Essais de phase précoce - Gilles Vassal

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L'Institut national du cancer, la Fondation Arc et la Ligue contre le cancer ont organisé le séminaire de préparation à l'appel à projet "Programme d'Actions Intégrées de Recherche (PAIR) sur les cancers de l'enfant" qui s'est tenu le 13 avril 2016 à Paris.

Publié dans : Santé & Médecine
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Essais de phase précoce - Gilles Vassal

  1. 1. Programme d’Actions Intégrées de Recherche en cancérologie pédiatrique (PAIR Pédiatrie) GROUPE ESSAIS PRÉCOCES André Baruchel, Pierre Leblond, Xavier Paoletti, Gilles Vassal Maison de la Chimie - 13 avril 2016
  2. 2. http://www.siope.eu/SIOPE_StrategicPlan2015/
  3. 3. Plan Stratégique de la SIOPE Les 7 objectifs 1. Traitements innovants 2. Médecine de Précision 3. Connaitre la biologie 4. Egalité d‘accès 5. Adolescents et Jeunes Adultes 6. Qualité de la guérison 7. Causes des cancers pédiatriques http://www.siope.eu/SIOPE_StrategicPlan2015/
  4. 4. 1. Generate a tumor molecular profile for each patient at relapse (biopsy) (whole exome, RNA seq, immunophenotyping) 2. Match treatment proposal to each individual molecular profile 3. Evaluate new agents and drug combinations 4. Create a large European well- annotated clinico –biological database 5. Identify new targets, new pathways for specific pediatric drug development The ITCC Precision Cancer Medicine speed up science and innovation for children More than one out of 2 patients with no curable relapse in ITCC centers has access to at least to one new drug
  5. 5. MATRIX trial (Genentech/Roche) (2 drugs – atezolizumab ; cobimetinib) MAPPYACTS (France, Spain, Denmark, Italy) 1. Generate molecular profiling for each patient 2. M A T CH 4. Create new druggable pathways for specific pediatric drug development INFORM (Germany) iTHER (Netherland) S- PED (UK) The ITCC Precision Cancer Medicine program Molecular Matching Trials at relapse eSMART trial IST multi-agent from multi-company Phase 1 & 2 ITCC Trials (sponsored by industry and ISTs) 3. Evaluate drugs and combinations European clinico –biological database 5. New knowledge WES,RNAseq,methylome immunophenotype
  6. 6. MAPPYACTS A multicentric, prospective proof-of-concept study MoleculAr Profiling for Pediatric and Young Adult Cancer Treatment Stratification Recruitment period December 2015 during 3 years Patient population ~ 300 children and adolescents with solid tumors and leukemia Main objective To screen the maximum of relapsed or refractory pediatric patients to provide them with their individual molecular tumor profile and treat them with matched innovative targeted agents Secondary objectives OR, TTP, OS, detection of new targets, percentage of therapy suggestions, etc. Primary Molecular Analysis WES and RNA Seq Secondary Molecular Analyses Methylation array, miRNA expression "The Immune Contexture of Pediatric Cancers” Ancillary Studies Circulating DNA, Preclinical models and patient-derived xenografts
  7. 7. Projet National MAPPYACTS ON-PURPOSE FRESH TUMOR BIOPSY/SURGERY & PATHOLOGY CONTROL MOLECULAR PROFILING (CGH & NGS) MOLECULAR TUMOR BOARD TREATMENTBiopsie à la rechute Portrait Moléculaire Tumoral (WES/RNAseq) RCP moléculaire Traitement RCP moléculaire Enfant et adolescent, en rechute, tumeur solide et leucémie MoleculAr Profiling for Pediatric and Young Adult Cancer Treatment Stratification 300 enfants en 3 ans PHRC 2015 Fondation ARC Ouverture décembre 2015 PI B Geoerger RCP Nationale
  8. 8. Drug Target Drug Target ceritinib ALK everolimus mTOR crizotinib ALK, MET, ROS AZD2014 mTORC1 TORC2 nelarabine antimetbolite lenvatinib multi-TK nilotinib bcr; PDGFR regorafenib muti-TK dasatinib bcr; src afatinib pan-erB dabrafenib B-RAF olaparib PARP ribociclib CDK4 nivolumab PD1 celecoxib COX2 pembrolizumab PD1 ipilimumab CTLA4 atezolizumab PDL1 azacytidine cytidine analog carfilzomib proteasome decitanib cytidine analog nab-paclitaxel tubuline erlotinib EGFR vinorelbine tubuline fluvastatin HMGCoA benvacizumab VEGF trametinib MEK AZD1775 WEE1 International French AcSé- eSMART 20 Ongoing trials with 22 drugs +5 in eSMART in 1 trial
  9. 9. Patient with tumor molecular profile at relapse (WES, RNAseq, Immuno) MA T CH MATCH eSMART IST - phase I/II single agent and combo Goal >10 drugs from >3 Companies Wave 1: 7 treatment arms with 5 drugs from AZD, Novartis, BMS To be launched Q2 2016 Portfolio of ITCC phase I and phase II trials
  10. 10. MATRIX trial (Genentech/Roche) (2 drugs – atezolizumab ; cobimetinib) MAPPYACTS (France, Spain, Denmark, Italy) 1. Generate molecular profiling for each patient 2. M A T CH 4. Create new druggable pathways for specific pediatric drug development INFORM (Germany) iTHER (Netherland) S- PED (UK) The ITCC Precision Cancer Medicine program Molecular Matching Trials at relapse eSMART trial IST multi-agent from multi-company Phase 1 & 2 ITCC Trials (sponsored by industry and ISTs) 3. Evaluate drugs and combinations European clinico –biological database 5. New knowledge WES,RNAseq,methylome immunophenotype Wave1 – Q2 5 drugs in 7 arms (combo) 3 Pharmas Wave2 – Q4 3 drugs from 3 pharmas Q2 2016 ongoing ongoing ongoing 2017 2018 - 2025 As of April 2016
  11. 11. 2016 1. Lancer eSMART et introduire la deuxième vague de nouveaux médicaments 2. Projet Portrait Moléculaire Tumoral au diagnostic pour les pathologies à haut risque de rechute 3. Mettre en place un accès simple à l’information sur les essais ouverts 4. Structurer la base de données européenne
  12. 12. • données moléculaires exhaustives (WES, RNAseq) et données immunologiques sur les tumeurs au diagnostic et à la rechute, ainsi que sur l’ADN circulant au cours de l’évolution de la maladie • données de séquençage de l’ADN constitutionnel • annotations cliniques de très haute qualité dans le cadre d’une collection prospective au sein d’essais cliniques (incluant donc la rigueur et la qualité des bonnes pratiques) • annotations cliniques thérapies innovantes aux mécanismes d’action innovant • patient- derived xenografts (à partir des biopsies des tumeurs des enfants participant à MAPPYACTS) et lignées cellulaires. • Charte d’accès aux données Ressources Objectif EU 1000 tumeurs en 3 ans
  13. 13. Pair Pédiatrie – essais précoces • Exploiter les ressources à des fins cognitives • une recherche cognitive de haute qualité pour comprendre les mécanismes spécifiques de l’oncogénèse (y compris les prédispositions et contrôle immunologique) et de la progression tumorale des tumeurs pédiatriques. • Etudier l’impact psycho-social et médico-économique de l’innovation
  14. 14. Institut national du cancer ● 52, avenue André Morizet ● 92513 Boulogne-Billancourt Cedex ● France ● Tél. +33 (0) 1 41 10 50 00 ● e-cancer.fr plus d’informations sur e-cancer.fr

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