Rationnel de l’utilisation des antibiotiques dans la Maladie de Verneuil Dr Anne-Claire FOUGEROUSSE

1. Rationnel de l’utilisation des
antibiotiques dans la
Maladie de Verneuil
Dr Anne-Claire Fougerousse
HIA Bégin
Avène, le 8 octobre 2016

2. Liens d’intérets
lLaboratoires Abbvie, GSK, LEO, Janssen,
Novartis, Pfizer.

3. Glande apocrine
Génétique
γ-sécrétase
(presenilin-1, presenilin enhancer-2, nicastrin) /
trisomie 21
„Notch ?
– KE / hyperkératose infund.
– — Immunité innée
„E-caderin ; CD44 ?
SpA, CD, PASH, …
Obésité
„ Occlusion folliculaire
Stress mécanique (mécanorécepteurs)
„Inflammation bas grade
—TNFa
Tabac
nicotine, dioxine, hydrocarbomes polyaromatiques, …
Récepteurs nicotinnique à l’AC & AhR
„Occlusion folliculaire
Prolifération HK infundibulaires
„ Inflammation
—TNFa, IL1a/b, IL8, … „ PNN, Th17
˜ PAM, Notch signaling, dysbiose infundibulum
Hormones (?)
„Occlusion folliculaire
Prolifération HK infundibulaires
Peptides
Antimicrobiens ?
˜ƒ˜ IL20/22 vs .—
Inflammation
infraclinique
Réponse HK anormale
à Flore commensale (?)
Occlusion
Folliculaire
MastocyteNeutrophile
ILC3γδ T-cell.
Macrophag
e
Th-17 LB
Abcès – Destruction unité pilosébacée et
annexes, Epithélium Folliculaire rompu –
Sinus tunnélisés
Inflammation/Granulomes „ Fibrose
— TNFα (peau et sérum)
— IL1b, IL-23, IL-17
— IL-10
D’après D. Jullien - Symposium JDP 2015
Prens E, et al. J Am Acad Dermatol. 2015 Nov;73(5 Suppl 1):S8-S11.
Immunité innée & adaptative
Altération réponse
Immune Innée
Physiopathologie de la maladie de Verneuil

4. Microbiologie de la maladie de Verneuil
l S aureus et S pyogenes n’ont pas de rôle pathogène
démontré dans la MV (1)
l Hypersensibilité à S aureus? (comme cela est envisagé
dans la folliculite décalvante) (2)
l Pas de rôle clairement démontré des S coagulase
négative, à l’exception de S lugdunensis (1)
l Pas de rôle clairement démontré des Entérobactéries
(Proteus) et des BGN environnementaux (Acinetobacter,
Pseudomonas) dans MV (1)
1) Nikolakis G et al. Bacteriology of hidradenitis suppurativa/acne inversa: a review. J Am Acad Dermatol 2015;73:S12-8
2) Ring HC, Emtestam L. The Microbiology of Hidradenitis Suppurativa. Dermatol Clin 34 (2016) 29-35

5. Microbiologie de la maladie de Verneuil
l Anaérobies: fréquemment isolés de lésions de
MV
¡Cocci Gram négatifs (Peptostreptococcus spp et
Anaerococcus spp)
¡BGN (Prevotella spp, Porphyromonas spp,
Fusobacterium spp, Bacteroides spp)
¡Streptocoques du groupe Milleri (Streptococcus
anginosus, constellatus et intermedius): anaérobies
facultatifs
¡Actinomycetes anaérobies (A turicensis, radingae, neuii,
Actinobaculum schaalii)
Nikolakis G et al. Bacteriology of hidradenitis suppurativa/acne inversa: a review. J Am Acad
Dermatol 2015;73:S12-8

6. Microbiologie de la maladie de Verneuil
Ring HC, Emtestam L. The Microbiology of Hidradenitis Suppurativa. Dermatol Clin 34 (2016)
29-35

7. Microbiologie de la maladie de Verneuil
lLésions de MV rarement stériles si on
utilise des méthodes de cultures
optimisées
lCertaines espèces bactériennes sont
associées aux lésions de MV:
¡Bactéries de la flore commensale
¡Bactéries du microbiote digestif ou oropharyngé
Nikolakis G et al. Bacteriology of hidradenitis suppurativa/acne inversa: a review. J Am Acad
Dermatol 2015;73:S12-8
Ring HC, Emtestam L. The Microbiology of Hidradenitis Suppurativa. Dermatol Clin 34 (2016)
29-35

8. Microbiologie de la maladie de Verneuil
lRôle de ces bactéries:
¡« Passant innocent » dans les lésions
inflammatoires?
¡Initiateur du processus inflammatoire du fait
d’une anomalie de l’immunité innée?
¡Colonisateur secondaire des lésions?
Nikolakis G et al. Bacteriology of hidradenitis suppurativa/acne inversa: a review. J Am Acad
Dermatol 2015;73:S12-8

9. Microbiologie de la maladie de Verneuil:
Biofilm
lBiofilm:
¡Structure hétérogène constituée par des
populations bactériennes englobées dans une
matrice extra-cellulaire
¡Au sein de laquelle les bactéries deviennent
hautement tolérantes aux antibiotiques
¡Cliniquement:
linflammation prolongée
lrésistance aux antibiotiques
lralentissement de la cicatrisation
Ring HC et al. Bacterial biofilm in chronic lesions of hidradenitis suppurativa doi:10.1111/bjd.15007

10. Microbiologie de la maladie de Verneuil:
Biofilm
lEtude sur 42 patients
¡Biofilm dans 67% des échantillons
¡Au niveau de l’infundibulum et des sinus de
drainage: biofilms de grande taille
¡Cocci dans 100% des échantillons (CNS 2.4%,
SA 0%)
¡Rôle dans les lésions chroniques de MV
(favorise chronicité et résistance AB)
¡Intérêt d’une prise en charge médico-
chirurgicale
Ring HC et al. Bacterial biofilm in chronic lesions of hidradenitis suppurativa doi:10.1111/bjd.15007

11. AB dans la MV: études randomisées
¡Clemmensen OJ: Clindamycine topique vs placebo
(1983)
l30 patients
lAmélioration du score HS (PGA/nombre lésions)
lPas de différence dans le score d’auto-évaluation
¡Jemec GB.: Tetracycline orale vs Clindamycine topique
(1998)
l46 patients
lAmélioration score d’auto-évaluation
lPas de différence pour douleur, PGA, nombre de lésions
Clemmensen OJ. Topical treatment of hidradenitis suppurativa with clindamycin Int J Dermatol 1983;22:325-8
Jemec GB, Wendelboe P; topical clindamycin versus systemic tetracycline in the treatment of hidradenitis suppurativa J Am
Acad Dermatol 1998;39:971-4

12. AB dans la MV: séries
l Clindamycine (600mg/j)-Rifampicine (600mg/j)1-3
- 3 études rétrospectives :
l Mendonça C, et al.(2006)1
• 14 patients - Rémission complète (RC) pour 8/14 (+2 après switch de la
clindamycine pour Minocycline)
l Van der Zee HH et al. (2009)2
• 34 patients amélioration pour 28/34 (82%) et rémission complète pour
16/34 (47%) - Rechute pour 62% des patients en RC avec un délai
médian de 5 mois
l Gener G et al. Dermatology. (2009)3
• 116 patients : Régression du score de Sartorius (divisé par 2 de 29 à
14.5, p<0.001) - Arrêt pour EI : 8 patients
- 1 étude prospective :
l Bettoli V et al. (2013)4
• 23 patients : regression du score de Sartorius (>25%)
1 Mendonça C, et al.Br J Dermatol 2006 May;154(5):977-8
2 van der Zee Dermatology. 2009;219(2):143-7.
3 Gener G Dermatology. 2009;219(2):148-54.
4 Bettoli V J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Jan;28(1):125-6

13. AB dans la MV: séries
l Join-Lambert: Rifampicine-Moxifloxacine-Metronidazole (2011)[1]
¡ 28 patients Hurley I à III
¡ RC 16/28
l Join-Lambert: Ertapenem (2012)[2]
¡ 30 patients Hurley II et III
¡ À S6 17/30 patients améliorent d’un point le score de Hurley
l Yazdanyar: Dapsone (2011)[3]
¡ 24 patients
¡ Amélioration dans 37.5% patients, rechute rapide
¡ Arrêt pour EI chez 2 patients
1.Join-Lambert O et al. Efficacy of rifampicin-moxifloxacin-metronidazole combination therapy in hidradenitis suppurativa. Dermatology
2011;222(1):49-58
2. Join-Lambert O et al. Efficacy of IV ertapenem as induction treatment for severe HS. Late beraking research Symposium, American Academy of
Dermatology annual Meeting, San Diego, march 16-20, 2012, Communication
3. Yazdanyar S et al. Dapsone therapy for hidradenitis suppurativa: a serie of 24 patients. Dermatology 2011;222(4):342-6

14. AB dans la MV: séries
lAutres:
¡Rifampicine-Minocycline,
¡Bactrim,
¡Erythromycine,
¡Fluoroquinolones

15. AB dans la MV
l Efficacité de certains AB liée à leur action anti-
inflammatoire
¡ Cyclines
¡ Macrolides
¡ Rifampicine
¡ Sulfones
¡ Fluoroquinolones
l Mais pas d’effet anti-inflammatoires de certaines
béta-lactamines qui ont un effet clinique
¡ Ceftriaxone
¡ Ertapeneme
Revuz J. Les traitements antibiotiques dans l’hidradénite suppurée-maladie de Verneuil. Ann Dermatol
Venereol 2012;139:532-41
Alhusayen R et al. Scientific evidence for the use of current traditional systemic therapies in patients
with hidradenitis suppurativa. J Am Acad Dermatol 2015;73:S42-6

16. AB dans MV: stratégies
Revuz J. Les traitements antibiotiques dans l’hidradénite suppurée-maladie de
Verneuil. Ann Dermatol Venereol 2012;139:532-41

17. AB dans MV: stratégies
Bettoli V, Join-Lambert O, Nassif A. Antibiotic Treatment of hidradenitis suppurativa
Dermatol Clin 34(2016)81-9

18. AB dans MV: stratégies
Zouboulis et al. European S1 guideline for teh treatment of
hidradenitis suppuratica/acne inversa. J Eur Acad Dermatol
venereol 2015;29:619-44

19. lIntérêt de l’AB dans la MV prouvé dans la
littérature mais
¡Peu d’études randomisées
¡Stratégies très variables
¡Place par rapport aux autres traitements
systémiques/biothérapie et à la chirurgie à
mieux définir