Embryologie des organes génitaux

1. DEVELOPPEMENT
DES ORGANES
GENITAUX

2. • Objectifs
• La fin de ce cours l`etudiant doit etre a mesure de
• Connaitre la sequence de formation des organes
genitaux
• - Comprendre le developpement des gonades
• -comprendre le developpement des voies genitales
• Connaitre la mise en place des organes genitaux
externes
• -enumerer quelques anomalies de developpement des
organes genitaux

3. • PLAN
• I-INTRODUCTION
• II-DEVELOPPEMENT DES GONADES
• III-DEVELOPPEMENT DES VOIES GENITALES
• IV-DEVELOPPEMENT DES ORGANES GENITAUX
EXTERNE
• V-FACTEURS DETERMINANTS ET ANOMALIES
DE DEVELOPPEMENT DES ORGANES GENITAUX

4. • I-INTRODUCTION
• La differenciation sexuelle se deroule entre les
4eme et 12 eme semaine selon une sequence
hierarchisée qui concerne successivement les
gonades, les voies genitales, et les organes
genitaux externes.
• Le determinisme sexuel est programme lors
de la fecondation lors de l`assortiment des
gonosomes

5. • Malgre le dimorphisme
chromosomique,aucune difference
morphologique n`est initialement decelable
entre les embryons de sexe masculin et
feminin.
• La differenciation dans le sens masculin ou
feminin s`installe dans un second temps;la
maturation de l`appareil genital survient a la
puberte

6. • Differenciation de l`appareil genital
• La differenciation de l`appareil genital Porte
successivement sur les gonades,les voies
genitales et les organes genitaux externes.La
differenciation masculine ou feminine
s`installe apres un stade de morphologie
indifferenciee,commun aux 2 sexes

7. • DEVELOPPEMENT DES GONADES
• La differenciation gonadique precede celle des
voies genitales.
• Elle est determinee par la presence ou
l`absence du chromosome Y au niveau des
gonocytes qui colonisent les ebauches
gonadiques

8. • Le stade indifferencie
• A la fin de la 4eme semaine, les ebauches
gonadiques(cretes genitales) se forment par
proliferation de l`epithelium coelomique et
condensation du mesenchyme sous adjcent
de part et d`autre de la ligne mediane,entre le
mesonephros et la racine du mesentere dorsal

12. • .
• Le developpement ulterieur des gonades
neccessite l`arrivee des cellules germinales qui
apparaissent a la 4eme semaine dans la paroi
de la vesicule vitelline

13. • Les cellules germinales peuvent etre
considerees comme une lignee cellulaire
autonome,independantes des feuillets
embryonnaires.
• Ces cellules remontent le long du tube digestif
posterieur et colonisent la crète génitale à la
fin de la 5eme semaine.La migration des
gonocytes se fait grace à un chimiotactisme

15. • Les cellules germinales induisent la
proliferation de l`epithelium coelomique et
des cellules du mesonephros adjacent .
• Ces cellules envahissent le mesenchyme et
constituent des cordons sexuels primitifs qui
entourent les gonocytes.Les cellules des
cordons sexuels assurent la survie des
gonocytes

17. • Des ce stade, 2 territoires de destinee
differente,un superficiel (corticale) et un
profond (medulaire)sont identifiables au
niveau de la gonade indifferenciee

18. • Differenciation gonadique
• La differenciation gonadique est plus precoce
et plus rapide dans le sexe masculin que
feminin

20. • La differenciation testiculaire debute vers la 7
eme semaine. Dans la region medulaire des
gonades,les cellules des cordons sexuels se
differencient en cellules de sertoli qui
englobent les cellules germinales,et forment
les cordons seminiferes.

21. • Entre les cordons seminiferes, d`autres
cellules mesenchymateuses se differencient
en cellules interstitielles de leydig qui assurent
la secretion de testosterone.
• Parallelement une couche de tissu fibreux
dense se forme a la surface de la gonade et
constitue la capsule du testicule(albuginee)

22. • Pendant la vie foetale les cordons testiculaires
restent pleins
• A la puberte ces cordons se creusent d`une
lumiere et se transforment en tubes
seminiferes

23. • Les testicules se differencient dans l`abdomen
,puis migrent a partir de la fin du 3eme mois
vers le canal inguinal, qu`ils franchissent pour
se loger dans les bourses ,ou ils se trouvent
normalement a la naissance(role des
androgenes sous l`effet de HCG).
• Une anomalie de migration entraine une
cryptorchidie a traiter rapidement pour
preserver la spermatogenese

24. • La differenciation ovarienne est tardive ,lente
et l`ebauche gonadique demeure longtemps
indifferenciee.La differenciation ovarienne se
caracterise par la disparution de le 1ere
generation de cordons sexuels ,remplacee par
une 2eme generation ,issue de l`epithelium de
surface.

25. • Les cellules folliculaires derivent des cordons
de 2eme generation ,entourent les ovocytes
ovariens et forment les follicules ovariens

26. • D`autres cellules mesenchymateuses
gonadiques donnent les cellules interstielles
du stroma ovarien. L`epithelium de surface
gonadique persiste.L`ovaire primitif est situe
dans la region lombaire ,migre egalement vers
le petit bassin

27. • II-DEVELOPPEMENT DES VOIES GENITALES
• Differenciation des voies genitales
• La differenciation des voies genitales est
hormonodependante.
• Dans les 2 sexes,la differenciation des voies
genitales debute par la mise en place de 2
paires de conduits genitaux qui restent
longtemps indifferencies jusqu`a la 6 eme
semaine.

28. • A partir de ce stade,la differenciation survient
en fonction du profil hormonal gonadique, de
maniere active chez l`homme et passive chez
la fille

29. • Les voies genitales se differencient a partir des
canaux de Wolf et des canaux de muller.
• Les canaux de
wolf(mesonephrotiques)correspondent aux
voies excretrices du mesonephros et s`ouvrent
dans la partie ventrale du cloaque

30. • Les canaux de muller (paramesonephrotiques)
se forment a partir d`une invagination de
l`epithelium coelomique,qui se produit tout le
long de l`embryon ,depuis la region
thoracique jusqu`a la region caudale.

31. • Sur la partie proximale, les canaux de muller
situes en dehors des canaux de Wolf, les
suivent parallelement et les croisent en avant
ets`unissent sur la ligne mediane,avant
d`atteindre le plafond du sinus uro genital.

33. • L`extremite craniale des canaux de Muller
s`ouvre dans la cavite coelomique,mais leur
extremite caudale au niveau du sinus uro
genital reste close(tubercule de muller)

35. • Differenciation des voies genitales
• C`est la presence ou l`absence de secretions
hormonales testiculaire qui oriente la
differenciation des voies genitales. Des leur
mise en place,les cellules de Sertoli
synthetisent l`hormone anti –Mullerienne.
• La sensibilite des canaux de muller a ce
facteur est courte(jusque 8 sem)

36. • Il en resulte une disparution rapide des
canaux de Muller vers la 10 eme
sem.L`extremite persiste sous forme de relicat
embryonnaire.
• La secretion de testosterone par les cellules de
leydig debute tres tot sous l`impulsion de HCG

37. • La testosterone developpe les canaux de wolf
qui donnent l`epididyme ,les canaux
deferents,les vesicules seminales et les
canaux ejaculateurs entre la 8eme et la
12eme semaine.Les tissus mesonephrotiques
situes dans la region gonadique donnent les
canaux efferents

38. • En l`absence de l`hormone anti-
mullerienne,les canaux de muller se
developpent et donnent les trompes, l`uterus
et une partie du vagin.En l`absence de
testosterone gonadique ,les canaux de wolf
regressent.

39. • La portion craniale des canaux de Muller
,ouverte dans la cavite coelomique forme le
pavillon de la trompe.Le reste des canaux de
Muller donne les trompes et l`uterus

40. • L`extremite caudale des canaux de muller a
une differenciation complexe (tubercule de
muller).
• Le sinus uro- genital au contact du tubercule
de muller se developpe en un massif epithelial
plein,le bulbe sino vaginal.

41. • Cette ebauches prolifere et forme la plaque
vaginale qui se creuse secondairement d`une
lumiere et forme le vagin, en continuite avec
l`orifice du col de l`uterus

42. • L`ebauche vaginale est fermee par une cloison
transversale mince,l`hymen qui se perfore en
periode neonatale.L`epithelium du vagin
derive des canaux de muller.

43. • Les composantes musculaires et conjonctives
des paroi proviennent du mesenchyme
environnant.En l`absence de stimulation
androgenique,les canaux de wolf et les tubes
mesonephrotiques disparaissent ,ne laissant
que des vestiges

44. • DEVELOPPEMENT DES ORGANES GENITAUX
EXTERNES
• La differenciation des organes genitaux externes
est determinee par la presence ou l`absence
d`androgenes.
• Au stade indifferencie,les ebauches des organes
genitaux externe se constitue autour de la
membrane cloacale,la ou confluent les voies
genitales et urinaires

45. • A la 3eme sem, le mesenchyme caudale
souleve l`ectoderme de la membrane cloacale
et constitue les bourelets cloacaux qui
s`unissent en avant et forment le tubercule
genital.
• Au 2eme mois,le cloisonnement du cloaque
partage la membrane cloacale en membrane
anale en position dorsale et membrane uro
genitale en position ventrale

46. • Les bourelets cloacaux deviennent des
bourelets genitaux.L`ouverture de la
membrane uro-genitale forme la fente uro-
genitale dont les bords constituent des replis
genitaux situes en dedans des bourelets
genitaux.
• Jusqu`a la fin de la 8eme sem,le sinus uro-
genital reste indifferencie,identique dans les 2
sexes

48. • Dans le sexe masculin,l`action de la
dehydrotestosterone,derivee de la
testosterone est determinante dans la
differenciation masculine des organes
genitaux.

49. • Sous l`effet de la DHT le tubercule genital
s`allonge et donne le penis;les replis genitaux
fusionnent sur la ligne mediane, forment
l`uretre membraneux et penien;les bourelets
genitaux se fusionnent sur la ligne mediane

50. • Et donnent le scrotum ou se logent les
testicules. L`extremite du gland est modele a
partir des ebauches ectodermiques qui se
creusent en son centre jusqu`au prepuce.

51. • Dans le sexe feminin en l`absence de
testosterone et de ses derives,les ebauches
des organes genitaux externes se developpent
peu.La morphologie reste proche du stade
indifferencie ;

52. • la fente uro genitale reste ouverte et constitue
le futur vestibule;les bourelets et replis
genitaux ne fusionnent pas et forment
respectivement les grandes et les petites
levres;le tubercule genital donne le clitoris

54. • Maturation postnatale
• La puberte marque l`achevement de la
differenciation sexuelle.Elle debute vers 11
ans chez la fille et 12 ans chez le garcon.
• Apres une activite intense au cours de la vie
foetale et les 1res mois de la vie,l`axe
hypothalamo-gonadique fonctionne au ralenti
pendant l`enfance

55. • Le debut de la puberte se caracterise par la
maturation des caracteres sexuels
primaires(modification des organes genitaux
externes et internes,mise en route de la
spermatogenese,declenchement de
l`ovulation) et apparution des caracteres
sexuels secondaires(pilosite ,modification des
seins, de la voix)

56. • Une puberte surrenalienne (augmentation de
la secretion de androgenique surrenalienne de
DHA) precede normalement la puberte
gonadique.

57. • Le signal declenchant la puberte provient du
systeme nerveux central ;la secretion de
GNRH devient pulsatile et declenche la
secretion de gonadotrophines(FSH,LH) a un
taux suffisant pour induire la secretion de
steroides gonadiques;une poussee staturo
ponderale accompagne la puberte

58. • IV-Les facteurs du determinisme sexuel
• La differenciation sexuelle se deroule selon
une cascade d`evenements induits par des
facteurs genetiques et hormonaux.
• La differenciation sexuelle est active et
precoce chez l`homme (sous l`influence des
facteurs hormonaux masculinisants)et passive
et tardive chez la femme(absence de facteurs
masculinisants

59. • Facteurs genetiques
• Les gametes, grace a la meiose subissent une
reduction de moitie du nombre de
chromosomes et echangent des fragments de
chromatides d`origine paternelle et
maternelle(recombinaison).
• Il en resulte la formation de cellules haploides
porteuses d`un gonosome(X pour le sexe
feminin et X ou Y pour les spermatozoides)

60. • L`assortiment XX ou XY des chromosomes sexuels
au moment de la fecondation determine le sexe.
• Le role masculinisant du chromosome Y est
determinant quel que soit le nombre de
chromosomes X present car la presence de
chromosome y oriente l`ebauche gonadique dans
le sens testiculaire et induit le phenotype
masculin meme en presence de plusieurs
chromosomes X

61. • En l`absence du chromosome Y ,un seul
chromosome X est suffisant pour initier le
phenotype feminin mais il faut 2
chromosomes X pour que le developpement
sexuel feminin s`accomplisse normalement

63. • Genes du determinisme sexuel
• Une 20 aine de gene sont identifies sur le
chromosome Y ,essentiellement de
l`euchromatine.Le gene du determinisme
sexuel se situe sur le bras court du
chromosome Y(SRY) et les genes de la
spermatogenese sur le bras long du
chromosome Y au niveau du locus AZF

65. • Les facteurs hormonaux
• La differenciation sexuelle secondaire depend
avant tout de facteurs hormonaux
• Role des androgenes
• L`ablation des ebauches testiculaires chez un
embryon de genotype masculin (XY) induit un
phenotype feminin

66. • L`administration de testosterone chez un
embryon de genotype feminin (XX) est
responsible de masculinisation.
• La differenciation dans le sens masculin
depend des androgenes testiculaires et un
defaut de synthese des androgenes about it a
un defaut de masculinisation du foetus

67. • Les cellules interstitielles de leydig secretent la
testosterone qui agit comme facteur de
transcription au niveau des cellules cibles en
modifiant l`expression de certains genes.
• Dans certaines cellules cibles la testosterone
elle meme est active .

68. • Ailleurs,(organes genitaux externes,sinus uro
genital)la testosterone se comporte comme
une pro hormone et doit etre convertie en
dehydrotestosterone sous l`effet de la 5 alpha
reductase.Un deficit en 5alpha reductase est
responsable d`une masculinisation
incomplete.

70. • Au moment de la puberte les androgenes
assurent la virilisation (Modification de la voix
et des masses musculaires) Le developpement
de la barbe,l`acnee et les modifications
prostatique sont l`effet de la DHT,

71. • L`hormone anti mullerienne
• C`est une glycoproteine qui secretee dans les
cordons seminiferes par les cellules de sertolli
et permet la regression des canaux de Muller

72. • V-Anomalies de l`appareil genital
• Les anomalies de l`appareil genital peuvent se
limiter aux gonades ou a un segment des voies
genitales ou au contraire rentrer dans le cadre
d`une ambiguite sexuelle

73. • L`ambiguite sexuelle se caracterise par la
presence d`organes genitaux mal differencies
dans le sens feminin ou masculin par defaut
de developpement embryonnaire des organes
genitaux externes ou par discordance entre les
organes genitaux internes et externes

74. • Malformations sans ambiguite sexuelle
• Chez la femme ,les anomalies de
developpement du canal de Muller peuvent
entrainer des malformations des voies
genitales de type agenesie bilaterale (Absence
congenitale du vagin et de l`uterus,de defaut
de resorption de la cloison uro genitale(Uterus
cloisonne).

75. • Ces malformations souvent associes a des
anomalies urinaires sont responsables de
troubles de menstruation,de grossesse
difficile, de sterilite.L`imperforation hymenale
est responsible de retention menstruel a la
puberte

76. • Chez l`homme, les troubles de la migration
testiculaire (cryptorchidie ) sont frequents
chez le garcon.Ils doivent etre depistes en
periode neonatale et traites rapidement afin
d`eviter les troubles definitifs de la
spermatogenese.

77. • Les anomalies de fermeture de canal
peritoneo-vaginal (souvent associe a un
defaut de migration du testicule) peuvent se
traduire par une hernie congenitale, une
hydrocoele ou un Kyste du cordon.
• La fermeture incomplete de la fente uro
genitale est responsible de l`abouchement
anormal de l`uretre a la face inferieure du
penis(hypospadias)

78. • Dysgenesies gonadiques
• Les dysgenesies gonadiques correspondent a
un developpement anormal des
gonades,souvent associe a une anomalie
gonosomique ,mais sans ambiguite sexuelle.

79. • Syndrome de turner
• Le syndrome de turner est une monosomie X
(45 X0).Les gonocytes migrent vers l`ebauche
gonadique indifferenciee,mais le
developpement des follicules ovariens est
anormal et les gonocytes degenerent.

80. • En l`absence du chromosome Y,les canaux de
Muller se developpent .En l`absence de
secretion gonadique,les voies genitales, les
organes genitaux externes et les caracteres
sexuels secondaires restent de type infantiles

81. • Syndrome de Klinefelter
• Le syndrome de Klinefelter(47XXY) est associe
a une dysgenesie gonadique relativement
frequente chez les sujets de sexe masculin.
• La testosterone foetale est en general
suffisante pour donner une morphologie de
type masculin.

82. • L`affection est peu reconnue a l`enfance et est
surtout revelee a la puberte par une
gynecomastie et une virilisation incomplete
avec azoospermie responsible de sterilite

83. • Hommes XX
• Ce syndrome proche du Klinefelter ,avec
hypotrophie testiculaire et virilisation variable
a la puberte.La translocation du gene SRY sur
un chromosome X serait responsable de
l`anomalie

84. • Les dysgenesies gonadiques pures
• Les dysgenesies gonadiques pures regroupent
les hypoplasies ovariennes ou testiculaires par
absence de formation ou de migration des
gonocytes sans anomalies chromosomiques
decelables au caryotype standard.

85. • Les organes genitaux externes evoluent sous
l`influence des hormones maternelles et
placentaires.Apres la naissance le risque de
degenerscence maligne des residus gonadique
est eleve d`ou leur resection

86. • Pseudo- hermaphrodisme feminin
• C`est la plus frequente des ambiguites
sexuelles.Le pseudo-hermaphodisme feminin
correspond a une virilisation des foetus de
sexe feminin,sans anomalies du
caryotype(46XX),ni des gonades.L`uterus et
les trompes sont normaux.Elle est due a un
exces d`androgenes d`origine surrenaliennes,
foetale ou maternels

87. • Hyperplasie congenitale des surrenales
• L`hyperplasie congenitale des surrenales (90%
des pseudo-hermaphrodismes feminins) est due
a une mutation recessive
autosomique,responsable d`un deficit
enzymatique sur La voie de synthese du cortisol
(21 hydroxylase)Les metabolites sont devies vers
une synthese excessive d`androgenes
surrenaliens, d`ou virilisation des organes
genitaux externes

88. • Pseudo –hermaphrodisme masculin
• Les pseudo hermaphrodismes masculins
correspondent a l`absence ou l`insuffisance de
virilisation d`un foetus masculin de caryotype
XY dont les gonades sont des testicules

89. • Les dysgenesies gonadiques mixtes
• Les dysgenesies gonadiques mixtes
s`accompagnent d`une ambiguite sexuelle
,realisant une frontiere entre le pseudo
hermaphrodisme masculin et la dysgenesie
gonadique pure.Le developpement anormal
des gonades retentit sur sur la differenciation
des voies genitales(secretion insuffisante des
androgenes

90. • Trouble de synthese ou d`action peripherique
de la testosterone
• Deficit en 5 B reductase
• Maladie souvent familiale, transmise de
maniere autosomique recessive.
• A la naissance,Les organes genitaux externes
sont feminins genitaux internes sont
masculins,Le dosage de testosterone est
normal

91. • A la puberte une virilisation apparait au
niveau des organes genitaux externes avec
spermatogenese normale mais sans caracteres
sexuels secondaires(Absence de barbe, et de
developpement prostatique