Le document traite des effets indésirables liés à l'utilisation de médicaments comme le saquinavir et l'exénatide, notamment l'allongement des intervalles cardiaques pouvant entraîner des arythmies graves chez des patients à risque. Des mises en garde ont été émises par Santé Canada et l'EMA concernant des surdoses et des complications potentielles associées à ces traitements. Il souligne également les préoccupations liées à l'utilisation de lénalidomide, en rapport avec des cas d'infarctus du myocarde.

1. Vigilance
Saquinavir : allongement 3- Prescrire Rédaction “2-4. Patients en arythmie Ces effets indésirables ne sont pas
des intervalles PR et QT cardiaque” Rev Prescrire 2009 ; 29 (314 suppl. inter- des effets indésirables classiques du tha-
actions médicamenteuses).
lidomide.
En avril 2010, Santé Canada Voilà qui n’incite toujours pas à choisir
a mis en garde quant à des Rivastigmine en patchs : le lénalidomide.
troubles électrocardiogra- surdoses mortelles ©Prescrire
phiques dose-dépendants
imputés au saquinavir (Invirase°) (1). En avril 2010, Santé Canada 1- European Medicines Agency “Procedural steps
Un allongement de l’intervalle PR de a mis en avant 129 obser- taken and scientific information after the authori-
sation Revlimid°” 23 mars 2010. Site www.ema.
plus de 200 millisecondes (msec) a été vations de surdoses de rivas- europa.eu consulté le 24 mai 2010 : 8 pages.
mis en évidence chez 40 % des volon- tigmine (Exelon°) dont deux 2- Prescrire Rédaction “lénalidomide-Revlimid°.
taires prenant une dose thérapeutique à mortelles, liées à des erreurs de mani- Myélome : pas de réponse aux questions” Rev Pres-
crire 2008 ; 28 (295) : 330-332.
la fois de saquinavir et de ritonavir (Nor- pulation des dispositifs transdermiques
vir°) depuis 3 jours (et 47 % de ceux pre- (alias patchs) en traitement de la malade
nant une dose supérieure). d’Alzheimer (1,2). Exénatide :
L’allongement de l’intervalle PR est La cause de cette surdose a été le plus pertes de poids excessives
témoin de troubles de la conduction et souvent l’application d’un nouveau patch
expose à des blocs auriculoventricu- sans le retrait de l’ancien ou l’application En mai 2010, l’Agence euro-
laires (2). Les patients à risques sont de plusieurs patchs à la fois. Selon les péenne du médicament
ceux ayant un trouble de la conduction cas, les erreurs ont été le fait de profes- (EMA), sur demande de
préexistant ou ceux prenant des médi- sionnels de santé, de l’entourage du Prescrire, a fourni un docu-
caments qui diminuent la conduction auri- patient, ou du patient lui-même. ment faisant état de pertes de poids
culoventriculaire, notamment les anti- Les symptômes ont été des : nausées- excessives chez des patients prenant de
arythmiques de classe IA tels que vomissements, diarrhées, hypertensions l’exénatide (Byetta°), un hypoglycémiant
hydroquinidine (Serecor°), disopyramide artérielles, hallucinations, sialorrhées, injectable (1,2).
(Rythmodan°), etc., ou de classe III tels sudations, dépressions respiratoires et Des pertes de poids de plus de 1,5 kg
que amiodarone (Cordarone° ou autre), convulsions. par semaine ont été observées chez
sotalol (Sotalex° ou autre), etc. (3). Des risques mortels pour une efficacité 5,9 % des patients qui ont reçu de l’exé-
Un allongement maximal moyen de inconstante, modeste et fugace : autant natide au cours des essais cliniques
l’intervalle QT de 18,9 msec a été observé se passer de ces patchs. jusqu’en octobre 2008 (analyse en inten-
chez les volontaires prenant une dose ©Prescrire tion de traiter). Selon l’EMA, une perte de
thérapeutique de l’association saquinavir poids excessive et rapide de ce type
+ ritonavir (et 30,2 msec chez ceux pre- 1- Santé Canada “Effets indésirables graves associés expose les patients à des lithiases
nant une dose supérieure). aux erreurs médicamenteuses ou au mésusage biliaires, des troubles électrolytiques, une
d’Exelon Patch° (timbre transdermique de rivastig-
D’autres inhibiteurs de la protéase du mine)” 30 avril 2010. Site hc-sc.gc.ca consulté le déshydratation, des hypotensions ortho-
HIV augmentent aussi l’intervalle QT tels 24 mai 2010 : 3 pages. statiques.
que le lopinavir (Kaletra°), le darunavir 2- Prescrire Rédaction “Rivastigmine patchs : pas Voilà qui restreint encore l’intérêt de
d’avantage clinique et plus contraignants que les
(Prezista°) et l’atazanavir (Reyataz°) (2). gélules” Rev Prescrire 2008 ; 28 (297) : 500. l’exénatide dans le diabète de type 2.
Cet allongement est source de torsades Quand un traitement injectable semble
de pointes parfois mortelles. Les patients justifié, mieux vaut en rester à l’insuline,
à risques sont ceux qui ont un intervalle Lénalidomide : infarctus sauf exception (pour certains patients
QT long préexistant ou ceux qui prennent du myocarde dont l'excès de poids est un problème
d’autres médicaments qui allongent l’in- majeur).
tervalle QT, ou entraînent des bradycar- Le lénalidomide (Revlimid°) À noter que les 6 pages du document
dies ou des hypokaliémies. est un analogue du thalido- transmis par l’EMA ont été noircies en tout
En pratique, les antirétroviraux restent mide (Thalidomide Cel- ou partie pour en empêcher la lecture.
indispensables pour beaucoup de gene°) commercialisé pour L’EMA a mis en avant la protection des
patients infectés par le HIV. Mais des le traitement du myélome multiple (1,2). intérêts commerciaux pour motiver cette
précautions particulières d’emploi sont En mars 2010, l’Agence européenne censure qui empêche de soigner en ayant
parfois justifiées. des médicaments a fait état de 314 obser- pris en compte l’ensemble des connais-
©Prescrire vations d’infarctus du myocarde confirmés sances scientifiques.
ou d’ischémies myocardiques imputa- ©Prescrire
1- Santé Canada “Association entre Invirase (mesy- bles au lénalidomide depuis les premiers
late de saquinavir) et un allongement significatif et essais cliniques jusqu’en décembre 1- European Medicines Agency “CHMP variation
proportionnel à la dose des intervalles QT et PR assessment report” 20 janvier 2010. Lettre à Pres-
chez des volontaires sains” 14 avril 2010. Site 2008 (1).
crire le 11 mai 2010 : 11 pages.
hc-sc.gc.ca consulté le 31 mai 2010 : 3 pages. Elles s’ajoutent aux troubles du rythme 2- Prescrire Rédaction “Exénatide commercialisé :
2- Prescrire Rédaction “11-1. Patients infectés par le cardiaque, notamment des fibrillations ne pas banaliser” Rev Prescrire 2008 ; 28 (295) : 340.
HIV” Rev Prescrire 2009 ; 29 (314 suppl. interactions
médicamenteuses). auriculaires, déjà connus.
LA REVUE PRESCRIRE JUILLET 2010/TOME 30 N° 321 • PAGE 509
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