Le document traite des anémies hémolytiques, en définissant les concepts clés et en présentant un plan de cours détaillé concernant la classification, la physiopathologie, le diagnostic et le traitement. Il aborde également les étiologies des anémies hémolytiques, y compris les anomalies des globules rouges et les facteurs externes impliqués. Enfin, le document souligne l'importance du diagnostic différentiel pour poser un diagnostic positif.

1. Pr Noufissa ALAMI
Cours Hématologie . 4ème année Médecine. 2021-2022 Faculté de Médecine et de
Pharmacie FES
1
ANEMIES HEMOLYTIQUES

2. 2

3. Objectifs
• Définir l’anémie hémolytique
• Poser le diagnostic positif
• Citer et connaitre les étiologies
• Assurer le suivi et la prise en charge
thérapeutique
3

4. Plan
I - Introduction définition
II- Classification
III- Physiopathologie
IV- Diagnostic positif
V- Diagnostic différentiel
VI- Etiologies
VII - Traitement
VIII- Suivi
IX - Conclusion
4

5. I-Introduction/ définition
• Anémie
– Diminution du taux d’hémoglobine fonctionnelle
circulante.
Homme < 13,0g/100ml
Femme < 12,0g/100ml
Enfant < 11,0g/100ml ( NNé < 14,0 )
• Hémolyse :
– Raccourcissement de la durée de vie des globules
rouges ( <120 jours)
5

6. II-Classification
• 1- globule rouge coupable : corpusculaire
a-membrane
Maladie de Minkowski-chauffard ou sphérocytose
héréditaire
b-l’hémoglobine
– hémoglobinose :mutation d’un acide aminé sur une chaine
de la globine (drépanocytose)
– Déficit de la synthèse d’une chaine de la
globine(thalassémie)
c-système enzymatique
Déficit en pyruvate kinase ou en G6PD
6
Intrinsèque, héréditaire

7. II-Classification
• 2- globule rouge innocent : Extracorpusculaire
a-Toxique ou médicamenteuse :
sulfamide , penicilline
b-Immunologique :
– Allo immunisation : accident de la transfusion sanguine
– Auto immunisation: anémie hémolytique auto immune
c-Mécanique:
– Prothèse intracardiaque , hémolyse d’effort
d-Infectieuse :
– Septicémie, paludisme
7

8. III-Physiopathologie
• L'hémolyse est un phénomène physiologique
irréversible conduisant à la destruction des GR
• Durée de vie = 120 j
• Stock enzymatique non renouvelable
8

9. III-Physiopathologie
1-hémolyse physiologique
• Causes principales :
– Diminution des activité enzymatiques
– Ralentissement de la glycolyse et déficit en ATP
– Diminution de la plasticité
– Incapacité lutter contre l’oxydation, hyperhydratation
9

10. Hémoglobine
Hème
Biliverdine
Bilirubine
Globine
AA
Fer
Bilirubine non
conjuguée
Albumine
Bilirubine non
conjuguée
Bilirubine
conjuguée
Glycuronyl-
transférase
Stercobilinogène Urobiline
Foie
Rein
Bilirubine
conjuguée
Macrophage
Hémolyse physiologique

11. Hémoglobine
Hème
Biliverdine
Bilirubine
Fer
Bilirubine non
conjuguée
Albumine
Bilirubine non
conjuguée
Bilirubine
conjuguée
Glycuronyl-
transférase
Stercobilinogène Urobiline
Foie
Rein
Bilirubine
conjuguée
Macrophage
Hyper-hémolyse

12. III-Physiopathologie
12
2-hémolyse pathologique

13. III-Physiopathologie
13
• La libération de leur contenu :
– en intra-tissulaire 90 % : macrophages (rate :pathologie),
MO (physiologie), foie)
• Hème proto-porphyrine  …  bilirubine conjuguée  bile 
selles et urines
• Globine  réutilisée
– en intra-vasculaire 10-20%
• Libération Hb  hémoglobinémie et hémoglobinurie

14. protects kidney from AKI, prevent Hb from being lost

15. IV-Diagnostic positif
A - Forme typique: hémolyse chronique :
a) Clinique : triade hémolytique
• Pâleur
• Ictère cutanéo-muqueux
– selles non décolorées
– urines orangées
• Splénomégalie
15
due à la diminution de Hb, vasoconstriction
Hb et bilirubine
Hemolyse par macrophage

16. IV-Diagnostic positif
A - Forme typique: hémolyse chronique :
b) Biologique :
1) Signe d‘hémolyse :
– Anémie normochrome normocytaire ou
macrocytaire*
– augmentation des produits du catabolisme GR
• bilirubine libre élevée
• haptoglobine effondrée
• augmentation des LDH
16
intracell

17. IV-Diagnostic positif
A - Forme typique: hémolyse chronique :
b) Biologique :
2) Signe de régénération médullaire :
– Sang: réticulocytose > 120000/mm3
– MO: Erythroblastose médullaire > 30 %
17

18. IV-Diagnostic positif
• B - Formes aigue :++++
a) cliniquement:
choc anurique +++
douleurs lombaires ++
douleurs abdominales aigues atypiques
sonder le malade: Urines “ Porto ”
b) biologiquement:
anémie aigue
CIVD, hyperkaliémie, LDH++
hémoglobinémie plasmatique ++
hémoglobinurie ++
18
AKI
AKI

19. IV-Diagnostic positif
19
Tableau aigu Tableau chronique
Anémie normochrome normocytaire
RECAP

20. V-Diagnostic différentiel
1- Ictères non hémolytiques à bilirubine conjuguée :
– ictères métaboliques.
– hépatites virales.
– ictères mixtes par lithiase pigmentaire +++
2 - Ictères non hémolytiques à bilirubine libre :
– maladie de Gilbert :
– 5 % population
– pas de signe de régénération médullaire
– déficit partiel en glycuronyltransférase.
– maladie de Crigler-Najjar
– déficit complet glycuronyltransferase.
20
defaut de conjugaison

21. VI - Etiologies
1 - Signes orientation
2 - Anémies hémolytiques corpusculaires
3 - Anémies hémolytiques extracorpusculaire
21

22. VI - Etiologies
1 - Signes orientation
A- Interrogatoire :
– antécédents familiaux
– Ethniques
– personnels : ictère dans l'enfance
– récents : prise thérapeutique
– syndrome infectieux
B- Examen :
– anomalies morphologiques
22

23. VI - Etiologies
1 - Signes orientation
C- Rx :
• Anomalies de la voûte du crâne
• Lithiase pigmentaire
• Anomalies morphologiques des mains
D- bilan :
• Test de Coombs
• Etude du frottis érythrocytaire +++
• Résistance osmotique
• Electrophorèse de l'hémoglobine
• Dosage enzymatique
23

24. Test de Coombs
24

25. 25
Normal
Sphérocyte
Microcyte
Hypochromie
Macrocyte
GR en
cible Corps
de Heinz
Schisocyte
Frottis sanguin

26. résistance osmotique
26
Test de fragilité aux solutions hypotoniques

27. Electrophorèse de l'hémoglobine
27

28. VI - Etiologies
2 - Anémies hémolytiques corpusculaires
28

29. VI - Etiologies
2 - Anémies hémolytiques corpusculaires
a-anomalie de la membrane :
3 variétés :
 maladie de Minkowski Chauffard ou microsphérocytose
– déficit en protéine du complexe horizontal
 ovalocytose ou elliptocytose
– déficit en protéine du complexe horizontal
 stomatocytose. déficit en protéine7.2
– risque de thrombose
– splénectomie contre indiquée
29

30. VI - Etiologies
2 - Anémies hémolytiques corpusculaires
a-anomalie de la membrane :
Sphérocytose héréditaire ou
Maladie de Minkowski-Chauffard
La plus fréquente des anémies hémolytiques
par anomalie de la membrane
• Altération d'une des protéines membranaires
• : spectrine et ankyrine ou protéine 4.2.
• Prédominant dans la race caucasienne
• Transmission mode autosomique dominant
30

31. Sphérocytose héréditaire ou
Maladie de Minkowski-Chauffard
 Instabilité de la membrane avec perte de parties de
la membrane: Formation de sphérocytes
 transformation des discocytes en sphérocytes
indéformables, rigides et déshydratés  séquestrés
électivement par les capillaires de la rate.
31

32. Sphérocytose héréditaire ou
Maladie de Minkowski-Chauffard
32
Membrane altérée => microspherocytose

33. Sphérocytose héréditaire ou
Maladie de Minkowski-Chauffard
• Circonstances de découverte
– Triade de l’hémolyse  SMG + anémie + ictère
– Découverte dans l’enfance (50%)
– Fortuite / complications
– Crise hémolytique standard
– Erythroblastopénie transitoire (parvovirus B19 )
– La lithiase biliaire pigmentaire
• Diagnostic
– Les frottis sanguins : sphérocytes GR de diamètre réduit et de
coloration foncée, sans pâleur centrale
– Augmentation de la fragilité osmotique des GR aux solutions
hypotoniques
33

34. VI - Etiologies
2 - Anémies hémolytiques corpusculaires
b-Anomalie de l’hémoglobine :
Les hémoglobinopathies
34

35. Hémoglobinopathies
• Deux groupes hémoglobinopathies à individualiser:
– les anomalies de structure de l'Hb dites Hb anormales :
Plus de 8 000 Hb anormales sont répertoriées avec des
conséquences cliniques très variables. Le chef de fille est la
 la drépanocytose (hémoglobinose S).
– les déficits de synthèse des chaînes de globine
 les thalassémies.
35

36. LA DREPANOCYTOSE
 Anémie hémolytique chronique
constitutionnelle secondaire à la synthèse
d’une hémoglobine anormale
(Hémoglobinopathie)
 GR en faucilles
(Sickle cell Anemia)

37. LA DREPANOCYTOSE
Chaine  de globine anormale par la
substitution en position 6 de l’Ac Glutamique
par la Valine
• Formation d’une Hb Anormale: Hb S à la place
de l’Hb A

38. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ……………..
…………….
Ac Glutamique
Valine
6
Hb A1
Hb S
Chaine 
de Globine
LA DREPANOCYTOSE

39. Drépanocytose
• Maladie autosomique récessive
• La plus fréquente des hémoglobinopathies
• Afrique noire +++
• Mutation de la chaine beta de la globine
• Hétérozygote, mineure
• Homozygote, majeure : symptomatique
– Sd hémolytique chronique
– Signes de micro thromboses crise vasocclusives
» Douleur ostéo-articulaires
» Douleurs abdominales
Frottis de sang: Test de falciformation
GR en faucilles
Le diagnostic repose sur Electrophorèse de l’Hémoglobine Hb S: 80 à 98%
39

40. Drépanocytose

41. Drépanocytose
Hb S
Falciformation:
Déformation des GR
Rigidité des GR
Polymérisation
Micro thromboses
Vaso occlusion
Micro infarctus
Hypoxie
Acidose
Hémolyse splénique
Douleur+++

42. Drépanocytose
Falciformation
Micothromboses

43. Drépanocytose
• SIGNES D’HEMOLYSE CHRONIQUE
+
• Sd VASO_OCCLUSIF
+
• ORIGINE GEOGRAPHIQUE, ATCD FAMILIAUX
EVOQUER UNE DREPANOCYTOSE

44. Hémoglobinopathies
• La Drépanocytose
• Les thalassemies
44

45. Les thalassémies
• Anémies hémolytiques chroniques
constitutionnelles secondaires à un déficit total ou
partiel de synthèse d’une ou de plusieurs chaines
de globine
• Classées en fonction de la chaine de globine
déficitaire en:
–  Thalassémies: déficit en chaines 
–  Thalassémies: déficit en chaines 
• Maladie génétique
– Transmission autosomique co-dominante
– Parents hétérozygotes
• Répartition géographique:
– Pourtour méditerranéen (Thalassa: mer)
– Asie du sud est

46. Les thalassémies
46
chromosome 11

47. Les thalassémies
Déficit de synthèse chaines 
Excès des chaines : 4
Synthèse de chaines 
Toxicité sur erythroblastes
Erythropoïèse inefficace
Augmentation de l’Hb F
Avortement intramédullaire
Hémolyse
Anémie
Stimulation de l’érythropoïèse
Déformations osseuses
Hémolyse extramédullaire
Surcharge en Fer

48. LES THALASSEMIES
 Début progressif, à partir de 6 mois
 Triade:
 Sd anémique: Pâleur
 Ictère non cholestatique
 Splénomégalie
 Si retard diagnostique: Tableau complet vers 4 – 5 ans
 Déformations osseuses: Faciès mongoloïde
• Hypertélorisme
• Elargissement malaire
• Aplatissement racine du nez
• Protrusion maxillaire sup.
 Retard staturo-pondéral
 Lithiase vésiculaire pigmentaire
 Ulcère de jambe
ecartement excessif des yeux

50. aspect en poils de brosse

51. LES THALASSEMIES
1. Hémogramme
 Anémie Hypochrome Microcytaire:
 Hb souvent très basse: 6 à 7 g/dl
 Hypochrome
 Microcytaire: VGM < 65 fl
 Leucocytes et plaquettes: normaux
 Frottis sanguin:
 Hypochromie + microcytose
 Hématies cibles

52. LES THALASSEMIES
2. Exploration du fer
 Fer augmenté, CTF normale ou basse
 Ferritinémie augmentée
3. Electrophorèse de l’Hémoglobine
 Clé du diagnostic
 Montre:
 Hb F (22) > 50%
 Hb A2 (22): Normale ou
légèrement augmentée
4. Bilan de l’hémolyse
 LDH augmentées
 Bilirubine libre augmentée
5. Radiologie
 Rx crâne: Aspect en poils de brosse (état évolué)
6. Enquête familiale++++
 Hb A (22): variable

53. VI - Etiologies
2 - Anémies hémolytiques corpusculaires
a-Anomalie de la membrane :
b-Anomalie de l’hémoglobine :
Les hémoglobinopathies
c-Enzymopathies du globule rouge
53

54. ENZYMOPATHIES DU GLOBULE ROUGE:
• Maintien de l’intégrité de la membrane et Hb
contre oxydation et hyperhydratation
• Systèmes protecteurs nécessitent de l’énergie
• Métabolisme du glucose:
• Voie des pentoses: 10% (G6PD)
• Glycolyse anaérobie: Voie d’Embden Meyerhof: 90%
(PK)
le rôle des enzymes des GR est le maintien de l’intégrité de HB
glycolyse, la première phase avant le cycle de Krebs

55. Enzymopathies du globule rouge
DEFINITION
– Anémies hémolytiques constitutionnelles
secondaires à un déficit enzymatique du GR
– 2 affections principales:
• Déficit en Glucose 6 Phosphate Deshydrogénase
(G6PD)
• Déficit en Pyruvate Kinase (PK)

56. Enzymopathies du globule rouge:
DEFICIT EN G6PD
– Affection génétique à transmission récessive lié
au sexe: Sujets de sexe masculin
– Affection très fréquente: 200 millions de
personnes
– Répartition géographique: Afrique noire +++
– Hémolyse aigue intravasculaire déclenché par
• INFECTIONS ++++
• Médicaments:
• Aliments: Fève ‫ا‬
‫ﻟ‬
‫ﻔ‬
‫و‬
‫ل‬

57. ENZYMOPATHIES DU GLOBULE ROUGE:
DEFICIT EN PK
Déficit en PK
Défaut de production d’ATP
Instabilité de la membrane
Hyperhydratation: Pompe à Na+
Hémolyse splénique

58. VI - Etiologies
58

59. 59
LES ANEMIES HEMOLYTIQUES
La maladie de Marchiafava-Micheli
• C’est une affection rare  hémolyse
corpusculaire acquise
• Autres dénominations : hémoglobinurie
paroxystique nocturne ou HPN.
• Deficit molécules d’encrage des
proteinesCD55 et CD59
• Cytometrie de flux

60. 60
VI - Etiologies

61. VI - Etiologies
3 - Anémies hémolytiques extracorpusculaires
Divers agressions dirigées contre les hématies
a) Agression Toxique
b) Agression mécanique
c) Agression Infectieuse
d) Agression immunologique
61

62. IV - DIAGNOSTIC ETIOLOGIQUE
3 - Anémies hémolytiques extracorpusculaires
a) Agression Toxique
• Le cuivre : maladie de Wilson
• Le plomb : Saturnisme
– Hémolyse avec hématies ponctuées
– Douleurs abdominales / HTA
– Pigmentation des gencives
– Plombémie et plomburie
• L’hydrogène arsénié : travaux de
galvanisation, soudure,
• Les brûlures étendues
• Les venins de serpents et d’araignées
62

63. IV - DIAGNOSTIC ETIOLOGIQUE
3 - Anémies hémolytiques extracorpusculaires
b) Agression mécanique
– Prothèses valvulaires mecaniques +++
– Microangiopathies thrombotiques (MAT)
63

64. IV - DIAGNOSTIC ETIOLOGIQUE
3 - Anémies hémolytiques extracorpusculaires
c) Agression Infectieuse
plusieurs mécanismes:
• chez les sujets porteurs d'une anémie héréditaire
(parvovirus B19)
• Lésions de la membrane par leurs toxines (clostridium
welchii (bacille perfringens), complication redoutable des
avortements septiques
• Action directe  paludisme
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65. IV - DIAGNOSTIC ETIOLOGIQUE
3 - Anémies hémolytiques extracorpusculaires
d) Agression immunologique :
• Accident de la transfusion sanguine ( allo anticorps )
• Anémie hémolytique du nne par allo anticorps
• Anémie hémolytique auto-immune ( auto anticorps)
65

66. IV - DIAGNOSTIC ETIOLOGIQUE
3 - Anémies hémolytiques extracorpusculaires
d) Agression immunologique
Anémie hémolytique auto-immune
• Anémies hémolytiques acquises secondaires à la destruction
des GR par un auto-anticorps dirigés contre des Ag du GR
• Intravasculaire et aigue/Intratissulaire et chronique
• La production d’auto-Ac peut accompagner différentes
pathologies (70% à 80%) ou être idiopathique (20% à 30%)
66

67. Anémie hémolytique auto-immune
67

68. 68

69. 69
VI - Etiologies

70. VII –Traitement
1. But
– Arrêter l’accès aigu /espacer les poussées
– Assurer un taux d’hémoglobine correct
– Prévenir les complications
2. Moyens
– Corticothérapie
– Immunosuppresseurs
– La transfusion
– La biothérapie
– L’antibiothérapie
70

71. VII –Traitement
3. Indication
a. Anémie auto immune
 Corticothérapie selon l’intensité d el’hémolyse
 Immunosuppresseurs
 La biothérapie
b. Anémies toxiques et mécaniques
Transfusion selon la gravité l’age et le sexe
C .Anémies infectieuses
 Traiter l’infection,
 Transfusion selon la gravité l’age et le sexe
71

72. VII –Traitement
4.Traitement préventif:
Pour les anémies hémolytique corpusculaire :
Eviction des situations aggravant l’hémolyse
Drépanocytose
a) L’altitude
b) Froid
c) Infections
d) deshydratation
72
sickle cells

73. VII –Traitement
4.Traitement préventif:
deficit en G6PD
Eviction des éléments déclenchant
73

74. VIII- Suivi
Rythme et contenu des consultations cliniques
• Surveillance 3 à 4 fois par an
• Fréquence doit être adapter à l’état clinique
• Complication
• Programme transfusionnel
• Supplémentation en acide folique
74

75. IX- Conclusion
• Anémie héréditaire (corpusculaire)
• Anémie grave
• Diagnostic facile
• Traitement préventif
• Suivi obligatoire
75

76. Arbre décisionnel devant une anémie hémolytique
Hémolyse
Contexte
clinique
Transfusion
Infection
Paludisme
Brulure
Morsure
Médicaments
Test Coombs +
AHAI
Auto-Ac
chaud
- Médicaments
- Maladies
auto-immunes
- Hémopathies
lymphoides
- Néoplasie
solides
- Infections
virales (CMV)
- Idiopathique
40%
Auto-Ac
froid
- Maladie des
agglutinines
froides
- Infection
(mycoplasme)
Frottis
Test Coombs -
Sphérocytose
Electrophorèse Hb
Test résistance GR
Schizocytose
MAT
Valves
mécaniques
Corps de
Heinz
Déficit G6PD
thalassémie
HPN
AHAI à
Coombs -
Drépanocytes
Normal
HPN
Déficit G6PD
autres
76

77. 77