Le document présente deux cas de patients présentant une cytolyse hépatique chronique avec une élévation isolée de l'aspartate aminotransférase (macro-asat) sans signe de pathologie associée. Les investigations ont mené à l'identification d'une macro-enzyme bénigne formée par la combinaison d'une enzyme et d'immunoglobulines. La conclusion souligne l'importance de considérer le diagnostic de macro-asat pour éviter des examens invasifs inutiles.

1. 2011 Poster 42
Biochimie
Biochemistry
Une cytolyse hépatique chronique:
découverte fortuite d’une
Macro-ASAT
Marrakchi.O1, Talbi.E1, Mekki.H2, Hammami.S1, Zerelli.L1, Najjar.T2, Abdelmoula.J1
1 - Laboratoire de Biochimie Clinique, Hôpital Charles Nicolle; Tunis
2 - Service de Gastro-Entérologie, Hôpital Charles Nicolle; Tunis

2. Introduction
• Les macroenzymes sont des complexes de haut poids moléculaire, formés par
la liaison entre une enzyme et une macromolécule sérique, le plus souvent une
immunoglobuline.
• Ils sont responsables d’augmentations apparentes de l’activité sérique
de l’enzyme correspondante.
• Ils sont parfois sources de bilans inutiles et invasifs pouvant résulter de leur
méconnaissance.
• Nous rapportons une observation de macro-aspartate aminotransférase
(macro ASAT) de découverte fortuite.

3. Cas clinique (1)
• Patiente âgée de 39 ans aux antécédents d’astrocytome compliqué d’un
accident vasculaire cérébral et d’épilepsie sequellaire.
• Suivie depuis 2007 au service de gastroentérologie pour lymphome gastrique
type MALT de bas grade de malignité en rémission complète.
• Découverte d’une cytolyse hépatique chronique isolée portant sur l’aspartate
aminotransférase (ASAT) avec des valeurs allant jusqu’à 15 fois la normale
(477 UI/l).
• Le reste du bilan hépatique est normal (Alanine aminotarnsférase, glutamyl
transférase et phosphatase alcaline)

4. Cas clinique (2)
• Le bilan étiologique comprenant :
 Sérologies des hépatites B et C: négatives.
 Bilan immunologique : négatif.
 Bilan hématologique: normal.
 Bilan musculaire (CPK, LDH et électromyogramme): normal.
 Echographie abdominale: normale
 Biopsie hépatique: aspect normal du parenchyme hépatique.
 Enquête de pharmacovigilance: négative.
• Devant la négativité de ce bilan et la persistance de la cytolyse portant uniquement
sur l’ASAT, nous avons suspecté la présence d’une macro-ASAT.

5. Identification du macrocomplexe ASAT (1)
Poster 42
• Activité transaminases totales:
ASAT: 477 UI/l ( valeurs de référence: 10 à 31 UI/l
ALAT: 8 UI/l ( valeurs de référence: 3 à 33 UI/l)
• Électrophorèse des isoenzymes de l’ASAT:
Présence d’une activité ASAT ayant une migration intermédiaire par rapport au
témoins ASAT cytosolique ( c ASAT) et ASAT mitochondriale (m ASAT) (figure 1).
Patiente
Témoin
Témoin
Témoin Patiente
m ASAT 47% -
macrocomplexe - 100%
c ASAT 53% -
Quantification par méthode densitométrique
Figure 1 : Electrophorèse des isoenzymes de l’ASAT

6. Identification du macrocomplexe ASAT (2)
• Purification du macrocomplexe par chromatographie de filtration sur gel:
Présence du macrocomplexe ASAT
• Identification des immunoglobulines impliquées dans le macrocomplexe:
Présence d’Ig associées au macrocomplexe ASAT: majoritairement des
IgG et un peu d’IgA.
• Identification de l’isoenzyme ASAT impliquée dans le macrocomplexe:
L’analyse de l’isoenzyme de l’ASAT ( cytolosique ou mitochondriale)
associée au macrocomplexe a montré qu’il était de nature cytosolique.
Cette forme de macro-ASAT ne signe pas de pathologie particulière

7. Discussion (1)
• Les macroenzymes correspondent à des enzymes qui se complexent à d’autres
molécules sériques ce qui aboutit à un ralentissement de leur clairance et à des
élévations de leur activité sérique.
• La plupart des enzymes sériques peuvent être concernées par ces mécanismes,
comme les ASAT, CPK, mais aussi les amylase, lipase, GT, PAL et LDH.
• On distingue deux types de macroenzymes:
 Le type 1 : le plus fréquent, formé par la liaison d’une enzyme et d’une
immunoglobuline (Ig) de type IgG, plus rarement IgA ou IgM. La signification
clinique est, en général bénigne.
 Le type 2: formé par la liaison d’une enzyme et d’une autre macromolécule :
autopolymérisation, médicament, lipoprotéine…À l’exception des médicaments,
elles signent le plus souvent l’existence d’une pathologie hépatobiliaire.

8. Discussion (2)
• La présence de cette macro-ASAT est source de confusion possible avec une
pathologie hépatobiliaire ou musculaire.
• Mais le caractère isolé, comme dans notre observation, de l’élévation
enzymatique de l’ASAT doit attirer l’attention et rappeler l’existence rare de macro -
ASAT.
• Cette macroenzyme peut parfois être associée à des affections auto-immunes ou
néoplasiques.
• Cependant elle est le plus souvent isolée et ne témoigne de la présence
d’aucune pathologie. Il s’agit d’un phénomène bénin qui ne nécessite aucune
investigation ou traitement supplémentaire

9. Conclusion
• Le diagnostic de macro-ASAT doit être évoqué devant
l'augmentation isolée et persistante de l'activité sérique de
l’ASAT chez un patient ne présentant pas d’autres arguments pour
une pathologie hépatique ou musculaire.
• Le diagnostic de cette macroenzyme fait appel à des techniques
simples et rapides ce qui permet d’éviter des investigations
coûteuses, invasives et souvent inutiles.