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Le milieu intérieur
et la circulation
Franck Rencurel, PhD
BTS diététique 2020
Franck Rencurel 2020
Objectif pédagogique
Franck Rencurel 2020
A la fin de ce cours vous devriez être capable de:
•Décrire les différents éléments figurés du sang.
•Connaitre le sang et sa physiologie
•Connaitre et comprendre la terminologie spécifique au sang et
plasma.
•Connaitre
Les organes hématopoïétiques
les différentes lignées cellulaires
•Décrire les mécanismes de transport d’oxygène et de Co2
•Expliquer et comprendre l’hémostase
Les éléments mis en jeux et les différentes étapes
•Décrire le système ABO, expliquer son importance dans les
transfusions sanguine et faire la différence entre agglutinine et
agglutinogène.
Connaitre Le rôle de la lymphe et la structure du système
lymphatique.
Plan du cours
Franck Rencurel 2020
1. Le sang
1.1 Composition
1.2 Origine des cellules sanguines
1.3 Le plasma
1.4 Les éléments figurés
1.4.1 Les globules rouges
1.4.2 Le Fer
1.4.3 Erythropoïèse
1.4.4 Les Globules blancs
2. L’hémostase
2.1 Hémostase primaire
2.1.1 Spasme vasculaire
2.1.2 Clou plaquettaire
2.1.3 Coagulation
2.1.4 Fibrinolyse
3. Les groupes sanguins
3.1 Le système A/B/ O
3.2 Le système Rhésus
4. Le système lymphatique
4.1 Fonctions
4.2 La circulation lymphatique
1-Le sang
Franck Rencurel 2020
Le sang
1.1 Composition
SANG = Eléments figurés + Liquide
Cellules:
Globules rouges
Globules blancs
Plaquettes
Plasma
Tissu
conjonctif
Franck Rencurel 2020
Le sang
Hématocrite= Eléments figurés= GR + GB+ Plaquettes
L’essentiel des éléments figurés étant des hématies (rapport
103/1) on considère que l’hématocrite renseigne sur la
portion des hématies
Hématocrite: Chez l’homme  47% + 5%
Chez la femme 42% + 5%
Franck Rencurel 2020
Le sang
Un mm3 de sang contient
normalement:
 5 millions de globules rouges.
6 à 7 000 de globules blancs.
 200 à 400 000 plaquettes.
1.1 Composition
Franck Rencurel 2020
Le sang
Tissu myéloïde:
• Localisé dans la moelle osseuse rouge (Thorax, base du crâne, extrémité
supérieur des os des membres chez l’adulte)
• Donne naissance à :
• Globules rouges (GR)
• Les polynucléaires (GB)
• Les monocytes (GB)
• Les plaquettes (ou thrombocytes ou hématoblastes)
Tissu lymphoïde:
• Rate, ganglions, thymus, plaques de Peyer, etc.) (cf cours immunologie)
• Donne naissance aux Lymphocytes T et B (cellules circulantes) et
plasmocytes (lymphocytes B non circulants)
1.2 Origine des cellules du sang :
N.B Pendant la vie fœtale, le foie, la rate et la moelle sont des tissus myéloïdes
Chez l’adulte seule la moelle rouge est myéloïde
Franck Rencurel 2020
http://slideplayer.fr/slide/3229971/11/images/36/H%C3%A9matopo%C3%AF%C3%A8se+(leucocytes).jpg
L’hématopoièse
CFU= Colony Forming Unit
Le sang
Franck Rencurel 2020
Le sang
Généralités
Densité =1,056 à 1,066 (densité eau=1)
5 fois plus visqueux
pH= entre 7,35 et 7,45
Osmolarité= 295 mOsmol (valeurs variant selon les solutés)
Volume=5 à 6 litres (homme) et 4 à 5 litres (femme)
Fonctions:
 Transport (oxygène, déchets, hormones, nutriments..)
 Régulation (T°, pH, Eau)
 Protection (Coagulation, immunité)
Franck Rencurel 2020
Le sang
1.3 Le Plasma
90 % d’eau et 10% de solutés (plus de 100 substances différentes)
•Nutriments (glucides, lipides, AA, vitamines)
•Gaz respiratoires (O2, Co2)
•Hormones
•Produits et déchets de l’activité cellulaire
•Electrolytes
•Protéines plasmatiques (représentent 8% en poids du plasma)
La plus abondante est l’albumine (60% des protéines
plasmatique)
Franck Rencurel 2020
Le sang
L’albumine
• Fabriquée dans le foie
Rôle de l’Albumine : Transport de molécules
• Répartition des liquides entre vaisseaux/tissus/espace interstitiel
• Véhicule d’hormones (Ex T3)
• Véhicule de médicaments
• Véhicule des acides gras
• Véhicule la bilirubine (dégradation de l’Hg)
NB : La liaison de petites molécules avec l’albumine évite
l’élimination rénale (calcium, bilirubine, électrolytes, etc.)
Franck Rencurel 2020
1.4 Eléments figurés du sang
1.4.1Les globules rouges (hématies ou érythrocytes)
•Cellules qui ne possèdent pas de noyau
•Pas de mitochondries (énergie tirée de la
fermentation lactique donc pas de consommation
d’oxygène). Importance du « shunt » des pentoses
permettant l’activation de systèmes anti-radicalaires
(Glutathion) protégeant la cellule d’un choc oxydatif
(bcp d’oxygène!)
•97% du contenu sec= Hémoglobine
•Fonction= Transport des gaz respiratoires (O2et CO2)
•Durée de vie plasmatique 100 à 120jours
Quantité: 5,1 à 5,8 millions/mm3 de sang chez l’homme
4,3 à 5,2 millions/mm3 de sang chez la femme
Franck Rencurel 2020
Eléments figurés du sang
1.4.1 Les globules rouges
Caractéristiques
• Taille : 7 à 8 mm
• Durée de vie : 120 jours
• Elimination des GR : Dans la rate (hémolyse physiologique)
• L’hémoglobine et le Fer qu’elle contient sont recyclés dans le
foie
• Membrane cellulaire :
 Déformable(passage dans les capillaires)
 Bicouche lipidiques
 Possède des déterminants antigéniques
NB : Les déterminants antigéniques sont des glycoprotéines,
protéines, glycolipides, etc. à la surface de la membrane et
jouant le rôle d’antigène notamment pour les groupes sanguins.
Franck Rencurel 2020
Eléments figurés du sang
L’hémoglobine
Chaque érythrocyte contient 250 millions de molécules d’hémoglobine
L’hémoglobine est constituée de:
•2 chaines alpha
•2 chaines béta
•4 hèmes
Chaque hème porte un atome de Fer Ferreux (Fe2+)
Franck Rencurel 2020
Eléments figurés du sang
L’hémoglobine
Chaque molécule d’hème peut fixer une molécule d’oxygène (O2) sur
l’atome de Fer
Donc chaque hémoglobine peut fixer 4 molécules d’oxygène.
O2
O2
Franck Rencurel 2020
Eléments figurés du sang
L’hémoglobine
L’hémoglobine transporte aussi une
fraction du CO2
(20%) le reste étant principalement
sous forme de bicarbonate
N.B Le CO2 ne se fixe pas à l’hème
mais à la globine (chaines alpha et
béta)
Le CO quant à lui entre en
compétition avec
L’oxygène sur l’hème!
Franck Rencurel 2020
L’affinité du CO pour l’hémoglobine est 210 à 260 fois plus
forte que celle de l’oxygène.
Même présent en quantité infime dans l’air, le CO se liera
préférentiellement à l’hémoglobine au lieu de l’oxygène.
En plus d’une compétition, le CO modifie la constante
d’affinité de l’Hb pour l’oxygène.
Affinité plus forte donc libération de l’oxygène plus lente
Eléments figurés du sang
L’hémoglobine
Franck Rencurel 2020
Eléments figurés du sang
L’hème
Hémoprotéines:
•Transport d’oxygène
Hémoglobine/myoglobine
•Respiration cellulaire
Cytochromes de la chaine respiratoire
•Detoxycation/synthèse cholestérol
Cytochromes P450
Décomposition de l’H2O2
Catalases/peroxydase
..
Porphyrine
Hème
Franck Rencurel 2020
Eléments figurés du sang
Franck Rencurel 2020
Le Fer est essentiel pour
l’assemblage final
La première étape (ALA
synthase dépend du
métabolisme du glucose
(succinyl CoA)
Porphyria:
Anomalie de l’ALAS
80% dans la moelle osseuse, 20% dans le foie et autres (Cyt P450..)
Franck Rencurel 2020
Transferrine: Forme de transport dans le sang (nécessite du cuivre)
Ferritine: forme de stockage dans le foie
Fer « Héminique »
d’origine animale
10% absorbés par
l’intestin
Fer «NON Héminique »
d’origine végétale
5% absorbés par l’intestin
Vitamine C et protéines
animales augmentent
l’absorption
10% du Fer alimentaire
Absorbé en moyenne
1.4.2 Le Fer
L’absorption intestinale du Fer est très lente et peu efficace, un déficit en Fer peu
rapidement se traduire par une anémie.
Franck Rencurel 2020
Elément indispensable de l'érythropoïèse.
La carence martiale est la cause la plus fréquente d’anémie.
La surcharge en fer est toxique (hémochromatose).
Le métabolisme du fer est en vase clos car les entrées sont égales aux
sorties.
Lors de l'hémolyse, les macrophages récupèrent le fer puis pris en charge par la
transferrine , il est véhiculé par le plasma et aux organes utilisateurs (moelle
osseuse, muscles, foie) et mis en réserve associé à la Ferritine et l’hémosidérine.
Les réserves, essentiellement hépatiques, s'effondrent rapidement si les
besoins augmentent (petites hémorragies répétées, grossesses).
Le dosage de la ferritinémie plasmatique reflète les réserves martiales.
Le Fer
Franck Rencurel 2020
Eléments figurés du sang
Erythropoïèse, sites et régulations
 Moelle osseuse
Constance du nombre de GR
Régulation fine par retro-contrôle négatif.
Si hypoxie tissulaire stimulation de la
production d’erythropoïetine dans les reins
Stimulation des erythroblastes et
production de GR
Franck Rencurel 2020
L’hypoxie au niveau des reins stimule la synthèse d’EPO.
L’EPO et d’autres facteurs de croissance activent la différentiation et division
des cellules souches pluripotentes vers la lignée érythrocytaire.
La testostérone stimule la synthèse d’EPO ce qui peut expliquer les
différences d’hématocrite entre hommes et femmes
Accumulation d’Hg
Les ribosomes restant donnent l’aspect réticulé (d’où le nom).
Ils représentent 1% des GR, si augmentation 
Signe d’une Synthèse +++ pathologique
EPO stimule la division
Franck Rencurel 2020
Définition: Phénomène de multiplication et différentiation d’une
unité érythroïde à caractère prolifératif (Unité Fonctionnelle =
«érythron ») jusqu’au stade hématie (GR)
Le stimulus primaire de l’érythropoïèse est le degré
d’oxygénation des tissus. L’hypoxie est un stimulant fort.
L’effecteur central de la régulation est l’érythropoïétine
(EPO,quasi exclusivement fabriquée par le rein)
Eléments figurés du sang
1.4.3 L’érythropoièse
N.B: une des complications de l’insuffisance rénale est l’anémie par déficit de
production d’EPO
Franck Rencurel 2020
Erythropoïèse
La division cellulaire nécessite deux vitamines
•Vitamine B9 (Ac. Folique)
•Vitamine B12 (Cobalamine) .
Une carence de deux semaine en vit B9 peut conduire à une anémie par
baisse du nombre de GR, pas de réserves de Vitamine B9 dans l’organisme
Les réserves de vitamine B12 sont + de 6 mois à 1 an
Un déficit en facteur intrinsèque (cf cours digestion) conduit à une
baisse de Vit B12 active et entraine une anémie par baisse du nombre de
GR produits (Anémie de Biermer )
La vitamine B6 (Pyridoxine) est nécessaire à la synthèse protéique
Pas d’hémoglobine sans Fer !
Rôle de l’alimentation
Franck Rencurel 2020
Stimuler l’érythropoïèse
Activité sportives d’endurance
Altitude
Tente hypoxie (mimer l’altitude)
Injection d’EPO (pathologie chimiothérapie)
Franck Rencurel 2020
Stimuler l’érythropoïèse: les risques
Hématocrite élevé Sang plus visqueux caillots +++
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1.4.4 Les leucocytes (Globules blancs)
Franck Rencurel 2020
Les leucocytes
5 grands types de cellules:
 Les Agranulocytes
Monocytes
Lymphocytes
 Les granulocytes
Eosinophiles
Basophiles
Neutrophiles
Franck Rencurel 2020
Les leucocytes
Rôle dans l’organisme
Lutte contre l’entrée de corps étrangers dans l’organisme
bactéries
Virus
Champignons (mycoplasmes)
Parasites
Toxines
Cellules tumorales ou anormales
Cellules étrangères (greffes)
Corps étrangers (blessure, intolérances alimentaires..)
Agissent surtout au niveau des tissus (infiltration par
diapédèse)
Production d’anticorps
Production de cytokines/médiateurs d’inflammations
Phagocytose
Phagocytose
Franck Rencurel 2020
Les leucocytes
Les monocytes
Macrophages Cellules
dendritiques
Présentatrices d’antigènes
Taille: 20-40 mm diamètre
Durée de vie plasmatique : 2 à 3 jours
Macrophages
(qqs jours à plusieurs mois)
Différentiation selon l’environnement:
Cellules Küppfer (Foie)
Ostéoclastes (os)
Microgliales (cerveau)
Alvéoles pulmonaires..
Gardent leur propriétés inflammatoires et phagocytaires
Franck Rencurel 2020
Les leucocytes
Les lymphocytes
Taille: 7-8 mm
Sang, thymus, ganglions, rate, amygdales
 Lymphocytes T (Thymocytes)
Cytotoxique (Natural Killer)
Auxiliaires
Destruction de cellules infectées, cellules tumorales
rejet de greffes.
Lymphocytes B
10% des lymphocytes circulants
Immatures dans le plasma, maturation dans la rate et ganglions
Cellules productrices d’anticorps après maturation (ganglions)
Franck Rencurel 2020
Les leucocytes
Les éosinophiles polynucléaires
• Numération : 1% à 5% des leucocytes
• Durée de vie : mal connue
Fonctions :
• Grande mobilité
• Chimiotactisme (libération d’histamine)
S’attaquent aux « grosses proies » comme des vers parasites, cellules
Faible pouvoir de phagocytose, agit plutôt sur la destruction enzymatique
(enzymes contenues dans les granulations)
• Spécifique des réactions allergiques et parasitaires
• Concentration sanguine augmente lors d’infections (parasites)et allergies,
asthme, urticaire et certains cancers.(éosinophilie)
Franck Rencurel 2020
Les Leucocytes
Les éosinophiles Initialement identifiés
par coloration à l’éosineEosinophilie sanguine et tissulaire sont des signes:
•Infections parasitaires
• Allergie/asthme
•Œsophagites/pneumonies à éosinophiles
Développement dans la moelle
Rejoignent la circulation sous l’influence de l’IL-5
Production d’IL-5:
•Sur les sites d’inflammation allergique / infection parasitaire
•Action sur la moelle pour produire de nouvelles cellules
Après action de l’IL-5 les éosinophiles rejoignent:
• Circulation (demi-vie 8 - 18heures)
•Les tissus
• Muqueuse du tractus gastrointestinal
Franck Rencurel 2020
Les leucocytes
Les basophiles et Mastocytes
• Numération : 0,5% à 1% des leucocytes
Fonctions des basophiles :
• Aucune activité phagocytaire
• Sorte de mastocytes circulants
Mastocytes :
• Possèdent des récepteurs membranaires aux IgE
• Dégranulation en présence des IgE
• Libération d’histamine, de sérotonine,
d’héparine.
• Fonction chimiotactique vis à vis des éosinophiles
Mastocyte (M. Electronique)
Franck Rencurel 2020
Les leucocytes
Les Neutrophiles:Importants dans la défense innée
contre un corps étranger
Les plus abondants des globules blancs (1,8 à 7 milliards/litre) soit
40% à 70% des leucocytes. Une diminution en deçà de 500
millions: risque infectieux grave
• Vie plasmatique: 6 à 10h  migrent dans les tissus et y reste
• En absence de stimulus, mort spontanée (apoptose) et
phagocyté par les macrophages pour éliminer le contenu des
lysozomes (enzymes, cytokines, bactéricides, inflammatoires).
• En cas d’infection: Migration rapide sur le site
Fonctions :
• Phagocytose
• Digestion : « nettoyage » grâce aux contenus des lysosomes
Pus Neutrophiles morts  nettoyage par les macrophages.
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2-L’hémostase
Franck Rencurel 2020
Hémostase
Définition
Ensemble des évènements biochimiques et cellulaires
prévenant les saignements spontanés et assurant l’arrêt des
hémorragies en cas de lésions vasculaires
Se fait en 3 étapes:
1) Hémostase primaire
2) Coagulation
3) Fibrinolyse).
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Hémostase
Un système en équilibre
Facteurs
« Procoagulants »
Facteurs
« Anticoagulants »
Facteurs de coagulation Inhibiteurs physiologiques
De la coagulation
Fibrinogène
(soluble)
Caillot de Fibrine
(insoluble)
Thrombine
Franck Rencurel 2020
Hémostase
2.1 Hémostase primaire
L'hémostase primaire consiste à stopper le saignement
d'une brèche vasculaire
L'hémostase primaire comprend 2 temps :
Temps vasculaire
Temps plaquettaire
Franck Rencurel 2020
Hémostase
2.1.1 La Phase vasculaire
L'HP fait intervenir
• L'endothélium et le sous-endothélium du vaisseau
• Les plaquettes
• Des facteurs plasmatiques: le facteur Willebrand et le fibrinogène.
Franck Rencurel 2020
Hémostase
Le Temps vasculaire ou spasme vasculaire
C’est la constriction des vaisseaux pour limiter le saignement
Lésion du vaisseau sanguin
Vasoconstriction de la région lésée
Atteinte du muscle lisse
dans la zone endommagée
Réflexe engendré
par les nocicepteurs (douleur)
Substances libérées par les cellules
Endothéliales endommagées et par
Les plaquettes
Franck Rencurel 2020
Hémostase
Spasme vasculaire
Lésion constriction
•Immédiat (0-1 min) mais transitoire (plusieurs minutes jusqu’à 1h)
•Donne le temps à la formation du clou plaquettaire et à la coagulation
•Déclenché par:
•Des médiateurs chimiques libérés par les Cellules endothéliales et les
plaquettes
(thromboxane A2, sérotonine..)
•Des réflexes nerveux initiés par les récepteurs de la douleur
(nocicepteurs)
Franck Rencurel 2020
Hémostase
Artère
Histologie et structure d’un vaisseau (artère)
Franck Rencurel 2020
Hémostase
Endothélium
Sous-endothélium
Artère Veine
Muscles lisses
Vasa Vasorum:
Microcapillaires
longeant les artères et veines
Franck Rencurel 2020
L'ENDOTHELIUM est constitué d'une couche monocellulaire qui tapisse l'intérieur de
tous les vaisseaux.
Les cellules endothéliales synthétisent plusieurs composés vers la circulation sanguine:
• le facteur Willebrand
• la prostacycline (ou PGI2)
•Le monoxyde d’azote (NO), puissants agents anti-agrégants
• l’activateur tissulaire du plasminogène (rôle dans la fibrinolyse).
N.B L'endothélium normal est une surface thromborésistante, c'est-à-dire
qui prévient toute activation plaquettaire.
Le SOUS-ENDOTHELIUM est constitué par du collagène, des microfibrilles, de la
fibronectine, de l'élastine, une membrane basale.
N.B Le sous-endothélium est une surface thrombogène, c'est-à-dire qui
entraîne l'activation plaquettaire.
Hémostase
Endothélium et sous endothélium
Franck Rencurel 2020
Hémostase
Les plaquettes
•Précurseurs :
Mégacaryocytes dans la moelle osseuse
•150 000 à 400 000/mm3 de plasma
•Durée de vie: 8 à 10 jours
Les plaquettes sont sans noyaux. Plus petites
que les GR, forme de disque plat au repos.
Possèdent de nombreuses granulations
cytoplasmiques contenant des composés
important pour l’agrégation plaquettaire.
Plaquettes
Franck Rencurel 2020
Hémostase
Les plaquettes
Franck Rencurel 2020
Franck Rencurel 2020
Hémostase
2.1.2 Formation du clou plaquettaire
Lésion d’un vaisseau
Plaquettes entrent en contact
Avec le collagène et la fibrine
du sous endothélium.
Plaquettes activées,
changent de forme.
Modification de la membrane,
apparition d’excroissances
Deviennent « collantes »,
adhèrent entre elles et au collagène
Libération de substances
chimiotactiques
Recrutement d’autres plaquettes
N.B L’endothélium intacte
produit de la prostacycline
qui inhibe l’agrégation plaquettaire
C'est une glycoprotéine plasmatique synthétisée par la cellule endothéliale et
nécessaire à l'adhésion des plaquettes aux fibrilles de collagène sous-
endothéliales.
Le FW qui s'est lié au sous-endothélium fixe les plaquettes au niveau d'un site
spécifique membranaire (cf hormone/récepteur).
Dans le sang circulant, il sert de protéine porteuse pour le facteur VIII
coagulant.
Un déficit en FW s’accompagne d’un déficit en Facteur VIII
On note une augmentation du FW chaque fois qu'il y a stress, exercice
physique intense, au cours de la grossesse (synthèse par le placenta), dans les
états de détérioration vasculaire,.
Hémostase
LE FACTEUR WILLEBRAND (FW)
Franck Rencurel 2020
Le fibrinogène est une glycoprotéine plasmatique
synthétisée par le foie.
Il joue un rôle très important dans la coagulation mais
c’est aussi le cofacteur de l'agrégation plaquettaire.
Hémostase
LE FIBRINOGENE
Franck Rencurel 2020
Hémostase
LE FIBRINOGENE
Franck Rencurel 2020
Hémostase
Résumé
1- Rupture de l’endothélium
Vasoconstriction reflexe
Accumulation des PQ
2-Adhésion des PQ au collagène et aux structures formés par le facteur W
3-Activation des plaquettes
Changement de forme deviennent plates et adhésives
Libération par les PQ de sérotonine et TXA2, vasoconstricteurs
Le TXA2 stimule l’agrégation plaquettaire
4-Formation du clou
Le fibrinogène en présence de calcium va lier les plaquettes entre elles
Formation d’un ama de plaquettes ou « clou »
Franck Rencurel 2020
Hémostase
La coagulation correspond à la conversion du fibrinogène soluble en
fibrine insoluble qui constitue l'armature du caillot.
Cette conversion est la conséquence d'une cascade de réactions
enzymatiques à laquelle participent plusieurs protéines
plasmatiques appelées facteurs de la coagulation.
2.1.3 La coagulation
Franck Rencurel 2020
Hémostase
La coagulation
 Voie intrinsèque:
Tous les facteurs de coagulation sont présent solubles dans le
sang
 Voie extrinsèque:
Déclenchée par la libération d’un facteur tissulaire par les
cellules abimées
Franck Rencurel 2020
Hémostase
Les facteurs de coagulation
• Molécules solubles dans le sang
• Sous forme de protéines plasmatiques
• La plupart produit dans le foie*
• Nécessitent la vitamine K comme cofacteur pour adhérer aux
phospholipides et coaguler les cellules.
• Nécessitent du calcium pour les réactions d’activation des
facteurs de coagulation (ex thrombine). (Chélateur citrate de
sodium empêche la coagulation)
N.B: Toutes pathologies hépatiques (virus, cirrhose, fibrose, stéatose, cancer
certains médicaments, peut conduire à des troubles de la coagulation.
Un déficits en Vit K (alimentation, antibiothérapie, médicaments anti-Vit K =
problème de coagulation sanguine
Franck Rencurel 2020
La coagulation
L’objectif est
d’aboutir à la
fibrine insoluble
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Régulation de la coagulation
 2 grands systèmes inhibiteurs de la coagulation:
Le système de l’antithrombine
La thrombine sort du caillot
Elle est captée directement par l’antithrombine (AT)
Elle est rendue inactive par l’antithrombine
Le système protéine C-Protéine S (vitamine K dépendant)
La thrombine circulante non captée par l’AT se fixe sur les cellules
endothéliales.
Elle active la Protéine C
La protéine C activée avec son cofacteur, la Protéine S va inactiver
les facteurs de coagulation Va et VIIIa
N.B La vitesse d’inhibition par l’antithrombine des enzymes activés est considérablement
accélérée par l’héparine.
Franck Rencurel 2020
Hémostase
2.1. 4 La fibrinolyse
Cette dernière phase intervient après la coagulation pour éliminer le
clou hémostatique formé de fibrine et d'une façon générale tous les
dépôts fibrineux qui peuvent se former dans l'organisme quelle que
soit leur localisation.
Franck Rencurel 2020
Hémostase
Troubles de la coagulation:
Faible coagulation sanguine
 Hémophilie : Déficit génétique en facteurs de
coagulation
 Maladie de Willebrand : Déficit génétique du facteur
W
 Thrombopénie : Diminution du nombre de
thrombocytes (plaquettes)
 Thrombopathie: Dysfonctionnement des
thrombocytes
Risque de thrombose par hypercoagulation
 Thrombophilie : déficit en fibrinolyse lié à cancer,
grossesse, hyperplaquettose, etc.
Franck Rencurel 2020
3- Groupes sanguins et transfusion
Franck Rencurel 2020
Les groupes sanguins
Un peu d’histoire
Jean Baptiste Denis (1635 - 1704) réalise la première transfusion de sang chez
l'Homme le 15 juin 1667 avec du sang de mouton 3 autres suivirent avec du
sang de veau.
En 1667, premier accident hémolytique!
•« une accélération du pouls, une sueur de la face, une très forte douleur
lombaire, et une nausée. Le lendemain, le patient émet un « grand verre » d'urine
noire « comme si elle avait été mélangée à de la suie ». La récupération est
complète après quelques jours.
www.ints.fr
Franck Rencurel 2020
Les groupes sanguins
En 1818 James Blundell décrit la premier transfusion avec du
sang humain
Sans connaissance des groupes ABO, James Blundell obtient
de bons résultats hormis le fait que le sang coagule vite.
Aujourd'hui, nous savons que si des transfusions étaient faites
au hasard, sans tenir compte du groupe sanguin ABO, près de
2/3 d'entre elles se passeraient bien.
Franck Rencurel 2020
Les groupes sanguins
En 1900, Karl Landsteiner découvre le groupe sanguin ABO.
Constatant le fait que, dans certains cas, il observe l'agglutination
de globules rouges en présence de sérum humain, il a l'idée de
tester systématiquement ce phénomène.
l'explication la plus simple est la présence ou l'absence de deux
antigènes sur les globules rouges qu'il appelle A et B, et la
présence dans le sérum d'anticorps dirigés contre ces antigènes
chez les individus qui en sont dépourvus
Il obtient le Prix Nobel de médecine en 1930
Franck Rencurel 2020
Les groupes sanguins
Les antigènes A et B sont des glycoprotéines de surface qui
diffèrent l’une de l’autre par leurs chaines polysaccharidiques.
•Si les GR ne possèdent que la protéine A  Groupe A
•Si les GR ne possèdent que la protéine B  Groupe B
•Si les GR possèdent la protéine A et la protéine B  Groupe AB
Si les GR ne possèdent ni la protéine A ni la protéine B  Groupe O
3.1 Le système A,B,O
Franck Rencurel 2020
Les groupes sanguins
Le système A,B,O: Définitions
Si les protéines A et B réagissent avec des anticorps, elles provoquent
l’agglutination des GR. On les appelle des agglutinogènes.
Les anticorps pouvant agglutiner les GR sont appelés agglutinines.
•Agglutinine Anti-A
•Agglutinine Anti-B
Franck Rencurel 2020
Les groupes sanguins
Le système A,B,O: Test d’agglutination
A B AB O
Anti -A
Anti -B
Franck Rencurel 2020
Les groupes sanguins
Le système A,B,O
Donneur universel Receveur universel
Les agglutinines (anticorps)
sont fabriquées durant les
premiers mois après la naissance
Franck Rencurel 2020
Antigènes du système rhésus Rh
Le système rhésus Rh est défini par la présence ou l'absence
sur la surface des globules rouges, de principalement cinq
antigènes immunogènes :
RH1(D), RH2(C), RH3(E),RH4(c), RH5(e)
Il existe 8 antigènes Rh au total
En Europe, 85% de la population est Rh «+»
Les groupes sanguins
3.2 Le système Rhésus (Rh)
Franck Rencurel 2020
Les groupes sanguins
Le système Rhésus (Rh)
Combinaison du système ABO avec le système Rhésus
Franck Rencurel 2020
Les groupes sanguins
Il n'existe pas d'anticorps naturels produits contre les antigènes du
système rhésus Rh. Les anticorps anti-Rh sont immuns et
irréguliers.
Immuns: Anticorps produits en cas de transfusion (mise en présence
de l’antigène Rh).
Irréguliers: La réaction n’est pas présente chez tous les individus
La compatibilité rhésus entre le sang du donneur et le sang du
receveur respecte la compatibilité de l'antigène RH1(D).
Système Rhésus: compatibilités
Franck Rencurel 2020
Les groupes sanguins
•Un patient de rhésus négatif ne peut recevoir que du sang de
rhésus négatif
•Un patient de rhésus positif peut recevoir du sang de rhésus
positif ou du sang de rhésus négatif.
•Pour les polytransfusés, les autres types Rh seront pris en
compte
Système Rhésus: compatibilités
Franck Rencurel 2020
4- Le système lymphatique
Franck Rencurel 2020
Le système lymphatique
Le système lymphatique participe à la fois à la circulation sanguine et
à la réponse immunitaire, il consiste en un réseau de vaisseaux
lymphatiques qui relient les ganglions lymphatiques. Le réseau
lymphatique communique avec le réseau sanguin.
La lymphe est un liquide translucide constitué d’excédant de liquide
interstitiel, de protéines plasmatiques non absorbées, de lipides
provenant de l’alimentation (chylomicrons) et de lymphocytes B et T.
La circulation lymphatique se fait grâce à la contraction des muscles,
à la gravité, au péristaltisme intestinal.
La présence de valvules dans les vaisseaux lymphatiques empêche le
reflux à contre courant.
Généralités
Franck Rencurel 2020
Le système lymphatique
4.1 Fonctions du système lymphatique
•Absorbe l’excédant de liquide
interstitiel
•Achemine les corps étrangers
vers les organes lymphoïdes
•Distribue les chylomicrons dans
la circulation générale.
« bypass hépatique »
Franck Rencurel 2020
Le système lymphatique
4.2 La Circulation lymphatique
 Système cardiovasculaire
Système lymphatique
Franck Rencurel 2020
Le système lymphatique
Structure
4 types de vaisseaux lymphatiques:
•Les capillaires lymphatiques
•Les vaisseaux collecteurs
•Les troncs
•Les conduits
Franck Rencurel 2020
Le système lymphatique
Structure: Les capillaires lymphatiques
Présents dans tous l’organisme sauf: système nerveux central, os, cartilages,
phanères, œil, moelle osseuse.
Lorsque le liquide interstitiel augmente, il pénètre via des « portes battantes »
Les bactéries, virus, débris cellulaires, cellules cancéreuses aussi!
Anatomie et physiologie
Elaine. N. Marieb
Franck Rencurel 2020
Le système lymphatique
Structure: Les vaisseaux collecteurs
•Résultent de la fusion des capillaires.
•Vaisseaux comparables aux veines (valvules
anti-reflux)
Cheminent le long des veines et artères
•Vaisseaux collecteurs superficiels:
accompagnent les veines superficielles
•Vaisseaux collecteurs profonds:
accompagnent les artères profondes
En chemin la lymphe traverse les nœuds
lymphatiques ou ganglions
Franck Rencurel 2020
Le système lymphatique
Les troncs lymphatiques
•Les gros vaisseaux collecteurs
fusionnent pour former les troncs
lymphatiques:
2 troncs lombaires: Drainent les
membres inférieurs, le bassin et
l’abdomen
1 tronc intestinal: Draine l’appareil
digestif
2 troncs broncho-médiastinaux:
Drainent le thorax
2 troncs jugulaires: Drainent la tête
et le cou
2 troncs sous-claviers: Drainent
les membres supérieurs
Anatomie et physiologie
Elaine. N. Marieb
Franck Rencurel 2020
Le système lymphatique
Les conduits lymphatiques
Le conduit lymphatique droit:
•La moitié droite de la tête, du cou et du
Thorax
•Le membre supérieur droit
Se termine à la jonction de la veine jugulaire
interne droite et la veine sous-clavière droite.
Le conduit thoracique
•Les 2 membres inférieurs, le bassin et
l’abdomen
•La moitié gauche de la tête, du cou et du
thorax
•Le membre supérieur gauche
Franck Rencurel 2020
Le système lymphatique
Les ganglions ou nœuds lymphatiques
•Structures « réniformes » groupées le
long des vaisseaux lymphatiques
•Dimensions variables de 1 à 25mm
•Habituellement les nœuds sont
groupés (superficiels ou profonds)
Franck Rencurel 2020
•Les organes lymphatiques sont:
• formées de tissu conjonctif
•excepté le thymus
•Constitués d’un parenchyme:
•formé principalement des
lymphocytes et des macrophages.
•Les lymphocytes peuvent être
disséminés ou regroupés en amas
appelés follicules.
Franck Rencurel 2020
Franck Rencurel 2020

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  • 1. Le milieu intérieur et la circulation Franck Rencurel, PhD BTS diététique 2020 Franck Rencurel 2020
  • 2. Objectif pédagogique Franck Rencurel 2020 A la fin de ce cours vous devriez être capable de: •Décrire les différents éléments figurés du sang. •Connaitre le sang et sa physiologie •Connaitre et comprendre la terminologie spécifique au sang et plasma. •Connaitre Les organes hématopoïétiques les différentes lignées cellulaires •Décrire les mécanismes de transport d’oxygène et de Co2 •Expliquer et comprendre l’hémostase Les éléments mis en jeux et les différentes étapes •Décrire le système ABO, expliquer son importance dans les transfusions sanguine et faire la différence entre agglutinine et agglutinogène. Connaitre Le rôle de la lymphe et la structure du système lymphatique.
  • 3. Plan du cours Franck Rencurel 2020 1. Le sang 1.1 Composition 1.2 Origine des cellules sanguines 1.3 Le plasma 1.4 Les éléments figurés 1.4.1 Les globules rouges 1.4.2 Le Fer 1.4.3 Erythropoïèse 1.4.4 Les Globules blancs 2. L’hémostase 2.1 Hémostase primaire 2.1.1 Spasme vasculaire 2.1.2 Clou plaquettaire 2.1.3 Coagulation 2.1.4 Fibrinolyse 3. Les groupes sanguins 3.1 Le système A/B/ O 3.2 Le système Rhésus 4. Le système lymphatique 4.1 Fonctions 4.2 La circulation lymphatique
  • 5. Le sang 1.1 Composition SANG = Eléments figurés + Liquide Cellules: Globules rouges Globules blancs Plaquettes Plasma Tissu conjonctif Franck Rencurel 2020
  • 6. Le sang Hématocrite= Eléments figurés= GR + GB+ Plaquettes L’essentiel des éléments figurés étant des hématies (rapport 103/1) on considère que l’hématocrite renseigne sur la portion des hématies Hématocrite: Chez l’homme  47% + 5% Chez la femme 42% + 5% Franck Rencurel 2020
  • 7. Le sang Un mm3 de sang contient normalement:  5 millions de globules rouges. 6 à 7 000 de globules blancs.  200 à 400 000 plaquettes. 1.1 Composition Franck Rencurel 2020
  • 8. Le sang Tissu myéloïde: • Localisé dans la moelle osseuse rouge (Thorax, base du crâne, extrémité supérieur des os des membres chez l’adulte) • Donne naissance à : • Globules rouges (GR) • Les polynucléaires (GB) • Les monocytes (GB) • Les plaquettes (ou thrombocytes ou hématoblastes) Tissu lymphoïde: • Rate, ganglions, thymus, plaques de Peyer, etc.) (cf cours immunologie) • Donne naissance aux Lymphocytes T et B (cellules circulantes) et plasmocytes (lymphocytes B non circulants) 1.2 Origine des cellules du sang : N.B Pendant la vie fœtale, le foie, la rate et la moelle sont des tissus myéloïdes Chez l’adulte seule la moelle rouge est myéloïde Franck Rencurel 2020
  • 10. Le sang Généralités Densité =1,056 à 1,066 (densité eau=1) 5 fois plus visqueux pH= entre 7,35 et 7,45 Osmolarité= 295 mOsmol (valeurs variant selon les solutés) Volume=5 à 6 litres (homme) et 4 à 5 litres (femme) Fonctions:  Transport (oxygène, déchets, hormones, nutriments..)  Régulation (T°, pH, Eau)  Protection (Coagulation, immunité) Franck Rencurel 2020
  • 11. Le sang 1.3 Le Plasma 90 % d’eau et 10% de solutés (plus de 100 substances différentes) •Nutriments (glucides, lipides, AA, vitamines) •Gaz respiratoires (O2, Co2) •Hormones •Produits et déchets de l’activité cellulaire •Electrolytes •Protéines plasmatiques (représentent 8% en poids du plasma) La plus abondante est l’albumine (60% des protéines plasmatique) Franck Rencurel 2020
  • 12. Le sang L’albumine • Fabriquée dans le foie Rôle de l’Albumine : Transport de molécules • Répartition des liquides entre vaisseaux/tissus/espace interstitiel • Véhicule d’hormones (Ex T3) • Véhicule de médicaments • Véhicule des acides gras • Véhicule la bilirubine (dégradation de l’Hg) NB : La liaison de petites molécules avec l’albumine évite l’élimination rénale (calcium, bilirubine, électrolytes, etc.) Franck Rencurel 2020
  • 13. 1.4 Eléments figurés du sang 1.4.1Les globules rouges (hématies ou érythrocytes) •Cellules qui ne possèdent pas de noyau •Pas de mitochondries (énergie tirée de la fermentation lactique donc pas de consommation d’oxygène). Importance du « shunt » des pentoses permettant l’activation de systèmes anti-radicalaires (Glutathion) protégeant la cellule d’un choc oxydatif (bcp d’oxygène!) •97% du contenu sec= Hémoglobine •Fonction= Transport des gaz respiratoires (O2et CO2) •Durée de vie plasmatique 100 à 120jours Quantité: 5,1 à 5,8 millions/mm3 de sang chez l’homme 4,3 à 5,2 millions/mm3 de sang chez la femme Franck Rencurel 2020
  • 14. Eléments figurés du sang 1.4.1 Les globules rouges Caractéristiques • Taille : 7 à 8 mm • Durée de vie : 120 jours • Elimination des GR : Dans la rate (hémolyse physiologique) • L’hémoglobine et le Fer qu’elle contient sont recyclés dans le foie • Membrane cellulaire :  Déformable(passage dans les capillaires)  Bicouche lipidiques  Possède des déterminants antigéniques NB : Les déterminants antigéniques sont des glycoprotéines, protéines, glycolipides, etc. à la surface de la membrane et jouant le rôle d’antigène notamment pour les groupes sanguins. Franck Rencurel 2020
  • 15. Eléments figurés du sang L’hémoglobine Chaque érythrocyte contient 250 millions de molécules d’hémoglobine L’hémoglobine est constituée de: •2 chaines alpha •2 chaines béta •4 hèmes Chaque hème porte un atome de Fer Ferreux (Fe2+) Franck Rencurel 2020
  • 16. Eléments figurés du sang L’hémoglobine Chaque molécule d’hème peut fixer une molécule d’oxygène (O2) sur l’atome de Fer Donc chaque hémoglobine peut fixer 4 molécules d’oxygène. O2 O2 Franck Rencurel 2020
  • 17. Eléments figurés du sang L’hémoglobine L’hémoglobine transporte aussi une fraction du CO2 (20%) le reste étant principalement sous forme de bicarbonate N.B Le CO2 ne se fixe pas à l’hème mais à la globine (chaines alpha et béta) Le CO quant à lui entre en compétition avec L’oxygène sur l’hème! Franck Rencurel 2020
  • 18. L’affinité du CO pour l’hémoglobine est 210 à 260 fois plus forte que celle de l’oxygène. Même présent en quantité infime dans l’air, le CO se liera préférentiellement à l’hémoglobine au lieu de l’oxygène. En plus d’une compétition, le CO modifie la constante d’affinité de l’Hb pour l’oxygène. Affinité plus forte donc libération de l’oxygène plus lente Eléments figurés du sang L’hémoglobine Franck Rencurel 2020
  • 19. Eléments figurés du sang L’hème Hémoprotéines: •Transport d’oxygène Hémoglobine/myoglobine •Respiration cellulaire Cytochromes de la chaine respiratoire •Detoxycation/synthèse cholestérol Cytochromes P450 Décomposition de l’H2O2 Catalases/peroxydase .. Porphyrine Hème Franck Rencurel 2020
  • 20. Eléments figurés du sang Franck Rencurel 2020
  • 21. Le Fer est essentiel pour l’assemblage final La première étape (ALA synthase dépend du métabolisme du glucose (succinyl CoA) Porphyria: Anomalie de l’ALAS 80% dans la moelle osseuse, 20% dans le foie et autres (Cyt P450..) Franck Rencurel 2020
  • 22. Transferrine: Forme de transport dans le sang (nécessite du cuivre) Ferritine: forme de stockage dans le foie Fer « Héminique » d’origine animale 10% absorbés par l’intestin Fer «NON Héminique » d’origine végétale 5% absorbés par l’intestin Vitamine C et protéines animales augmentent l’absorption 10% du Fer alimentaire Absorbé en moyenne 1.4.2 Le Fer L’absorption intestinale du Fer est très lente et peu efficace, un déficit en Fer peu rapidement se traduire par une anémie. Franck Rencurel 2020
  • 23. Elément indispensable de l'érythropoïèse. La carence martiale est la cause la plus fréquente d’anémie. La surcharge en fer est toxique (hémochromatose). Le métabolisme du fer est en vase clos car les entrées sont égales aux sorties. Lors de l'hémolyse, les macrophages récupèrent le fer puis pris en charge par la transferrine , il est véhiculé par le plasma et aux organes utilisateurs (moelle osseuse, muscles, foie) et mis en réserve associé à la Ferritine et l’hémosidérine. Les réserves, essentiellement hépatiques, s'effondrent rapidement si les besoins augmentent (petites hémorragies répétées, grossesses). Le dosage de la ferritinémie plasmatique reflète les réserves martiales. Le Fer Franck Rencurel 2020
  • 24. Eléments figurés du sang Erythropoïèse, sites et régulations  Moelle osseuse Constance du nombre de GR Régulation fine par retro-contrôle négatif. Si hypoxie tissulaire stimulation de la production d’erythropoïetine dans les reins Stimulation des erythroblastes et production de GR Franck Rencurel 2020
  • 25. L’hypoxie au niveau des reins stimule la synthèse d’EPO. L’EPO et d’autres facteurs de croissance activent la différentiation et division des cellules souches pluripotentes vers la lignée érythrocytaire. La testostérone stimule la synthèse d’EPO ce qui peut expliquer les différences d’hématocrite entre hommes et femmes Accumulation d’Hg Les ribosomes restant donnent l’aspect réticulé (d’où le nom). Ils représentent 1% des GR, si augmentation  Signe d’une Synthèse +++ pathologique EPO stimule la division Franck Rencurel 2020
  • 26. Définition: Phénomène de multiplication et différentiation d’une unité érythroïde à caractère prolifératif (Unité Fonctionnelle = «érythron ») jusqu’au stade hématie (GR) Le stimulus primaire de l’érythropoïèse est le degré d’oxygénation des tissus. L’hypoxie est un stimulant fort. L’effecteur central de la régulation est l’érythropoïétine (EPO,quasi exclusivement fabriquée par le rein) Eléments figurés du sang 1.4.3 L’érythropoièse N.B: une des complications de l’insuffisance rénale est l’anémie par déficit de production d’EPO Franck Rencurel 2020
  • 27. Erythropoïèse La division cellulaire nécessite deux vitamines •Vitamine B9 (Ac. Folique) •Vitamine B12 (Cobalamine) . Une carence de deux semaine en vit B9 peut conduire à une anémie par baisse du nombre de GR, pas de réserves de Vitamine B9 dans l’organisme Les réserves de vitamine B12 sont + de 6 mois à 1 an Un déficit en facteur intrinsèque (cf cours digestion) conduit à une baisse de Vit B12 active et entraine une anémie par baisse du nombre de GR produits (Anémie de Biermer ) La vitamine B6 (Pyridoxine) est nécessaire à la synthèse protéique Pas d’hémoglobine sans Fer ! Rôle de l’alimentation Franck Rencurel 2020
  • 28. Stimuler l’érythropoïèse Activité sportives d’endurance Altitude Tente hypoxie (mimer l’altitude) Injection d’EPO (pathologie chimiothérapie) Franck Rencurel 2020
  • 29. Stimuler l’érythropoïèse: les risques Hématocrite élevé Sang plus visqueux caillots +++ Franck Rencurel 2020
  • 30. 1.4.4 Les leucocytes (Globules blancs) Franck Rencurel 2020
  • 31. Les leucocytes 5 grands types de cellules:  Les Agranulocytes Monocytes Lymphocytes  Les granulocytes Eosinophiles Basophiles Neutrophiles Franck Rencurel 2020
  • 32. Les leucocytes Rôle dans l’organisme Lutte contre l’entrée de corps étrangers dans l’organisme bactéries Virus Champignons (mycoplasmes) Parasites Toxines Cellules tumorales ou anormales Cellules étrangères (greffes) Corps étrangers (blessure, intolérances alimentaires..) Agissent surtout au niveau des tissus (infiltration par diapédèse) Production d’anticorps Production de cytokines/médiateurs d’inflammations Phagocytose Phagocytose Franck Rencurel 2020
  • 33. Les leucocytes Les monocytes Macrophages Cellules dendritiques Présentatrices d’antigènes Taille: 20-40 mm diamètre Durée de vie plasmatique : 2 à 3 jours Macrophages (qqs jours à plusieurs mois) Différentiation selon l’environnement: Cellules Küppfer (Foie) Ostéoclastes (os) Microgliales (cerveau) Alvéoles pulmonaires.. Gardent leur propriétés inflammatoires et phagocytaires Franck Rencurel 2020
  • 34. Les leucocytes Les lymphocytes Taille: 7-8 mm Sang, thymus, ganglions, rate, amygdales  Lymphocytes T (Thymocytes) Cytotoxique (Natural Killer) Auxiliaires Destruction de cellules infectées, cellules tumorales rejet de greffes. Lymphocytes B 10% des lymphocytes circulants Immatures dans le plasma, maturation dans la rate et ganglions Cellules productrices d’anticorps après maturation (ganglions) Franck Rencurel 2020
  • 35. Les leucocytes Les éosinophiles polynucléaires • Numération : 1% à 5% des leucocytes • Durée de vie : mal connue Fonctions : • Grande mobilité • Chimiotactisme (libération d’histamine) S’attaquent aux « grosses proies » comme des vers parasites, cellules Faible pouvoir de phagocytose, agit plutôt sur la destruction enzymatique (enzymes contenues dans les granulations) • Spécifique des réactions allergiques et parasitaires • Concentration sanguine augmente lors d’infections (parasites)et allergies, asthme, urticaire et certains cancers.(éosinophilie) Franck Rencurel 2020
  • 36. Les Leucocytes Les éosinophiles Initialement identifiés par coloration à l’éosineEosinophilie sanguine et tissulaire sont des signes: •Infections parasitaires • Allergie/asthme •Œsophagites/pneumonies à éosinophiles Développement dans la moelle Rejoignent la circulation sous l’influence de l’IL-5 Production d’IL-5: •Sur les sites d’inflammation allergique / infection parasitaire •Action sur la moelle pour produire de nouvelles cellules Après action de l’IL-5 les éosinophiles rejoignent: • Circulation (demi-vie 8 - 18heures) •Les tissus • Muqueuse du tractus gastrointestinal Franck Rencurel 2020
  • 37. Les leucocytes Les basophiles et Mastocytes • Numération : 0,5% à 1% des leucocytes Fonctions des basophiles : • Aucune activité phagocytaire • Sorte de mastocytes circulants Mastocytes : • Possèdent des récepteurs membranaires aux IgE • Dégranulation en présence des IgE • Libération d’histamine, de sérotonine, d’héparine. • Fonction chimiotactique vis à vis des éosinophiles Mastocyte (M. Electronique) Franck Rencurel 2020
  • 38. Les leucocytes Les Neutrophiles:Importants dans la défense innée contre un corps étranger Les plus abondants des globules blancs (1,8 à 7 milliards/litre) soit 40% à 70% des leucocytes. Une diminution en deçà de 500 millions: risque infectieux grave • Vie plasmatique: 6 à 10h  migrent dans les tissus et y reste • En absence de stimulus, mort spontanée (apoptose) et phagocyté par les macrophages pour éliminer le contenu des lysozomes (enzymes, cytokines, bactéricides, inflammatoires). • En cas d’infection: Migration rapide sur le site Fonctions : • Phagocytose • Digestion : « nettoyage » grâce aux contenus des lysosomes Pus Neutrophiles morts  nettoyage par les macrophages. Franck Rencurel 2020
  • 40. Hémostase Définition Ensemble des évènements biochimiques et cellulaires prévenant les saignements spontanés et assurant l’arrêt des hémorragies en cas de lésions vasculaires Se fait en 3 étapes: 1) Hémostase primaire 2) Coagulation 3) Fibrinolyse). Franck Rencurel 2020
  • 41. Hémostase Un système en équilibre Facteurs « Procoagulants » Facteurs « Anticoagulants » Facteurs de coagulation Inhibiteurs physiologiques De la coagulation Fibrinogène (soluble) Caillot de Fibrine (insoluble) Thrombine Franck Rencurel 2020
  • 42. Hémostase 2.1 Hémostase primaire L'hémostase primaire consiste à stopper le saignement d'une brèche vasculaire L'hémostase primaire comprend 2 temps : Temps vasculaire Temps plaquettaire Franck Rencurel 2020
  • 43. Hémostase 2.1.1 La Phase vasculaire L'HP fait intervenir • L'endothélium et le sous-endothélium du vaisseau • Les plaquettes • Des facteurs plasmatiques: le facteur Willebrand et le fibrinogène. Franck Rencurel 2020
  • 44. Hémostase Le Temps vasculaire ou spasme vasculaire C’est la constriction des vaisseaux pour limiter le saignement Lésion du vaisseau sanguin Vasoconstriction de la région lésée Atteinte du muscle lisse dans la zone endommagée Réflexe engendré par les nocicepteurs (douleur) Substances libérées par les cellules Endothéliales endommagées et par Les plaquettes Franck Rencurel 2020
  • 45. Hémostase Spasme vasculaire Lésion constriction •Immédiat (0-1 min) mais transitoire (plusieurs minutes jusqu’à 1h) •Donne le temps à la formation du clou plaquettaire et à la coagulation •Déclenché par: •Des médiateurs chimiques libérés par les Cellules endothéliales et les plaquettes (thromboxane A2, sérotonine..) •Des réflexes nerveux initiés par les récepteurs de la douleur (nocicepteurs) Franck Rencurel 2020
  • 46. Hémostase Artère Histologie et structure d’un vaisseau (artère) Franck Rencurel 2020
  • 47. Hémostase Endothélium Sous-endothélium Artère Veine Muscles lisses Vasa Vasorum: Microcapillaires longeant les artères et veines Franck Rencurel 2020
  • 48. L'ENDOTHELIUM est constitué d'une couche monocellulaire qui tapisse l'intérieur de tous les vaisseaux. Les cellules endothéliales synthétisent plusieurs composés vers la circulation sanguine: • le facteur Willebrand • la prostacycline (ou PGI2) •Le monoxyde d’azote (NO), puissants agents anti-agrégants • l’activateur tissulaire du plasminogène (rôle dans la fibrinolyse). N.B L'endothélium normal est une surface thromborésistante, c'est-à-dire qui prévient toute activation plaquettaire. Le SOUS-ENDOTHELIUM est constitué par du collagène, des microfibrilles, de la fibronectine, de l'élastine, une membrane basale. N.B Le sous-endothélium est une surface thrombogène, c'est-à-dire qui entraîne l'activation plaquettaire. Hémostase Endothélium et sous endothélium Franck Rencurel 2020
  • 49. Hémostase Les plaquettes •Précurseurs : Mégacaryocytes dans la moelle osseuse •150 000 à 400 000/mm3 de plasma •Durée de vie: 8 à 10 jours Les plaquettes sont sans noyaux. Plus petites que les GR, forme de disque plat au repos. Possèdent de nombreuses granulations cytoplasmiques contenant des composés important pour l’agrégation plaquettaire. Plaquettes Franck Rencurel 2020
  • 51. Franck Rencurel 2020 Hémostase 2.1.2 Formation du clou plaquettaire Lésion d’un vaisseau Plaquettes entrent en contact Avec le collagène et la fibrine du sous endothélium. Plaquettes activées, changent de forme. Modification de la membrane, apparition d’excroissances Deviennent « collantes », adhèrent entre elles et au collagène Libération de substances chimiotactiques Recrutement d’autres plaquettes N.B L’endothélium intacte produit de la prostacycline qui inhibe l’agrégation plaquettaire
  • 52. C'est une glycoprotéine plasmatique synthétisée par la cellule endothéliale et nécessaire à l'adhésion des plaquettes aux fibrilles de collagène sous- endothéliales. Le FW qui s'est lié au sous-endothélium fixe les plaquettes au niveau d'un site spécifique membranaire (cf hormone/récepteur). Dans le sang circulant, il sert de protéine porteuse pour le facteur VIII coagulant. Un déficit en FW s’accompagne d’un déficit en Facteur VIII On note une augmentation du FW chaque fois qu'il y a stress, exercice physique intense, au cours de la grossesse (synthèse par le placenta), dans les états de détérioration vasculaire,. Hémostase LE FACTEUR WILLEBRAND (FW) Franck Rencurel 2020
  • 53. Le fibrinogène est une glycoprotéine plasmatique synthétisée par le foie. Il joue un rôle très important dans la coagulation mais c’est aussi le cofacteur de l'agrégation plaquettaire. Hémostase LE FIBRINOGENE Franck Rencurel 2020
  • 55. Hémostase Résumé 1- Rupture de l’endothélium Vasoconstriction reflexe Accumulation des PQ 2-Adhésion des PQ au collagène et aux structures formés par le facteur W 3-Activation des plaquettes Changement de forme deviennent plates et adhésives Libération par les PQ de sérotonine et TXA2, vasoconstricteurs Le TXA2 stimule l’agrégation plaquettaire 4-Formation du clou Le fibrinogène en présence de calcium va lier les plaquettes entre elles Formation d’un ama de plaquettes ou « clou » Franck Rencurel 2020
  • 56. Hémostase La coagulation correspond à la conversion du fibrinogène soluble en fibrine insoluble qui constitue l'armature du caillot. Cette conversion est la conséquence d'une cascade de réactions enzymatiques à laquelle participent plusieurs protéines plasmatiques appelées facteurs de la coagulation. 2.1.3 La coagulation Franck Rencurel 2020
  • 57. Hémostase La coagulation  Voie intrinsèque: Tous les facteurs de coagulation sont présent solubles dans le sang  Voie extrinsèque: Déclenchée par la libération d’un facteur tissulaire par les cellules abimées Franck Rencurel 2020
  • 58. Hémostase Les facteurs de coagulation • Molécules solubles dans le sang • Sous forme de protéines plasmatiques • La plupart produit dans le foie* • Nécessitent la vitamine K comme cofacteur pour adhérer aux phospholipides et coaguler les cellules. • Nécessitent du calcium pour les réactions d’activation des facteurs de coagulation (ex thrombine). (Chélateur citrate de sodium empêche la coagulation) N.B: Toutes pathologies hépatiques (virus, cirrhose, fibrose, stéatose, cancer certains médicaments, peut conduire à des troubles de la coagulation. Un déficits en Vit K (alimentation, antibiothérapie, médicaments anti-Vit K = problème de coagulation sanguine Franck Rencurel 2020
  • 59. La coagulation L’objectif est d’aboutir à la fibrine insoluble Franck Rencurel 2020
  • 60. Régulation de la coagulation  2 grands systèmes inhibiteurs de la coagulation: Le système de l’antithrombine La thrombine sort du caillot Elle est captée directement par l’antithrombine (AT) Elle est rendue inactive par l’antithrombine Le système protéine C-Protéine S (vitamine K dépendant) La thrombine circulante non captée par l’AT se fixe sur les cellules endothéliales. Elle active la Protéine C La protéine C activée avec son cofacteur, la Protéine S va inactiver les facteurs de coagulation Va et VIIIa N.B La vitesse d’inhibition par l’antithrombine des enzymes activés est considérablement accélérée par l’héparine. Franck Rencurel 2020
  • 61. Hémostase 2.1. 4 La fibrinolyse Cette dernière phase intervient après la coagulation pour éliminer le clou hémostatique formé de fibrine et d'une façon générale tous les dépôts fibrineux qui peuvent se former dans l'organisme quelle que soit leur localisation. Franck Rencurel 2020
  • 62. Hémostase Troubles de la coagulation: Faible coagulation sanguine  Hémophilie : Déficit génétique en facteurs de coagulation  Maladie de Willebrand : Déficit génétique du facteur W  Thrombopénie : Diminution du nombre de thrombocytes (plaquettes)  Thrombopathie: Dysfonctionnement des thrombocytes Risque de thrombose par hypercoagulation  Thrombophilie : déficit en fibrinolyse lié à cancer, grossesse, hyperplaquettose, etc. Franck Rencurel 2020
  • 63. 3- Groupes sanguins et transfusion Franck Rencurel 2020
  • 64. Les groupes sanguins Un peu d’histoire Jean Baptiste Denis (1635 - 1704) réalise la première transfusion de sang chez l'Homme le 15 juin 1667 avec du sang de mouton 3 autres suivirent avec du sang de veau. En 1667, premier accident hémolytique! •« une accélération du pouls, une sueur de la face, une très forte douleur lombaire, et une nausée. Le lendemain, le patient émet un « grand verre » d'urine noire « comme si elle avait été mélangée à de la suie ». La récupération est complète après quelques jours. www.ints.fr Franck Rencurel 2020
  • 65. Les groupes sanguins En 1818 James Blundell décrit la premier transfusion avec du sang humain Sans connaissance des groupes ABO, James Blundell obtient de bons résultats hormis le fait que le sang coagule vite. Aujourd'hui, nous savons que si des transfusions étaient faites au hasard, sans tenir compte du groupe sanguin ABO, près de 2/3 d'entre elles se passeraient bien. Franck Rencurel 2020
  • 66. Les groupes sanguins En 1900, Karl Landsteiner découvre le groupe sanguin ABO. Constatant le fait que, dans certains cas, il observe l'agglutination de globules rouges en présence de sérum humain, il a l'idée de tester systématiquement ce phénomène. l'explication la plus simple est la présence ou l'absence de deux antigènes sur les globules rouges qu'il appelle A et B, et la présence dans le sérum d'anticorps dirigés contre ces antigènes chez les individus qui en sont dépourvus Il obtient le Prix Nobel de médecine en 1930 Franck Rencurel 2020
  • 67. Les groupes sanguins Les antigènes A et B sont des glycoprotéines de surface qui diffèrent l’une de l’autre par leurs chaines polysaccharidiques. •Si les GR ne possèdent que la protéine A  Groupe A •Si les GR ne possèdent que la protéine B  Groupe B •Si les GR possèdent la protéine A et la protéine B  Groupe AB Si les GR ne possèdent ni la protéine A ni la protéine B  Groupe O 3.1 Le système A,B,O Franck Rencurel 2020
  • 68. Les groupes sanguins Le système A,B,O: Définitions Si les protéines A et B réagissent avec des anticorps, elles provoquent l’agglutination des GR. On les appelle des agglutinogènes. Les anticorps pouvant agglutiner les GR sont appelés agglutinines. •Agglutinine Anti-A •Agglutinine Anti-B Franck Rencurel 2020
  • 69. Les groupes sanguins Le système A,B,O: Test d’agglutination A B AB O Anti -A Anti -B Franck Rencurel 2020
  • 70. Les groupes sanguins Le système A,B,O Donneur universel Receveur universel Les agglutinines (anticorps) sont fabriquées durant les premiers mois après la naissance Franck Rencurel 2020
  • 71. Antigènes du système rhésus Rh Le système rhésus Rh est défini par la présence ou l'absence sur la surface des globules rouges, de principalement cinq antigènes immunogènes : RH1(D), RH2(C), RH3(E),RH4(c), RH5(e) Il existe 8 antigènes Rh au total En Europe, 85% de la population est Rh «+» Les groupes sanguins 3.2 Le système Rhésus (Rh) Franck Rencurel 2020
  • 72. Les groupes sanguins Le système Rhésus (Rh) Combinaison du système ABO avec le système Rhésus Franck Rencurel 2020
  • 73. Les groupes sanguins Il n'existe pas d'anticorps naturels produits contre les antigènes du système rhésus Rh. Les anticorps anti-Rh sont immuns et irréguliers. Immuns: Anticorps produits en cas de transfusion (mise en présence de l’antigène Rh). Irréguliers: La réaction n’est pas présente chez tous les individus La compatibilité rhésus entre le sang du donneur et le sang du receveur respecte la compatibilité de l'antigène RH1(D). Système Rhésus: compatibilités Franck Rencurel 2020
  • 74. Les groupes sanguins •Un patient de rhésus négatif ne peut recevoir que du sang de rhésus négatif •Un patient de rhésus positif peut recevoir du sang de rhésus positif ou du sang de rhésus négatif. •Pour les polytransfusés, les autres types Rh seront pris en compte Système Rhésus: compatibilités Franck Rencurel 2020
  • 75. 4- Le système lymphatique Franck Rencurel 2020
  • 76. Le système lymphatique Le système lymphatique participe à la fois à la circulation sanguine et à la réponse immunitaire, il consiste en un réseau de vaisseaux lymphatiques qui relient les ganglions lymphatiques. Le réseau lymphatique communique avec le réseau sanguin. La lymphe est un liquide translucide constitué d’excédant de liquide interstitiel, de protéines plasmatiques non absorbées, de lipides provenant de l’alimentation (chylomicrons) et de lymphocytes B et T. La circulation lymphatique se fait grâce à la contraction des muscles, à la gravité, au péristaltisme intestinal. La présence de valvules dans les vaisseaux lymphatiques empêche le reflux à contre courant. Généralités Franck Rencurel 2020
  • 77. Le système lymphatique 4.1 Fonctions du système lymphatique •Absorbe l’excédant de liquide interstitiel •Achemine les corps étrangers vers les organes lymphoïdes •Distribue les chylomicrons dans la circulation générale. « bypass hépatique » Franck Rencurel 2020
  • 78. Le système lymphatique 4.2 La Circulation lymphatique  Système cardiovasculaire Système lymphatique Franck Rencurel 2020
  • 79. Le système lymphatique Structure 4 types de vaisseaux lymphatiques: •Les capillaires lymphatiques •Les vaisseaux collecteurs •Les troncs •Les conduits Franck Rencurel 2020
  • 80. Le système lymphatique Structure: Les capillaires lymphatiques Présents dans tous l’organisme sauf: système nerveux central, os, cartilages, phanères, œil, moelle osseuse. Lorsque le liquide interstitiel augmente, il pénètre via des « portes battantes » Les bactéries, virus, débris cellulaires, cellules cancéreuses aussi! Anatomie et physiologie Elaine. N. Marieb Franck Rencurel 2020
  • 81. Le système lymphatique Structure: Les vaisseaux collecteurs •Résultent de la fusion des capillaires. •Vaisseaux comparables aux veines (valvules anti-reflux) Cheminent le long des veines et artères •Vaisseaux collecteurs superficiels: accompagnent les veines superficielles •Vaisseaux collecteurs profonds: accompagnent les artères profondes En chemin la lymphe traverse les nœuds lymphatiques ou ganglions Franck Rencurel 2020
  • 82. Le système lymphatique Les troncs lymphatiques •Les gros vaisseaux collecteurs fusionnent pour former les troncs lymphatiques: 2 troncs lombaires: Drainent les membres inférieurs, le bassin et l’abdomen 1 tronc intestinal: Draine l’appareil digestif 2 troncs broncho-médiastinaux: Drainent le thorax 2 troncs jugulaires: Drainent la tête et le cou 2 troncs sous-claviers: Drainent les membres supérieurs Anatomie et physiologie Elaine. N. Marieb Franck Rencurel 2020
  • 83. Le système lymphatique Les conduits lymphatiques Le conduit lymphatique droit: •La moitié droite de la tête, du cou et du Thorax •Le membre supérieur droit Se termine à la jonction de la veine jugulaire interne droite et la veine sous-clavière droite. Le conduit thoracique •Les 2 membres inférieurs, le bassin et l’abdomen •La moitié gauche de la tête, du cou et du thorax •Le membre supérieur gauche Franck Rencurel 2020
  • 84. Le système lymphatique Les ganglions ou nœuds lymphatiques •Structures « réniformes » groupées le long des vaisseaux lymphatiques •Dimensions variables de 1 à 25mm •Habituellement les nœuds sont groupés (superficiels ou profonds) Franck Rencurel 2020
  • 85. •Les organes lymphatiques sont: • formées de tissu conjonctif •excepté le thymus •Constitués d’un parenchyme: •formé principalement des lymphocytes et des macrophages. •Les lymphocytes peuvent être disséminés ou regroupés en amas appelés follicules. Franck Rencurel 2020