Le document aborde le rôle des modèles animaux dans l'étude du paludisme, en soulignant l'importance de la physiopathologie, de l'éthique et de l'efficacité des résultats. Il décrit les divers modèles, notamment les oiseaux, les rongeurs et les primates, et discute des investigations immunologiques ainsi que des tests de médicaments. Bien que les modèles animaux soient utiles, le document souligne qu'aucun modèle ne reproduit parfaitement le paludisme humain.

1. WELE Mamadou Ph.D
FAST/ Université de Bamako, Mali
ROLE DES MODELES ANIMAUX DANS
L’ETUDE DU PALUDISME
« Une expérimentation animale bien conduite ne donnera sans doute jamais une certitude en ce qui concerne l'espèce
humaine » (Michel Bertrand 1980)

2. Introduction
Définition du Modèle animal (American National Research Council Committee on
Animal Models for Research and Aging):
« Modèle permettant l’étude des données de référence sur la biologie ou le
comportement, ou chez lequel on peut étudier un processus pathologique
spontané ou induit, celui-ci ayant un ou plusieurs aspects communs avec un
phénomène équivalent chez l’humain ou d’autres espèces animales »
Bon modèle animal:
o Cadre physiopathologique ~ Homme
o Facilité de manipulation
o Reproductibilité des résultats
o Compatibilité en termes de coûts et d’éthique
2 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

3. Modèles animaux dans l’étude du paludisme
Modèle Oiseaux
o 1902: Ronald Ross : Espèces de moustiques transmettent
le paludisme aux oiseaux
o 1907: Laveran: Rôle des protozoaires comme agents de maladies
Modèle murin
o Espèces plasmodiales de souris de laboratoire
P. berghei, P. yoelii: réticulocytes
P. vinckei, P. chabaudi: érythrocytes mûrs
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Wele M "Atelier Paludisme 2011"

4. Modèles animaux dans l’étude du paludisme
Modèle primates
o Primates non humains
o P. cynomolgi, P. knowlesi, P. schwetzi, P. brasilianum
o Lémuriens: Années 50, spéciation nette des Plasmodium
Imagerie in vivo
Robert Ménard : Imagerie in vivo = mise au point plus
rapide cibles thérapeutiques nouvelles du paludisme
Wele M "Atelier Paludisme 2011"4

5. Intérêt des modèles animaux
o Etude mécanismes physiopathologiques
o Ce qu’on ne pourrait faire sur l’homme (Ethique)
o Similarités des antigènes malariques et réponse immunitaire
o Evaluation molécules thérapeutiques
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Wele M "Atelier Paludisme
2011"

6. Investigations immunologiques
o Modèles murins de l’IP
Reproduction phase érythrocytaire de P. falciparum : Souris ‘‘humanisées ’’
% Parasitemie analogues vs Homme
Réactions immunologiques ~ Homme
o Modèles primates
Saimiri, Aotus
Complications neurologiques, Oedème pulmonaire, anémie de P. falciparum
Peu utilisés
= Evaluer in vivo candidats vaccins
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Wele M "Atelier Paludisme
2011"

7. Recherche de médicaments
o Molécule prometteuse
Pré-clinique : test in vitro (cultures cellulaires)
in vivo animaux de laboratoire = Innocuité – Efficacité
o 1970 : Walter Reed Army Research Institute:
Screening de médicaments avec P. berghei
+ 300 000 produits testés identification
Méfloquine Halofantrine
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Wele M "Atelier Paludisme
2011"

8. Aspects éthiques
o Expérimentation animale: encadrée par des Conventions Internationales et Directives
o Traitement pendant les essais
Douleur, Etat d’anxiété
o Singes Aotus
8 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

9. Discussions (1)
o Grandes différences individus intra espèce inter espèce
o Chimpanzé réactions différentes vs Homme
== Validité et transposition résultats à l’espèce humaine
o Certains domaines: indispensables = outils efficaces
Nombreux anti-paludiques en cours
P. berghei = identifier médicaments paludisme humain
9 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

10. Discussions (2)
o Paludisme cérébral chez la souris : ++ grande controverse
Paludisme cérébral Homme vs souris : séquestration dans le cerveau
o Cytokines/ chémokines =
Paludisme cérébral rongeurs ++
Paludisme cérébral Homme: discutable
o Réponses immunitaires:
P. chabaudi: cellulaire
P. yoeli : humorale
10 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

11. Discussions (3)
o «Pas de modèle animal répliquant le paludisme humain »
o « les modèles animaux sont toujours utiles, la seule approche possible pour
comprendre les mécanismes immunitaires et physiopathloogiques»
o Trouver un juste milieu
11 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

12. Conclusion
o Modèles paludisme Reproduire ++ proche pathologie humaine
o Validation candidats vaccinaux et thérapeutiques: Essais cliniques Homme
o Discussions
Domaines où les modèles utiles
Domaines modèles sont/ ne sont pas appropriées
12 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

13. Merci de votre attention
Merci de votre attention
Merci de votre attention
Merci de votre attention
13 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

14. Références
bibliographiques
Langhorne J, Buffet P, Galinski M, Good M, Harty J, Leroy D, Mota M M, Pasini E,
Renia L, Riley E, Stins M, Duffy P (2011)The relevance of non-human primate and
rodent malaria models for humans. Malaria Journal, 10:23
Fidock DA, Rosenthal PJ, Croft SL, Brun R, Nwaka S.( 2004) Antimalarial drug
discovery: efficacy models for compound screening. Nat Rev Drug Discov. Jun;3(6):509-
20.
o http://www.pasteur.fr/ ( visité le 16 mars 2011 à 16H 30)
o http://en.impact-malaria.com ( visité le 14 mars 2011 à 10H 00)
o Parzy D, Fusaï T, Sinou V (2002) Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS.
Paludisme et modèles animaux
o Maurin-Blanchet H (2007) L’experimentation animale au cours du temps : un sujet
contrversé Bull.Soc.Hist.Méd.Sci.Vét.,7: 50-60
o Wykes M N and Good M F (2009) What have we learnt from mouse models for the
study of malaria? Eur. J. Immunol.. 39: 1991–2058
o Thiberge S, Blazquez S, Baldacci P, Renaud O, Shorte S, Ménard R & Amino R (2007)
In vivo imaging of malaria parasites in the murine liver; Nature Protocols 2,1811 - 1818
14 Wele M "Atelier Paludisme 2011"