Leucémies Aigües Lymphoblastiques de l'enfant, de l'adolescent et du jeune adulte - Nicolas Boissel
•
1 j'aime•837 vues
L'Institut national du cancer, la Fondation Arc et la Ligue contre le cancer ont organisé le séminaire de préparation à l'appel à projet "Programme d'Actions Intégrées de Recherche (PAIR) sur les cancers de l'enfant" qui s'est tenu le 13 avril 2016 à Paris.
Recommandé
Recommandé
Contenu connexe
En vedette
En vedette (11)
Similaire à Leucémies Aigües Lymphoblastiques de l'enfant, de l'adolescent et du jeune adulte - Nicolas Boissel
Similaire à Leucémies Aigües Lymphoblastiques de l'enfant, de l'adolescent et du jeune adulte - Nicolas Boissel (20)
Plus de Institut national du cancer
Plus de Institut national du cancer (13)
Dernier
Dernier (7)
Leucémies Aigües Lymphoblastiques de l'enfant, de l'adolescent et du jeune adulte - Nicolas Boissel
- 1. De la Biologie des Cancers aux Innovations Thérapeutiques : Exemple des Leucémies Aiguës Lymphoblastiques de l’Enfant, de l’Adolescent et du Jeune Adulte (AJA) Nicolas Boissel Hôpital Saint-Louis, Paris Unité Adolescents et Jeunes Adultes PAIR, Avril 2016
- 3. Cytogénétique et âge Point de vue pédiatrique • Moins de cytogénétique favorable • Hyperdiploïdie • t(12;21)(p13;q22), TEL-AML1 • Plus de cytogénétiques défavorables • t(9;22)(q34;q11), BCR-ABL1 • iAMP21 Harewood, Leukemia 2003 Soulier, Leukemia 2003 • Translocation IGH@ Russell, J Clin Oncol 2014 • LAL BCR-ABL1-like AML1 TEL AML1 TEL
- 4. Den Boer, Lancet Oncology 2009
- 5. BCR-ABL1-like et résistance in vitro Den Boer, Lancet Oncology 2009 p=.001 p=.017
- 6. BCR-ABL1-like et résistance in vivo Den Boer, Lancet Oncology 2009 DCOG-ALL7,8,9COALL-92/97
- 7. Délétions géniques associées au profil BCR-ABL1-like Chromosomal location BCR–ABL1-like (n=44) BCR–ABL1-positive (n=15) B-other (n=25) IKZF1 (IKAROS) 7p12.2 17 (39%) 11 (73%) 4 (16%) TCF3 (E2A) 19p13.3 3 (7%) 0 0 EBF1 5q33.3 6 (14%) 0 0 PAX5 9p13.2 16 (36%) 6 (40%) 3 (12%) VPREB1 22q11.22 15 (34%) 6 (40%) 6 (24%) Total .. 36 (82%) 12 (80%) 9 (36%) No aberrations were found in other transcription factors, including SPI1, BCL11A, E2-2, FOXP1, and LEF1. Abnormalities in the B-other group differed from both the BCR–ABL1-like (p=0·0002) and the BCR–ABL1-positive (p=0·0098) groups. Den Boer, Lancet Oncology 2009
- 8. COG Trial CCG 1961 99 HR-ALL patients Harvey, Blood 2010 COG P9906 HR-ALL - high expression of BMPR1B, CRLF2, GPR110, and MUC4 - frequent deletion of EBF1, IKZF1, RAG1-2, and IL3RA-CSF2RA - JAK mutations and CRLF2 rearrangements (P < .0001) - Hispanic ethnicity (P < .001)
- 9. LAL BCR-ABL1-like : une pathologie de l’AJA ? Herold, N Engl J Med 2014
- 10. Anomalies géniques associée avec les profil BCR-ABL1-like
- 11. BCR-ABL1, High CRLF2, and IKZF1del 33.7% of Ph1- MLL- ALL Van der Veer, Blood 2013
- 12. Voie CRLF2-IL7R-JAK2 Graubert, N Engl J Med 2014
- 13. Translocation involving IGH@ locus : t(X;14)(p22;q32) or t(Y;14)(p11;q32) Interstitial PAR1 deletion: P2RY8-CRLF2 fusion Russel , Blood 2009 Mullighan, Nat Genet 2009 Yoda, PNAS 2010 Point mutation in the CRLF2 gene ≈7% (50% in Down syndrome) Dérégulation de CRLF2
- 14. Mullighan, PNAS 2009 IL7RA mutations JAK mutations mostly JAK2 R683 Shochat, JEM 2011 Activation de la voie IL- 7RA/JAK/STAT
- 15. Roberts, Cancer Cell 2012 Transcrits de fusion impliquant des kinases • JAK2-translocations: 3/15 (20%) • ABL1-translocations: 5/15 (33%) • IGH@-translocations: 4/15 (27%)
- 16. Kinase-activating alterations were identified in 91% of patients with Ph-like ALL Roberts, N Engl J Med 2014
- 17. Impact pronostique du profil BCR-ABL1-like
- 18. N=250 patients aged 21-39 years 25% have BCR-ABL1-like profile Roberts, ASH Dec 2013 N=423 patients aged 16-21 years 21% have BCR-ABL1-like profile BCR-ABL1-like ALL dans la population AJA
- 19. BCR-ABL1-like ALL dans la population adulte HOVON 18/37/70/71 trials Boer, Haematologica 2015
- 20. BCR-ABL1-like et MRD 40 patients (Total Therapy XV) - 11 (27.5%) with CRLF2 rearrangement (9 P2RY8-CRLF2, 1 IGH-CRLF2), 6 with JAK mutations - 1 SSBP2-PDGFRB, 1 SSBP2-CSF1R, 1 EBF1-PDGFRB, and 1 NUP214-ABL1 - 2 IL-7Rm and 1 JAK1m - 7 RAS signaling activating mutations Roberts, JCO 2014
- 21. BCR-ABL1-like Stratification basée sur la MRD Roberts, JCO 2014
- 22. Thérapeutique ciblée dans les LAL BCR-ABL1- like
- 23. Cibler les kinases Roberts, Cancer Cell 2012 Roberts, N Engl J Med 2014
- 24. rapamycin ruxolitinib Maude, Blood 2012 Cibler la voie CRLF2-IL7R-JAK2-mTOR
- 25. EBF1 exon 15 PDGFRB exon 11 EBF1-PDGFRB fusion transcript 174 bp 100 bp 300 bp Figure 1 8.6 Mb deletion A B C 5q33 short deletion Lengline, Haematologica 2013 Roberts, Cancer Cell 2012 Cas n°1 : LAL-B et EBF1-PDGFRB
- 26. imatinib BMT Minimalresidualdisease 10-1 10-2 10-3 10-4 10-5 Time from diagnosis (days)50 100 150 induction consolidation Figure 2 10-0 200 250 Lengline, Haematologica 2013 Cas n°1 : LAL-B et EBF1-PDGFRB
- 27. BCR-ABL1-like : détection et traitement Qui, quand, comment ? • Comment et quand détecter ? • Phospho-flow • Low-density array • Dans les « B-other » +/- répondeurs lents: FISH + CGH + PCR multiplex… • Quand et chez qui introduire une thérapeutique ciblée ? • Dès le diagnostic de la cible ? • Après échec d’induction, en cas de MRD élevée ? • Avant/après greffe ? • Comment combiner la chimiothérapie et la thérapeutique ciblée? • Attitude pédiatrique (#ONLR) ou adulte (#OLLC) ? • Quel impact de l’immunothérapie ?