Présentation de Claire Fieschi à la session MaRIH du 23 Mars 2016 (SFH)

1. Déficits immunitaires primitifs
SFH 23 Mars 2016 1
Claire FIESCHI
Hôpital Saint-Louis, Paris

2. DEFICITS IMMUNITAIRES CHEZ L’ADULTE
2
 Les plus fréquents: déficits humoraux
 IgA, Sous classes IgG, DICV
 Familial > 30% des cas
 Syndrome hétérogène
 Autoimmunité
 Lymphoprolifération
 Anomalies développementales

3. DEFICITS IMMUNITAIRES HUMORAUX « PURS »
3
 Infections bactériennes prédominantes
 Pneumocoque hémophilus Méningocoque
 Défaut de la lignée B: signalisation via préBCR
ME Conley, ARI, 2009

4. DEFICITS IMMUNITAIRES HUMORAUX « PURS »
4
 Infections bactériennes prédominantes
 Pneumocoque hémophilus Méningocoque
 Défaut de la lignée B: signalisation via complexe CD19/21/81
Van der Burg, 2012

5. DEFICITS COMPLEXES
5
 Défauts de production parfois modérés
 Association autoimmunité/lymphoprolifération
 Réplication CMV/EBV
 Syndrome hétérogène
 Autoimmunité
 Lymphoprolifération
 Anomalies développementales

6. DEFICITS COMPLEXES
6
Mutations hétérozygotes
Gain de fonction
P110δ leucocytaire
P85α JCI (2014)
Hoz JEM 2012
2013 Science, Nat Im

7. DEFICITS DU COMPLEXE PI3KINASE
7
 Défauts de production parfois modérés
 Défauts de cellules T naïves
 Réplication CMV/EBV
 Lymphoprolifération EBV (Hodgkin, Zone
Marginale!)
 Dysmorphie (PIK3R1), retard de croissance

8. DEFAUTS D’EXPRESSION DE CTLA4
8
CTLA4 /CD28 sur T cells
CD80/86 sur APC
CTLA4 régule négativement
Capte ses ligands sur APC
Empêche CD28/CD80

9. DEFICITS D’EXPRESSION DE CTLA4
9
 Défauts de production d’anticorps
 Défauts de cellules T naïves
 Lymphoprolifération (rate, ganglions)
 Granulomatose disséminée (digestive)
 AHAI/PTI
 Réplication EBV

10. DEFAUTS COMPLETS DE LRBA
10
Recyclage des molécules
de CTLA4
Dégradation endosomale
si absent

11. DEFAUTS COMPLETS DE LRBA
11
 Défauts de production d’anticorps inconstant
 Défauts de cellules T naïves
 AHAI/PTI
 Lymphoprolifération (rate, ganglions)
 Granulomatose disséminée (digestive)
 Réplication EBV
 Lymphome : Burkitt
Science 7/2015, JACI 2012, 2014

12. DEFAUTS HETEROZYGOTES D’IKAROS
12
 Début parfois pédiatrique
 Infections (pneumocoque)
 Perte progressive des Ly B, défauts de
réponse vaccinale
 Pas d’anomalie T (CD4 CD8)
 LAL B (2/29)
NEJM, 2016

13. DEFAUTS HETEROZYGOTES D’IKAROS
13NEJM, 2016

14. DEFAUTS HETEROZYGOTES D’IKAROS
14NEJM, 2016

15. DEFAUTS HETEROZYGOTES D’IKAROS
15NEJM, 2016
Défauts des domaines ZF de liaison

16. DEFICITS IMMUNITAIRES CHEZ L’ADULTE
AVANCEES RECENTES
16
 Hétérogénéité clinicobiologique expliquée en
partie par une hétérogénéité de défauts
génétiques
 Maladies hématologiques associées précédent
parfois le déficit immunitaire (autoimmunité,
lymphomes, ET MDS, LA)
 Traitements spécifiques (ImTOR, abatacept,
allogreffe)

17. Merci pour votre
attention !
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