SlideShare une entreprise Scribd logo
 Je tiens à vous préciser que le support
pédagogique de ce cours a été conçu et
réalisé par Dr. A. Louail avec quelques
modifications et ajout de planches
introductives et à la fin.
 Je tiens à vous préciser que le support
pédagogique de ce cours a été conçu et
réalisé par Dr. A. Louail avec quelques
modifications et ajout de planches
introductives et à la fin.
Allergies
May
29 she
n
fe.
ob as a
r in the
s on
h
ng the
y of
ard
o she
lear
uldn't
oods
ything
uts.
Allergies
Autoimmunité
Syndrome
lymphoprolifératifs
May
29 she
n
fe.
ob as a
r in the
s on
h
ng the
y of
ard
o she
lear
uldn't
oods
ything
uts.
BIOTECHNOLOGIE DES ANTICORPS
Ogden bruton June 1952 Max Cooper in the mid-1960s.
Seth Lane
DavidVetter
Seth Lane
1. Les lymphocytes B sont issus de progéniteurs hématopoïétiques
et se différencient dans
a. la moelle osseuse
b. Le thymus
c. Les ganglions lymphatiques
2. La diversité énorme des anticorps impliqués dans l’immunité est
issue de
a. l’expression somatique des gènes
b. Recombinaison aléatoires de plusieurs segments géniques
c. Modifications de la conformation spatiale des anticorps
3. Sur une échelle de 10 ma motivation pour étudier le système
immunitaire est de:………./10
1. Les lymphocytes B sont issus de progéniteurs hématopoïétiques
et se différencient dans
a. la moelle osseuse
b. Le thymus
c. Les ganglions lymphatiques
2. La diversité énorme des anticorps impliqués dans l’immunité est
issue de
a. l’expression somatique des gènes
b. Recombinaison aléatoires de plusieurs segments géniques
c. Modifications de la conformation spatiale des anticorps
3. Sur une échelle de 10 ma motivation pour étudier le système
immunitaire est de:………./10
LesLes lymphocytes B l’immunité humorale.lymphocytes B l’immunité humorale.LesLes lymphocytes B l’immunité humorale.lymphocytes B l’immunité humorale.
Lettre de désignationLettre de désignation bource de Fabriciusbource de Fabricius
Lymphocytes B
Deux grandes phases:Deux grandes phases:
Phase indépendante de l’Ag
La lymphopoïèse
Phase indépendante de l’Ag
La lymphopoïèse
Phase dépendante de l’Ag
L’ immmunopoïèse
Phase dépendante de l’Ag
L’ immmunopoïèse
lymphocytes B matures
immunocompétents
lymphocytes B matures
immunocompétents
plasmocytesplasmocytes lymphocytes B
mémoires
lymphocytes B
mémoires
 Chez l’homme, les cellules B se développent à partir des
cellules souches hématopoïétiques:
Lymphocytes B
Avant la naissanceAvant la naissance Après la naissanceAprès la naissance
le foie fœtalle foie fœtal
la moelle osseusela moelle osseuse
la moelle osseusela moelle osseuse la ratela rate
Selon Carssetti Et Coll
la CSHla CSH Multiples stadesMultiples stades Les lymphocytes B maturesLes lymphocytes B matures
60 à 90 Jours avant la
naissance…
)))
Progéniteur
Lymphoïde Pro-B Pré-B B immature B transitionnel B mature B mémoire Plasmocyte
commun
Lymphocytes B
Différenciation indépendante de l’Ag
-LYMPHOPOEISE-
Moelle osseuse
Différenciation dépendante de
l’Ag
-IMMUNOPOEISE-
Organes lymphoïdes
périphériques
Circulation
(RATE)
)))
Lymphocytes B
Lymphocytes B
HSC MPP CLP
Pré-
pro-B Pro-B
Pré-B
Large
CMP
Lymphopoïèse B
CD34+CD34+ CD34+
C-kit high
Flt3+
CD34+
C-kit high
Flt3+
CD34+
CD 10⁺
CD34+
CD 10⁺
CD34+
CD 10+
CD19 +
CD45R+
Notch1 +
CD34+
CD 10+
CD19 +
CD45R+
Notch1 +
CD34+
CD 10+
CD19 +
CD45R+
CD79a/b
RAG+
TdT+
CD34+
CD 10+
CD19 +
CD45R+
CD79a/b
RAG+
TdT+
CD 10+
CD19 +
CD45R+
Cµ+
SLC+
Pré BCR+
CD 10+
CD19 +
CD45R+
Cµ+
SLC+
Pré BCR+
La moelle osseuseLa moelle osseuse
Immature
B cell
CD34+
C-kit high
Flt3+
CD34+
C-kit high
Flt3+
CD34+
CD 10+
CD19 +
CD45R+
Notch1 +
CD34+
CD 10+
CD19 +
CD45R+
Notch1 +
CD34+
CD 10+
CD19 +
CD45R+
CD79a/b
RAG+
TdT+
CD34+
CD 10+
CD19 +
CD45R+
CD79a/b
RAG+
TdT+
CD 10+
CD19 +
CD45R+
Cµ+
SLC+
Pré BCR+
CD 10+
CD19 +
CD45R+
Cµ+
SLC+
Pré BCR+
IgM+IgM+
Pré-B
Small
CD10 +
CD19 +
CD20 +
CD45R+
Cµ+
SLC-
RAG+
TdT-
CD10 +
CD19 +
CD20 +
CD45R+
Cµ+
SLC-
RAG+
TdT-
Clones auto
réactifs
Clones auto
réactifsReceptor
editing
Anergie
Délétion
Annu. Rev. Immunol.2006. 24:287–320
Au cours de la lymphopoïèse B :
1. Le microenvironnement médullaire joue un rôle important:
Les cellules stromales jouent 2 rôles importants:
 Elles entrent directement en interaction avec les cellules pro-B.
La chimiokine SDF-1 (stem cell derived factor 1 ou CXCL 12) qui
contribue au maintien des précurseurs B au niveau de la moelle osseuse.
2. L’expression du pré-BCR est indispensable pour la poursuite de la
maturation:
Le récepteur B à l’antigène ou BCR (pour B-cell receptor en anglais) est
l’équivalent duTCR des lymphocytesT. Le BCR est uniquement exprimé par
les lymphocytes B (LB).
Lymphocytes B
Au cours de la lymphopoïèse B :
1. Le microenvironnement médullaire joue un rôle important:
Les cellules stromales jouent 2 rôles importants:
 Elles entrent directement en interaction avec les cellules pro-B.
La chimiokine SDF-1 (stem cell derived factor 1 ou CXCL 12) qui
contribue au maintien des précurseurs B au niveau de la moelle osseuse.
2. L’expression du pré-BCR est indispensable pour la poursuite de la
maturation:
Le récepteur B à l’antigène ou BCR (pour B-cell receptor en anglais) est
l’équivalent duTCR des lymphocytesT. Le BCR est uniquement exprimé par
les lymphocytes B (LB).
Lymphocytes B
Expression d’un pré-BCR dont la spécificité et la structure diffèrent de celles du BCR
Au stade du LB pré-B I,
Une pseudo-chaine L:
RégionVL remplacée par VpreB
(CD179a)
Région CL remplacée par λ5 ou λlike
(CD179b)
Conséquence de l’engagement du préBCR
Différentiation et prolifération des cellules pré-B.
Lymphocytes B
Différentiation et prolifération des cellules pré-B.
Arrêt des réarrangements de la chaine μ.
Réarrangement des gènes de la chaine légère
Lymphocytes B
En fait, chaque BCR est un complexe membranaire comprenant:
- une Ig (M, D, G A ou E) monomérique ancrée dans la membrane
- un module de transmission du signal qui est un hétérodimère CD79α (Igα) / CD79β (Igβ
Chaque LB exprime environ 100 000 copies
d’un même BCR,
chaque LB est spécifique d’un motif Ag
Augmenter la diversité des BCR pour étendre
le répertoire B:
être en mesure de reconnaître un maximum
d’Ag
Lymphocytes B
CD19
CD21
CD40
CD79b
CD79a
IgM de surface
IgD de surface
BCR
TLR1
TLR2
NOYAU
B7-1
B7-2
CXCR5
CMH I
CMHII
CD19
CD40
LB au reposLB après activation
TLR4
TLR6
TLR1
Les LB immatures quittent la moelle osseuse pour gagner la périphérie.
Le LB immature exprimant un BCR-IgM va subir une première phase de sélection
contre les Ag médullaires du soi puis les LB survivants –dits:
LB Transitionnels de type 1 (T1) entrent dans la circulation et migrent vers la zone
marginale de la rate où ils poursuivent leur maturation.
Lymphocytes B
Éducation splénique (tolérance périphérique) :
Dans la zone marginale de la rate (ZMG) , les interactions BCR -Ag splénique « du soi »
déterminent si un LB T2 va se différencier en LB mature folliculaire (IgM+ IgDhi)
ou en LB de la ZMG (IgMhi IgD+) qui exercent des fonctions différentes lors de la
réponse humorale :
•Les LB de la ZMG sont responsables de la réponse dite Thymo- ou T-indépendante
(TI).
• Les LB naïfs folliculaires sont responsables de la réponse T-dépendante (TD), vont
coloniser les divers organes lymphoïdes secondaires et sont les seuls à conférer une
mémoire immunologique.
Lymphocytes B
Éducation splénique (tolérance périphérique) :
Dans la zone marginale de la rate (ZMG) , les interactions BCR -Ag splénique « du soi »
déterminent si un LB T2 va se différencier en LB mature folliculaire (IgM+ IgDhi)
ou en LB de la ZMG (IgMhi IgD+) qui exercent des fonctions différentes lors de la
réponse humorale :
•Les LB de la ZMG sont responsables de la réponse dite Thymo- ou T-indépendante
(TI).
• Les LB naïfs folliculaires sont responsables de la réponse T-dépendante (TD), vont
coloniser les divers organes lymphoïdes secondaires et sont les seuls à conférer une
mémoire immunologique.
LBs
folliculaires
LB de zone
marginale
Moelle osseuse LB2
Ag TD
Lymphocytes B
LB de zone
marginale
LB1b ( CD5 -)
Foie Fœtal
Ag TI
LB1a (CD5+ )
LB1
Population mineure
des lymphocytes B
5% des LBs
mais capable d’auto
renouvelement
Les lymphocytes B1
Lymphocytes B
LocalisationLocalisation
Sous populationsSous populations
5% des LBs
mais capable d’auto
renouvelement
Cavités séreusesCavités séreuses
B1aB1a
B1bB1b
CD5+CD5+
CD5 -CD5 -
Nature Immunology/ volume 7/ Mars 2006
LB1a LB1b
Phénotype CD5+ CD5 -
Protection contre les pathogène
(parasites, bactéries)
Lymphocytes B
Protection contre les pathogène
(parasites, bactéries) ++ ++++++++
Production d’anticorps anti
phosphatidylcholine
(ACs Naturels)
+ -
Réponse aux cytokines IL4 et IL5 IL9
Montecino Rodriguez et col; 2006
Lymphocytes B
DifférenciationActivation Prolifération
antigène
Antigènes thymo-indépendants
(AgTI)
Antigènes thymo-dépendants
(AgTD)
Antigènes
protéiques
AgTI de type 1
Activateurs
polyclonaux
(mitogènes)
Ex: LPS
AgTI de type 2
Molécules à
motifs répétitifs
Ex: flagelline
bactérienne
Lymphocytes B
Lymphocytes B
Les lymphocytes B folliculaires
Représentent la plus grande majorité des LBs
Phénotype: sIgM+, sIgD+++, CD21low , CD23 High.
Lymphocytes B
Phénotype: sIgM+, sIgD+++, CD21low , CD23 High.
Circulent en permanence dans le sang et les zones B des organes lymphoïdes périphériques
jusqu’à la rencontre de l’Ag essentiellemnt de nature protéique
Circulent en permanence dans le sang et les zones B des organes lymphoïdes périphériques
jusqu’à la rencontre de l’Ag essentiellemnt de nature protéique
Formation des centres germinatifs.Formation des centres germinatifs.
Plasmocytes LB mémoires
Réponse aux antigène thymo dépendants
• Réponse primaire relativement longue à se mettre en place:
latence 4-7j et pic 10-13 jours (IgM>>IgG). Faible affinité pour l’Ag
mais LB mémoires
Réponse 2aire rapide
(1-3 jours, IgG ouA>>IgM)
et Ig produites ayant une
affinité 100 à 1000 fois plus
grande pour l’Ag que celles
produites lors de la
réponse 1aire
Lymphocytes B
• Réponse primaire relativement longue à se mettre en place:
latence 4-7j et pic 10-13 jours (IgM>>IgG). Faible affinité pour l’Ag
mais LB mémoires
Réponse 2aire rapide
(1-3 jours, IgG ouA>>IgM)
et Ig produites ayant une
affinité 100 à 1000 fois plus
grande pour l’Ag que celles
produites lors de la
réponse 1aire
Lymphocytes B
Les follicules lymphoïdes au repos, sont composés d'un réseau de CFD qui sont
en contact avec les cellules B folliculaires exprimant IgM et IgD à leur surface.
Suite aux contacts avec un antigène: des follicules lymphoïdes secondaires
caractérisés par l'existence de centres germinatifs sont formés.
03 j après, une croissance exponentielle de cellules B dans le centre des
follicules est observée ; ces cellules se développent d'abord en grandes cellules
(blastes B primaires),
Quelques jours plus tard, les blastes s'accumulent dans la région basale du
follicule, c’est la zone sombre du centre germinatif.
Les blastes (centroblastes) se divisent en moyenne une fois toutes les 07 heures.
Lymphocytes B
Les follicules lymphoïdes au repos, sont composés d'un réseau de CFD qui sont
en contact avec les cellules B folliculaires exprimant IgM et IgD à leur surface.
Suite aux contacts avec un antigène: des follicules lymphoïdes secondaires
caractérisés par l'existence de centres germinatifs sont formés.
03 j après, une croissance exponentielle de cellules B dans le centre des
follicules est observée ; ces cellules se développent d'abord en grandes cellules
(blastes B primaires),
Quelques jours plus tard, les blastes s'accumulent dans la région basale du
follicule, c’est la zone sombre du centre germinatif.
Les blastes (centroblastes) se divisent en moyenne une fois toutes les 07 heures.
Activation B dans le centre germinatif
Ces centroblastes montrent un taux de mutation dans les gènes des Ig
extrêmement élevé (hypermutation somatique) qui permet de produire des
anticorps d'affinité variable, de plus ces cellules n’expriment pas d’Ig
membranaire.
Ils se transforment en petites cellules (centrocytes) et quittent la zone
foncée.
Ces centrocytes forment la zone claire du centre germinatif dans laquelle ils
entrent en contact avec un réseau dense de cellules dendritiques.
Une grande des centrocytes meurt par apoptose.
La réaction du centre germinatif dure environ 3 semaines; après deux à trois
mois, un faible nombre de blastes B (blastes B secondaires) se trouve dans le
centre d'un follicule «vide».
Ces centroblastes montrent un taux de mutation dans les gènes des Ig
extrêmement élevé (hypermutation somatique) qui permet de produire des
anticorps d'affinité variable, de plus ces cellules n’expriment pas d’Ig
membranaire.
Ils se transforment en petites cellules (centrocytes) et quittent la zone
foncée.
Ces centrocytes forment la zone claire du centre germinatif dans laquelle ils
entrent en contact avec un réseau dense de cellules dendritiques.
Une grande des centrocytes meurt par apoptose.
La réaction du centre germinatif dure environ 3 semaines; après deux à trois
mois, un faible nombre de blastes B (blastes B secondaires) se trouve dans le
centre d'un follicule «vide».
LE CENTRE GERMINATIF EST LE SIEGE DE 03 EVENEMENTS
IMPORTANTS
LE CENTRE GERMINATIF EST LE SIEGE DE 03 EVENEMENTS
IMPORTANTS
Lymphocytes B
MATURATION D’AFFINITE
LA COMMUTATION ISOTYPIQUE
FORMATION DE LB MEMOIRE ET PC A LONGUE DUREE DEVIE
Production de 2 types d’effecteurs:
Plasmocytes à longue durée de vie
Les LB mémoires
A toutes les étapes: dépendance forte vis à vis du trafic/homing B
- Les plasmoblastes (CD27high,CD38highCD20-,CD19+/-) quittent le
CG et migrent vers la moelle où ils achèveront leur maturation en plasmocytes
sécréteurs d’Ig (CD19-,CD27highCD38high CD138+).
Ces Ig ou Ac (G,A, M ou E) sont de haute affinité pour l’Ag.
Les LB mémoires (CD19+ CD20+ CD27+ SIgG/A+) quittent les CG et migrent
dans la ZMG et les tissus non-lymphoïdes où ils « guettent » les pathogènes.
Mémoire Immunologique
Lymphocytes B
Production de 2 types d’effecteurs:
Plasmocytes à longue durée de vie
Les LB mémoires
A toutes les étapes: dépendance forte vis à vis du trafic/homing B
- Les plasmoblastes (CD27high,CD38highCD20-,CD19+/-) quittent le
CG et migrent vers la moelle où ils achèveront leur maturation en plasmocytes
sécréteurs d’Ig (CD19-,CD27highCD38high CD138+).
Ces Ig ou Ac (G,A, M ou E) sont de haute affinité pour l’Ag.
Les LB mémoires (CD19+ CD20+ CD27+ SIgG/A+) quittent les CG et migrent
dans la ZMG et les tissus non-lymphoïdes où ils « guettent » les pathogènes.
Dire qu’encore récemment, on pensait
que la fonction unique des lymphocytes B
était de sécréter des anticorps !
Le lymphocyte B : une excellente cellule présentatrice
Sécrétion de cytokines : IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-16, MIP-1 et MIP-1, IFN-,
lymphotoxines,TGF-béta
Rôle des B dans la diversification du répertoire lymphocytaireT et activation
lymphocytaireT
Rôle dans le maintien de l’organisation lymphoïde
Participation à la cascade inflammatoire et aux lésions tissulaires
Les anomalies du lymphocytes B peuvent aboutir aux 4 grands types
de maladies observés en immunopathologie :
les déficits immunitaires,
les allergies,
les proliférations lymphoïdes
et les maladies auto-immunes
Lymphocytes B
Les anomalies du lymphocytes B peuvent aboutir aux 4 grands types
de maladies observés en immunopathologie :
les déficits immunitaires,
les allergies,
les proliférations lymphoïdes
et les maladies auto-immunes
1. Les lymphocytes B sont issus de progéniteurs hématopoïétiques et
se différencient dans la moelle osseuse
2. Le réarrangement aléatoire des gènes codant pour la partie variable
des chaînes lourdes et légères des immunoglobulines s’effectue
dans la moelle osseuse et aboutit à la constitution d’un récepteur B
pour l’antigène (BCR) spécifique pour chaque lymphocyte B
3. L’ensemble des réarrangements productifs des gènes des
immunoglobulines constitue le répertoire B, sélectionné pour
éliminer les clones auto-réactifs
4. Les lymphocytes B naïfs sortent de la moelle osseuse et gagnent la
rate avant les organes lymphoïdes secondaires
1. Les lymphocytes B sont issus de progéniteurs hématopoïétiques et
se différencient dans la moelle osseuse
2. Le réarrangement aléatoire des gènes codant pour la partie variable
des chaînes lourdes et légères des immunoglobulines s’effectue
dans la moelle osseuse et aboutit à la constitution d’un récepteur B
pour l’antigène (BCR) spécifique pour chaque lymphocyte B
3. L’ensemble des réarrangements productifs des gènes des
immunoglobulines constitue le répertoire B, sélectionné pour
éliminer les clones auto-réactifs
4. Les lymphocytes B naïfs sortent de la moelle osseuse et gagnent la
rate avant les organes lymphoïdes secondaires
1. La rencontre avec l’antigène induit l’activation des lymphocytes B,
par le BCR et par des molécules accessoires
2. Le lymphocyte B qui a reconnu l’antigène peut le présenter à un
lymphocyteT
3. Après avoir rencontré l’antigène les lymphocytes B activés forment
des centres germinatifs dans lesquels ils prolifèrent et se
différencient en plasmocytes à longue durée de vie sécréteurs
d’immunoglobulines de classe IgG, IgA et IgE, ou en cellules B
mémoire
4. Dans le centre germinatif, les gènes des immunoglobulines
subissent des hypermutations somatiques et la commutation de
classe
5. Les lymphocytes B issus des centres germinatifs sont les plus affins
car ils ont été sélectionnés grâce à leur rencontre avec les antigènes
portés par les cellules folliculaires dendritiques,
1. La rencontre avec l’antigène induit l’activation des lymphocytes B,
par le BCR et par des molécules accessoires
2. Le lymphocyte B qui a reconnu l’antigène peut le présenter à un
lymphocyteT
3. Après avoir rencontré l’antigène les lymphocytes B activés forment
des centres germinatifs dans lesquels ils prolifèrent et se
différencient en plasmocytes à longue durée de vie sécréteurs
d’immunoglobulines de classe IgG, IgA et IgE, ou en cellules B
mémoire
4. Dans le centre germinatif, les gènes des immunoglobulines
subissent des hypermutations somatiques et la commutation de
classe
5. Les lymphocytes B issus des centres germinatifs sont les plus affins
car ils ont été sélectionnés grâce à leur rencontre avec les antigènes
portés par les cellules folliculaires dendritiques,
‫ﺗﺠﺮﻳﺒﻲ‬ ‫اﻣﺘﺤﺎن‬
CD34 CD20 CD19 CD138
N’hésitez pas à me contacter par
Messenger si vous trouvez des difficultés
Auditorium du Campus IGMO
Dimanche 29-10-2017 à 11H45
4ème année Pharmacie d’Oran
Innovative Tool for Cancer Therapy Decision Making
Dr. Kheir Eddine KERBOUA
ComplementComplement Score®Score®

Contenu connexe

Tendances

Lymphocytes t
Lymphocytes tLymphocytes t
Lymphocytes tMOHA MOH
 
Cours 7 - Immunité
Cours 7 - ImmunitéCours 7 - Immunité
Cours 7 - Immunité
Jean-Christophe Fournet
 
Cours de anatomie pathologie (dcem1) fibrose janvier 2012
Cours de anatomie pathologie (dcem1) fibrose janvier 2012Cours de anatomie pathologie (dcem1) fibrose janvier 2012
Cours de anatomie pathologie (dcem1) fibrose janvier 2012
imma-dr
 
Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017
Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017
Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/DeltaImmunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta
Institut Pasteur de Madagascar
 
Oncogenes & oncogenese
Oncogenes & oncogeneseOncogenes & oncogenese
Oncogenes & oncogenese
hind henzazi
 
Cour 5 les cytokines , les antigènes
Cour 5 les cytokines , les antigènes  Cour 5 les cytokines , les antigènes
Cour 5 les cytokines , les antigènes
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Les mécanismes de la réponse immunitaire innée
Les mécanismes de la réponse immunitaire innéeLes mécanismes de la réponse immunitaire innée
Les mécanismes de la réponse immunitaire innée
Institut Pasteur de Madagascar
 
Cours complement medecine 2016
Cours complement medecine 2016Cours complement medecine 2016
Cours complement medecine 2016
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Cours complément 4 eme année pharmacie Oran 2015
Cours complément  4 eme année pharmacie Oran 2015 Cours complément  4 eme année pharmacie Oran 2015
Cours complément 4 eme année pharmacie Oran 2015
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
cour les cytokines médecine 2016
cour les cytokines médecine 2016cour les cytokines médecine 2016
cour les cytokines médecine 2016
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
20220224 cours immunité des muqueuses .pdf
20220224 cours immunité des muqueuses .pdf20220224 cours immunité des muqueuses .pdf
20220224 cours immunité des muqueuses .pdf
SoMezouar
 
Interpretation de l_electrophorese_des_proteines_seriques
Interpretation de l_electrophorese_des_proteines_seriquesInterpretation de l_electrophorese_des_proteines_seriques
Interpretation de l_electrophorese_des_proteines_seriquesimma-dr
 
Lecture 2 The Complement System
Lecture 2 The Complement SystemLecture 2 The Complement System
Lecture 2 The Complement System
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
cours d'hématologie
cours d'hématologiecours d'hématologie
cours d'hématologie
mohammed douz
 
Les Réactions Antigènes- Anticorps
Les Réactions  Antigènes- AnticorpsLes Réactions  Antigènes- Anticorps
Les Réactions Antigènes- Anticorps
S/Abdessemed
 
Immunologie et immunité
Immunologie et immunitéImmunologie et immunité
Immunologie et immunité
S/Abdessemed
 
Production des anticorps monoclonaux
Production des anticorps monoclonauxProduction des anticorps monoclonaux
Production des anticorps monoclonaux
Asmae LGUENSAT
 
Système Immunitaire 2
Système Immunitaire 2Système Immunitaire 2
Système Immunitaire 2
Mehdi Razzok
 
Oncogene & oncogenese
Oncogene & oncogeneseOncogene & oncogenese
Oncogene & oncogenese
hind henzazi
 

Tendances (20)

Lymphocytes t
Lymphocytes tLymphocytes t
Lymphocytes t
 
Cours 7 - Immunité
Cours 7 - ImmunitéCours 7 - Immunité
Cours 7 - Immunité
 
Cours de anatomie pathologie (dcem1) fibrose janvier 2012
Cours de anatomie pathologie (dcem1) fibrose janvier 2012Cours de anatomie pathologie (dcem1) fibrose janvier 2012
Cours de anatomie pathologie (dcem1) fibrose janvier 2012
 
Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017
Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017
Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017
 
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/DeltaImmunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta
 
Oncogenes & oncogenese
Oncogenes & oncogeneseOncogenes & oncogenese
Oncogenes & oncogenese
 
Cour 5 les cytokines , les antigènes
Cour 5 les cytokines , les antigènes  Cour 5 les cytokines , les antigènes
Cour 5 les cytokines , les antigènes
 
Les mécanismes de la réponse immunitaire innée
Les mécanismes de la réponse immunitaire innéeLes mécanismes de la réponse immunitaire innée
Les mécanismes de la réponse immunitaire innée
 
Cours complement medecine 2016
Cours complement medecine 2016Cours complement medecine 2016
Cours complement medecine 2016
 
Cours complément 4 eme année pharmacie Oran 2015
Cours complément  4 eme année pharmacie Oran 2015 Cours complément  4 eme année pharmacie Oran 2015
Cours complément 4 eme année pharmacie Oran 2015
 
cour les cytokines médecine 2016
cour les cytokines médecine 2016cour les cytokines médecine 2016
cour les cytokines médecine 2016
 
20220224 cours immunité des muqueuses .pdf
20220224 cours immunité des muqueuses .pdf20220224 cours immunité des muqueuses .pdf
20220224 cours immunité des muqueuses .pdf
 
Interpretation de l_electrophorese_des_proteines_seriques
Interpretation de l_electrophorese_des_proteines_seriquesInterpretation de l_electrophorese_des_proteines_seriques
Interpretation de l_electrophorese_des_proteines_seriques
 
Lecture 2 The Complement System
Lecture 2 The Complement SystemLecture 2 The Complement System
Lecture 2 The Complement System
 
cours d'hématologie
cours d'hématologiecours d'hématologie
cours d'hématologie
 
Les Réactions Antigènes- Anticorps
Les Réactions  Antigènes- AnticorpsLes Réactions  Antigènes- Anticorps
Les Réactions Antigènes- Anticorps
 
Immunologie et immunité
Immunologie et immunitéImmunologie et immunité
Immunologie et immunité
 
Production des anticorps monoclonaux
Production des anticorps monoclonauxProduction des anticorps monoclonaux
Production des anticorps monoclonaux
 
Système Immunitaire 2
Système Immunitaire 2Système Immunitaire 2
Système Immunitaire 2
 
Oncogene & oncogenese
Oncogene & oncogeneseOncogene & oncogenese
Oncogene & oncogenese
 

Similaire à Lymphocytes B 2017

Les Interactions Cellulaires Et Moléculaires Lors de la Réponse Immunitaire à...
Les Interactions Cellulaires Et Moléculaires Lors de la Réponse Immunitaire à...Les Interactions Cellulaires Et Moléculaires Lors de la Réponse Immunitaire à...
Les Interactions Cellulaires Et Moléculaires Lors de la Réponse Immunitaire à...
MOHAME AMINE SOUIDI
 
Immunologie
ImmunologieImmunologie
Immunologie
Brice Inglessis
 
Cours complement pharmacie 2016
Cours complement pharmacie 2016Cours complement pharmacie 2016
Cours complement pharmacie 2016
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Immunité anti virale
Immunité anti viraleImmunité anti virale
Diu Cytometriegrenoble2011
Diu Cytometriegrenoble2011Diu Cytometriegrenoble2011
Diu Cytometriegrenoble2011
OKCC/C3O and CREM/université Lorraine
 
Page82 2-160323154631
Page82 2-160323154631Page82 2-160323154631
Page82 2-160323154631
Jalal Chafiq
 
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine DentaireLecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitroLa réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
Institut Pasteur de Madagascar
 
Kccanada fs4f fr_mcl_facts_2018
Kccanada fs4f fr_mcl_facts_2018Kccanada fs4f fr_mcl_facts_2018
Kccanada fs4f fr_mcl_facts_2018
Patou Conrath
 
Lecture 4 Cytokines
Lecture 4 CytokinesLecture 4 Cytokines
anticorps monoclonaux
anticorps monoclonauxanticorps monoclonaux
anticorps monoclonaux
Nouri Abdelmounaim
 
Cours les cytokines médecine 2016 quizz
Cours les cytokines médecine 2016 quizzCours les cytokines médecine 2016 quizz
Cours les cytokines médecine 2016 quizz
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 5 Lymphoide organs T lymphocytes NK Cells
Lecture 5 Lymphoide organs    T lymphocytes     NK CellsLecture 5 Lymphoide organs    T lymphocytes     NK Cells
Lecture 5 Lymphoide organs T lymphocytes NK Cells
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Diapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdf
Diapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdfDiapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdf
Diapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdf
JeanLucKonan4
 
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 

Similaire à Lymphocytes B 2017 (17)

Les Interactions Cellulaires Et Moléculaires Lors de la Réponse Immunitaire à...
Les Interactions Cellulaires Et Moléculaires Lors de la Réponse Immunitaire à...Les Interactions Cellulaires Et Moléculaires Lors de la Réponse Immunitaire à...
Les Interactions Cellulaires Et Moléculaires Lors de la Réponse Immunitaire à...
 
Immunologie
ImmunologieImmunologie
Immunologie
 
Cours complement pharmacie 2016
Cours complement pharmacie 2016Cours complement pharmacie 2016
Cours complement pharmacie 2016
 
Defenses 2
Defenses 2Defenses 2
Defenses 2
 
Immunité anti virale
Immunité anti viraleImmunité anti virale
Immunité anti virale
 
Diu Cytometriegrenoble2011
Diu Cytometriegrenoble2011Diu Cytometriegrenoble2011
Diu Cytometriegrenoble2011
 
Cours6
Cours6Cours6
Cours6
 
Page82 2-160323154631
Page82 2-160323154631Page82 2-160323154631
Page82 2-160323154631
 
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine DentaireLecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
 
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitroLa réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
 
Kccanada fs4f fr_mcl_facts_2018
Kccanada fs4f fr_mcl_facts_2018Kccanada fs4f fr_mcl_facts_2018
Kccanada fs4f fr_mcl_facts_2018
 
Lecture 4 Cytokines
Lecture 4 CytokinesLecture 4 Cytokines
Lecture 4 Cytokines
 
anticorps monoclonaux
anticorps monoclonauxanticorps monoclonaux
anticorps monoclonaux
 
Cours les cytokines médecine 2016 quizz
Cours les cytokines médecine 2016 quizzCours les cytokines médecine 2016 quizz
Cours les cytokines médecine 2016 quizz
 
Lecture 5 Lymphoide organs T lymphocytes NK Cells
Lecture 5 Lymphoide organs    T lymphocytes     NK CellsLecture 5 Lymphoide organs    T lymphocytes     NK Cells
Lecture 5 Lymphoide organs T lymphocytes NK Cells
 
Diapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdf
Diapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdfDiapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdf
Diapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdf
 
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
 

Plus de Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.

Réaction inflammatoire version étudiants.pdf
Réaction inflammatoire version étudiants.pdfRéaction inflammatoire version étudiants.pdf
Réaction inflammatoire version étudiants.pdf
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 7 Immunoglobulins
Lecture 7 ImmunoglobulinsLecture 7 Immunoglobulins
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens
Lecture 6 Dendritic Cells & AntigensLecture 6 Dendritic Cells & Antigens
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 1 Welcome to Immunology
Lecture 1 Welcome to ImmunologyLecture 1 Welcome to Immunology
Lecture 1 Welcome to Immunology
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Quizz Thérapeutiques Immunologiques
Quizz Thérapeutiques ImmunologiquesQuizz Thérapeutiques Immunologiques
Quizz Thérapeutiques Immunologiques
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Quizzes IV Hypersensitivity Type IV
Quizzes IV Hypersensitivity Type IVQuizzes IV Hypersensitivity Type IV
Quizzes IV Hypersensitivity Type IV
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Quizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
Quizz HS type III les Maladies à Complexes ImmunsQuizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
Quizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Quizz Hypersensibilité de type II
Quizz Hypersensibilité de  type IIQuizz Hypersensibilité de  type II
Quizz Hypersensibilité de type II
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Quizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
Quizzes lecture HS type I IgE mediated AllergyQuizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
Quizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental MedicineLecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture Immune Therapy PharmD 2017
Lecture Immune Therapy PharmD 2017Lecture Immune Therapy PharmD 2017
Lecture Immune Therapy PharmD 2017
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD StudentsLecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of ImmunologyLecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students 2017
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students  2017Lecture Immune Therapy Quiz MD Students  2017
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students 2017
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 

Plus de Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran. (20)

Réaction inflammatoire version étudiants.pdf
Réaction inflammatoire version étudiants.pdfRéaction inflammatoire version étudiants.pdf
Réaction inflammatoire version étudiants.pdf
 
Lecture 7 Immunoglobulins
Lecture 7 ImmunoglobulinsLecture 7 Immunoglobulins
Lecture 7 Immunoglobulins
 
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens
Lecture 6 Dendritic Cells & AntigensLecture 6 Dendritic Cells & Antigens
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens
 
Lecture 1 Welcome to Immunology
Lecture 1 Welcome to ImmunologyLecture 1 Welcome to Immunology
Lecture 1 Welcome to Immunology
 
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
 
Quizz Thérapeutiques Immunologiques
Quizz Thérapeutiques ImmunologiquesQuizz Thérapeutiques Immunologiques
Quizz Thérapeutiques Immunologiques
 
Quizzes IV Hypersensitivity Type IV
Quizzes IV Hypersensitivity Type IVQuizzes IV Hypersensitivity Type IV
Quizzes IV Hypersensitivity Type IV
 
Quizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
Quizz HS type III les Maladies à Complexes ImmunsQuizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
Quizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
 
Quizz Hypersensibilité de type II
Quizz Hypersensibilité de  type IIQuizz Hypersensibilité de  type II
Quizz Hypersensibilité de type II
 
Quizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
Quizzes lecture HS type I IgE mediated AllergyQuizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
Quizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
 
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental MedicineLecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
 
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
 
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
 
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
 
Lecture Immune Therapy PharmD 2017
Lecture Immune Therapy PharmD 2017Lecture Immune Therapy PharmD 2017
Lecture Immune Therapy PharmD 2017
 
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD StudentsLecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
 
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of ImmunologyLecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
 
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students 2017
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students  2017Lecture Immune Therapy Quiz MD Students  2017
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students 2017
 
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
 
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
 

Lymphocytes B 2017

  • 1.
  • 2.
  • 3.  Je tiens à vous préciser que le support pédagogique de ce cours a été conçu et réalisé par Dr. A. Louail avec quelques modifications et ajout de planches introductives et à la fin.  Je tiens à vous préciser que le support pédagogique de ce cours a été conçu et réalisé par Dr. A. Louail avec quelques modifications et ajout de planches introductives et à la fin.
  • 4.
  • 5.
  • 6. Allergies May 29 she n fe. ob as a r in the s on h ng the y of ard o she lear uldn't oods ything uts. Allergies Autoimmunité Syndrome lymphoprolifératifs May 29 she n fe. ob as a r in the s on h ng the y of ard o she lear uldn't oods ything uts.
  • 8. Ogden bruton June 1952 Max Cooper in the mid-1960s.
  • 10. 1. Les lymphocytes B sont issus de progéniteurs hématopoïétiques et se différencient dans a. la moelle osseuse b. Le thymus c. Les ganglions lymphatiques 2. La diversité énorme des anticorps impliqués dans l’immunité est issue de a. l’expression somatique des gènes b. Recombinaison aléatoires de plusieurs segments géniques c. Modifications de la conformation spatiale des anticorps 3. Sur une échelle de 10 ma motivation pour étudier le système immunitaire est de:………./10 1. Les lymphocytes B sont issus de progéniteurs hématopoïétiques et se différencient dans a. la moelle osseuse b. Le thymus c. Les ganglions lymphatiques 2. La diversité énorme des anticorps impliqués dans l’immunité est issue de a. l’expression somatique des gènes b. Recombinaison aléatoires de plusieurs segments géniques c. Modifications de la conformation spatiale des anticorps 3. Sur une échelle de 10 ma motivation pour étudier le système immunitaire est de:………./10
  • 11. LesLes lymphocytes B l’immunité humorale.lymphocytes B l’immunité humorale.LesLes lymphocytes B l’immunité humorale.lymphocytes B l’immunité humorale. Lettre de désignationLettre de désignation bource de Fabriciusbource de Fabricius Lymphocytes B Deux grandes phases:Deux grandes phases: Phase indépendante de l’Ag La lymphopoïèse Phase indépendante de l’Ag La lymphopoïèse Phase dépendante de l’Ag L’ immmunopoïèse Phase dépendante de l’Ag L’ immmunopoïèse lymphocytes B matures immunocompétents lymphocytes B matures immunocompétents plasmocytesplasmocytes lymphocytes B mémoires lymphocytes B mémoires
  • 12.  Chez l’homme, les cellules B se développent à partir des cellules souches hématopoïétiques: Lymphocytes B Avant la naissanceAvant la naissance Après la naissanceAprès la naissance le foie fœtalle foie fœtal la moelle osseusela moelle osseuse la moelle osseusela moelle osseuse la ratela rate Selon Carssetti Et Coll la CSHla CSH Multiples stadesMultiples stades Les lymphocytes B maturesLes lymphocytes B matures 60 à 90 Jours avant la naissance…
  • 13. ))) Progéniteur Lymphoïde Pro-B Pré-B B immature B transitionnel B mature B mémoire Plasmocyte commun Lymphocytes B Différenciation indépendante de l’Ag -LYMPHOPOEISE- Moelle osseuse Différenciation dépendante de l’Ag -IMMUNOPOEISE- Organes lymphoïdes périphériques Circulation (RATE) )))
  • 15. Lymphocytes B HSC MPP CLP Pré- pro-B Pro-B Pré-B Large CMP Lymphopoïèse B CD34+CD34+ CD34+ C-kit high Flt3+ CD34+ C-kit high Flt3+ CD34+ CD 10⁺ CD34+ CD 10⁺ CD34+ CD 10+ CD19 + CD45R+ Notch1 + CD34+ CD 10+ CD19 + CD45R+ Notch1 + CD34+ CD 10+ CD19 + CD45R+ CD79a/b RAG+ TdT+ CD34+ CD 10+ CD19 + CD45R+ CD79a/b RAG+ TdT+ CD 10+ CD19 + CD45R+ Cµ+ SLC+ Pré BCR+ CD 10+ CD19 + CD45R+ Cµ+ SLC+ Pré BCR+ La moelle osseuseLa moelle osseuse Immature B cell CD34+ C-kit high Flt3+ CD34+ C-kit high Flt3+ CD34+ CD 10+ CD19 + CD45R+ Notch1 + CD34+ CD 10+ CD19 + CD45R+ Notch1 + CD34+ CD 10+ CD19 + CD45R+ CD79a/b RAG+ TdT+ CD34+ CD 10+ CD19 + CD45R+ CD79a/b RAG+ TdT+ CD 10+ CD19 + CD45R+ Cµ+ SLC+ Pré BCR+ CD 10+ CD19 + CD45R+ Cµ+ SLC+ Pré BCR+ IgM+IgM+ Pré-B Small CD10 + CD19 + CD20 + CD45R+ Cµ+ SLC- RAG+ TdT- CD10 + CD19 + CD20 + CD45R+ Cµ+ SLC- RAG+ TdT- Clones auto réactifs Clones auto réactifsReceptor editing Anergie Délétion Annu. Rev. Immunol.2006. 24:287–320
  • 16. Au cours de la lymphopoïèse B : 1. Le microenvironnement médullaire joue un rôle important: Les cellules stromales jouent 2 rôles importants:  Elles entrent directement en interaction avec les cellules pro-B. La chimiokine SDF-1 (stem cell derived factor 1 ou CXCL 12) qui contribue au maintien des précurseurs B au niveau de la moelle osseuse. 2. L’expression du pré-BCR est indispensable pour la poursuite de la maturation: Le récepteur B à l’antigène ou BCR (pour B-cell receptor en anglais) est l’équivalent duTCR des lymphocytesT. Le BCR est uniquement exprimé par les lymphocytes B (LB). Lymphocytes B Au cours de la lymphopoïèse B : 1. Le microenvironnement médullaire joue un rôle important: Les cellules stromales jouent 2 rôles importants:  Elles entrent directement en interaction avec les cellules pro-B. La chimiokine SDF-1 (stem cell derived factor 1 ou CXCL 12) qui contribue au maintien des précurseurs B au niveau de la moelle osseuse. 2. L’expression du pré-BCR est indispensable pour la poursuite de la maturation: Le récepteur B à l’antigène ou BCR (pour B-cell receptor en anglais) est l’équivalent duTCR des lymphocytesT. Le BCR est uniquement exprimé par les lymphocytes B (LB).
  • 17. Lymphocytes B Expression d’un pré-BCR dont la spécificité et la structure diffèrent de celles du BCR Au stade du LB pré-B I, Une pseudo-chaine L: RégionVL remplacée par VpreB (CD179a) Région CL remplacée par λ5 ou λlike (CD179b)
  • 18. Conséquence de l’engagement du préBCR Différentiation et prolifération des cellules pré-B. Lymphocytes B Différentiation et prolifération des cellules pré-B. Arrêt des réarrangements de la chaine μ. Réarrangement des gènes de la chaine légère
  • 19. Lymphocytes B En fait, chaque BCR est un complexe membranaire comprenant: - une Ig (M, D, G A ou E) monomérique ancrée dans la membrane - un module de transmission du signal qui est un hétérodimère CD79α (Igα) / CD79β (Igβ Chaque LB exprime environ 100 000 copies d’un même BCR, chaque LB est spécifique d’un motif Ag Augmenter la diversité des BCR pour étendre le répertoire B: être en mesure de reconnaître un maximum d’Ag
  • 20. Lymphocytes B CD19 CD21 CD40 CD79b CD79a IgM de surface IgD de surface BCR TLR1 TLR2 NOYAU B7-1 B7-2 CXCR5 CMH I CMHII CD19 CD40 LB au reposLB après activation TLR4 TLR6 TLR1
  • 21. Les LB immatures quittent la moelle osseuse pour gagner la périphérie. Le LB immature exprimant un BCR-IgM va subir une première phase de sélection contre les Ag médullaires du soi puis les LB survivants –dits: LB Transitionnels de type 1 (T1) entrent dans la circulation et migrent vers la zone marginale de la rate où ils poursuivent leur maturation. Lymphocytes B
  • 22. Éducation splénique (tolérance périphérique) : Dans la zone marginale de la rate (ZMG) , les interactions BCR -Ag splénique « du soi » déterminent si un LB T2 va se différencier en LB mature folliculaire (IgM+ IgDhi) ou en LB de la ZMG (IgMhi IgD+) qui exercent des fonctions différentes lors de la réponse humorale : •Les LB de la ZMG sont responsables de la réponse dite Thymo- ou T-indépendante (TI). • Les LB naïfs folliculaires sont responsables de la réponse T-dépendante (TD), vont coloniser les divers organes lymphoïdes secondaires et sont les seuls à conférer une mémoire immunologique. Lymphocytes B Éducation splénique (tolérance périphérique) : Dans la zone marginale de la rate (ZMG) , les interactions BCR -Ag splénique « du soi » déterminent si un LB T2 va se différencier en LB mature folliculaire (IgM+ IgDhi) ou en LB de la ZMG (IgMhi IgD+) qui exercent des fonctions différentes lors de la réponse humorale : •Les LB de la ZMG sont responsables de la réponse dite Thymo- ou T-indépendante (TI). • Les LB naïfs folliculaires sont responsables de la réponse T-dépendante (TD), vont coloniser les divers organes lymphoïdes secondaires et sont les seuls à conférer une mémoire immunologique.
  • 23. LBs folliculaires LB de zone marginale Moelle osseuse LB2 Ag TD Lymphocytes B LB de zone marginale LB1b ( CD5 -) Foie Fœtal Ag TI LB1a (CD5+ ) LB1
  • 24. Population mineure des lymphocytes B 5% des LBs mais capable d’auto renouvelement Les lymphocytes B1 Lymphocytes B LocalisationLocalisation Sous populationsSous populations 5% des LBs mais capable d’auto renouvelement Cavités séreusesCavités séreuses B1aB1a B1bB1b CD5+CD5+ CD5 -CD5 - Nature Immunology/ volume 7/ Mars 2006
  • 25. LB1a LB1b Phénotype CD5+ CD5 - Protection contre les pathogène (parasites, bactéries) Lymphocytes B Protection contre les pathogène (parasites, bactéries) ++ ++++++++ Production d’anticorps anti phosphatidylcholine (ACs Naturels) + - Réponse aux cytokines IL4 et IL5 IL9 Montecino Rodriguez et col; 2006
  • 26. Lymphocytes B DifférenciationActivation Prolifération antigène Antigènes thymo-indépendants (AgTI) Antigènes thymo-dépendants (AgTD) Antigènes protéiques AgTI de type 1 Activateurs polyclonaux (mitogènes) Ex: LPS AgTI de type 2 Molécules à motifs répétitifs Ex: flagelline bactérienne
  • 29. Les lymphocytes B folliculaires Représentent la plus grande majorité des LBs Phénotype: sIgM+, sIgD+++, CD21low , CD23 High. Lymphocytes B Phénotype: sIgM+, sIgD+++, CD21low , CD23 High. Circulent en permanence dans le sang et les zones B des organes lymphoïdes périphériques jusqu’à la rencontre de l’Ag essentiellemnt de nature protéique Circulent en permanence dans le sang et les zones B des organes lymphoïdes périphériques jusqu’à la rencontre de l’Ag essentiellemnt de nature protéique Formation des centres germinatifs.Formation des centres germinatifs. Plasmocytes LB mémoires Réponse aux antigène thymo dépendants
  • 30. • Réponse primaire relativement longue à se mettre en place: latence 4-7j et pic 10-13 jours (IgM>>IgG). Faible affinité pour l’Ag mais LB mémoires Réponse 2aire rapide (1-3 jours, IgG ouA>>IgM) et Ig produites ayant une affinité 100 à 1000 fois plus grande pour l’Ag que celles produites lors de la réponse 1aire Lymphocytes B • Réponse primaire relativement longue à se mettre en place: latence 4-7j et pic 10-13 jours (IgM>>IgG). Faible affinité pour l’Ag mais LB mémoires Réponse 2aire rapide (1-3 jours, IgG ouA>>IgM) et Ig produites ayant une affinité 100 à 1000 fois plus grande pour l’Ag que celles produites lors de la réponse 1aire
  • 32. Les follicules lymphoïdes au repos, sont composés d'un réseau de CFD qui sont en contact avec les cellules B folliculaires exprimant IgM et IgD à leur surface. Suite aux contacts avec un antigène: des follicules lymphoïdes secondaires caractérisés par l'existence de centres germinatifs sont formés. 03 j après, une croissance exponentielle de cellules B dans le centre des follicules est observée ; ces cellules se développent d'abord en grandes cellules (blastes B primaires), Quelques jours plus tard, les blastes s'accumulent dans la région basale du follicule, c’est la zone sombre du centre germinatif. Les blastes (centroblastes) se divisent en moyenne une fois toutes les 07 heures. Lymphocytes B Les follicules lymphoïdes au repos, sont composés d'un réseau de CFD qui sont en contact avec les cellules B folliculaires exprimant IgM et IgD à leur surface. Suite aux contacts avec un antigène: des follicules lymphoïdes secondaires caractérisés par l'existence de centres germinatifs sont formés. 03 j après, une croissance exponentielle de cellules B dans le centre des follicules est observée ; ces cellules se développent d'abord en grandes cellules (blastes B primaires), Quelques jours plus tard, les blastes s'accumulent dans la région basale du follicule, c’est la zone sombre du centre germinatif. Les blastes (centroblastes) se divisent en moyenne une fois toutes les 07 heures.
  • 33. Activation B dans le centre germinatif
  • 34. Ces centroblastes montrent un taux de mutation dans les gènes des Ig extrêmement élevé (hypermutation somatique) qui permet de produire des anticorps d'affinité variable, de plus ces cellules n’expriment pas d’Ig membranaire. Ils se transforment en petites cellules (centrocytes) et quittent la zone foncée. Ces centrocytes forment la zone claire du centre germinatif dans laquelle ils entrent en contact avec un réseau dense de cellules dendritiques. Une grande des centrocytes meurt par apoptose. La réaction du centre germinatif dure environ 3 semaines; après deux à trois mois, un faible nombre de blastes B (blastes B secondaires) se trouve dans le centre d'un follicule «vide». Ces centroblastes montrent un taux de mutation dans les gènes des Ig extrêmement élevé (hypermutation somatique) qui permet de produire des anticorps d'affinité variable, de plus ces cellules n’expriment pas d’Ig membranaire. Ils se transforment en petites cellules (centrocytes) et quittent la zone foncée. Ces centrocytes forment la zone claire du centre germinatif dans laquelle ils entrent en contact avec un réseau dense de cellules dendritiques. Une grande des centrocytes meurt par apoptose. La réaction du centre germinatif dure environ 3 semaines; après deux à trois mois, un faible nombre de blastes B (blastes B secondaires) se trouve dans le centre d'un follicule «vide».
  • 35. LE CENTRE GERMINATIF EST LE SIEGE DE 03 EVENEMENTS IMPORTANTS LE CENTRE GERMINATIF EST LE SIEGE DE 03 EVENEMENTS IMPORTANTS Lymphocytes B MATURATION D’AFFINITE LA COMMUTATION ISOTYPIQUE FORMATION DE LB MEMOIRE ET PC A LONGUE DUREE DEVIE
  • 36. Production de 2 types d’effecteurs: Plasmocytes à longue durée de vie Les LB mémoires A toutes les étapes: dépendance forte vis à vis du trafic/homing B - Les plasmoblastes (CD27high,CD38highCD20-,CD19+/-) quittent le CG et migrent vers la moelle où ils achèveront leur maturation en plasmocytes sécréteurs d’Ig (CD19-,CD27highCD38high CD138+). Ces Ig ou Ac (G,A, M ou E) sont de haute affinité pour l’Ag. Les LB mémoires (CD19+ CD20+ CD27+ SIgG/A+) quittent les CG et migrent dans la ZMG et les tissus non-lymphoïdes où ils « guettent » les pathogènes. Mémoire Immunologique Lymphocytes B Production de 2 types d’effecteurs: Plasmocytes à longue durée de vie Les LB mémoires A toutes les étapes: dépendance forte vis à vis du trafic/homing B - Les plasmoblastes (CD27high,CD38highCD20-,CD19+/-) quittent le CG et migrent vers la moelle où ils achèveront leur maturation en plasmocytes sécréteurs d’Ig (CD19-,CD27highCD38high CD138+). Ces Ig ou Ac (G,A, M ou E) sont de haute affinité pour l’Ag. Les LB mémoires (CD19+ CD20+ CD27+ SIgG/A+) quittent les CG et migrent dans la ZMG et les tissus non-lymphoïdes où ils « guettent » les pathogènes.
  • 37. Dire qu’encore récemment, on pensait que la fonction unique des lymphocytes B était de sécréter des anticorps ! Le lymphocyte B : une excellente cellule présentatrice Sécrétion de cytokines : IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-16, MIP-1 et MIP-1, IFN-, lymphotoxines,TGF-béta Rôle des B dans la diversification du répertoire lymphocytaireT et activation lymphocytaireT Rôle dans le maintien de l’organisation lymphoïde Participation à la cascade inflammatoire et aux lésions tissulaires
  • 38. Les anomalies du lymphocytes B peuvent aboutir aux 4 grands types de maladies observés en immunopathologie : les déficits immunitaires, les allergies, les proliférations lymphoïdes et les maladies auto-immunes Lymphocytes B Les anomalies du lymphocytes B peuvent aboutir aux 4 grands types de maladies observés en immunopathologie : les déficits immunitaires, les allergies, les proliférations lymphoïdes et les maladies auto-immunes
  • 39. 1. Les lymphocytes B sont issus de progéniteurs hématopoïétiques et se différencient dans la moelle osseuse 2. Le réarrangement aléatoire des gènes codant pour la partie variable des chaînes lourdes et légères des immunoglobulines s’effectue dans la moelle osseuse et aboutit à la constitution d’un récepteur B pour l’antigène (BCR) spécifique pour chaque lymphocyte B 3. L’ensemble des réarrangements productifs des gènes des immunoglobulines constitue le répertoire B, sélectionné pour éliminer les clones auto-réactifs 4. Les lymphocytes B naïfs sortent de la moelle osseuse et gagnent la rate avant les organes lymphoïdes secondaires 1. Les lymphocytes B sont issus de progéniteurs hématopoïétiques et se différencient dans la moelle osseuse 2. Le réarrangement aléatoire des gènes codant pour la partie variable des chaînes lourdes et légères des immunoglobulines s’effectue dans la moelle osseuse et aboutit à la constitution d’un récepteur B pour l’antigène (BCR) spécifique pour chaque lymphocyte B 3. L’ensemble des réarrangements productifs des gènes des immunoglobulines constitue le répertoire B, sélectionné pour éliminer les clones auto-réactifs 4. Les lymphocytes B naïfs sortent de la moelle osseuse et gagnent la rate avant les organes lymphoïdes secondaires
  • 40. 1. La rencontre avec l’antigène induit l’activation des lymphocytes B, par le BCR et par des molécules accessoires 2. Le lymphocyte B qui a reconnu l’antigène peut le présenter à un lymphocyteT 3. Après avoir rencontré l’antigène les lymphocytes B activés forment des centres germinatifs dans lesquels ils prolifèrent et se différencient en plasmocytes à longue durée de vie sécréteurs d’immunoglobulines de classe IgG, IgA et IgE, ou en cellules B mémoire 4. Dans le centre germinatif, les gènes des immunoglobulines subissent des hypermutations somatiques et la commutation de classe 5. Les lymphocytes B issus des centres germinatifs sont les plus affins car ils ont été sélectionnés grâce à leur rencontre avec les antigènes portés par les cellules folliculaires dendritiques, 1. La rencontre avec l’antigène induit l’activation des lymphocytes B, par le BCR et par des molécules accessoires 2. Le lymphocyte B qui a reconnu l’antigène peut le présenter à un lymphocyteT 3. Après avoir rencontré l’antigène les lymphocytes B activés forment des centres germinatifs dans lesquels ils prolifèrent et se différencient en plasmocytes à longue durée de vie sécréteurs d’immunoglobulines de classe IgG, IgA et IgE, ou en cellules B mémoire 4. Dans le centre germinatif, les gènes des immunoglobulines subissent des hypermutations somatiques et la commutation de classe 5. Les lymphocytes B issus des centres germinatifs sont les plus affins car ils ont été sélectionnés grâce à leur rencontre avec les antigènes portés par les cellules folliculaires dendritiques,
  • 42. N’hésitez pas à me contacter par Messenger si vous trouvez des difficultés
  • 43. Auditorium du Campus IGMO Dimanche 29-10-2017 à 11H45 4ème année Pharmacie d’Oran Innovative Tool for Cancer Therapy Decision Making Dr. Kheir Eddine KERBOUA ComplementComplement Score®Score®