Le document traite des protéines plasmatiques, de leur classification et de leurs fonctions essentielles telles que le maintien de la pression oncotique et le transport de substances. Il aborde également les dysprotéinémies, les marqueurs tumoraux et les variations des niveaux de protéines dans différentes pathologies, ainsi que les méthodes de dosage et d'analyse électrophorétique. Plusieurs types de globulines et leurs rôles spécifiques sont décrits, ainsi que les maladies associées à des anomalies de ces protéines.

1. PROTEINES PLASMATIQUES
ET
DYSPROTEINEMIES
Dr . DAHMANI

2.  Grosses molécules: PM > 10 000
 Non dialysables
 Protéines globulaires sauf le fibrinogène
Hétéroprotéines: glyco, lipo ou
métalloprotéines
mais albumine: holoprotéine

3.  Maintien de la pression oncotique
 Transport
 Inhibition des protéases
 Facteurs de coagulation
 Cofacteurs d’enzymes
 Immunité

4. En se basant sur leur migration électrophorétique:
 Albumine
 α 1- globulines
 α2- globulines
 β-globulines (β1 et β2)
 γ-globulines

5. 1- Albumine :
- 60% protéines plasmatiques
-Synthèse hépatique
-Holoprotéine de 564 aa
- PM = 69000
- pHi = 4,9
- Demi-vie: 15 - 20 j
Valeurs usuelles: 35 - 45 g/l

6. 2- Globulines:
- Hétéroprotéines
- Synthèse hépatique
On distingue:
 Globulines de transport
 Protéines de la réaction inflammatoire
 Globulines de défense
 Globulines de la coagulation
3- Marqueurs tumoraux

7.  Transferrine
 Céruléoplasmine
 Haptoglobine
 Hémopexine

8.  β-globuline.
 Métalloprotéine de PM= 90 000.
 Elle est essentiellement synthétisée dans le foie.
 Transport du fer sérique (2Fe++ par molécule).
Saturation au 1/3.
 Elle augmente au cours des anémies ferriprives
 Elle diminue au cours de la néphrose (fuite rénale) et
l’intoxication éthylique chronique

9.  α2-glycoprotéine. PM=150 000
 Enzyme douée d’une activité oxydasique sur les
amines et pour laquelle le cuivre sert de cofacteur (8
atomes de Cu par molécule)
 Elle augmente au cours des états inflammatoires, de la
grossesse et des traitements oestrogéniques
 Elle diminue au cours de la maladie de WILSON
conduisant à une surcharge tissulaire en cuivre : foie
(cirrhose), cerveau (dégénérescence), rein (insuffisance
rénale) et la cornée (anneau vert péri-cornéen)

11.  α2-globuline très riche en glucides.
 Rôle: lier, de façon équimolaire, l’hémoglobine libre libérée dans le
plasma au cours de l’hémolyse intravasculaire.
Les complexes HPT-Hb ainsi formés sont épurés par le système
réticulo-endothélial.
 Demi-vie :3 j si hémolyse 3h
 Elle augmente au cours des processus inflammatoires et
syndromes infectieux. Son dosage permet de suivre l’évolution et
non pas le diagnostic.
 Elle diminue au cours de l’hémolyse intravasculaire, l’insuffisance
hépatique(défaut de synthèse) et le syndrome néphrotique.

12.  β-Globuline
 C’est une Glycoprotéine. PM= 80 000
 Assure le transport de l’hème vers le foie
au cours du catabolisme de l’hémoglobine.
 Exploration de l’hémolyse en deuxième
intention après l’haptoglobine

13.  α1- antitrypsine
 Orosomucoide
 α2- macroglobuline
 CRP
 Fibrinogène

14.  Principale α1 –globuline. PM= 54000
 Activité antiprotéasique en inhibant
principalement la trypsine mais aussi d’autres
enzymes protéolytique (elastase, collagénase
leucocytaire…)
 Elle augmente lors des syndromes
inflammatoires (protéine de la phase aigue),
grossesse et traitement contraceptif aux
œstrogènes
 Elle diminue lors des pathologies pulmonaires
(emphysème de l’adulte) ou hépatiques graves
(cirrhose familiale infantille)

15.  α1 -globuline
 Glycoprotéine. PM= 41 000
 coenzyme de la LPL qui hydrolyse les
triglycérides contenus dans les chylomicrons.
 Elle augmente de façon non spécifique dans les
syndromes inflammatoires
 Elle diminue au cours du syndrome néphrotique

16.  α2-globuline
 Glycoprotéine. PM= 850 000
 Formée de deux (02) sous-unités constituée chacune de
deux (02) chaines polypeptidiques
 Elle forme des complexes avec différentes enzymes
protéolytiques circulantes. Au cours de la réaction
inflammatoire, elle semble inhiber les enzymes
lysosomiales libérées.
 Elle augmente de façon considérable au cours du
syndrome néphrotique pour compenser la fuite protéique.

17.  β- globuline
 Elle a la capacité de précipiter au contact du polysaccharide C du
pneumocoque.
 Elle a pour rôle :
- L’activation du complément.
- L’activation des leucocytes et facilite la phagocytose des bactéries.
- La modulation de la prolifération des lymphocytes T
 Elle augmente au cours de la phase aigue de l’inflammation (2h après le
début du processus inflammatoire) et les maladies infectieuses
 Demi-vie courte: bon témoin de l’efficacité thérapeutique
Valeurs usuelles: < 6 mg/l

18.  β- globuline
 Glycoprotéine allongée constituée de six chaines
polypeptidiques identiques deux à deux. Elle peut se
polymériser sous l’effet de la thrombine pour
constituer un réseau tridimensionnel de fibrine:
coagulation sanguine
 Présent dans le plasma et non dans le sérum
 Augmente au cours des syndromes inflammatoires
Valeurs usuelles: 2- 4 g/l

19.  Glycoprotéines synthétisées par les lymphocytes B
 Même structure de base :
- deux chaines polypeptidiques légères (L) identiques
- deux chaines polypeptidiques lourdes identiques (H) ponts disulfures
 Il existe deux types de chaines légères kappa (K) et lambda (λ) et cinq types
de chaines lourdes (γ, α, μ ,δ, ξ) définissant cinq classes
d’immunoglobulines : IgG, IgA, IgM, IgD, IgE
 Les séquences d’acides aminés N-terminales des deux types de chaines,
lourdes et légères, présentent une variation interindividuelle considérable
« domaine variable ». Elles constituent le site de liaison de l’antigène. Le
reste de la séquence d’acides aminés tant au niveau des chaines lourdes que
des chaines légères, varie peu d’une classe d’immunoglobuline à l’autre
« domaine constant ». Cette partie constante de la molécule est impliquée
dans l’activation du complément et dans l’interaction avec les constituants
cellulaires du système immunitaire.

21.  Dosage des protéines totales
 Electrophorèse des protéines: EPP
 Dosages spécifiques

22.  Méthode de Biuret
 Sérum++ ou plasma
 A la recherche d’une hypo ou
hyperprotéine
 Accompagnée par la mesure de Hte
(hémodilution ou hémoconcentration)
Valeurs usuelles: 60 - 80 g/l

23.  Technique semi-qantitative qui consiste à
séparer les différentes classes de protéines
 Plusieurs supports
 Serum
 5 classes:
- Albumine : 57 - 65 %
- α 1- globulines: 2-4 %
- α2- globulines: 6 - 10 %
- β-globulines: 8 - 12 %
- γ-globulines: 12 - 19 %
Interprétation: valeurs absolues

29.  Hypoprotéinémies :
 Défaut d’apport
 Défaut de synthèse : insuffisance hépatique sévère
 Fuite anormale : * hémorragies massives
* syndrome néphrotique
* processus d’exsudations
 Hyperprotéinémies :
Il s’agit le plus souvent d’une ↑ des
globulines et plus particulièrement des Ig.

30.  Les diminutions de l’albumine se rencontrent dans :
- Les défauts de synthèse par carence d’apport protéique (malnutrition,
maldigestion et malabsorption)
- Atteintes hépatocellulaires : cirrhose
- Syndromes inflammatoires
- Fuite rénale : syndrome néphrotique
- Déperditions tissulaires : brulures
 Variations structurales d’origine génétique :
 Analbuminémie congénitale : pathologie rare compatible avec la vie.
Elle se traduit par une absence d’albumine (<6%) qui est compensée par
l’élévation des autres fractions. Elle se manifeste cliniquement par de discrets
œdèmes
 Bisalbuminémie congénitale : Dédoublement du pic de l’albumine.
Ne pas confondre avec le dédoublement lié à la fixation d’une
B-lactamine (pénicilline) qui disparait après l’arrêt du traitement.
 Les élévations de l’albumine sont rares elles sont dues a l’hémoconcentration

31.  Taux de protide normal
 inflammation aigue:
↑↑↑ des fractions α1 et α2- globulines
(orosomucoide, l’α1 –antitrypsine,
l’haptoglobine et la CRP).
 inflammation chronique:
inflammation aigue + augmentation uniforme
des γ-globulines avec une baisse légère de
l’albumine.

32.  ↑ la perméabilité glomérulaire → fuite
urinaire de toutes les protéines sériques à
l’exception de l’α2-macroglobuline (PM=
850 000).
 Tracé électrophorétique caractéristique :
chapeau mexicain
 avec une hypoprotéinémie pouvant aller
jusqu'à 30 g/l.

34.  ↓ albumine, α1, α2 et β – globulines
 ↑ γ-globulines de façon uniforme.
IgA +++ bloc β-γ
caractéristique

35.  Hypogammaglobulinémies
 Hypergammaglobulinémies

36. Elles peuvent être congénitales (primitives) ou acquises
(secondaires).
 Agammaglobulinémie congénitale : (maladie de BRUTON)
Atrophie du thymus liée à l’X
Absence totale des Ig déterminant des infections à répétition
 Hypogammaglobulinémie transitoire :
Immaturité des organes lymphoïdes= synthèse des Ig est retardée
Se corrige par injections de gammaglobulines ou spontanément vers
l’âge de 4 ou 5 ans
 Hypogammaglobulinémies acquises :
Par carence : KWASHIORKOR
Traitement par les immunosupresseurs, corticoides, chimiothérapie

37.  Essentiellement acquises
 Polyclonales
 Monclonales

39.
De nombreux clones lymphocytaires produisent un groupe hétérogène d’Ig soit
en réponse à une stimulation antigénique soit à la suite d’une multiplication
incontrôlée de plusieurs clones
Elles s’observent dans diverses affections :
 Les maladies infectieuses: bactériennes (tuberculose), parasitaires (kala-azar),
virales (MNI)
 La sclérose en plaque : IgA
 Hyperimmunisation : vaccination
 Maladies autoimmunes : LES

40. Synthèse d’une seule Ig par un clone cellulaire d’origine lymphocytaire B ou plasmocytaire en
voie de multiplication anarchique.
Sur le tracé électrophorétique: Pic aigu et étroit
 Maladie de Kahler : myélome multiple de l’os
Infiltration de plasmocytes anormaux et à localisation osseuse d’où des douleurs osseuses
Biologie : Vs ↑↑↑ (trois chiffres), protéinémie ↑↑
L’electrophorèse objective un pic monoclonale en zone γ e
L’immunofixation identifie une IgG (66%), IgA (33%) et plus rarement IgD ou IgE
 Macroglobulinémie de Waldenstrom :
Prolifération de cellules réticulo-lymphoides envahissant surtout les ganglions, le foie et la rate.
L’electrophorèse objective un pic monoclonale en zone γ
L’immunofixation identifie une IgM.

41.  Maladie des chaines lourdes :
Dysglobulinémies rares.
Délétion importante de l’extremité N-terminale des chaines lourdes qui
ne peuvent plus s’associer aux chaines légères.
Il s’agit le plus souvent de chaines α, rarement de chaines γ et
exceptionnellement de chaines μ.
 Maladie des chaines légères :
Les plasmocytes élaborent uniquement des chaines légères qui sont
éliminées par voie rénale.
Vs normale, pas de paraprotéine sérique mais une protéinurie importante
Electrophorèse des protéines urinaires montre une paraprotéine migrant
dans la zone des γ ou β globulines
L’immunofixation permet de caractériser le type K ou λ de cette protéine
 Gammapathies monoclonales bénignes : rares
Un pic monoclonal de type myélomateux est découvert à l’électrophorèse
personnes agés.
Clinique : aucune symptomatologie
Surveillance régulière tous les 3 mois