmunes
II. c. Maladies allergiques
III. Manipuler le Système Immunitaire en transplantation
IV. Manipuler le Système du Complément
reffe de moelle osseuse.
2. Thérapie génique dans ses propres cellules
souches
3. Thérapie de remplacement enzymatique, par injection
intramusculaire hebdomadaire d'une forme modifiée de
protéine ADA.hérapie ciblée
Anticorps MONOCLONAUX (Biothérapies anti cancers et maladies de système):
Bloquer l’Bloquer l’angiogénèseangiogénèse
Bloquer la proliférationBloquer la prolifération
IgG1
Cellule tumorale
1984
1984
Georges KöhlerCésar Mi
vaccin thérapeutique anti cancer
Bloquer les checkpointles checkpoint CTLA4 et PD1/PDL1
Thérapie anti-cytokines
Blocage de la signalisation cellulaire
Élimination des cellules Immunes
Blocage de l’afflux cellulaire
thérapie à base d’Immunoglobulines Intraveineuses
thérapie à base d’Immunoglobulines Intraveineuses
mmuno-thérapieanti allergie
Les anti IgE
Les patientsLes patients immunisésimmunisés::
Les patientsLes patients immunisésimmunisés::
Les patientsLes patients immunisésimmunisés::
Déficit en Complément est le PROTOTYPE des Autoimmune Immune Related Diseases (AID)
1. déficits avec infections à répititions
2. déficits avec autoinflamation (thromboinflammation)3. déficits à autoimmunité
4. les 3 en meme temps: autoinflammation provoqué par autoimmuité associée à
des infections
Maladies inflammatoires chroniques
Plus de Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran. (15)
1. اﻟﺳﯾﺗوﻛﯾﻧﺎت
طب اﻟﺛﺎﻟﺛﺔ ﻟﻠﺳﻧﺔ اﻟﻣﻧﺎﻋﺔ طب دروس2016
LES CYTOKINES
KERBOUA K.
Unit of Immunology, XXXXXXXXXX
Corresponding: K.K.Eddine@gmail.com
اﻟﺳﯾﺗوﻛﯾﻧﺎت
4. Défense Homeostasie Innee AdaptativePresentation
collaboration
KineCyto
Se communiquer clairement, de façon précise et synchronisée
KineCyto
5. Un DÉFICIT dans le fonctionnement des cytokines
Déficit Immunitaire Combiné Sévère (SCID)
September 21, 1971 – February 22, 1984
David Vetter
du à un déficit en chaine γ commune, ou déficience en IL7Ra, ou déficience en Jak3
Vetter,
nt with
1 who
2 years
a
e.
Combiné= déficit humorale+cellulaire
ال دﯾﻔﯾد ﻣﯾﻼد ﻋﯾد ﯾﻛون أن ﯾﻣﻛن ﻛﺎن ﻣﺎ اﻟﯾوم ﯾﺻﺎدف45.ﯾﻌﯾﺷوا أن اﻟﻣرض ﺑﮭذا اﻟﻣﺻﺎﺑﯾن واﻷطﻔﺎل ،اﻵن
ﻣﻣﻛﻧﺎ أﺻﺑﺢ اﻟذي اﻟﻌﻼج ﺑﻔﺿل وذﻟك ،طﺑﯾﻌﯾﺔ ﺣﯾﺎةﺑﻔﺿلاﻟﺧﺎﺻﺔ اﻟدم ﺧﻼﯾﺎﻟﻠطﻔلداودﻓﯾﺗر
6. Shock septique:
réponse exagérée
Inflammations
chroniques, fièvre
Destruction de tissue:
réponse exagérée ou
fausse
Une EXAGÉRATION dans le fonctionnement des cytokines
TNFa
Psoriasis
IL6, TNFa IL6,TNFa
TNFa
IL17
Maladies inflamatoires
de l’intestin
7. Allergies: biais TH2: IgE Autoimmunité
L’utilisation de mauvaises cytokines
Choc anaphylactique Syndrome catastrophique des antiphospholipides
IL4, IL5 IL6IL4, IL5 IL6
8. Interventions thérapeutiques sur les Cytokines
IFN-a Erythropoietin GM-CSF G-CSF IL11
1. Un DÉFICIT dans le fonctionnement des cytokines
2. Une EXAGÉRATION dans le fonctionnement des cytokines
Hépatite C Anémie Greffe de moelle Neutropénie Thrombopénie
Inhibiteurs du TNF Inhibiteurs IL6 Inhibiteurs IL17
2. Une EXAGÉRATION dans le fonctionnement des cytokines
3. Les MAUVAISES cytokines
Inhibiteurs de IL-1
Hépatite C Anémie Greffe de moelle Neutropénie Thrombopénie
Polyarthrite
Rhumatoïde
Maladie de
Crohn
Polyarthrite
Rhumatoïde
Psoriasis
9. KineCyto
IV - CLASSIFICATION FONCTIONNELLE
III - RÉCEPTEURS
II - PROPRIÉTÉS GÉNÉRALES
I- DÉFINITIONS ET NOMENCLATURE
KineCyto
10. Les Réponses immunes
l’innée ou naturelle IMMEDIATE
complement Toll-like receptor Neutrophils Macrophages Cellules épithéliales
(Defensines)
Molecules micobicides
La communication
Les cytokines
Cellules Présentatrices d’Antigenes
l’adaptative ou acquise portant LA MÉMOIRE immunologique
Lymphocyte T Lymphocyte BOrganes lymphoïdes Secondaires
La communication
Les cytokines
Cellules Présentatrices d’Antigenes
12. Immunité Innée: Première Barrière de l’Intégrité de l’Organisme
polynucléaires
Neutrophiles (PNN)
NON SOI
un pathogène invasif
SOI MANQUANT
une cellule anormale
(“ stressé ”)
Virus, Oncogène
lymphocytes NK
DÉFENSE ELIMINATION
Macrophages
DETECTION
Cellules dendritiques
débris autologues
SOI ALTERESIGNAL DE DANGER
1ere barrière
chimiokines
Cytokines
TH17
TH1TH2
Le chef d’orchestre
de l’Immunité
adaptative
Fonctions des cellules Immunes Innées
1. Eliminer le danger
2. Décoder le danger (TLR)
3. ORIENTER les défenses adaptatives
LT CD4+
13. I- DÉFINITIONS ET NOMENCLATURE
DÉFINITIONS
Ce sont des PROTEINES non spécifiques de l'antigène qui peuvent avoir une ou plusieurs
sources cellulaires et une ou plusieurs cibles.
Contrairement aux hormones dont le taux de sécrétion est continu, les
cytokines ne sont pas produites par des cellules au repos. Leur
synthèse nécessite un signal d'activation.
ALBERT ZLOTNIK, PH.D
NOMENCLATURE
En attribuent à ces petites protéines de communication inter-cellulaire:
1. Les initiales “IL” (Inter-Leukine= inter leucocytes)= entre les cellules de l’immunité
2. un numéro par ordre de découverte (nous en sommes à l’IL-40).
Pour des raisons historiques, un certain nombre de cytokines dérogent à la règle commune et
ont conservé leur dénomination initiale qui le plus souvent renvoie à leur fonction:
1. Les TNF (Facteur Nécrosant la Tumeur)
2. des IFN = Interférons, capable de bloquer une infection virale,
3. certains facteurs de croissance hématopïétique comme Erythropoïétine (EPO), les GM-CSF,
M-CSF et G-CSF (CSF= Facteur Stimulant les Colonies cellulaires)
ALBERT ZLOTNIK, PH.D
Institut d’immunologie, californie
Brevet de découverte de l’IL40
WO 2015077506 A3
14. II - PROPRIÉTÉS GÉNÉRALES DES CYTOKINES
1 - SÉCRÉTION
Ce sont des glycoprotéines de FAIBLE poids moléculaire (compris entre 8 et 50 kD).
Les cytokines sont produites pendant les phases effectrices de l'immunité naturelle et adaptative
et servent à MÉDIER et RÉGULER les réponses immunitaires et inflammatoires.
Certaines jouent aussi un rôle très important en tant que FACTEUR DE CROISSANCE.
La sécrétion est BRÈVE ; elle se produit de novo, généralement à courte distance.
De nombreuses cytokines sont produites par PLUSIEURS TYPES de cellules : par exemple
l'IL6 est produite par les macrophages et les lymphocytes T.
De nombreuses cytokines sont produites par PLUSIEURS TYPES de cellules : par exemple
l'IL6 est produite par les macrophages et les lymphocytes T.
Ne retenez pas cette Figure
Un signal d'activation
15. Un stimulus
Cellule
productrice de
cytokine
2 - MODE D'ACTION
On décrit TROIS modes d'action aux cytokines:
1. activité autocrine, lorsque la cytokine agit localement sur
des cellules du même type que la cellule productrice
2. activité paracrine, lorsque la cytokine agit localement
sur un autre type cellulaire que la cellule productrice
Proliferation des LT
Recepteur
Cellule cible
Effet Biologique
2. activité paracrine, lorsque la cytokine agit localement
sur un autre type cellulaire que la cellule productrice
3. activité endocrine, lorsque la cytokine agit à distance sur sa
cellule cible.
Aide des LT au LB
Inflammation
IL6 sur le foie qui
secrète la CRP
16. macrophage
IL12
TH1
IFNγ
Activation des macrophages
1. Les cytokines influencent souvent la synthèse d'autres cytokines : on parle de
"CASCADE" des interleukines.
3 - CARACTERISTIQUES
BA
C
D Effet Biologique
CK= CytoKine
17. LB
Mastocytes
IL4
TH2
Proliferation cellulaire
2. le pléiotropisme
Proliferation cellulaire
1. EFFETS BIOLOGIQUES VARIÉS, au sein D’UN MÊME TYPE CELLULAIRE : signaux de
prolifération, de différenciation, d’activation.
2. MÊME EFFET BIOLOGIQUE sur PLUSIEURS TYPES CELLULAIRES
La deuxième propriété qui en découle est la redondance des cytokines : des CYTOKINES
DIFFÉRENTES peuvent avoir des ACTIONS IDENTIQUES.
Mastocytes
TH2
Proliferation cellulaire
TH2
3. La redondance
Proliferation cellulaire
LB
18. 4. La synergie
IL4
IL5
Proliferation cellulaire Secretion des IgE
1. Une COMBINAISON de cytokines produit un effet plus important que la somme des effets de
chacune d'elles, c'est-à-dire qu'il y a synergie,
2. Provoque une réponse qu'aucune des cytokines impliquées ne peut induire par elle-même.
TH2 Proliferation cellulaire Secretion des IgE
5. L’antagonisme
TH2
TH1
IFNγ
IL4
Secretion des IgG3
19. 1. Les cytokines
a. Sont des lipides
b. Sécrétées par une seule source cellulaire (comme les hormones).
c. Produites par des cellules au repos (comme les hormones).
d. Leur synthèse nécessite un signal d'activation.
e. Ne peuvent avoir qu’une seule cible cellulaire
2. Les cytokines peuvent prendre le nom de
a. IL (Interleukine)
b. Hormone
c. TNF (Facteur Nécrosant la Tumeur)
d. IFN (Interférons)
e. CSF (facteurs de croissance hématopoïétique)
1. Les cytokines
a. Sont des lipides
b. Sécrétées par une seule source cellulaire (comme les hormones).
c. Produites par des cellules au repos (comme les hormones).
d. Leur synthèse nécessite un signal d'activation.
e. Ne peuvent avoir qu’une seule cible cellulaire
2. Les cytokines peuvent prendre le nom de
a. IL (Interleukine)
b. Hormone
c. TNF (Facteur Nécrosant la Tumeur)
d. IFN (Interférons)
e. CSF (facteurs de croissance hématopoïétique)
3. Les cytokines se caractérisent par
a. Une de cascade pro-enzymes
b. Le pléiotropisme
c. La redondance
d. La synergie
e. L’antagonisme
20. III - RÉCEPTEURS
Les effets biologiques des cytokines sont fonction
de
1. leur liaison à des récepteurs SPÉCIFIQUES
présents sur les cellules et à
2. leur CONCENTRATION obtenue dans le
voisinage des cellules-cible.
Les récepteurs de cytokines sont des
COMPLEXES membranaires multiprotéiques
constitués de plusieurs chaînes (deux à
trois) :
1. une chaîne qui confère L'AFFINITÉ ET LA
SPÉCIFICITÉ de la liaison cytokine-récepteur,
2. une chaîne qui permet LA TRANSDUCTION
DU SIGNAL, et qui dans certains cas peut être
commune à plusieurs récepteurs de cytokines
apparentées.
Signal Intracellulaire
Les récepteurs de cytokines sont des
COMPLEXES membranaires multiprotéiques
constitués de plusieurs chaînes (deux à
trois) :
1. une chaîne qui confère L'AFFINITÉ ET LA
SPÉCIFICITÉ de la liaison cytokine-récepteur,
2. une chaîne qui permet LA TRANSDUCTION
DU SIGNAL, et qui dans certains cas peut être
commune à plusieurs récepteurs de cytokines
apparentées.
21. 1- LES SEPT FAMILLES DE RÉCEPTEURS
Pour une cytokine donnée l'expression de son récepteur spécifique sur différents types cellulaires
est le plus souvent la règle et explique le PLÉÏOMORPHISME de ses activités.
type I
type III Récepteurs
Immunoglobulines
type II
IL-17 R
Les récepteurs des cytokines sont regroupés en 07 grandes familles.
récepteurs des
hématopoïétines
récepteurs des interférons
l’IL-10
récepteurs
du TNF
type IV
l’IL-1
Récepteurs des chimiokines
IL-17 R
activité tyrosine
kinase intrinsèque
Traffic cellulaire
22. PROBLEME DE SIGNALISATION
(deficit en chaine γ)
Pléïotropie et spécificité d’action
en fonction de la cellule cible
On voit
multipli
de trans
signal m
fixation
à son ré
une cer
et abou
différen
activés,
BIOLOG
au sein
type cel
de proli
différen
d’activa
Multitude de JAK
Multitude de STAT
Combinaison= pleitropisme
JAK x
STAT z
JAK y
STAT N
INFECTIONS SEVERES
(ex:SCID)
Pléïotropie et spécificité d’action
en fonction de la cellule cible
On voit
multipli
de trans
signal m
fixation
à son ré
une cer
et abou
différen
activés,
BIOLOG
au sein
type cel
de proli
différen
d’activa
1.Activation de JAK (tyr kinase)
Phosphorylation du récepteur
2. Recrutement de STAT
3.Tyrosine phosphorylationde STAT
par JAK
4.Dimérisation du STAT phosphorylé,
translocation dans le noyau
5.Liaison aux promoteurs:
transcription (cytokines etc.)
Réponse cellulaire
23. 2 – TRANSDUCTION DU SIGNAL
1 – Tyrosine kinase
La fixation d’une cytokine à son récepteur va aboutir in fine à LA TRANSCRIPTION d’un
certain nombre de gènes et à LA SYNTHÈSE de protéines qui vont être responsables des
activités biologiques de la cytokine.
Famille JAK (Janus kinase, ou Just Another Kinase)
Le passage du message de la membrane (récepteur) au noyau se fait par UNE CASCADE DE
PHOSPHORYLATION de substrats intracytoplasmiques conduisant à des facteurs de
transcription.
1 – Tyrosine kinase
2 - STAT
Famille JAK (Janus kinase, ou Just Another Kinase)
La résultante de l’activation des JAK est LA PHOSPHORYLATION sur un résidu tyrosine de
facteur de transcription protéique appelés STAT (pour Signal Transducers and Activators
of Transcription
Les STAT phosphorylés sont alors capables de s’associer sous forme d’homo- ou d’hétérodimères
capables de se TRANSLOQUER DANS LE NOYAU
24. IV - CLASSIFICATION FONCTIONNELLE DES CYTOKINES
La liaison d'une cytokine à son récepteur spécifique peut entraîner DIFFÉRENTS TYPES DE
RÉPONSE selon la cellule, son degré d'activation et son degré de différenciation :
Ceci explique la survenue d’effets contradictoires sur un même type cellulaire en réponse à une
même cytokine.
Différentes classifications des cytokines existent : nous adopterons une classification
basée sur le TYPE DE RÉPONSE dans laquelle sont impliquées ces médiateurs, en distinguant :
1. les cytokines des réponses immunitaires, comprenant la quasi-totalité des
interleukines, mais aussi l'interféron gamma (IFNγ) et les deux formes de facteurs de nécrose
des tumeurs (TNF).
2. les cytokines anti-virales comprenant les interférons α et β(IFN α et β)2. les cytokines anti-virales comprenant les interférons α et β(IFN α et β)
3. les cytokines de l'inflammation et de la fibrose dont certaines sont pro-
inflammatoires (IL-1, TNF, IL-6), d'autres anti-inflammatoires et/ou fibrosantes (IL-1-RA, IL-10,
transforming growth factor béta [TGFβ]).
4. les cytokines de l'hématopoïèse comprenant les différents facteurs de croissance (CSF pour
"colony stimulating factors"), le stem cell factor (SCF), mais aussi l'IL-3, l'IL-5 et l'IL-7.
5. les chimiokines impliquées dans le recrutement des cellules vers le site du conflit
antigénique et des tissus lymphoïdes.
25. Une réponse immunitaire est dite TH1 lorsque ce sont les lymphocytes T CD4 TH1 qui
PRÉDOMINENT sur les lymphocytes T CD4 TH2, et réciproquement.
Cette dichotomie TH1/TH2 est exclusive chez la souris, mais pas aussi formelle chez l'homme
Différenciation Th1/Th2:
l'IL-2,
l'IFNγ
TNF
La différenciation dans les tissus du lymphocyte T CD4 TH0 vers l'une ou l'autre voie est
conditionnée par son CONTACT PRÉCOCE avec des cytokines inductrices : IL-12 pour les TH1
et IL-4 pour les TH2.
1. LES CYTOKINES DES RÉPONSES IMMUNITAIRES
l'IL-2,
l'IFNγ
l'IL-4
l'IL-5
l'IL-2,
l'IFNγ
TNF
l'IL-4
l'IL-5
IL-6
IL-10
IL-13
27. 1. LES CYTOKINES DES RÉPONSES IMMUNITAIRES
Description:
1. Sous-populations de lymphocytes T CD4: Th1, Th2, TH17 et T regulateurs
Le lymphocytes T auxiliaire (helper) T CD4 est le pivot, le chef d'orchestre de la réponse
immunitaire.
Il en existe Plusieurs sous-populations selon un profil distinct des cytokines produites qui
gouvernent différents types de réponse immunitaire. On s’intersse uniquement aux TH1, TH2
et TH17
Le lymphocyte T CD4 naïf est activé par l'antigène via les liaisons établies au contact de la
dendritique au niveau du TCR/CD3 et du CD28.
Cette activation requiert la sécrétion par la CPA d'IL-10 et d'IL-12.
Les sous-populationsTH1/TH2 dériveraient d'une population primitive dite TH0, produisant à la
fois de l'IL-2, de l'IFNγ, de l'IL-4 et de l'IL-5.
Les sous-populationsTH1/TH2 dériveraient d'une population primitive dite TH0, produisant à la
fois de l'IL-2, de l'IFNγ, de l'IL-4 et de l'IL-5.
1. Ensuite, les lymphocytes TH2 le sont par la sécrétion d'IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 et d'IL-13.
2. Les lymphocytes TH1 sont caractérisés par la sécrétion d'IL-2, IFNγ et de TNF,
3. Les lymphocytes TH17 sont caractérisés par la sécrétion d'IL-17, immunité des muqueuses,
4. Les lymphocytes T regulateurs sont caractérisés par la sécrétion d'IL-10 et TGFβ, pour arreter
la reponse immune une fois l’agresseur est elimine,
Il n’existe PAS de marqueurs phénotypiques exclusifs pour chaque population: LT CD4 à TCRβ
CD3+. C’est l’expressions préférentielles de certains récepteurs de cytokines ou
chimiokines qui definit la sous population
28. IFNg
Cellule
dendritique
LT CD4 helper
TH1
LT CD4 helper
Cellule géantes
A. réponse macrophagique
Le macrophage a pour cible des pathogènes intra-cellulaires et nécessite l'aide du lymphocyte T
CD4 Th1.
2. Immunité à médiation cellulaire
Elle se présente sous DEUX ASPECTS, selon que le lymphocyte T CD4 COOPÈRE avec un
lymphocyte T cytotoxique CD8 ou un macrophage.
B. cytotoxicité cellulaireA. réponse macrophagique
Cellule cytotoxique LT CD8 = CTL
Granulome
IL12
IFNg
Macrophage
Cellule géantes
Bactéries
intracellulaires
Macrophage
activé
Agent de la
Tuberculose
Métal
Permet le diagnostic de la tuberculose et les allergies aux métaux
La quantification de l’IFNg suite à une stimulation par un métal (allergène) ou
une bactérie intracellulaire (M. tuberculosis)
29. B cytotoxicité cellulaire
Elle permet à l'organisme de se débarrasser des cellules infectées par des virus, des cellules
allogéniques (rejet de greffes) et des cellules tumorales.
L'activation des lymphocytes T CD8 génère des lymphocytes T cytolytiques (CTL).
V
Cellule
dendritique
LT CD4 helper
1. Lyse cellulaire (perforine, granzyme)
2. Chimiotactisme
3. Cytokines (TNFa et IFNg)
Les CTL à leur tour produisent des cytokines (IFN, TNF)qui participent directement ou
indirectement aux actions anti-virales ou anti-tumorales.
B
TH1
CTL
PNN
LT CD8 effecteur (CTL)
LT CD8 naif
LT CD8 mémoire
1. Lyse cellulaire (perforine, granzyme)
2. Chimiotactisme
3. Cytokines (TNFa et IFNg)
Cellule infectée
Cellule cancéreuse
TNF: C'est le médiateur principal des réponses de l'hôte vis-à-vis des bactéries Gram - dont les
composants actifs sont les lipopolysaccharides (endotoxines), active les neutrophiles,
il entraîne LA FIÈVRE, il induit l'apparition des protéines dites de la phase aiguë dont la CRP
B
B B
CTL
Fiévre
CRP
30. 3 - Immunité à médiation humorale
La perturbation des cytokines perturbe les réponses immunes
humorales et provoque l’autoimmunité ou les allergies
Dans les organes lymphoides secondaires c'est le type de cytokines produite qui oriente la
commutation :
IL-4 et IL-13 vers les IgE et les IgG4 ;
TGFβ et IL-10 vers les IgA ;
IL-10 vers les IgG1 et IgG3
Les anticorps sont utilisées par le système immunitaire dans les défenses
antiinfectieuses: IgE pour éliminer les helminthes (parasites) et IgG, M, A
pour les autres agents infectieux
AllergeneAntigene du soi
Auto-
Immunité
Allergie
à IgE
Anticorps
Les antigènes inoffensifs
Direction: par les
cytokines
31. CTL
NK
2. CYTOKINES ANTI-VIRALES
Interférons de type 1 (IFNα et β)
1. Leur principale fonction est d'induire un état de résistance à la multiplication virale.
3. Ils augmentent le potentiel lytique des cellules NK
4. Ils augmentent l'expression des molécules HLA de classe I, préparant les cellules à l'action des
lymphocytes T CD8 cytotoxiques.
2. Ils inhibent également la prolifération cellulaire.
V
V
V
V
Polynucléaire Neutrophile Monocyte
1 3
4
V
IFN α,β
Cellule infectée par un virus
V
V
V
Fibroblaste
Polynucléaire Neutrophile Monocyte
4
2
IFN αou β injectable dans l’Hépatite C
V
32. dont certaines sont pro-inflammatoires (IL-1, TNF, IL-6), d'autres anti-inflammatoires et/ou
fibrosantes (IL-1-RA, IL-10, transforming growth factor béta [TGFβ]).
3. les cytokines de l'inflammation et de la fibrose
1 - IL-1 (la cytokine pyrogene)
2 - IL-6
ils sont responsables de la fièvre, l'augmentation
des Protéines de la Phase Aiguë (ex: la CRP)
L'IL-6 est le prototype des cytokines
multifonctionnelles.
1. Un facteur de différenciation terminale et de maturation des
lymphocytes B.
4. CYTOKINES STIMULANT L'HÉMATOPOÏÈSE
Il s'agit des CSF, c'est-à-dire des Colony Stimulating Factors, médiateurs contrôlant la
différenciation et la maturation des cellules souches hématopoiétiques aussi bien dans LA
MOELLE qu'EN PÉRIPHÉRIE.
1. Un facteur de différenciation terminale et de maturation des
lymphocytes B.
2. L'IL-6 fait synthétiser par les hépatocytes plusieurs Protéines de la Phase Aiguë : CRP,
haptoglobine, fibrinogène.
33. 5. CHIMIOKINES
Les chimiokines sont des médiateurs de l'inflammation de faible poids moléculaire définis par
leur capacité à recruter des cellules immunocompétentes selon un GRADIENT
chimiotactique.
Elles exercent cette fonction par liaison à des récepteurs spécifiques.
Le site de liaison au récepteur est dans leur région N-terminale : en fonction du nombre
d'acides aminés présents entre deux résidus cystéine conservés dans cette région, on distingue
quatre familles de chimiokines, dont deux principales :
- la famille des CXC-chimiokines, dont le chef de file est l'IL-8, produite principalement par
les monocytes/macrophages
-la famille des CC-chimiokines qui exercent leur pouvoir attractif sur de nombreuses
cellules, à l'exclusion des polynucléaires.
-la famille des CC-chimiokines qui exercent leur pouvoir attractif sur de nombreuses
cellules, à l'exclusion des polynucléaires.
CCR7
Cellules dendritique voilées Organe lymphoïde secondaire La zone T de l’OL IIaire
CCR6
34. Notez votre motivation pour le cours
des cytokines
Sur une échelle de 10
notez votre appréciation des
premières planches (introductives)
Notez votre motivation pour le cours
des cytokines
35. The Seymor and Vivian Milstein AWARD
for Excellence in Interferon and Cytokine Research (2015)
Alberto Mantovani, Ph.D.
Le Président de l’Union International des Sociétés d’Immunologie 2016-2017
Michel DY, Ph.D. Kheir Eddine Kerboua Jean-Marc Cavaillon
36. Charles Dinarello
Dinarello is considered one
of the founding fathers
of cytokines having purified
and cloned interleukin-1.
1993
Ernst Jung Prize
2009
Albany Medical Center Prize
2006
Hamdan Award for Medical Research Excellence
2009
Crafoord Prize
2010
Paul Ehrlich and Ludwig Darmstaedter Prize
2010
Novartis Prize in Clinical Immunology
37. Contribuons ENSEMBLE à
rendre nos cours d’un niveau
INTERNATIONAL
Contribuons ENSEMBLE à
rendre nos cours d’un niveau
INTERNATIONAL
38. Gagner un CERTIFICAT MÉDICAL gratuitement sur
http://www.medscape.org/
Un exercice avec Certificat sur la cytokine IL17
Avec des Prof Numéro 1 au Monde de ce domaine