La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une prolifération lymphoïde B monoclonale fréquente chez les adultes, souvent asymptomatique au moment du diagnostic. Le diagnostic repose sur l'hémogramme, le frottis sanguin et l'immunophénotypage, tandis que le traitement varie selon le stade. Les complications incluent des infections et des troubles auto-immuns, rendant une prise en charge précoce essentielle.

1. La leucémie lymphoïde
chronique
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Pr Lahlimi FZ
Service hématologie clinique
CHU Mohammed VI, FMPM
Cours Novembre 2023, Noukchott

2. Définition
• leucémie lymphoïde chronique (LLC) est :
une prolifération lymphoïde B monoclonale responsable d'une
infiltration de la moelle, des ganglions et du sang par de petits
lymphocytes matures
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Introduction

3. • Intéret de la question:
• Pathologie fréquente
• Diagnostic facile et codifiée++
• Enormes avancées diagnostiques et
thérapeutiques
3
Introduction

4. • Objectifs du cours:
• Etablir le diagnostic d’une LLC
• Shématiser les principes du traitement d’une LLC
4
Introduction

5. • Vignette clinique:
• Patient de 70 ans
• Adénopathie cervicale depuis 6 mois
• A l’examen : bon état general, polyadénopathies
symétriques non compressives
• Reste RAS
1- quel est le premier examen á demander?
5
Introduction

6. • Vignette clinique:
• A l’hémogramme:
• Hb : 15g/dl VGM 85
• GB: 76 000 /mm3
• PNN: 4000/ mm3
• Lc : 70 000/ mm3
• Pq: 80 000/l
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I- Introduction

7. • La LLC est la leucémie la plus fréquente de l’adulte
• 12% des hémopathies malignes.
• Maladie du sujet âgé ( Moyenne d’âge 71ans)
• Pas de LLC chez l’enfant !!
• Rare avant 60 ans
• Plus d’hommes que de femmes
• 80% des patients sont asymptomatiques au diagnostic:
hyperlymphocytose isolée
7
I- Introduction

8. II. Physiopathologie:
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LLC:
Anomalies génétiques clonales au niveaux des Lymphocytes B au cours de leurs différenciation

9. II. Physiopathologie
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10. 1. Circonstances de découverte:
- fortuite +++ (hémogramme montrant une
hyperlymphocytose sanguine)
- Adénopathies superficielles, splénomégalie
- Complications infectieuses ou auto-immunes
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III- Etude clinique

11. 2- Signes Cliniques:
- Adénopathies superficielles, classiquement bilatérales,
symétriques, indolores, mobiles et non compressives
- Splénomégalie, rarement une hépatomégalie
- Signes d’anémie ou de thrombopénie
- Conservation de l’état général
L’examen clinique devrait permettre de réaliser un schéma daté
du nombre, siège et taille des ADP
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III- Etude clinique

12. Devant toute polyadénopathie chronique chez un
sujet ágé évoluant dans un contexte de
conservation de l’état géneral : Une LLC doit étre
évoquer réaliser un hémogramme en
premier
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III- Etude clinique

13. 3- Signes biologiques:
a. Hémogramme:
- Hb : Normale ou Diminué
- GB : Hyperleucocytose á prodimance lymphocytaire : Lc >
5000/mm3
- Plaquette : Normale ou thrombopénie
- Dans 10% des cas : Anémie liée à une anémie hémolytique
auto-immune ou thrombopénie auto-immune
- Dans d’autres cas l’anémie et la thrombopénie peuvent
étre liés á l’infiltration médullaire par les lymphocytes
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IV- Etude para-clinique

14. Frottis sanguin:
- Hyperlymphocytose monotone à petits lymphocytes matures.
- Présence des noyaux nus appelés ombres de Gümprecht, très
évocateurs de LLC
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IV- Etude para-clinique

15. b- Immunomarquage : Intérêt diagnostique majeur
Marqueur B : CD 19, CD20, CD 23
Marqueur T : CD 5++
Immunoglobuline de surface : IgM et une chaîne légère : Kappa ou Lambda
(score de Matutes> 3)
c- Myélogramme :
Non nécessaire au diagnostic
d- Biopsie ostéo-médullaire :
Sans intérêt diagnostique
e- EPP : Hypogammaglobulinémie, parfois : Gammapathie monoclonale
f- Bilan radio : Radio thorax, Echo, +/- TDM : Adénopathies profonde
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IV- Etude para-clinique

16. 4. Critères diagnostic:
Le diagnostic repose sur la présence d’au moins 5 G/L lymphocytes B
monotypiques sanguins ayant un aspect cytologique et des marqueurs
membranaires particuliers persistant plus de trois mois.
Le Diagnostic est donc posé par:
• La NFS
•Le frottis sanguin
•L’immunophénotypage des lymphocytes sanguins
NB: La biopsie ganglionnaire/le myelogramme, la biopsie ostémédullaire: sont
inutiles dans le diagnostic de la LLC
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V- Diagnostic positif

17. 17
1. La leucémie prolymphocytaire (LPL-B):
-rare
- survient de novo ou au décours d'une LLC.
- Plus de 55 % de prolymphocytes B dans le sang
- hyperleucocytose le plus souvent majeure,
associée à une anémie et/ ou
thrombopénie dans la moitié des cas
- Le score de Matutes est inférieur à 3
V- Diagnostic différentiel
Devant une hyperleucocytose à lymphocytes B mature: LLC…ou :

18. 18
2. Le lymphome à cellules du manteau (LCM) :
- des lymphocytes B monotypiques CD5+ et CD23– et
un score de Matutes <3
- En plus du syndrome tumoral
- cellule de taille moyenne
avec un noyau irrégulier
V- Diagnostic différentiel
3. Le lymphome folliculaire :
- Le frottis sanguin comporte de petites cellules
clivées, dites en « grain de café »

19. 19
4- Le lymphome de la zone marginale
LZM:
Regroupe plusieurs entités :
- le LZM splénique présente souvent un
passage sanguin
- La population lymphoïde est d'aspect
hétérogène
5- La maladie de Waldenström:
Les cellules tumorales, en faible quantité
dans le sang, sont de petits lymphocytes
plasmocytoïde, avec un noyau un peu
excentré. Il n'y a généralement pas
d'expression de CD5, CD23, CD10.

20. 20
6. La leucémie à tricholeucocytes :
- Le tricholeucocyte: cellule de
grande taille, cytoplasme étendu
avec de nombreuses projections
cytoplasmiques fines d'aspect
chevelu
- Le score de Matutes est inférieur à
2, sans CD5 ni CD23
V- Diagnostic différentiel

21. 21
V- Diagnostic différentiel
Devant toute hyperlymphocytose chronique chez un sujet
ágé évoluant dans un contexte de conservation de l’état
géneral : Une LLC doit étre évoquer
Immunophénotypage sur sang péripherique

22. VI. Classification :
Classification de Binet:
La première évaluation pronostique est déterminée par des critères liés à
l’état clinique et à l’hémogramme : c’est la classification pronostique de
Binet, qui distingue trois stades : A, B et C.
Une aire = un étage, uni ou bilatéral 22

23. 23
1. Biologie standard:
• Temps de doublement lymphocytaire (TDL) < 6 mois
• LDH élevés
• b2-microglobuline élevée
• Test de coombs ++
2. Immunophénotypage:
• CD23 élevé, surexpression CD38 , Zap70 …
VII- Facteurs pronostiques

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3. l'analyse Cytogénétique et moléculaire
Mauvais pronostic :
•délétion 11q et délétion 17p
•Les LLC non mutée
•Mutation TP53…
VII- Facteurs pronostiques

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1. Complications infectieuses:
- Les plus fréquentes++
- Première cause de morbidité et mortalité
- Elles peuvent survenir à tout moment de l’évolution de la
maladie
- Elles sont plus fréquentes quand la maladie est avancée ou en
cours de traitement
VIII- Complications

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2. Complications auto-immunes:
2.1. Anémie hémolytique auto-immune (AHAI) :
la plus fréquente (5 à 10 %), Une urgence médicale.
Le diagnostic repose sur :
•le caractère régénératif (réticulocytes élevés)
•l’élévation des lactodéshydrogénase (LDH), de la bilirubine indirecte
•l’effondrement de l’haptoglobine.
•Le test de Coombs est souvent positif
VIII- Complications

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2.2. Purpura thrombopénique immun (PTI):
Moins fréquente (2 – 5%)
AHAI et PTI peuvent être associés (syndrome d’Evans)
2.3. Autres:
Erythroblastopénie et agranulocytose auto-immune
Rares <1%.
VIII- Complications

28. 28
3. Le syndrome de Richter:
• Transformation de la LLC en lymphome diffus à grandes
cellules ou plus rarement en lymphome de Hodgkin
• Augmentation rapide de la taille des ADP, Apparition des
signes generaux et d’une altération de l’état général: la
biopsie confirme le diagnostic
• Mauvais pronostic
VIII- Complications

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1. Objectifs:
• Rémission
• Qualité de vie
1. Moyens:
• Surveillance
• Chimiothérapie
• Thérapie ciblée
IX- Traitement

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4. Modalités thérapeutiques:
4-1 Traitement symptomatique :
Infection : Antibiotique IV, Immunoglobuline IV si infections sévères
répétées, Vaccin « vivant » proscrits
Corticothérapie si AHAI ou PTAI
4-2 Traitement spécifique :
• les stades A: Surveillance +++
• Les stades B et C:
• immuno-chimiothérapies
• Nouvelles thérapies
IX- Traitement

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• Immunochimiothérapie:
- Polychmiothérapie : CHOP (Cyclophosphamide, Doxorubicine,
Vincristine, Prédnisone)
- Fludarabine (Fludara) + Rituximab (anti CD20)
• Nouvelles thérapies :
- Anticorps monoclonaux anti-CD20 nouvelle génération
- Inhibiteurs de voie de signalisation du recepteur B (BCRi)
- Ibrutinib
- Idélalisib
- Inhibiteur de Bcl-2 Le vénétoclax(Venclyxto®)
IX- Traitement

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• Pathologie á caractére souvent indolent mais les
formes graves existent
• A évoquer devant toute adénopathie chronique
paisible chez un sujet agé+++
• Réaliser un hémogramme avant la biopsie
• Diagnostic repose sur l’immunophénotypage sur sang
X- Conclusion