aspergillose, mycologie médicale

1. Les aspergilloses

2. DEFINITION
Mycose opportuniste
souvent pulmonaire
Champignons
filamenteux :
Aspergillus
Gravité et
évolution des lésions
dépendent du terrain

3. AGENT PATHOGÈNE
Plusieurs espèces :
- A.fumigatus +++
- A.niger
- A. nidulans
- A.flavus : pays
tropicaux

4. conidiophore
Pied
Phialides
Conidies
Vésicules
Tête
aspergillaire

5. EPIDÉMIOLOGIE
Aspergillus
niger
Aspergillus
flavus
Cosmopolite
Aspergillus
existe :air,sol,
céréales,légumes, fruits
moisis, matières
organiques en
décomposition…..
Régions humides+++
Professions exposés:
cultivateurs,
mineurs…

6. Modes de contamination
 Principale: aérienne:
inhalation de spores
 Rarement:
contamination directe:
déposition de spores
cornée (kératite)
brûlures cutanées
Site opératoire…..

7. Tapis muco-ciliaire
Macrophages alvéolaires
Polynucléaires Neutrophiles
Sujet sain

8.  Mécanismes de sensibilisation
 Infection graves : neutropénie
 Infections locales :
aspergillome (cavité préformée),
otomycose (se greffe sur une lésion pré-
existente).
N’ entraînent des lésions chez l’homme qu’en
présence de conditions locales et / ou
générales favorables:
Facteurs favorisants

9. Épithélium Bronchique
Macrophage alvéolaire
Polynucléaire Neutrophile
Tropisme
vasculaire
Toxines
Microlésions
de la
membrane
basale

10.  Spores légères de petite
taille: Ø 2,4 à 3 µm 
alvéoles pulmonaires
 Thermotolérance 
développement chez leur
hôte à 37°C
 Capacité d’adhérence à la
membrane basale (via le
fibrinogène, la
laminine,….)
POUVOIR PATHOGÈNE

11. Capacité d’induire des microlésions et
des ulcérations vasculaires
(production de toxines nécrosantes)
Production de mycotoxines 
processus de sensibilisation
(manifestations allergiques)

12. CLINIQUE
Aspergilloses du système respiratoire :
Aspergillose pulmonaire invasive
Aspergillome
Aspergilloses allergiques
Aspergilloses sinusiennes
Aspergilloses superficielles:
Otomycose
Onyxis aspergillaire
Aspergilloses cutanées
Aspergillose oculaire
Aspergilloses profondes non disséminées:

13. Immunodépression sévère : phase
neutropénique
Risque d’API est directement
corrélé avec la durée et la profondeur
de la neutropénie.
Aspergillose pulmonaire invasive

14. Autres facteurs iatrogènes
favorisants:
 corticothérapie
 immunosuppresseurs
 Travaux de réparation….
Travaux de rénovation
hospitaliers

15. Clinique:
Fièvre
Toux
Douleur thoracique
Parfois des crachats hémoptoïques
Résistant aux antibiotiques

16. Diagnostic d’urgence: pronostic vital en jeu:
- Scanner thoracique; IRM
- Recherche d’Aspergillus:
LBA
prélèvements plus invasifs
- Antigènémie aspergillaire
- Biologie moléculaire

17. TDM thoracique :
signe du halo
Rx standard: peu sensible
Scanner thoracique: examen essentiel;
réalisé dès la suspicion du diagnostic

18. TDM thoracique: signe du croissant gazeux
signe tardif

19. Recherche de filaments mycéliens dans:
- Liquide de lavage broncho-alvéolaire
- biopsies

20. Recherche d’antigènes circulants +++
ELISA (galactomannane)
Détection d’Aspergillus par biologie
moléculaire
Diagnostic reste difficile:
classé comme certain; probable ou possible
en fonction des arguments disponibles

21. Evolution:
Dissémination septicémique :
voie hématogène
(aptitude à l’angio- invasion
des filaments mycéliens)
 thromboses fongiques
 nécrose tissulaire
Pronostic défavorable
Mortelle
A.fumigatus ++++; A.flavus

22. CLINIQUE
Aspergilloses du système respiratoire :
Aspergillose pulmonaire invasive
Aspergillome
Aspergilloses allergiques
Aspergilloses sinusiennes
Aspergilloses superficielles:
Otomycose
Onyxis aspergillaire
Aspergilloses cutanées
Aspergillose oculaire
Aspergilloses profondes non disséminées:

23. Aspergillome
Présence d’une masse mycélienne ou boule
fongique (truffe aspergillaire) dans une
cavité préformé en communication avec
l’arbre aérien.

24. Cavité préformée :
ancienne caverne tuberculeuse
Abcès à pyogènes
dilatation des bronches……..
L’aération et l’absence locale de défense
macrophagique
croissance fongique

25. Production locale d’une toxine nécrosante 
Hémoptysies: Facteur de gravité
Autres : Toux - AEG ..
Clinique

26. Image en grelot
Rx thorax : opacité arrondie surmontée d’un
croissant clair: image en grelot

27. Sérologie : Anticorps spécifiques
anti- Aspergillus

28. Examen mycologique des expectorations:
présence de filaments mycéliens
Filaments mycéliens
(contraste de phase 400×)

29. Evolution:
Guérison spontanée : 10 %
Stabilisation clinique et Rx : 25 %
Complication : 60 % :
 Hémoptysie récidivante
insuffisance respiratoire
 chirurgie
Dissémination : 5% : terrain débilité

30. CLINIQUE
Aspergilloses du système respiratoire :
Aspergillose pulmonaire invasive
Aspergillome
Aspergilloses allergiques
Aspergilloses sinusiennes
Aspergilloses superficielles:
Otomycose
Onyxis aspergillaire
Aspergilloses cutanées
Aspergillose oculaire
Aspergilloses profondes non disséminées:

31. Aspergilloses allergiques
Le champignon agit comme un allergène
1- Alvéolite allergique extrinsèque:
- Sujets non atopiques
- Inhalation massive des spores
sujets manipulant le grain ou le foin moisi
- Affection type « poumon de fermier ».

32. Clinique:
 Quelques heures après l’exposition
 Toux + dyspnée + fièvre
 Râles crépitants
 Expectoration: muco-purulente ou
hémoptoïque
 Durée: 24 – 48h
 Répétition des crises: 6-8h après
l’exposition: Très caractéristique
 Rx : images réticulo-nodulaire

33.  Terrain atopique +++
 Inhalation des spores d’Aspergillus
Réponse de type immédiat
avec production d’IgE spécifique
d’aspergillose
 Dg : dosage d’IgE spécifique vis à vis
de l’allergène en cause
2- Asthme aspergillaire

34. Origine:
domestique:
appartement humide
vieux meubles
Professionnelle:
milieu agricole
milieu industriel

35. 3- Aspergillose broncho pulmonaire
allergique (ABPA) : maladie de Hinson
Réaction d’HS immédiate (élévation des IgE) et
semi-retardé (présence d’anticorps)
Liée à une colonisation mycélienne trachéo-
bronchique par Aspergillus.

36. Terrain: sexe féminin
atopie ; mucoviscidose
Evolution : chronique
destruction progressive du tissu
bronchique
 Pronostic réservé.

37. CLINIQUE
Aspergilloses du système respiratoire :
Aspergillose pulmonaire invasive
Aspergillome
Aspergilloses allergiques
Aspergilloses sinusiennes
Aspergilloses superficielles:
Otomycose
Onyxis aspergillaire
Aspergilloses cutanées
Aspergillose oculaire
Aspergilloses profondes non disséminées:

38. Aspergillose sinusiennes
 Atteinte souvent unilatérale du sinus maxillaire
+++
 Etiologies: dentaire; terrain de sinusite bactérienne
chronique
 Non invasifs
 sinusite chronique unilatérale
 Rx : opacité unilatérale d’un sinus
 Produit de curetage du sinus : ex. direct,
histologie : filaments mycéliens.

39. Formes invasives :
neutropéniques
extension à proximité : localisation
cérébro-méningé

40. CLINIQUE
Aspergilloses du système respiratoire :
Aspergillose pulmonaire invasive
Aspergillome
Aspergilloses allergiques
Aspergilloses sinusiennes
Aspergilloses superficielles:
Otomycose
Onyxis aspergillaire
Aspergilloses cutanées
Aspergillose oculaire
Aspergilloses profondes non disséminées:

41. Aspergilloses superficielles
Développement du mycélium
aspergillaire sur une zone limitée:
contact avec des spores d’Aspergillus
( traumatisme ou …)

42. Otomycose:
 Souvent bénigne
 Lésions préexistante conduit auditif externe :
malformation anatomique
eczéma ;
Otite externe traitée par des ATB ou des
corticoides
 surinfection fongique
 Aspergillus niger
Examen direct: têtes
aspergillaires

43. Onyxis aspergillaire:
atteinte sous unguéale distale : plus souvent
examen direct : filaments mycéliens
culture pure – à plusieurs reprises

44. Aspergilloses cutanées : rare
grands brûlés : +++
risque de dissémination : voie hématogène lors des
brûlures profondes
Devant toute lésion
cutanée chez un
neutropénique:
Prélèvement

45. Aspergilloses oculaires :
Kératites – choriorétinites
Origine : traumatique ( débris métallique,
végétal ou minéral)

46. CLINIQUE
Aspergilloses du système respiratoire :
Aspergillose pulmonaire invasive
Aspergillome
Aspergilloses allergiques
Aspergilloses sinusiennes
Aspergilloses superficielles:
Otomycose
Onyxis aspergillaire
Aspergilloses cutanées
Aspergillose oculaire
Aspergilloses profondes non disséminées:

47. Aspergilloses profondes
non disséminées
Développement de spores
aspergillaires suite à un
geste médico-technique:
(un seul organe)
- cérébrales
- cardiaque: endocardite
Endocardite aspergillaire

48. DIAGNOSTIC
I- Diagnostic mycologique:
Prélèvement:
conditions d’asepsie, dans un
récipient stérile
Isolement d’Aspergillus à partir d’une
cavité naturelle ne suffit pas
(interprétation en fonction du contexte
clinique)

49. Filaments mycéliens:
Filaments hyalins,
cloisonnés, à angle
aigu
Têtes aspergillaires
(rare) + spores
(otite; sinusite)
Examen direct:

50. Culture
Apparition rapide des colonies: 3 - 5 j
Identification espèce: aspect macroscopique et
microscopique
Ex. macroscopique:
A.fumigatus

51. Aspect microscopique: A. fumigatus
Aspect du conidiophore et de la tête aspergillaire

52. conidiophore
Pied
Phialides
Conidies
Vésicules
Tête
aspergillaire

53. II- Examen anatomo-pathologique
Biopsies:
- Exérèse chirurgicale
- nécropsie
Filaments mycéliens

54. III- Diagnostic sérologique
Immunocompétent :
Aspergillome: Recherche d’Ac anti-Aspergillus
La technique de référence: la mise en évidence d’anticorps
précipitants par immunoélectrophorèse (IEP)
La positivité du test prend en compte le nombre et
l’activité enzymatique (catalasique ou chymotrypsique)
des arcs précipitants
Technique ELISA: Kits commercialisés ( Platelia
Aspergillus)

55. Immunodéprimé:
Aspergillose pulmonaire invasive:
Recherche d’antigènes
circulants(ELISA):
détecte galactomannane de la paroi
d’Aspergillus

56. IV- Diagnostic radiologique
Aspergillose pulmonaire invasive
TDM thoracique:
signe du halo

57. TRAITEMENT
Traitement médical :
1- Aspergillose pulmonaire invasive : urgence
- Amphotéricine B : 1mg/kg/j
(un mois ou tant que dure l’aplasie)
± 5 flurocytosine (100 – 200 mg/kg/jour)
- Amphotéricine B liposomal

58. Voriconazole: Vfend: ++:
6mg/kg/j × 2 IV: premier jour
puis 4mg/kg/j ×2 IV ( relais per os possible)
Durée: fonction: terrain, évolution…
Itraconazole : 400- 600mg/j
Echinocandines

59. 2- A. immunoallergique :
Soustraire le malade de da la source de
contamination
Corticothérapie – bronchodilatateur
Traitement chirurgical :
Ablation ou curetage d’une masse
fongique
La prévention de complications
notamment hémorragiques
- aspergillome
- Endocardite aspergillaire –
- curetage (sinusite)…

60. Prophylaxie
Aspergillose pulmonaire invasive:
- Prophylaxie secondaire
- Isolement protecteur du patient:
En cas de neutropénie profonde, de longue durée:
Objectif: environnement exempt de spores
fongiques
Système de filtration d’air de haute efficacité
 Organisation architecturale des locaux
spécifiques (système de sas à l’entrée du service
et des chambres, et une cascade de pression
positive.

61. Mesures d’accompagnement:
Eau + alimentation: exempt de spores
fongiques
Règles rigoureuses de circulation des
personnes (habillages + masques)
Nourriture surveillé (épices, tisanes….)
Fleurs, plantes en pot : sont prohibés
Nettoyage des locaux: désinfectants de
surface fongicide
Recherche d’une colonisation fongique:
prélèvements bihebdomadaires
(expectoration + nasal)