La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une maladie caractérisée par la prolifération des cellules granuleuses et l'anomalie chromosomique du chromosome Philadelphie, avec un traitement révolutionné par les inhibiteurs de tyrosine kinase. L'incidence en Algérie est de 0,4 cas pour 100 000, touchant principalement des jeunes adultes, avec des symptômes variés incluant fatigue et hyperleucocytose. Le diagnostic est facilité dans les formes typiques, tandis que le traitement de première intention reste l'imatinib, suivi par d'autres inhibiteurs et chimiothérapies pour les cas résistants.

1. S
LEUCEMIE MYELOIDE
CHRONIQUE
DR GHERRAS
DR OUKIL

2. Plan
S Rappel sur l’hematopoiese
S Definition /Generalites
S Physiopathologie
S Etude clinique
S Examens complementaires
S Evolution/ Complications
S Diagnostic differentiel
S Pronostic
S Traitement

3. Rappel sur l’hematopoiese
S Hematopoiese:
Ensemble des phenomenes cellulaires qui assurent la production
continue et regulee des cellules matures et fonctionnelles du sang
.
S Tissu Hematopoietique :
-en constant renouvellement
-differenciation /maturation
-proliferation tres importante
-adaptation continue et regulee

4. CSH
MonocytaireMyéloïde Erythroïde
Granulocytes Monocytes Erythrocytes
D
I
F
F
E
R
E
N
C
I
A
T
I
O
N
Thrombocytes
MoelleOsseuseSang
Mégacaryocytaire
lymphopoïèse
Progéniteur Myéloïde
Commun
… … … …
Hematopoïèse
Claire Abbal/ARL-22.03.11

6. Definition /Generalites
S 1/Definition : LMC est une hemopathie maligne appartenant
aux groupe des SMP chroniques caracterisee par:
-proliferation predominant sur la lignee granuleuse
-presence d’une anomalie chromosomique specifique ,le
chromosome phou son equivalent moleculaire :le rearangement
BCR-ABL
-Evolution en 3 phases en l’absense de traitement:chronique
,acceleree,aigue ou blastique
-Actuellement le trt a ete revolutionne par l’avenement des
ITK

7. Definition /Generalites
S Epidemiologie:
-Incidence en Algerie 0.4/100 000 habitant
-Age: Se voit a tout age ,surtout adulte jeune (30-50 ans )
Rare chez l’enfant
-Sexe : sex-ratio 1.4

8. Definition /Generalites
S Etiopathogenie :
-Dans la grande majorite des cas ,aucune etiologie n’est
retrouve
-Facteures favorisant:radiations ionisantes ,exposition
prolongee aux benzenes

9. PHYSIOPATHOLOGIE
Anomalie de la CSH
Translocation reciproque entre le bras long du ch 9 et ch 22
Gene de fusion BCR-ABLARNmProteine BCR-ABL ayant une
activite tyrosine kinase elevee et non regulee
- Stimulation de la prolifération cellulaire
- Phosphorylation de substrats trans –membranaire
action mitogénique
- Diminution de la réponse aux stimulis apoptotiques

11. BCR-ABL
Stimulation
Prolifération
Inhibition
Apoptose
Instabilité
génomique
Phénotype Malin
CANCER
Inhibition
suppresseurs
tumeur
Effets de la protéine chimérique BCR-ABL

12. Le BCR-ABL exerce ses effets via son activité Tyrosine Kinase (TK)
Proliferation
Claire Abbal/ARL-22.03.11

13. Leucocytose
Nombre élevé
Myélémie
Nombre élevé
Passage dans
le sang
BCR-ABL
Physiopathologie LMC
CSH CSL
Prolifération, immortalité
Différenciation OK
D
I
F
F
E
R
E
N
C
I
A
T
I
O
N
S
a
n
g
Cellule souche
hématopoïétique
Cellule souche leucémique BCR-ABL+
PromyélocytesMyélocytes
Métamyélocytes
Non
segmentés
Cellules
BCR-ABL+
Claire Abbal/ARL-22.03.11

14. ETUDE CLINIQUE
S Circonstances de decouverte :
-Asthenie ,Amaigrissement
-Pesanteure et /ou douleur de l’hypochondre gauche (SPMG)
-Decouverte fortuite d’une hyperleucocytose
-A l’occasion d’une complication vasculaire :priapisme
,AVC,dimitution de l’acuite visuelle avec hemorragie
retinienne,infarctus splenique
-Plus rarement ,complications hemorragiques et thrombotiques

15. ETUDE CLINIQUE
S Examen clinique :
-L’examen peut etre normal
-SPMG:ferme ,indolore,
-HPMG:moderee
-Autres : douleures localisees a la pression du sternum ,
syndrome hemorragique

16. EXAMENS
COMPLEMENTAIRES
S 1 – NFS
 Hyperleucocytose = > 100 000/mm3
neutrophiles (30-40 %)
myélémie>20%, composée de tous les stades de maturation
granuleuse métamyélocytes , myélocytes , promyélocytes ,
rares blastes ,basophilie ++ et éosinophilie
Autres lignées sanguines:
Anémie modérée
Plaquettes normales ou élevées
Si abaissées, il faut craindre une acutisation.

17. EXAMENS
COMPLEMENTAIRES
2- Myélogramme
Le myélogramme est identique au
frottis sanguin
- une hyperplasie granuleuse (80-90 %) -
maturation normale
- éosinophilie et basophilie médullaire
inutile au diagnostic, n ’est réalise que
pour faire une cytogénétique médullaire
3. BOM :Disparition presque totale des
vésicules adipeuses, hyperplasie des
lignées granueleuse et mégacaryocytaire,
rareté des groupements d’érythroblastes.

18. EXAMENS
COMPLEMENTAIRES
4-Caryotype :
S Sur MO, Dans 90 à 95%
des cas, existence du chr
Ph
Permet egalement la
recherche d’autres anomalies
cytogénétiques

19. EVOLUTION/COMPLICATION
S
1 - Complications hématologiques
 hémorragies liées à la thrombopathie
 thromboses liées à l'hyperleucocytose et l'hyperplaquettose
 veines sus hépatiques : sd de Budd-Chiari tableau hypertension porta
corps caverneux : priapisme
rate : infarctus splénique.
 Leucostase :
leucostase cérébrale : hypoxie : coma. leucostase pulmonaire : arrêt r
2 - Complications métaboliques
 Hyperurecemie .
 insuffisance rénale

20. DIAGNOSTIC POSITIF
S Facile dans les formes typiques
:SPMG,hyperleucocytose >100 000 ,myelemie >20%
S Parfois difficile dans les formes atypiques
Interet du caryotype ,et biologie moleculaire

21. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL
S 1. Myélémies réactionnelles
Grands traumatismes, nécroses tissulaires, phase de réparation
d’une agranulocytose, crise hémolytique, métastase médullaire des
cancers,infection bacterienne .
S 2. Autres syndromes myéloprolifératifs
- Myélofibrose primitive
- Thrombocytémie essentielle
- Maladie de Vaquez

22. TRAITEMENT
S 1ere intention: Inhibiteurs des tyrosines kinases
 Imatinib ou Glivec
- inhibiteur spécifique de la tyrosine kinase bcr-abl
- blocage de la fixation de ATP de ABL et du site tyrosine kinase.
- posologie 400mg/j en phase chronique => 600mg

23. TRAITEMENT
S 2eme intention:
 Inhibiteurs des tyrosines kinases de 2eme et 3 eme
génération
 Chimiothérapies conventionnelles Hydréa
posologie 50mg/kg/j,à réserver :patients âgés
contre-indications des autres traitements
 Allogreffes réservées aux formes résistantes