SlideShare une entreprise Scribd logo
LE SYSTEME
DU COMPLEMENT
KERBOUA K.
Unit of Immunology, XXXXXXXXXX
Corresponding: K.K.Eddine@gmail.com
3eme année Médecine
• Ce document contient uniquement les connaissances
exposées durant les 1H et demie du cours de 3ème année
de medecine (2015).
• De ce fait, il ne constitue pas une réference pour la
preparation aux concours classants ou aux autres epreuves.
• Ce document est telechargable directement a prtir de la
page du Dr.KERBOUA sur Slide Share.
• Le corrige-type de la serie de QSM est envoye sur demande
aux boites mail des etudiants interreses
Je ………………donc je ………………. !!
Le système du Complément
1. Fonctions Biologiques,
2. Pathologies liées au complément,
3. Tests De Laboratoire
4. Interprétation des résultats
5. QSM & Cas Cliniques
I- BIOLOGIE DU COMPLEMENT
INTRODUCTION
Les proteines du complement sont synthetisees principalement par
1. les hepatocytes (90% des proteines solubles sauf le C1q, fD, C7 et le facteur P)
2. La ligné myeloide: Les monocytes/Les macrophages (Le C1q)
3. Les neutrophiles et la cellules endotheliales sous stress de cesaillement (Le facteur P
properdine)
4. Les adipocytes pour le Facteur D.
• Circulent dans le serum sous forme inactive comme pro-enzymes (Zymogenes)
• Designes par numeros, lettres, ou noms composes
• les fragements peptidiques formes par l’activation d’un composant:
Les grands fragments: se fixent proche du site d’activation
Les petits fragments: induisent une inflammation locale
1. L’activation du complement
50 proteines= Activatreurs+Regulatreurs+Recepteurs
Le système du complément est constitué d'un ensemble de protéines plasmatiques ("facteurs
du complément") s'activant en cascade en présence de microorganismes. Il est considéré
comme faisant partie de l'immunité innée.
L'activation conduit à la formation de trous ("complexe d'attaque membranaire") dans la
membrane externe du microorganisme, conduisant à sa destruction
=> Première fonction (Historiquement) du complément = LYSE CELLULAIRE.
L'activation se fait par clivages successifs des facteurs, ce qui entraîne la formation de
fragments de facteur capables d'interagir avec les cellules du système immunitaire
(macrophages, lymphocytes B, ...)
=> Deuxième fonction du complément = RÉGULATION DE LA RÉPONSE ADAPTATIVE ET
INFLAMMATION.
Peuvent également l'activer: des cellules tumorales, allogéniques (GR d'un autre groupe), des
cellules de l'hôte (rôle physiopathologique du complément dans les maladies autoimmunes)
Surfaces cellulaires
etrangeres
Pauvres en charges
negatives
Tres Importante lors de la
perte de l’Immunite passive
en neonat
Pourquoi les complexes immuns uniquement et pas les anticorps seuls activent la voie classique?
Le C1
Une IgM Circulante
1. La formation de complexes Ag-Ac induit un
changement conformationnel dans la portion Fc
de l’IgM qui expose au moins TROIS sites de
fixation de C1q
2. Chaque molecule C1 doit fixer au moins DEUX tetes
globulaire de C1q pour une interaction stable
Une IgM Mais Deux IgG
+++++++
C3 convertase
classique
C3 convertase alterne
C5 convertase alterne
C5 convertase classique
A. Inactivation Spontanee
2. La Regulation du complement
B. Regulation Proteique de l’activation du Complement
FI
iC3b
C3a-des Arg
C5a-des Arg
FI
1. Regulation Par Inactivation des facteurs de complement
Plusieurs proteines regulatrices don’t la plupart sont codees dans le cluster genique RCA (Regulators of Complement
Activation) sur le chromosome 1 chez les humains
C1s
24H/24H
Normal Endothelial Cell
FHTHBD
CD46 MCP
CD59
CR1
CD55
THBD
CD46 MCP
CD59CR1
CD55
FI
FI
Un sujet normal:
C3b =0 (C3 N)
Cell surface:+++
2. Regulation par dissociation des facteurs/enzymes de complement
Apres la formation des convertases:
1. CD35 (CR1)
2. C4BP
3. CD46 (MCP)
4. Facteur H
FI
Dissociation des convertases: les C3b
et C4b seront Inactive par le Facteur I
a. Les C3 convertases:
b. Les C5 convertases: CD55
C3 Convertase Classique
C3 Convertase alterne
C. Regulation de la formation du complexe d’attaque membranaire (CAM)
1. La Proteine S previent l’insertion des composants C5b-6-7 du CAM dans la membrane
2. Le HRF (Homologous restriction factor) et le CD59 (=MIRL ) Membrane Inhibitor of Reactive
Lysis fixent le C5b678, et previent l’assemblage du poly-C9 bloquant ainsi la formation du
MAC.
Previent l’attaque des cellules avoisinantes
la formation du MAC.
1. Rôle de défense anti infectieux
Seul et donc en réponse immédiate :
1. par activation directe de la voie alterne
2. par activation de la voie classique autre que la présence d’anticorps (CRP++)
En synergie avec l'immunité adaptative, après activation par des complexes immuns (Ac IgM ou IgG)
Les effecteurs :
1. C3b et C4b fixés sur une cible => opsonisation
2. C4a, C3a, C5a => inflammation
3. C3b => activation (et régulation ) des lymphocytes B production d’anticorps
la cytotoxicité
Le complexe actif est : MAC/perforine (C9 n) pour le complément
(Perforine pour les lymphocytes T)
les deux n'apparaissant que chez les vertébrés (prognathes).
Ces cytotoxicités de l'immunité (innée et adaptative)
Complément et défense anti infectieuse
Ces cytotoxicités de l'immunité (innée et adaptative) reposent sur le principe de la perforation de la
membrane de la cible. Perforin = pore-formingprotein (perforin).
C’est un mécanisme spectaculaire (in vitro) très rapide très efficace, mais pas le plus important in vivo!!!
3. EFFETS BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
a. LYSE CELLULAIRE
b. ADHERENCE IMMUNE - OPSONISATION
•Dépôt de iC3b sur les particules étrangères (Opsonins: C3b, C4b, iC3b)
•CR3 et CR4 (CD11b et CD11c) = récepteurs au iC3b exprimés sur les phagocytes
•CR1= récepteur de C3b (CR1: 5 000 par phagocyte au repos et 50 000 par phagocyte activee)
Qui est important pour les défenses anti infectieuses ?
Le fragment C3b est CAPITAL pour l'élimination de nombreux agents infectieux et de
complexes immuns
Le complexe MAC cytotoxique est moins essentiel sauf : pour se débarrasser des germes
encapsules (ex: neisseria)
Qui est-ce le plus important pour l’inhibition pharmacologique du complément en cas de
pathologie liée à la formation excessive de complexe d’attaque membranaire? C3 ou C5 ?
3. EFFETS BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
Transport jusqu'au foie et la rate via les récepteurs CR1 (CD35) exprimés à la surface des
érythrocytes (90% de CR1 du sang) (~ 5 x 102/RBC).
Elimination par phagocytose via la liaison des IgG aux récepteurs FcγRI (CD64) et des
fragments du complément (iC3b) aux récepteurs CR3 et CR4 (CD11b et CD11c)
2. ELIMINATION DES COMPLEXES IMMUNS
CR3 et CR4
CR1
Defaut dans l’activation du complement
Echec dans l’elimination des Complexes immuns
Deposition dans les parois de vaisseaux et tissus
(reins)
Induire une inflammation locale
3. INFLAMMATION
Via les anaphylatoxines C3a et C5a
Les mastocytes, les polynucléaires basophiles et neutrophiles expriment à leur surfaces les
récepteurs au C3a et C5a (CD88).
La liaison de C3a et C5a à ces récepteurs entraîne:
=> la libération d'histamine, d'héparine, de tryptase, de kallikréine, ECF (eosinophilic
chemotactic factor) et la synthèse de prostaglandines et de leucotriènes par les mastocytes
/ basophiles
=> un effet chimiotactique sur les polynucléaires neutrophiles
4. Présentation de l’Ag (soluble) aux LB par les cellules dendritiques folliculaires grâce aux
CR1 et CR3
5. Elimination des cellules apoptotiques par fixation de la CRP
Differentes activites biologiques du systeme du complement dependent de la liason des
fragments du complement a leurs recepteurs exprimes par une varietes de cellules
4. Les recepteurs du Complement
1. CR2: Activation de LB
Activation de LB
1. Activation du complement
2. Reconnaissance par les cellules B
3. Signaux d’activation
Nom du Recepteur CD du recepteur
CR1 CD35
CR2 CD21
CR3 CD11b CD18
CR4 CD11c CD18
II
PATHOLOGIES ASSOCIEES AU
COMPLEMENT
Complement ActivationComplement Regulation
Complement Activation
Complement Regulation
I. Maladies par Défaut
de Régulation
II. Maladies par
Defaut d’Activation
1. Les maladies à complexes immuns
2. Les infections à repetition
3. Les deficits en C3 (lethale)
1. Pathologie renales liees aux deficits
en Proteines regulatrices
2. L’angiooedeme hereditaire
3. L’hemoglobinurie paroxystique
nocturne (HPN)
IV. Deficits en Recepteurs
du Complement
CR3 & CR4
Adhesion inadequate des neutrophiles a
l’endothelium des tissus infectes
III. Les déficits par auto-
anticorps (rares)
1. Anti C1q : lupus avec atteinte rénal et HUVS
2. C3nef : un autoanticorps qui stabilise et augmente
la durée de vie de la C3 convertase alterne
(=>hypocomplémentémie)
3. Anti C1Inh: Angio-oedème acquis (autoimmun)
DÉFICITS DU COMPLEMENT
1.Défaut de synthèse
1. Déficit congénital d'un des facteurs
2. Insuffisance hépatique grave
2.Déperdition protéique massive (syndrome néphrotique)
3.Consommation exagérée
1. Momentanée : infections aiguës
2. Chronique : maladies à complexes immuns
3. Déficit congénital d'une protéine régulatrice (Facteur I, Facteur H)
4. Cryoglobulinémie
DEFICITS CONGENITAUX
Les activateurs Les regulateurs
Rôle possible dans le lupus
Mauvaise élimination des complexes immuns :
•Le transport normal est assuré en partie par les Globules Rouges grâce au récepteurs
pour le C3b, et l’échange est fait dans dans le foie (Kuppfer) et dans la rate avec les fait
dans dans le foie (Kuppfer) et dans la rate avec les cellules phagocytaires.
• le transport et donc l’élimination sont altérés en cas de déficit en fractions initiales C2 et
C4
•Dépôts au niveau de la peau et des glomérules (reins)
Mauvaise élimination des corps apoptotiques par fixation directe du C1q
Déficit en inhibiteur de la C1-estérase et angiœdème
Œdèmes récidivants et transitoires, non inflammatoires, affectant la peau, les muqueuses
gastrointestinales, et les muqueuses des voies respiratoires supérieures.
Déficit héréditaire ou acquis
1=> type I (classique) (85 % des cas) : déficit de synthèse (mutations hétérogènes : "non-
sense", décalage de la phase de lecture, région promotrice)
2=> type II (variante) (15 % des cas) : synthèse normale ou même augmentée d’une
protéine non fonctionnelle (mutations affectant le site actif de la protéine)
Transmission autosomique dominante
Fréquence: entre 1/50.000 et 1/100.000
B. Déficit acquis
•symptômes plus tardifs (> 40 ans)
•absence d’angioœdème dans la famille
•déficit secondaire à une consommation excessive du C1-INH
•le plus souvent associés à des désordres lymphoprolifératifs, et plus rarement à d’autres
processus tumoraux, à des maladies autoimmunes, à des infections
A. Déficits héréditaires
Déficit GPI et HPN
CD55 (Decay Accelerating Factor) et CD59 (Membrane Inhibitor of Reactive Lysis)
– mutation entraînant un déficit en glycosyl phosphatidylinositol (GPI)
–GPI sert de glycolipide d'ancrage à différents récepteurs cellulaires dont CD55 et CD59
=> défaut d'expression de CD55 et CD59 => activation incontrôlée du complément => hémolyse
=> Hémoglobinurie paroxystique nocturne
III. TESTS DE LABORATOIRE
• Conditions de prélèvement
– Sérum : idéal pour le dosage quantitatif des protéines du complément
– Plasma EDTA (chélateur des ions, transport à froid : limite l’activation « in vitro » ;
indispensable pour l’activité fonctionnelle des protéines
• Que faire ?
– Analyse complète à partir d’un prélèvement unique sur EDTA
• LES RENSEIGNEMENTS CLINIQUES SONT INDISPENSABLES AFIN D’ADAPTER LES EXPLORATIONS
• Collaboration clinico-biologiste
1) Variations physiologiques (Nouveau-Né, allèles de C4)
2) Variations pathologiques
Une augmentation de la synthése ( syndromes inflammatoires)
Une diminution est observée dans trois conditions
1- par consommation excessive
2-par défaut de synthèse
déficit congénital ( isolé pour 1 protéine)
déficit acquis dans le cadre d’une insuffisance hépato cellulaire
3-par déperdition (rare, grands brulés ou protéinurie massive, sévère enteropathie)
PROTEINES DU COMPLEMENT
Exploration du système du complément au laboratoire
Exploration du système du complément au laboratoire
En premier lieu: Tests de screening :
LA TRIADE CH50, C3, C4
Ensuite: Les autres tests en fonction de la clinique :
1. Dans un contexte d'infections récurrentes: Dosage de la Voie alterne (AP50) et MBL si un
déficit est suspecté
2. Dans un contexte de micro-angio-pathie Thrombotique (MAT= insuffisance rénale aigue
avec hypertension ): Dosage de la Voie alterne, Facteur H (concentration et activité), Facteur
I, CD46!! avant plasmathérapie
3. En cas de glomerulo-nephrite membrano-proliferative (GNMP) de type II associée à une
lipodystrophie (! C3 ↓↓): Dosage des Facteurs néphritiques (C3Nef/C4Nef)
4. Dans un contexte d'angiœdème: Dosage du C1-INH (concentration et activité) et C1q
Voie classique
(CH50)
Voie alterne
(AP50)
Si CH50 et AP50↓,
déficit probable en C3, C5 à C8 (C9)
A. dosage pondéral séparé des différents facteurs en fonction des résultats des tests
hémolytiques
B. dosage Fonctionnel
IV. Interprétation des résultats
1. Taux élevé = inflammation
2. Taux abaissé =
déficit congénital
ou
déficit acquis (consommation)
3. Cas particulier du déficit en C1Inh
Dosages "courants"
La triade CH50, C3, C4, (+/-FB)
Je ………………donc je ………………. !!
DONC
Cours complement medecine 2015

Contenu connexe

Tendances

Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017
Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017
Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Cours 3 les cellules phagocytaires
Cours 3 les cellules phagocytairesCours 3 les cellules phagocytaires
Cours 3 les cellules phagocytaires
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Cour 5 les cytokines , les antigènes
Cour 5 les cytokines , les antigènes  Cour 5 les cytokines , les antigènes
Cour 5 les cytokines , les antigènes
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Le système du complément
Le système du complémentLe système du complément
Le système du complément
S/Abdessemed
 
Lecture 8 "B lymphocytes"
Lecture 8 "B lymphocytes"Lecture 8 "B lymphocytes"
Cours 7 - Immunité
Cours 7 - ImmunitéCours 7 - Immunité
Cours 7 - Immunité
Jean-Christophe Fournet
 
Lecture 3 Phagocytic Cells
Lecture 3 Phagocytic CellsLecture 3 Phagocytic Cells
Cours complement pharmacie 2016
Cours complement pharmacie 2016Cours complement pharmacie 2016
Cours complement pharmacie 2016
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 4 Cytokines
Lecture 4 CytokinesLecture 4 Cytokines
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/DeltaImmunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta
Institut Pasteur de Madagascar
 
Cours 6 organes lymphoïdes et lymphocytes T
Cours 6 organes lymphoïdes et lymphocytes TCours 6 organes lymphoïdes et lymphocytes T
Cours 6 organes lymphoïdes et lymphocytes T
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
La sclerose en plaques
La sclerose en plaquesLa sclerose en plaques
La sclerose en plaques
Chahrazad Ikram Romani
 
20220224 cours immunité des muqueuses .pdf
20220224 cours immunité des muqueuses .pdf20220224 cours immunité des muqueuses .pdf
20220224 cours immunité des muqueuses .pdf
SoMezouar
 
Système Immunitaire
Système ImmunitaireSystème Immunitaire
Système Immunitaire
Mehdi Razzok
 
Lecture 5 Lymphoide organs T lymphocytes NK Cells
Lecture 5 Lymphoide organs    T lymphocytes     NK CellsLecture 5 Lymphoide organs    T lymphocytes     NK Cells
Lecture 5 Lymphoide organs T lymphocytes NK Cells
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Syndrome de Budd-Chiari (diagnostic, traitement)
Syndrome de Budd-Chiari (diagnostic, traitement)Syndrome de Budd-Chiari (diagnostic, traitement)
Syndrome de Budd-Chiari (diagnostic, traitement)
Claude EUGENE
 
Les anginesbactériennes
Les anginesbactériennesLes anginesbactériennes
Les anginesbactériennesmai13
 
Hépatites virales
Hépatites viralesHépatites virales
Hépatites virales
Claude EUGENE
 
IMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA
IMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMAIMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA
IMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA
William A. MAHAZI
 

Tendances (20)

Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017
Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017
Cours hypersensibilité ii et iii medecine 2017
 
Cours 3 les cellules phagocytaires
Cours 3 les cellules phagocytairesCours 3 les cellules phagocytaires
Cours 3 les cellules phagocytaires
 
Cour 5 les cytokines , les antigènes
Cour 5 les cytokines , les antigènes  Cour 5 les cytokines , les antigènes
Cour 5 les cytokines , les antigènes
 
Le système du complément
Le système du complémentLe système du complément
Le système du complément
 
Lecture 8 "B lymphocytes"
Lecture 8 "B lymphocytes"Lecture 8 "B lymphocytes"
Lecture 8 "B lymphocytes"
 
Cours 7 - Immunité
Cours 7 - ImmunitéCours 7 - Immunité
Cours 7 - Immunité
 
Lecture 3 Phagocytic Cells
Lecture 3 Phagocytic CellsLecture 3 Phagocytic Cells
Lecture 3 Phagocytic Cells
 
Cours complement pharmacie 2016
Cours complement pharmacie 2016Cours complement pharmacie 2016
Cours complement pharmacie 2016
 
Lecture 4 Cytokines
Lecture 4 CytokinesLecture 4 Cytokines
Lecture 4 Cytokines
 
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/DeltaImmunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta
 
Cours 6 organes lymphoïdes et lymphocytes T
Cours 6 organes lymphoïdes et lymphocytes TCours 6 organes lymphoïdes et lymphocytes T
Cours 6 organes lymphoïdes et lymphocytes T
 
La sclerose en plaques
La sclerose en plaquesLa sclerose en plaques
La sclerose en plaques
 
20220224 cours immunité des muqueuses .pdf
20220224 cours immunité des muqueuses .pdf20220224 cours immunité des muqueuses .pdf
20220224 cours immunité des muqueuses .pdf
 
Système Immunitaire
Système ImmunitaireSystème Immunitaire
Système Immunitaire
 
Lecture 5 Lymphoide organs T lymphocytes NK Cells
Lecture 5 Lymphoide organs    T lymphocytes     NK CellsLecture 5 Lymphoide organs    T lymphocytes     NK Cells
Lecture 5 Lymphoide organs T lymphocytes NK Cells
 
Syndrome de Budd-Chiari (diagnostic, traitement)
Syndrome de Budd-Chiari (diagnostic, traitement)Syndrome de Budd-Chiari (diagnostic, traitement)
Syndrome de Budd-Chiari (diagnostic, traitement)
 
Les anginesbactériennes
Les anginesbactériennesLes anginesbactériennes
Les anginesbactériennes
 
Hépatites virales
Hépatites viralesHépatites virales
Hépatites virales
 
Bronchectasies (DDB)
Bronchectasies (DDB) Bronchectasies (DDB)
Bronchectasies (DDB)
 
IMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA
IMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMAIMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA
IMMUNOPATHOLOGIE: LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE/ UNIVERSITE DE GOMA
 

En vedette

Cours complément médecine quizz 2016
Cours complément médecine  quizz 2016Cours complément médecine  quizz 2016
Cours complément médecine quizz 2016
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Cours complement medecine dentaire universite oran 2015
Cours complement medecine dentaire universite oran 2015 Cours complement medecine dentaire universite oran 2015
Cours complement medecine dentaire universite oran 2015
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Reproductive immunology modèles expérimentaux d’immunologie de la gestation
Reproductive immunology modèles expérimentaux d’immunologie de la gestationReproductive immunology modèles expérimentaux d’immunologie de la gestation
Reproductive immunology modèles expérimentaux d’immunologie de la gestation
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
ORACIONES AL PADRE
ORACIONES AL PADREORACIONES AL PADRE
ORACIONES AL PADRE
Jorge Enrique Carrera Chong
 
Hardware y sistema operativo
Hardware y sistema operativoHardware y sistema operativo
Hardware y sistema operativo
nadinypaula
 
Frenzel, Jeffrey W. Resume
Frenzel, Jeffrey W. ResumeFrenzel, Jeffrey W. Resume
Frenzel, Jeffrey W. Resume
jfrenzel
 
AF 2016-I Semana 2 Dia 1
AF 2016-I Semana 2 Dia 1AF 2016-I Semana 2 Dia 1
AF 2016-I Semana 2 Dia 1
ORASMA
 
Presentacion ATE Asesores
Presentacion ATE AsesoresPresentacion ATE Asesores
Presentacion ATE Asesores
Grupo Ate
 
Ciencias politicas
Ciencias politicasCiencias politicas
El iphone 5
El  iphone 5El  iphone 5
El iphone 5
adrianamendez21
 
Agenda Escolar Secundaria 2015-2016
Agenda Escolar Secundaria 2015-2016Agenda Escolar Secundaria 2015-2016
Agenda Escolar Secundaria 2015-2016
Alonso Mendez Torres
 
MY HEART DESIRE
MY HEART DESIREMY HEART DESIRE
MY HEART DESIRE
Oradiegwu Chikezie
 
Lattice Energy LLC-LENRs ca 1950s-Sternglass Expts-Einstein & Bethe-Nov 25 2011
Lattice Energy LLC-LENRs ca 1950s-Sternglass Expts-Einstein & Bethe-Nov 25 2011Lattice Energy LLC-LENRs ca 1950s-Sternglass Expts-Einstein & Bethe-Nov 25 2011
Lattice Energy LLC-LENRs ca 1950s-Sternglass Expts-Einstein & Bethe-Nov 25 2011
Lewis Larsen
 
La selva amazónica
La selva amazónicaLa selva amazónica
La selva amazónica
jk3744
 
Energy Efficiency Projects: lighting toolkit
Energy Efficiency Projects: lighting toolkitEnergy Efficiency Projects: lighting toolkit
Energy Efficiency Projects: lighting toolkit
CamdenClimateChangeAlliance
 
Medios de transmisión 1
Medios de transmisión 1Medios de transmisión 1
Medios de transmisión 1
Mafeer Bernal
 
An integrated approach to discover tag semantics
An integrated approach to discover tag semanticsAn integrated approach to discover tag semantics
An integrated approach to discover tag semantics
Davide Eynard
 
Power Point Mariela Bedoya
Power Point Mariela Bedoya Power Point Mariela Bedoya
Power Point Mariela Bedoya
Tatiana Espinosa Ossa
 
Cabalgata de Reyes La Victoria de Acentejo
Cabalgata de Reyes La Victoria de AcentejoCabalgata de Reyes La Victoria de Acentejo
Cabalgata de Reyes La Victoria de Acentejosobreruedasclasicas
 

En vedette (20)

Cours complément médecine quizz 2016
Cours complément médecine  quizz 2016Cours complément médecine  quizz 2016
Cours complément médecine quizz 2016
 
Cours complement medecine dentaire universite oran 2015
Cours complement medecine dentaire universite oran 2015 Cours complement medecine dentaire universite oran 2015
Cours complement medecine dentaire universite oran 2015
 
Reproductive immunology modèles expérimentaux d’immunologie de la gestation
Reproductive immunology modèles expérimentaux d’immunologie de la gestationReproductive immunology modèles expérimentaux d’immunologie de la gestation
Reproductive immunology modèles expérimentaux d’immunologie de la gestation
 
ORACIONES AL PADRE
ORACIONES AL PADREORACIONES AL PADRE
ORACIONES AL PADRE
 
Hardware y sistema operativo
Hardware y sistema operativoHardware y sistema operativo
Hardware y sistema operativo
 
Frenzel, Jeffrey W. Resume
Frenzel, Jeffrey W. ResumeFrenzel, Jeffrey W. Resume
Frenzel, Jeffrey W. Resume
 
AF 2016-I Semana 2 Dia 1
AF 2016-I Semana 2 Dia 1AF 2016-I Semana 2 Dia 1
AF 2016-I Semana 2 Dia 1
 
Presentacion ATE Asesores
Presentacion ATE AsesoresPresentacion ATE Asesores
Presentacion ATE Asesores
 
Ciencias politicas
Ciencias politicasCiencias politicas
Ciencias politicas
 
El iphone 5
El  iphone 5El  iphone 5
El iphone 5
 
Agenda Escolar Secundaria 2015-2016
Agenda Escolar Secundaria 2015-2016Agenda Escolar Secundaria 2015-2016
Agenda Escolar Secundaria 2015-2016
 
MY HEART DESIRE
MY HEART DESIREMY HEART DESIRE
MY HEART DESIRE
 
Lattice Energy LLC-LENRs ca 1950s-Sternglass Expts-Einstein & Bethe-Nov 25 2011
Lattice Energy LLC-LENRs ca 1950s-Sternglass Expts-Einstein & Bethe-Nov 25 2011Lattice Energy LLC-LENRs ca 1950s-Sternglass Expts-Einstein & Bethe-Nov 25 2011
Lattice Energy LLC-LENRs ca 1950s-Sternglass Expts-Einstein & Bethe-Nov 25 2011
 
La selva amazónica
La selva amazónicaLa selva amazónica
La selva amazónica
 
Energy Efficiency Projects: lighting toolkit
Energy Efficiency Projects: lighting toolkitEnergy Efficiency Projects: lighting toolkit
Energy Efficiency Projects: lighting toolkit
 
La biblia
La bibliaLa biblia
La biblia
 
Medios de transmisión 1
Medios de transmisión 1Medios de transmisión 1
Medios de transmisión 1
 
An integrated approach to discover tag semantics
An integrated approach to discover tag semanticsAn integrated approach to discover tag semantics
An integrated approach to discover tag semantics
 
Power Point Mariela Bedoya
Power Point Mariela Bedoya Power Point Mariela Bedoya
Power Point Mariela Bedoya
 
Cabalgata de Reyes La Victoria de Acentejo
Cabalgata de Reyes La Victoria de AcentejoCabalgata de Reyes La Victoria de Acentejo
Cabalgata de Reyes La Victoria de Acentejo
 

Similaire à Cours complement medecine 2015

Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
tous sur les anticorps monoclonaux
tous sur les anticorps monoclonauxtous sur les anticorps monoclonaux
tous sur les anticorps monoclonaux
Kîïmâã Šîímâã
 
Immunosuppression in pediatric transplantation
Immunosuppression in pediatric transplantationImmunosuppression in pediatric transplantation
Immunosuppression in pediatric transplantation
International clinic Hannibal Tunis Tunisia
 
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitroLa réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
Institut Pasteur de Madagascar
 
INTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIRE
INTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIREINTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIRE
INTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIRE
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
PRESENTATION DR MUPEPA IMMUNITE APPLIQUEE EN CHIRURGIE.pptx
PRESENTATION DR MUPEPA IMMUNITE APPLIQUEE EN CHIRURGIE.pptxPRESENTATION DR MUPEPA IMMUNITE APPLIQUEE EN CHIRURGIE.pptx
PRESENTATION DR MUPEPA IMMUNITE APPLIQUEE EN CHIRURGIE.pptx
GloriaMupoyi
 
Les mécanismes de la réponse immunitaire innée
Les mécanismes de la réponse immunitaire innéeLes mécanismes de la réponse immunitaire innée
Les mécanismes de la réponse immunitaire innée
Institut Pasteur de Madagascar
 
cour les cytokines médecine 2016
cour les cytokines médecine 2016cour les cytokines médecine 2016
cour les cytokines médecine 2016
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Diapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdf
Diapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdfDiapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdf
Diapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdf
JeanLucKonan4
 
Oncogene & oncogenese
Oncogene & oncogeneseOncogene & oncogenese
Oncogene & oncogenese
hind henzazi
 
Cours les cytokines médecine 2016 quizz
Cours les cytokines médecine 2016 quizzCours les cytokines médecine 2016 quizz
Cours les cytokines médecine 2016 quizz
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Inflammation aigue
Inflammation aigueInflammation aigue
Inflammation aigue
JicielBingundeKilele
 
SFH 2016 Déficits immunitaires primitifs CF
SFH 2016 Déficits immunitaires primitifs CFSFH 2016 Déficits immunitaires primitifs CF
SFH 2016 Déficits immunitaires primitifs CF
Filière de santé Maladies Rares Immuno-Hématologiques
 
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Ac monoclonaux en oncologie
Ac monoclonaux en oncologieAc monoclonaux en oncologie
Ac monoclonaux en oncologie
SorayaMezouar1
 
Lecture:Immune Therapy for 3rd year MD Students
Lecture:Immune Therapy for 3rd year MD StudentsLecture:Immune Therapy for 3rd year MD Students
Lecture:Immune Therapy for 3rd year MD Students
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 7 Immunoglobulins
Lecture 7 ImmunoglobulinsLecture 7 Immunoglobulins
L'immunothérapie en cancérologie
L'immunothérapie en cancérologieL'immunothérapie en cancérologie
L'immunothérapie en cancérologie
Réseau Pro Santé
 

Similaire à Cours complement medecine 2015 (20)

Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
 
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
 
tous sur les anticorps monoclonaux
tous sur les anticorps monoclonauxtous sur les anticorps monoclonaux
tous sur les anticorps monoclonaux
 
Immunosuppression in pediatric transplantation
Immunosuppression in pediatric transplantationImmunosuppression in pediatric transplantation
Immunosuppression in pediatric transplantation
 
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitroLa réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
 
INTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIRE
INTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIREINTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIRE
INTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIRE
 
PRESENTATION DR MUPEPA IMMUNITE APPLIQUEE EN CHIRURGIE.pptx
PRESENTATION DR MUPEPA IMMUNITE APPLIQUEE EN CHIRURGIE.pptxPRESENTATION DR MUPEPA IMMUNITE APPLIQUEE EN CHIRURGIE.pptx
PRESENTATION DR MUPEPA IMMUNITE APPLIQUEE EN CHIRURGIE.pptx
 
Les mécanismes de la réponse immunitaire innée
Les mécanismes de la réponse immunitaire innéeLes mécanismes de la réponse immunitaire innée
Les mécanismes de la réponse immunitaire innée
 
cour les cytokines médecine 2016
cour les cytokines médecine 2016cour les cytokines médecine 2016
cour les cytokines médecine 2016
 
Cours6
Cours6Cours6
Cours6
 
Diapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdf
Diapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdfDiapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdf
Diapos Cours IMMUNO 2022-2023.pdf
 
Oncogene & oncogenese
Oncogene & oncogeneseOncogene & oncogenese
Oncogene & oncogenese
 
Cours les cytokines médecine 2016 quizz
Cours les cytokines médecine 2016 quizzCours les cytokines médecine 2016 quizz
Cours les cytokines médecine 2016 quizz
 
Inflammation aigue
Inflammation aigueInflammation aigue
Inflammation aigue
 
SFH 2016 Déficits immunitaires primitifs CF
SFH 2016 Déficits immunitaires primitifs CFSFH 2016 Déficits immunitaires primitifs CF
SFH 2016 Déficits immunitaires primitifs CF
 
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
Cours 4 cellules dendritiques et LNK 2016
 
Ac monoclonaux en oncologie
Ac monoclonaux en oncologieAc monoclonaux en oncologie
Ac monoclonaux en oncologie
 
Lecture:Immune Therapy for 3rd year MD Students
Lecture:Immune Therapy for 3rd year MD StudentsLecture:Immune Therapy for 3rd year MD Students
Lecture:Immune Therapy for 3rd year MD Students
 
Lecture 7 Immunoglobulins
Lecture 7 ImmunoglobulinsLecture 7 Immunoglobulins
Lecture 7 Immunoglobulins
 
L'immunothérapie en cancérologie
L'immunothérapie en cancérologieL'immunothérapie en cancérologie
L'immunothérapie en cancérologie
 

Plus de Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.

Réaction inflammatoire version étudiants.pdf
Réaction inflammatoire version étudiants.pdfRéaction inflammatoire version étudiants.pdf
Réaction inflammatoire version étudiants.pdf
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens
Lecture 6 Dendritic Cells & AntigensLecture 6 Dendritic Cells & Antigens
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 1 Welcome to Immunology
Lecture 1 Welcome to ImmunologyLecture 1 Welcome to Immunology
Lecture 1 Welcome to Immunology
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Quizz Thérapeutiques Immunologiques
Quizz Thérapeutiques ImmunologiquesQuizz Thérapeutiques Immunologiques
Quizz Thérapeutiques Immunologiques
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Quizzes IV Hypersensitivity Type IV
Quizzes IV Hypersensitivity Type IVQuizzes IV Hypersensitivity Type IV
Quizzes IV Hypersensitivity Type IV
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Quizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
Quizz HS type III les Maladies à Complexes ImmunsQuizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
Quizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Quizz Hypersensibilité de type II
Quizz Hypersensibilité de  type IIQuizz Hypersensibilité de  type II
Quizz Hypersensibilité de type II
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Quizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
Quizzes lecture HS type I IgE mediated AllergyQuizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
Quizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental MedicineLecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine DentaireLecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture Immune Therapy PharmD 2017
Lecture Immune Therapy PharmD 2017Lecture Immune Therapy PharmD 2017
Lecture Immune Therapy PharmD 2017
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD StudentsLecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of ImmunologyLecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students 2017
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students  2017Lecture Immune Therapy Quiz MD Students  2017
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students 2017
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 1 Quiz Introduction to Dental & Oral immunology
Lecture 1 Quiz  Introduction to Dental & Oral immunologyLecture 1 Quiz  Introduction to Dental & Oral immunology
Lecture 1 Quiz Introduction to Dental & Oral immunology
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 1 Introduction to Dental & Oral Immunology
Lecture 1 Introduction to Dental & Oral ImmunologyLecture 1 Introduction to Dental & Oral Immunology
Lecture 1 Introduction to Dental & Oral Immunology
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 

Plus de Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran. (20)

Réaction inflammatoire version étudiants.pdf
Réaction inflammatoire version étudiants.pdfRéaction inflammatoire version étudiants.pdf
Réaction inflammatoire version étudiants.pdf
 
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens
Lecture 6 Dendritic Cells & AntigensLecture 6 Dendritic Cells & Antigens
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens
 
Lecture 1 Welcome to Immunology
Lecture 1 Welcome to ImmunologyLecture 1 Welcome to Immunology
Lecture 1 Welcome to Immunology
 
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
List of-iraqi-academics-assassinated-november-2013
 
Quizz Thérapeutiques Immunologiques
Quizz Thérapeutiques ImmunologiquesQuizz Thérapeutiques Immunologiques
Quizz Thérapeutiques Immunologiques
 
Quizzes IV Hypersensitivity Type IV
Quizzes IV Hypersensitivity Type IVQuizzes IV Hypersensitivity Type IV
Quizzes IV Hypersensitivity Type IV
 
Quizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
Quizz HS type III les Maladies à Complexes ImmunsQuizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
Quizz HS type III les Maladies à Complexes Immuns
 
Quizz Hypersensibilité de type II
Quizz Hypersensibilité de  type IIQuizz Hypersensibilité de  type II
Quizz Hypersensibilité de type II
 
Quizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
Quizzes lecture HS type I IgE mediated AllergyQuizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
Quizzes lecture HS type I IgE mediated Allergy
 
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental MedicineLecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
Lecture 7 Quizzes Hypersensitivity Reactions Dental Medicine
 
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine DentaireLecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
Lecture 6 Quizzes Cellules Dendritiques & Antigenes en Médecine Dentaire
 
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
Lecture 7 Hypersensitivity Reactions Dental Medicine 2017
 
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017
 
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
Lecture 5 quizzes 2017 phagocytes DMD Students
 
Lecture Immune Therapy PharmD 2017
Lecture Immune Therapy PharmD 2017Lecture Immune Therapy PharmD 2017
Lecture Immune Therapy PharmD 2017
 
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD StudentsLecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
Lecture 5 Phagocyte Cells Neutrophils and Macrophages for DMD Students
 
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of ImmunologyLecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
Lecture Historical Facts Ar-Razi the Father of Immunology
 
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students 2017
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students  2017Lecture Immune Therapy Quiz MD Students  2017
Lecture Immune Therapy Quiz MD Students 2017
 
Lecture 1 Quiz Introduction to Dental & Oral immunology
Lecture 1 Quiz  Introduction to Dental & Oral immunologyLecture 1 Quiz  Introduction to Dental & Oral immunology
Lecture 1 Quiz Introduction to Dental & Oral immunology
 
Lecture 1 Introduction to Dental & Oral Immunology
Lecture 1 Introduction to Dental & Oral ImmunologyLecture 1 Introduction to Dental & Oral Immunology
Lecture 1 Introduction to Dental & Oral Immunology
 

Cours complement medecine 2015

  • 1. LE SYSTEME DU COMPLEMENT KERBOUA K. Unit of Immunology, XXXXXXXXXX Corresponding: K.K.Eddine@gmail.com 3eme année Médecine
  • 2. • Ce document contient uniquement les connaissances exposées durant les 1H et demie du cours de 3ème année de medecine (2015). • De ce fait, il ne constitue pas une réference pour la preparation aux concours classants ou aux autres epreuves. • Ce document est telechargable directement a prtir de la page du Dr.KERBOUA sur Slide Share. • Le corrige-type de la serie de QSM est envoye sur demande aux boites mail des etudiants interreses
  • 3.
  • 4. Je ………………donc je ………………. !! Le système du Complément 1. Fonctions Biologiques, 2. Pathologies liées au complément, 3. Tests De Laboratoire 4. Interprétation des résultats 5. QSM & Cas Cliniques
  • 5. I- BIOLOGIE DU COMPLEMENT
  • 7. Les proteines du complement sont synthetisees principalement par 1. les hepatocytes (90% des proteines solubles sauf le C1q, fD, C7 et le facteur P) 2. La ligné myeloide: Les monocytes/Les macrophages (Le C1q) 3. Les neutrophiles et la cellules endotheliales sous stress de cesaillement (Le facteur P properdine) 4. Les adipocytes pour le Facteur D. • Circulent dans le serum sous forme inactive comme pro-enzymes (Zymogenes) • Designes par numeros, lettres, ou noms composes • les fragements peptidiques formes par l’activation d’un composant: Les grands fragments: se fixent proche du site d’activation Les petits fragments: induisent une inflammation locale 1. L’activation du complement 50 proteines= Activatreurs+Regulatreurs+Recepteurs
  • 8. Le système du complément est constitué d'un ensemble de protéines plasmatiques ("facteurs du complément") s'activant en cascade en présence de microorganismes. Il est considéré comme faisant partie de l'immunité innée. L'activation conduit à la formation de trous ("complexe d'attaque membranaire") dans la membrane externe du microorganisme, conduisant à sa destruction => Première fonction (Historiquement) du complément = LYSE CELLULAIRE. L'activation se fait par clivages successifs des facteurs, ce qui entraîne la formation de fragments de facteur capables d'interagir avec les cellules du système immunitaire (macrophages, lymphocytes B, ...) => Deuxième fonction du complément = RÉGULATION DE LA RÉPONSE ADAPTATIVE ET INFLAMMATION. Peuvent également l'activer: des cellules tumorales, allogéniques (GR d'un autre groupe), des cellules de l'hôte (rôle physiopathologique du complément dans les maladies autoimmunes)
  • 9. Surfaces cellulaires etrangeres Pauvres en charges negatives Tres Importante lors de la perte de l’Immunite passive en neonat
  • 10. Pourquoi les complexes immuns uniquement et pas les anticorps seuls activent la voie classique? Le C1 Une IgM Circulante 1. La formation de complexes Ag-Ac induit un changement conformationnel dans la portion Fc de l’IgM qui expose au moins TROIS sites de fixation de C1q 2. Chaque molecule C1 doit fixer au moins DEUX tetes globulaire de C1q pour une interaction stable Une IgM Mais Deux IgG +++++++
  • 11. C3 convertase classique C3 convertase alterne C5 convertase alterne C5 convertase classique
  • 12.
  • 13. A. Inactivation Spontanee 2. La Regulation du complement B. Regulation Proteique de l’activation du Complement FI iC3b C3a-des Arg C5a-des Arg FI 1. Regulation Par Inactivation des facteurs de complement Plusieurs proteines regulatrices don’t la plupart sont codees dans le cluster genique RCA (Regulators of Complement Activation) sur le chromosome 1 chez les humains C1s
  • 14. 24H/24H Normal Endothelial Cell FHTHBD CD46 MCP CD59 CR1 CD55 THBD CD46 MCP CD59CR1 CD55 FI FI Un sujet normal: C3b =0 (C3 N) Cell surface:+++ 2. Regulation par dissociation des facteurs/enzymes de complement Apres la formation des convertases: 1. CD35 (CR1) 2. C4BP 3. CD46 (MCP) 4. Facteur H FI Dissociation des convertases: les C3b et C4b seront Inactive par le Facteur I a. Les C3 convertases: b. Les C5 convertases: CD55 C3 Convertase Classique C3 Convertase alterne
  • 15. C. Regulation de la formation du complexe d’attaque membranaire (CAM) 1. La Proteine S previent l’insertion des composants C5b-6-7 du CAM dans la membrane 2. Le HRF (Homologous restriction factor) et le CD59 (=MIRL ) Membrane Inhibitor of Reactive Lysis fixent le C5b678, et previent l’assemblage du poly-C9 bloquant ainsi la formation du MAC. Previent l’attaque des cellules avoisinantes la formation du MAC.
  • 16. 1. Rôle de défense anti infectieux Seul et donc en réponse immédiate : 1. par activation directe de la voie alterne 2. par activation de la voie classique autre que la présence d’anticorps (CRP++) En synergie avec l'immunité adaptative, après activation par des complexes immuns (Ac IgM ou IgG) Les effecteurs : 1. C3b et C4b fixés sur une cible => opsonisation 2. C4a, C3a, C5a => inflammation 3. C3b => activation (et régulation ) des lymphocytes B production d’anticorps la cytotoxicité Le complexe actif est : MAC/perforine (C9 n) pour le complément (Perforine pour les lymphocytes T) les deux n'apparaissant que chez les vertébrés (prognathes). Ces cytotoxicités de l'immunité (innée et adaptative) Complément et défense anti infectieuse Ces cytotoxicités de l'immunité (innée et adaptative) reposent sur le principe de la perforation de la membrane de la cible. Perforin = pore-formingprotein (perforin). C’est un mécanisme spectaculaire (in vitro) très rapide très efficace, mais pas le plus important in vivo!!! 3. EFFETS BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
  • 17. a. LYSE CELLULAIRE b. ADHERENCE IMMUNE - OPSONISATION •Dépôt de iC3b sur les particules étrangères (Opsonins: C3b, C4b, iC3b) •CR3 et CR4 (CD11b et CD11c) = récepteurs au iC3b exprimés sur les phagocytes •CR1= récepteur de C3b (CR1: 5 000 par phagocyte au repos et 50 000 par phagocyte activee) Qui est important pour les défenses anti infectieuses ? Le fragment C3b est CAPITAL pour l'élimination de nombreux agents infectieux et de complexes immuns Le complexe MAC cytotoxique est moins essentiel sauf : pour se débarrasser des germes encapsules (ex: neisseria) Qui est-ce le plus important pour l’inhibition pharmacologique du complément en cas de pathologie liée à la formation excessive de complexe d’attaque membranaire? C3 ou C5 ? 3. EFFETS BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
  • 18. Transport jusqu'au foie et la rate via les récepteurs CR1 (CD35) exprimés à la surface des érythrocytes (90% de CR1 du sang) (~ 5 x 102/RBC). Elimination par phagocytose via la liaison des IgG aux récepteurs FcγRI (CD64) et des fragments du complément (iC3b) aux récepteurs CR3 et CR4 (CD11b et CD11c) 2. ELIMINATION DES COMPLEXES IMMUNS CR3 et CR4 CR1 Defaut dans l’activation du complement Echec dans l’elimination des Complexes immuns Deposition dans les parois de vaisseaux et tissus (reins) Induire une inflammation locale
  • 19. 3. INFLAMMATION Via les anaphylatoxines C3a et C5a Les mastocytes, les polynucléaires basophiles et neutrophiles expriment à leur surfaces les récepteurs au C3a et C5a (CD88). La liaison de C3a et C5a à ces récepteurs entraîne: => la libération d'histamine, d'héparine, de tryptase, de kallikréine, ECF (eosinophilic chemotactic factor) et la synthèse de prostaglandines et de leucotriènes par les mastocytes / basophiles => un effet chimiotactique sur les polynucléaires neutrophiles 4. Présentation de l’Ag (soluble) aux LB par les cellules dendritiques folliculaires grâce aux CR1 et CR3 5. Elimination des cellules apoptotiques par fixation de la CRP
  • 20. Differentes activites biologiques du systeme du complement dependent de la liason des fragments du complement a leurs recepteurs exprimes par une varietes de cellules 4. Les recepteurs du Complement 1. CR2: Activation de LB Activation de LB 1. Activation du complement 2. Reconnaissance par les cellules B 3. Signaux d’activation Nom du Recepteur CD du recepteur CR1 CD35 CR2 CD21 CR3 CD11b CD18 CR4 CD11c CD18
  • 22. Complement ActivationComplement Regulation Complement Activation Complement Regulation I. Maladies par Défaut de Régulation II. Maladies par Defaut d’Activation 1. Les maladies à complexes immuns 2. Les infections à repetition 3. Les deficits en C3 (lethale) 1. Pathologie renales liees aux deficits en Proteines regulatrices 2. L’angiooedeme hereditaire 3. L’hemoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) IV. Deficits en Recepteurs du Complement CR3 & CR4 Adhesion inadequate des neutrophiles a l’endothelium des tissus infectes III. Les déficits par auto- anticorps (rares) 1. Anti C1q : lupus avec atteinte rénal et HUVS 2. C3nef : un autoanticorps qui stabilise et augmente la durée de vie de la C3 convertase alterne (=>hypocomplémentémie) 3. Anti C1Inh: Angio-oedème acquis (autoimmun)
  • 23. DÉFICITS DU COMPLEMENT 1.Défaut de synthèse 1. Déficit congénital d'un des facteurs 2. Insuffisance hépatique grave 2.Déperdition protéique massive (syndrome néphrotique) 3.Consommation exagérée 1. Momentanée : infections aiguës 2. Chronique : maladies à complexes immuns 3. Déficit congénital d'une protéine régulatrice (Facteur I, Facteur H) 4. Cryoglobulinémie
  • 25. Rôle possible dans le lupus Mauvaise élimination des complexes immuns : •Le transport normal est assuré en partie par les Globules Rouges grâce au récepteurs pour le C3b, et l’échange est fait dans dans le foie (Kuppfer) et dans la rate avec les fait dans dans le foie (Kuppfer) et dans la rate avec les cellules phagocytaires. • le transport et donc l’élimination sont altérés en cas de déficit en fractions initiales C2 et C4 •Dépôts au niveau de la peau et des glomérules (reins) Mauvaise élimination des corps apoptotiques par fixation directe du C1q
  • 26. Déficit en inhibiteur de la C1-estérase et angiœdème Œdèmes récidivants et transitoires, non inflammatoires, affectant la peau, les muqueuses gastrointestinales, et les muqueuses des voies respiratoires supérieures. Déficit héréditaire ou acquis 1=> type I (classique) (85 % des cas) : déficit de synthèse (mutations hétérogènes : "non- sense", décalage de la phase de lecture, région promotrice) 2=> type II (variante) (15 % des cas) : synthèse normale ou même augmentée d’une protéine non fonctionnelle (mutations affectant le site actif de la protéine) Transmission autosomique dominante Fréquence: entre 1/50.000 et 1/100.000 B. Déficit acquis •symptômes plus tardifs (> 40 ans) •absence d’angioœdème dans la famille •déficit secondaire à une consommation excessive du C1-INH •le plus souvent associés à des désordres lymphoprolifératifs, et plus rarement à d’autres processus tumoraux, à des maladies autoimmunes, à des infections A. Déficits héréditaires
  • 27. Déficit GPI et HPN CD55 (Decay Accelerating Factor) et CD59 (Membrane Inhibitor of Reactive Lysis) – mutation entraînant un déficit en glycosyl phosphatidylinositol (GPI) –GPI sert de glycolipide d'ancrage à différents récepteurs cellulaires dont CD55 et CD59 => défaut d'expression de CD55 et CD59 => activation incontrôlée du complément => hémolyse => Hémoglobinurie paroxystique nocturne
  • 28. III. TESTS DE LABORATOIRE
  • 29. • Conditions de prélèvement – Sérum : idéal pour le dosage quantitatif des protéines du complément – Plasma EDTA (chélateur des ions, transport à froid : limite l’activation « in vitro » ; indispensable pour l’activité fonctionnelle des protéines • Que faire ? – Analyse complète à partir d’un prélèvement unique sur EDTA • LES RENSEIGNEMENTS CLINIQUES SONT INDISPENSABLES AFIN D’ADAPTER LES EXPLORATIONS • Collaboration clinico-biologiste 1) Variations physiologiques (Nouveau-Né, allèles de C4) 2) Variations pathologiques Une augmentation de la synthése ( syndromes inflammatoires) Une diminution est observée dans trois conditions 1- par consommation excessive 2-par défaut de synthèse déficit congénital ( isolé pour 1 protéine) déficit acquis dans le cadre d’une insuffisance hépato cellulaire 3-par déperdition (rare, grands brulés ou protéinurie massive, sévère enteropathie) PROTEINES DU COMPLEMENT Exploration du système du complément au laboratoire
  • 30. Exploration du système du complément au laboratoire En premier lieu: Tests de screening : LA TRIADE CH50, C3, C4 Ensuite: Les autres tests en fonction de la clinique : 1. Dans un contexte d'infections récurrentes: Dosage de la Voie alterne (AP50) et MBL si un déficit est suspecté 2. Dans un contexte de micro-angio-pathie Thrombotique (MAT= insuffisance rénale aigue avec hypertension ): Dosage de la Voie alterne, Facteur H (concentration et activité), Facteur I, CD46!! avant plasmathérapie 3. En cas de glomerulo-nephrite membrano-proliferative (GNMP) de type II associée à une lipodystrophie (! C3 ↓↓): Dosage des Facteurs néphritiques (C3Nef/C4Nef) 4. Dans un contexte d'angiœdème: Dosage du C1-INH (concentration et activité) et C1q
  • 31. Voie classique (CH50) Voie alterne (AP50) Si CH50 et AP50↓, déficit probable en C3, C5 à C8 (C9) A. dosage pondéral séparé des différents facteurs en fonction des résultats des tests hémolytiques B. dosage Fonctionnel
  • 33. 1. Taux élevé = inflammation 2. Taux abaissé = déficit congénital ou déficit acquis (consommation) 3. Cas particulier du déficit en C1Inh Dosages "courants" La triade CH50, C3, C4, (+/-FB)
  • 34. Je ………………donc je ………………. !! DONC