La maladie de Waldenström est une hémopathie lymphoïde de bas grade avec des manifestations neurologiques, notamment le syndrome de Bing-Neel, qui se manifeste par des formes pseudo-tumorales et infiltratives. Les complications neurologiques peuvent inclure des troubles cognitifs, des crises d'épilepsie, et des déficits focaux, souvent liés à une infiltration lymphocytaire. Le diagnostic repose sur la présence d'igm monoclonales dans le LCR et le traitement implique des chimiothérapies spécifiques.

1. Complications neurologiques de la maladie de
Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
Ronan LE CALLOCH
Interne en hématologie
ICH-Morvan CHU BREST
Service du Pr BERTHOU
09/04/11
Complications neurologiques de la maladie de
Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.

2. Plan
• La maladie de Waldenström
–Généralités
–Index pronostique
–Manifestations cliniques
• Le syndrome de Bing & Neel
–Forme pseudo tumorale
–Forme infiltrative
• Cas Clinique
09/04/11 Complications neurologiques de la maladie de
Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.

3. La maladie de Waldenstrom
• Hémopathie lymphoïde de bas grade de
phénotype B caractérisée par
– une infiltration de la moelle osseuse +/- des organes
lymphoïdes par une population clonale d’éléments
lymphoplasmocytaires
– un pic monoclonal sérique d’isotype IgM
– expression des marqueurs de surface IgM, CD19,
CD20, CD22, FMC7, CD25, CD27,+/- CD38
– négativité de CD10, CD103 et CD138 (CD5 et CD23
variables)
Critères diagnostiques selon le second International workshop on Waldenström
macroglobulinémia
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4. • 1 à 2% des hémopathies malignes, 6% des syndromes
lymphoprolifératifs B
• Age moyen 63ans, H>F
• MGUS
• Découverte fortuite dans 30 à 50%
• Signes cliniques très variables:
• signes généraux
• Insuffisance médullaire : anémie +++
• adénopathies, splénomégalie… (1/3 cas)
• hyperviscosité (sd hémorragiques cutanéomuqueux,
neuropathies, céphalées…)
• Cryoglobulinémie
• Amylose AL <5%
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5. • MGUS IgM
• Myélome multiple IgM
• LLC avec pic monoclonal sérique IgM
• Lymphome du manteau
• Lymphome de type folliculaire
• Lymphome de la zone marginale +++
 Myélogramme + immunophénotypage, BOM
avec IHC
DIAGNOSTICS DIFFERENTIELS
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6. PHYSIOPATHOLOGIE
Pathophysiology of Waldenström’s macroglobulinemiaMarvin J. Stone1 and Virginia Pascual
haematologica | 2010; 95(3)

7. Index pronostique
• Facteurs pronostiques de survie selon IPSS
– Age > 65 ans
– Hémoglobine < 11,5 g/dL
– Plaquettes < 100 G/L
– β2 microglobuline > 3mg/L
– Composant monoclonal > 70g/L
• Survie des patients selon IPSS
Morel P et al. Blood 2009. E-pub 5 Feb 2009
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8. Manifestations cliniques de la
maladie de Waldenström
Définition:
La maladie de Waldenström est un lymphome de bas grade
avec:
- prolifération lymphoplasmocytaire de type B
- sécrétion d’une immunoglobuline de type IgM
Manifestations cliniques liées:
- à infiltration tumorale
- à la circulation de l’IgM
- au dépôt de l’IgM
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9. • Manifestations liées à l’infiltration tumorale
– Infiltration médullaire (cytopénies)
– Hépatomégalie (15%)
– Splénomégalie (20%)
– Autres mais rares (pulmonaires, TD)
Waldenström’s Macroglobulinemia : clinical features, complications, and management
by Meletios A. Dimopoulos & al. J Clin Oncol 18:214-226. 2000 by American Society of Clinical Oncology

10. • Manifestations liées à la CIRCULATION de
l’IgM
1°) liées a AcT d’anticorps
• Cryoglobuline
• Maladie des agglutinines froides
• Willebrand acquis
2°) liées aux propriétés physico chimiques
• Sd d’hyperviscosité (céphalées, épistaxis, troubles
visuels, insuffisance cardiaque et signes neurologique)
18/11/10
Aspects histologiques et cytologiques de la
maladie de Waldenström

11. • Manifestations liées au DEPOT d’IgM
– Manifestation neurologiques périphériques =>
liées à présence d’Ac anti MAG (polyneuropathies
démyélinisantes) ou Ac anti GM1 (neuropathies
motrices)
– Amylose (2% des patients et majoritairement avec
chaine légère lambda)
– Manifestations rénales (5% des patients, plutôt
des glomérulopathies
– Manifestations cutanées (sd de Schnitzler)
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12. Le syndrome de BING-NEEL
• = ensemble des manifestations neurologiques
centrales chez un patient atteint de maladie
de Waldentröm; non liées au syndrome
d’hyperviscosité ou à la transformation en
lymphome agressif
• Décrit pour la première fois par Bing et Neel
en 1936
– Forme « pseudo tumorale »: PEIC
– forme « infiltrative »: méningoradiculaire,
méningoparenchymateuseComplications neurologiques de la maladie de
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13. • Forme Pseudo tumoral
– Processus expansif intracranien caractérisé par
– Signes d’HTIC
– Déficit focal
– Crises d’épilepsie partielles ou généralisées
– Imagerie:
– Hypersignal T1
– Hyposignal T2
– Effet de masse et œdème périlésionnel
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Syndrome de Bing-Neel révélateur d’une maladie de Waldenström: étude d’un cas et revue de la littérature.
T.drouet, A.Behin, D.Psimaras, S.Choquet, R.Guillevin, K. Hoang Xuan
. Revue neurologique (2009), doi:10.1016/j.neurol.2009.03.003

14. IRM cérébral CT séquence FLAIR
Patient de 66 ans, Maladie de Waldenstrom, encéphalopathie. Hypersignal anormal
de la substance blanche09/04/11

15. • Forme infiltrative
– Présentation plus polymorphe => en fonction de
l’étendue de la diffusion de la maladie au système
nerveux
– Confusion
– Démence
– Encéphalopathie aigüe
– Sd extrapyramidal
– Ataxie cérébelleuse
– Signes de compression médullaires
– Imagerie (IRM)
– Réhaussement T1 diffus des méninges (prédilection pour la
base du crâne et racines lombosacrées
– => coulées tumorales!
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16. T. Drouet et al, Revue Neurologique, 1 6 6 ( 2 0 1 0 ): 6 6 – 7 5
IRM du rachis lombaires Coupes sagittales T1 (A), coronales (B)
et sagittales (C) T1 post gadolinium
Lésions d’arachnoidite et de méningite avec extension radiculaires
extra foraminales de l’infiltration.

17. • Importance
– de la clonalité des lymphocytes
– De la présence d’une IgM monoclonal
dans le LCR
• Pronostic
– Sévère
– 35 cas retrouvés dans la littérature
– Survie médiane de 12 mois
– Formes pseudo tumorales semblent être de
meilleurs pronostiques
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18. • Quel traitement??
– Chimiothérapies « habituelles » de la maladie de
Waldenström
– Radiothérapie
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19. Cas Clinique
• Mr P. J., né le 25.04.31
• Antécédents
– IgM kappa avec pic 16g/L (1994)
– carcinome épidermoïde corde vocale traité par
radiothérapie (1995)
• 1999
– prurit généralisé, HSM, pic stable à 16 g/L
– EDX/VP16/P x 3, réponse clinique, abstention
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20. • 2001
– asthénie, paresthésie des MI, HSM, ADP abdo au
scanner, anémie, pic à 26g/L, 43% lympho et
lymphoplasmo au myélo
– 4 CHOP-LLC: échec
– 6 FLUDA: TBRP2 ou RC2 (?)
• 2006
– thrombopénie AI
– Anti CD 20 + corticoïdes: rémission
• 2007
– hypogammaglobulinémie substituée x 2/an
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21. • 2010
– tableau neurologique
• 5 épisodes d’AIT
• déclin cognitif
• troubles mnésiques
• vertiges, céphalées temporales
• troubles de l’équilibre, de la marche
– scanner et IRM: RAS dans un 1er
temps
– IRM #2: sténose artère cérébr post G:
vascularite?
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22. • 2010 (suite)
– Hypogammaglobulinémie à 5,4g/L
• IgM monoclonal
– LCR
• cytologie: 30 GB/µL: 84% T, 5% NK, 9% B kappa+
• biochimie: hyperprotéinorachie 1.75 g/L, composante
IgM kappa majoritaire
– moelle osseuse
• myélogramme sans infiltration lymphoïde anormale
• BOM également non infiltrée
• caryotype avec dél Y (non spécifique)
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23. Au Total:
• Pas d’argument en faveur d’une évolutivité de
la maladie de Waldenström
– clinique: pas d’AEG, ni de Sd tumoral
– biochimique: pas de pic à l’électrophorèse,
persistance d’une IgM monoclonale à
l’immunofixation,
– cyto-histologique: pas d’infiltration médullaire à
BOM
Résumé syndromique.
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24. Cependant:
• Nous sommes en présence d’un patient
présentant des évènements neurologiques à
répétition qui présente:
– Une infiltration lymphocytaire méningée
– Monoclonale…
– Avec présence de la même IgM kappa
monoclonale dans le LCR…
DIAGNOSTIC??
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25. Remerciements
• Dc Jean-Richard EVEILLARD (Hématologue au
CHU de BREST pour
– Son aide (articles)
– Sa relecture

26. MERCI…
• Macroglobulinémie de WaldenströmWaldenström’s macroglobulinemiaS. Poulaina,1, M. Wemeaub,1, S. Balkaranb, B.
Hivertb, A. Hautecoeura, J. Rossignolb, J. Fernandeza, A. Daudignona, C. Roumierb, V. Soenenb, P. Lepelleyb, J.-L. Laib, P.
Morelc, X. Leleu
• Pathophysiology of Waldenström’s macroglobulinemiaMarvin J. Stone1 and Virginia Pascual
haematologica | 2010; 95(3)
• Bing-Neel Syndrome RevisitedFlorian Fintelmann,1 Reza Forghani,1 Pamela W. Schaefer,1 Ephraim P. Hochberg,2 Fred H.
Hochberg Clinical Lymphoma & Myeloma, Vol. 9, No. 1, 104-106, 2009; DOI: 10.3816/CLM.2009.n.028
• Waldenström’s Macroglobulinemia : clinical features, complications, and management by Meletios A. Dimopoulos & al. J
Clin Oncol 18:214-226. 2000 by American Society of Clinical Oncology
• Syndrome de Bing-Neel révélateur d’une maladie de Waldenström: étude d’un cas et revue de la littérature. T.drouet,
A.Behin, D.Psimaras, S.Choquet, R.Guillevin, K. Hoang Xuan. Revue neurologique (2009), doi:10.1016/j.neurol.2009.03.003
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