Pharmacogénétique et antipaludiques : que sait-on sur les ACTs actuellement ? - Présentation de la 7e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Kamal Aoufi et Martin Catherine
Jus de pamplemousse et interaction médicamenteuse.Réseau Pro Santé
Le pamplemousse est un agrume rare en Europe. On le trouve principalement en Asie. Il ressemble à une grosse poire de couleur verte à peau épaisse. Sa consommation n’est pas très appréciée du fait de son acidité. Il est principalement utilisé pour les confitures, les alcools et les parfums. Le fruit que nous aimons consommer est en fait le pomelo, que nous appelons par abus de langage le pamplemousse. Je parlerai bien dans cet exposé du fruit que nous consommons en gardant l’appellation communément utilisée de « pamplemousse ».
Le pamplemousse est connu et consommé pour ses bienfaits. De nombreuses études ont montrées une réduction du risque cardiovasculaire par le biais de la diminution de la résistance à l’insuline et la diminution du taux de cholestérol et des triglycérides. D’autres ont permis de noter une réduction du risque cancérigène notamment pour les cancers du tractus digestif (estomac, colon….). De plus, il contient de nombreuses vitamines (A, C, B5) utiles pour la vision, le renouvellement de la peau et le système immunitaire. Nous y retrouvons également du Zinc qui joue un rôle dans le système gustatif et l’odorat.
Cependant depuis les années 1990, le jus de pamplemousse est aussi connu pour ces interactions avec de nombreux médicaments de prescription courante. Les 2 principaux composants contenus dans le pamplemousse et impliqués sont les Flavonoïdes et les Coumarines dont la 6’7’dihydroxybergamottine et la bergamottine. Ils interagissent avec les principales voies de transport des médicaments (la protéine P-gp et les OATP) et avec la protéine 3A4 intestinale du cytochrome p450. Cela peut conduire à une augmentation ou une diminution de la biodisponibilité de certains médicaments pouvant conduire à un effet secondaire grave par surdosage ou un échec thérapeutique.
reseauprosante.fr
The document outlines a proposed medical record management system for Marinduque State College with Jewell L. Agojo as Team Leader. Currently, students must go to the registrar every time they need a new medical certificate. The proposed system would digitize student medical records and allow students to access previous certificates, saving them time and money. It would also allow administrators access to data while protecting student privacy.
- Configuration is stored as LDAP entries under cn=config within the directory
- Server plug-ins have their own configuration entries under cn=plugins,cn=config
- Configuration data is output to LDIF files located in /var/lib/dirsrv/instance/ldif
- Schema configuration files are located in /etc/dirsrv/instance/schema
- Core configuration attributes are referenced in an alphabetical listing
This document summarizes the results of a fat loss program that focused on improving blood oxygen levels. Over 8 weeks, 27 participants tracked their body mass index (BMI), weight, body fat percentage, and other metrics. On average, participants saw decreases in BMI, weight, waist circumference, hip circumference, and body fat percentage. The program emphasized developing healthy diet and exercise habits, deep breathing techniques to increase oxygen intake, and a team-based approach to support fat loss goals.
Pharmacogénétique et antipaludiques : que sait-on sur les ACTs actuellement ? - Présentation de la 7e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Kamal Aoufi et Martin Catherine
Jus de pamplemousse et interaction médicamenteuse.Réseau Pro Santé
Le pamplemousse est un agrume rare en Europe. On le trouve principalement en Asie. Il ressemble à une grosse poire de couleur verte à peau épaisse. Sa consommation n’est pas très appréciée du fait de son acidité. Il est principalement utilisé pour les confitures, les alcools et les parfums. Le fruit que nous aimons consommer est en fait le pomelo, que nous appelons par abus de langage le pamplemousse. Je parlerai bien dans cet exposé du fruit que nous consommons en gardant l’appellation communément utilisée de « pamplemousse ».
Le pamplemousse est connu et consommé pour ses bienfaits. De nombreuses études ont montrées une réduction du risque cardiovasculaire par le biais de la diminution de la résistance à l’insuline et la diminution du taux de cholestérol et des triglycérides. D’autres ont permis de noter une réduction du risque cancérigène notamment pour les cancers du tractus digestif (estomac, colon….). De plus, il contient de nombreuses vitamines (A, C, B5) utiles pour la vision, le renouvellement de la peau et le système immunitaire. Nous y retrouvons également du Zinc qui joue un rôle dans le système gustatif et l’odorat.
Cependant depuis les années 1990, le jus de pamplemousse est aussi connu pour ces interactions avec de nombreux médicaments de prescription courante. Les 2 principaux composants contenus dans le pamplemousse et impliqués sont les Flavonoïdes et les Coumarines dont la 6’7’dihydroxybergamottine et la bergamottine. Ils interagissent avec les principales voies de transport des médicaments (la protéine P-gp et les OATP) et avec la protéine 3A4 intestinale du cytochrome p450. Cela peut conduire à une augmentation ou une diminution de la biodisponibilité de certains médicaments pouvant conduire à un effet secondaire grave par surdosage ou un échec thérapeutique.
reseauprosante.fr
The document outlines a proposed medical record management system for Marinduque State College with Jewell L. Agojo as Team Leader. Currently, students must go to the registrar every time they need a new medical certificate. The proposed system would digitize student medical records and allow students to access previous certificates, saving them time and money. It would also allow administrators access to data while protecting student privacy.
- Configuration is stored as LDAP entries under cn=config within the directory
- Server plug-ins have their own configuration entries under cn=plugins,cn=config
- Configuration data is output to LDIF files located in /var/lib/dirsrv/instance/ldif
- Schema configuration files are located in /etc/dirsrv/instance/schema
- Core configuration attributes are referenced in an alphabetical listing
This document summarizes the results of a fat loss program that focused on improving blood oxygen levels. Over 8 weeks, 27 participants tracked their body mass index (BMI), weight, body fat percentage, and other metrics. On average, participants saw decreases in BMI, weight, waist circumference, hip circumference, and body fat percentage. The program emphasized developing healthy diet and exercise habits, deep breathing techniques to increase oxygen intake, and a team-based approach to support fat loss goals.
This document discusses time series analysis and its objectives, components, and techniques. It contains the following key points in 3 sentences:
Time series analysis involves decomposing a variable's values over successive time intervals into various factors like trends, cycles, seasonality, and irregular components. The objectives are to study past behavior to facilitate forecasting future values. The document describes techniques for time series analysis including simple and weighted moving averages as well as exponential smoothing.
Dokumen tersebut memberikan panduan singkat tentang pengaturan peralatan jaringan Linux yang mencakup pengaturan kartu jaringan Ethernet, kartu nirkabel, access point, modem ADSL, dan berbagi internet.
Mobile grading system for Marinduque National High SchoolShirenMae
The document proposes a mobile grading system for Marinduque National High School to address several problems: 1) the difficulty of distributing paper-based grades to parents, 2) the time teachers spend manually computing grades which leads to errors, and 3) the improper distribution of student records. The proposed system aims to 1) easily view student grades through the system, 2) reduce teacher workload by automating grade computation and recording, and 3) produce accurate student grades. The system will allow viewing quarterly grades, require authentication for login, include subject grade calculation, and enable parent messages about grade complaints.
The document proposes a computerized voting system using barcodes to address problems with the current manual voting process for the Supreme Student Council at Marinduque State College. The system aims to streamline registration and counting of votes using barcodes scanned by each voter. It would allow viewing of candidate information and accept blank votes. Results and rankings could then be previewed through the new system. Some limitations are that new registrations require prior enrollment and the system cannot view vote counting or accept feedback posts.
Neurobiology of Everyday Life Final Projectmeric89
1) The document discusses the use of diffusion tensor imaging (DTI) to study the effects of stroke on motor outcomes. DTI uses MRI to measure the diffusion of water molecules in brain tissue to analyze the integrity of axons and neurons.
2) Specifically, the author used DTI to study the cortical spinal tract in stroke patients and how damage to axonal membranes and myelin sheaths affects water diffusion. The aim was to predict future upper and lower limb motor recovery based on early DTI scans.
3) Taking the neurobiology course helped the author better understand the biological basis of the DTI signals and relate imaging findings to motor function by learning about neuronal damage mechanisms and cellular structures involved in motor output
1. Joint costs are costs incurred up until the split-off point where separate products emerge from a joint production process. These costs must be allocated to the individual products.
2. There are several approaches to allocating joint costs, including physical measure-based methods that allocate by volume or weight, and market-based methods that allocate based on sales value.
3. The most common market-based methods are the sales value at split-off point method, net realizable value method, and constant gross margin percentage method. These methods allocate joint costs based on the expected or actual sales revenues of the individual products.
La chimioprophylaxie antipaludiques et les groupes-cibles - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Vololoniala Aimée RAVAOARINOSY - Médecin - Ministère de la Santé et du Planning Familial - Service de Lutte Contre le Paludisme - Madagascar - ravaoaim@yahoo.fr
Le traitement de l’accès grave doit-il cibler uniquement le parasite : quel avenir pour les co-traitements ? - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - BEOUROU Sylvain et RAZAFINDRAKOTO Hajasoa Nirina
La lutte contre le paludisme : recours à la medecine traditionnelle en Afrique - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - LABOUDI Majda - Biologiste - Maroc - majdouline4@hotmail.com
ACTs : surveillance de la sensibilité in vitro et pharmacovigilance - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Vololoniala Aimée RAVAOARINOSY - Médecin - Ministère de la Santé et du Planning Familial - Service de Lutte Contre le Paludisme - Madagascar - ravaoaim@yahoo.fr
Comment surveiller l'apparition de la résistance de Plasmodium sp aux combinaisons d'antipaludiques ? - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Aboubacar ACHIRAFI - Infirmier/Chargé de Programmes - DASS de Mayotte - abou.achiraf@laposte.net
Traitements antipaludiques chez les enfants et ACTs - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Djibrine DJALLE - Chercheur - Institut Pasteur de Bangui - République Centrafricaine - ddjalle@pasteur-bangui.org
Changement de politique de traitement antipaludiques vers les ACT à Madagascar - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Romy RAZAKANDRAINIBE - Etudient - Chercheur - Institut Pasteur de Madagascar - Antananarivo, Madagascar - romy@pasteur.mg
Emergence et diffusion des parasites résistants aux antipaludiques - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Mohamedou KOITA - Etudiant - Chercheur - INRSP - Nouakchott, Mauritanie - mokoita@yahoo.fr
les principales ordonnances en mycologieetparasitologie-131017142914-phpapp01...S/Abdessemed
L'objectif est de permettre à l'étudiant en médecine et au médecin généraliste de disposer des principales informations nécessaires au traitement des parasitoses et des mycoses les plus fréquentes...
Cycle biologique de Plasmodium: du gamétocyte au zygote - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - MANDOKO NKOLI Alain Serge - Médecin - République Democratique du Congo - drpmandoko@yahoo.fr
This document discusses time series analysis and its objectives, components, and techniques. It contains the following key points in 3 sentences:
Time series analysis involves decomposing a variable's values over successive time intervals into various factors like trends, cycles, seasonality, and irregular components. The objectives are to study past behavior to facilitate forecasting future values. The document describes techniques for time series analysis including simple and weighted moving averages as well as exponential smoothing.
Dokumen tersebut memberikan panduan singkat tentang pengaturan peralatan jaringan Linux yang mencakup pengaturan kartu jaringan Ethernet, kartu nirkabel, access point, modem ADSL, dan berbagi internet.
Mobile grading system for Marinduque National High SchoolShirenMae
The document proposes a mobile grading system for Marinduque National High School to address several problems: 1) the difficulty of distributing paper-based grades to parents, 2) the time teachers spend manually computing grades which leads to errors, and 3) the improper distribution of student records. The proposed system aims to 1) easily view student grades through the system, 2) reduce teacher workload by automating grade computation and recording, and 3) produce accurate student grades. The system will allow viewing quarterly grades, require authentication for login, include subject grade calculation, and enable parent messages about grade complaints.
The document proposes a computerized voting system using barcodes to address problems with the current manual voting process for the Supreme Student Council at Marinduque State College. The system aims to streamline registration and counting of votes using barcodes scanned by each voter. It would allow viewing of candidate information and accept blank votes. Results and rankings could then be previewed through the new system. Some limitations are that new registrations require prior enrollment and the system cannot view vote counting or accept feedback posts.
Neurobiology of Everyday Life Final Projectmeric89
1) The document discusses the use of diffusion tensor imaging (DTI) to study the effects of stroke on motor outcomes. DTI uses MRI to measure the diffusion of water molecules in brain tissue to analyze the integrity of axons and neurons.
2) Specifically, the author used DTI to study the cortical spinal tract in stroke patients and how damage to axonal membranes and myelin sheaths affects water diffusion. The aim was to predict future upper and lower limb motor recovery based on early DTI scans.
3) Taking the neurobiology course helped the author better understand the biological basis of the DTI signals and relate imaging findings to motor function by learning about neuronal damage mechanisms and cellular structures involved in motor output
1. Joint costs are costs incurred up until the split-off point where separate products emerge from a joint production process. These costs must be allocated to the individual products.
2. There are several approaches to allocating joint costs, including physical measure-based methods that allocate by volume or weight, and market-based methods that allocate based on sales value.
3. The most common market-based methods are the sales value at split-off point method, net realizable value method, and constant gross margin percentage method. These methods allocate joint costs based on the expected or actual sales revenues of the individual products.
La chimioprophylaxie antipaludiques et les groupes-cibles - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Vololoniala Aimée RAVAOARINOSY - Médecin - Ministère de la Santé et du Planning Familial - Service de Lutte Contre le Paludisme - Madagascar - ravaoaim@yahoo.fr
Le traitement de l’accès grave doit-il cibler uniquement le parasite : quel avenir pour les co-traitements ? - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - BEOUROU Sylvain et RAZAFINDRAKOTO Hajasoa Nirina
La lutte contre le paludisme : recours à la medecine traditionnelle en Afrique - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - LABOUDI Majda - Biologiste - Maroc - majdouline4@hotmail.com
ACTs : surveillance de la sensibilité in vitro et pharmacovigilance - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Vololoniala Aimée RAVAOARINOSY - Médecin - Ministère de la Santé et du Planning Familial - Service de Lutte Contre le Paludisme - Madagascar - ravaoaim@yahoo.fr
Comment surveiller l'apparition de la résistance de Plasmodium sp aux combinaisons d'antipaludiques ? - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Aboubacar ACHIRAFI - Infirmier/Chargé de Programmes - DASS de Mayotte - abou.achiraf@laposte.net
Traitements antipaludiques chez les enfants et ACTs - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Djibrine DJALLE - Chercheur - Institut Pasteur de Bangui - République Centrafricaine - ddjalle@pasteur-bangui.org
Changement de politique de traitement antipaludiques vers les ACT à Madagascar - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Romy RAZAKANDRAINIBE - Etudient - Chercheur - Institut Pasteur de Madagascar - Antananarivo, Madagascar - romy@pasteur.mg
Emergence et diffusion des parasites résistants aux antipaludiques - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Mohamedou KOITA - Etudiant - Chercheur - INRSP - Nouakchott, Mauritanie - mokoita@yahoo.fr
les principales ordonnances en mycologieetparasitologie-131017142914-phpapp01...S/Abdessemed
L'objectif est de permettre à l'étudiant en médecine et au médecin généraliste de disposer des principales informations nécessaires au traitement des parasitoses et des mycoses les plus fréquentes...
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Recherche de nouvelles molécules antipaludiques - Présentation de la 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RABARISON Ludovic - MINISTERE DE LA SANTE ET DU PLANNING FAMILIAL DE MADAGASCAR - Direction Provinciale de la Santé et du Planning Familial d'Antsiranana - Responsable provincial de lutte contre le paludisme - dirdsdiego@simicro.mg
PharmacoVigilance & Supply - Séances Pratiques de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - René CAZETIEN - Sanofi Aventis, Gentilly, France - rene.cazetien@sanofi-aventis.com
La bonne pratique de l'usage de la quinine - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Vololoniala Aimée RAVAOARINOSY - Médecin - Ministère de la Santé et du Planning Familial - Service de Lutte Contre le Paludisme - Madagascar - ravaoaim@yahoo.fr
1. IMPORTANCE DE LAIMPORTANCE DE LA
PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE
DES ANTIPALUQUESDES ANTIPALUQUES
Dr. BOUGOUMA EDITH CHRISTIANEDr. BOUGOUMA EDITH CHRISTIANE
Centre National de Recherche et de FormationCentre National de Recherche et de Formation
sur le Paludisme (CNRFP),sur le Paludisme (CNRFP),
Ouagadougou, Burkina FasoOuagadougou, Burkina Faso
Atelier Paludisme Madagascar 2007Atelier Paludisme Madagascar 2007
Institut Pasteur de MadagascarInstitut Pasteur de Madagascar
EVALUATION
par les FACILITATEURS
2. PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE
Étude de la distribution dans le temps d’un médicament et ses
métabolites dans les différents compartiments du corps, ainsi que
son absorption, distribution, son métabolisme et son excrétion
Devenir d’un médicament dans l’organisme
Définir un schémas pharmaceutique thérapeutique optimal
adapté au mode d’administration et a l’individu.
Déterminer:
la dose moyenne a administré
Fréquence d’administration
Adapter la thérapie a chaque malade (inter ou intra-ndividuelles)
3. LES ETAPES DE LALES ETAPES DE LA
PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE
PharmacocinPharmacocinéétiquetique
(Action de l(Action de l’’organismeorganisme
sur le msur le méédicament)dicament)
AbsorptionAbsorption
--MedicamentMedicament→→ SiteSite→→ CGCG
--Voies dVoies d’’administrationsadministrations
MMéétabolismetabolisme
--Transformation / rTransformation / rééactionaction
enzymatiqueenzymatique
-- CytCyt P450P450
EliminationElimination
--MedMed →→ll’’organismeorganisme
-- Processus dProcessus d’é’épurationpuration
DistributionDistribution
-- Distribution du mDistribution du méédicamentdicament
-- PhysicoPhysico--chimique duchimique du medmed
affinitaffinitéé
4. LES FACTEURS QUILES FACTEURS QUI
INFLUENCENT LAINFLUENCENT LA
PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE (1)
AgeAge
BarnesBarnes KIKI andand collcoll; 2006 en Afrique du Sud; 2006 en Afrique du Sud
- Les enfants (2-5 ans) métabolisent plus rapidement la SP que les adultes
- Préconisent une réadaptation du traitement avec 1g S et 50 mg P pour→ []
en dose équivalente/adultes
PharmacocinPharmacocinéétiquetique SulfadoxineSulfadoxine âgeâge
5. LES FACTEURS QUILES FACTEURS QUI
INFLUENCENT LAINFLUENCENT LA
PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE (2)
TraitementTraitement coco--infectioninfection
((Parikh.SParikh.S andand collcoll, 2007), 2007) ⇒⇒ 2 all2 allèèles (CYP2C8les (CYP2C8**2 et CYP2C82 et CYP2C8**3)3)
sont impliqusont impliquéés dans le ms dans le méétabolisme de ltabolisme de l’’AQAQ (N(N ddéésethylamodiaquinesethylamodiaquine))
-- CYP2C8CYP2C8**2 qui m2 qui méétabolise moins / CYP2C8tabolise moins / CYP2C8**3 est plus fr3 est plus frééquent chezquent chez
les Africainsles Africains
-- les antiles anti--rréétroviraux (troviraux (EfavirenzEfavirenz,, SaquinavirSaquinavir,, LopinavirLopinavir) inhibent le) inhibent le
mméétabolisme de CYP2C8tabolisme de CYP2C8**22
CYP2C8CYP2C8**22
CYP2C8*3CYP2C8*3
Inhibition par lesInhibition par les
antianti--retrovirauxretroviraux
6. LES FACTEURS QUILES FACTEURS QUI
INFLUENCENT LAINFLUENCENT LA
PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE (3)
PharmacogPharmacogéénnéétiquetique
(Parikh.S(Parikh.S andand collcoll, 2007), 2007) ⇒⇒ 2 all2 allèèles (CYP2C8les (CYP2C8**2 et CYP2C82 et CYP2C8**3)3)
impliquimpliquéés dans le ms dans le méétabolisme de AQtabolisme de AQ
(Cavoco.J(Cavoco.J andand collcoll, 2005), 2005) ⇒⇒ 3 all3 allèèles ( 2C8*2, 2C8*3, 2C8*4)#les ( 2C8*2, 2C8*3, 2C8*4)#
Population dPopulation d’’origineorigine
7. LES FACTEURSLES FACTEURS
QUI INFLUENCENT LAQUI INFLUENCENT LA
PHARMACOCINETIQUE (4)PHARMACOCINETIQUE (4)
GrossesseGrossesse
((NaNa--BangchangBangchang K etK et alal, 2005) Pharmacocin, 2005) Pharmacocinéétique detique de AtavoquoneAtavoquone etet
CycloguanilCycloguanil grossesse )grossesse ) CmaxCmax et de AUCet de AUC dede 2 fois2 fois
AlimentationAlimentation
((AshleyAshley E. A.;2007;E. A.;2007; ThailandThailand) dose) dose ArtemetherArtemether –– lumlumééfantrinefantrine (L)(L)
avec 200ml de lait aromatisavec 200ml de lait aromatiséé (nourriture contenant la mati(nourriture contenant la matièère grasse)re grasse)
amamééliore lliore l’’efficacitefficacitéé ⇒⇒ absorption de L estabsorption de L est dose ddose déépendantpendant
PhysioPhysio--pathologiespathologies
((BougreadBougread A etA et alal., 2001) Quinine:., 2001) Quinine: éélimination lentelimination lente sujets traitessujets traites
pourpour neuropaludismeneuropaludisme..
Genre et poidsGenre et poids
(Simpson J.A.;2006).(Simpson J.A.;2006).PropriPropriééttéés pharmacocins pharmacocinéétiquestiques
DihydroartemisininDihydroartemisinin sont affectsont affectéés par le poids et le genre;s par le poids et le genre;
augmentation de la clairance chez laugmentation de la clairance chez l’’homme et les sujets ayant unhomme et les sujets ayant un
faible poids.faible poids.
8. LL’’IMPORTANCE DE LAIMPORTANCE DE LA
PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE (1)(1)
Lors de l’instauration d’un traitement les objectifs a atteindre sont:
Obtenir une efficacité thérapeutiquemeilleurs délais
Maintenir l’efficacité pendant le traitement
Éviter l’apparition d’effets indésirables liés aux surdosage
EfficacitEfficacitéé
- Nombre d’administration par jour ((AshleyAshley E.A.,2007;E.A.,2007; ThailandThailand))
ArtArtéémethermether--LumLumééfantrinefantrine avec 200 ml de lait.avec 200 ml de lait.
AUCAUC< 30%< 30%
9. LL’’IMPORTANCE DE LAIMPORTANCE DE LA
PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE (2)(2)
ToxicitToxicitéé
- Dosage inadéquat
- Absorption rapide
- Métaboliseurs rapides
- Elimination lente (Quinine: élimination lente sujets traités pour
neuropaludisme, Bougread A et al., 2001)
RRéésistancesistance
Divers facteurs relatifs aux interactions entre le médicament, parasite et
son hôte ⇒ pharmacorésistance
- Dose insuffisante
- Absorption insuffisante
- Elimination rapide
- Traitement incomplet
- Persistance de la concentration sanguine sub-inhibitrice
10. LL’’IMPORTANCE DE LAIMPORTANCE DE LA
PHARMACOCINETIQUE DANS LAPHARMACOCINETIQUE DANS LA
BITHERAPIEBITHERAPIE
ObjectifsObjectifs
2 molécules a demi-
vie différentes
Rapidement efficace
Bien tolérée
ButBut
↑ l’efficacité
retarder le
développement des
résistances aux
composants
individuelde la
combinaison.
11. ILLUSTRATIONSILLUSTRATIONS
SulfadoxineSulfadoxine-- PyrimPyrimééthaminethamine
PyrimPyrimééthaminethamine:: Antifolinique d’action lente (t1/2 =4 jours)
SulfadoxineSulfadoxine:: Anti-folinique a demi-vie longue (t1/2 =8 jours)
ArtArtéémisininemisinine et det déérivrivééss
ArtArtéémethermether –– LumLumééfantrinefantrine
ArtemetherArtemether: Dérive liposoluble
Bonne biodisponibilité, t1/2= 2 h2 h
LumLumééfantrinefantrine:: Amino alcool apparente a l’halofantrine
Biodisbonibilité variable, t1/2= 7272 –– 120 h120 h
ArtArtéémethermether –– AmodiaquineAmodiaquine
AmodiaquineAmodiaquine: 4: 4 AminoquinoleineAminoquinoleine
- Métabolite actif: désethylamodiaquine
- t1/2= 11--10 JOURS10 JOURS ⇒⇒ très longue →→ résistances
12. CONCLUSION
L’approche scientifique de la thérapeutique repose
sur l’étude de la pharmacocinétique qui permet
d’optimiser l’administration du médicament et surtout
dans le cas des combinaisons thérapeutiques
Plusieurs facteurs influencent (âge, physiopathologies,
grossesse pharmacogénétiques,traitement) la
pharmacocinétique
La cinétique du médicament n’étant pas toujours
identique chez tout les individus il est donc nécessaire
de connaître le profile pharmacogénétique de chaque
patient population.
14. BIBLIOGRAPHIEBIBLIOGRAPHIE
Zongo I, Dorsey G, Rouamba N, Tinto H, Dokomajilar C, Guiguemde RT, Rosenthal,
Ouedraogo JB Artemether-lumefantrine versus amodiaquine plus sulfadoxine-
pyrimethamine for uncomplicated falciparum malaria in Burkina Faso: a randomised non-
inferiority trial. Lancet. 2007 Feb 10; 369 (9560)
Barnes KI:, Little F, Smith PJ, Evans A, Watkins WM? White NJ.Sulfadoxine-
pyrimethamine pharmacokinetics in malaria: pediatric dosing implication.Clinc pharmacolol
Ther. 2006, 80(6): 582-96
Mirqhani RA, Hellqren U, Westerberg PA, Ericsson O, Bertilson, Gustafsson LL,
The roles of cytochrome P450 3A4 and 1A2 in the 3-hydroxylation of quinine in vivo
Clinc pharmacolol Ther.1999, 66(5) 454
Parikh: S; Ouedrqogo JB; Goldstein JA, Rosenthal PJ, Kroetz DL. Amodiaquine
metabolism is impaired by common polymorphisms in CYP2C8: Implication for Malaria
treatment in Afrca. Clin Pharmcol Ther, 2007
Cavoco.J, Stromberb –Norklit J,Kaneko A. Msellem M I, Dahoma, Ribeiro V L,
Bjorkman A, Gil J P. CYP2C8 Polymorphism frequencies among malaria patients in
Zanzibar.Eur Clin Pharmacol,2005, 61:15 -18
Na-Bangchang K, Manyando C, Ruengweerayut R, Kioy D, Mulenga M, Miller GB,
Konsil J . The pharmacokinetics of atavoquone and proguanil for the treatment of
uncomplicated falciparum malaria in third-trimester pregnant women. Clin Pharmcol
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15. BIBLIOGRAPHIEBIBLIOGRAPHIE
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pregnancy/ safety, pharmacokinetics,and pharmacovigilance. Lancet Infect Dis, 2007;7(2)
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following single intramuscular dosing of arthemeter in African children with severe
falciparum malaria.Br J Clin Pharmacol, 2004, 57(2): 146- 52
Ashley E A, Stepnieska K, Lindegardh N, McGready R,Annerberg A., Hutagalung
Robert, Singtorol Thida, Hla Gilvary, Brockman A., Proux S, Wilahphaingern,
Singhasivanon P, White J Nicholas and Nosten Francois.Pharmacokinetic study of
artemether-lumefantrine given once daily for the treatment of uncomplecated multidrug-
resistante falciparum malaria. Torpical Medicine and International Health, 2007, 12(2) 202-
208
Frabcis L. Les Antipaludiques.
http://asmt.louis.free.fr/ttt.htlml mise a jour 28/12/2000