1. Expertise
EUROPE
LES BIOSIMILAIRES :
UN NOUVEAU CHAPITRE DE L’ÉVOLUTION
PHARMACEUTIQUE ? (PREMIER VOLET)
L’arrivée des premiers produits issus des biotech à la fin des années 1970 a fait entrer l’industrie pharmaceutique
dans une nouvelle ère. Auparavant, les médicaments traitaient des symptômes ; avec l’avènement de la
biotech, ils permettent aussi de faire face à des causes. Pendant cette période, les médicaments chimiques
ont été peu à peu rattrapés, dépassés, puis supplantés par les biomédicaments. Et même s’il existe des
exceptions, cette tendance semble devoir s’établir.
Les génériques ont représenté la 2e molécule innovante, le biosimilaire est un Devant l’augmentation exponentielle des
grande révolution pharmaceutique de ces médicament biologique de même coûts de santé, l’allongement de la
30 dernières années. Leur montée en composition en substance active et de vie, l’accroissement de la population
puissance a fait beaucoup de mal à la même forme pharmaceutique qu’un nécessitant des soins, les risques pesant
pharmacie de papa. Ce deuxième fléau médicament de référence, mais qui ne sur les systèmes de santé, les autorités
des big pharmas anciennes, véritable remplit pas les conditions pour être sanitaires sont confrontées à des défis
bénédiction des autorités sanitaires, a regardé comme une spécialité générique majeurs pour lesquels la réduction des
en raison de différences liées à la prix et coûts de traitements représente
Pour les GÉNÉRIQUEURS, variabilité de la matière première ou au une solution facile. C’est notamment
procédé de fabrication, et nécessite que pourquoi les biosimilaires représentent un
les BIOSIMILAIRES soient produites des données précliniques potentiel unique que les génériqueurs ont
représentent un et cliniques appropriées supplémentaires. érigé en objectif prioritaire.
Il est produit avec un matériel génétique
PASSAGE OBLIGÉ similaire à celui de la référence, et doit • Un énorme potentiel lié à
démontrer un profil de qualité, sécurité, et l a croissance continue des
bouleversé la donne de l’innovation efficacité comparable au produit biomédicaments
pharmaceutique. référence. Bien sûr, celui-ci ne dispose Les ventes de biomédicaments
Conjonction de la biotech et des plus d’une quelconque protection représentaient plus de 94 MdsUS$ en
génériques, les biosimilaires vont-ils intellectuelle. 2009. Parmi les 10 premières ventes
devenir le 3e grand chapitre de l’évolution En France, un biosimilaire n’est pas mondiales, 2 produits seulement étaient
pharmaceutique ? La réponse pourrait substituable par le pharmacien d’officine, issus des biotech. Il est estimé qu’en
clairement être oui. car non inscrit sur les listes des groupes 2014, parmi ces 10 premiers produits, ils
de génériques (répertoire). En Europe, où seront 7 d’origine biotech ; parmi les
• Les biosimilaires : la naissance chaque pays est maître du droit de 100 premières ventes mondiales de
d’un nouveau marché substitution qu’il accorde, aucune médicaments, 50 % des produits seront
Les médicaments d’origine biotech à substituabilité n’existe non plus. Le vrai issus des biotech, contre 11 % 10 ans plus
usage humain regroupent toutes droit de substitution tel qu’il existe pour tôt. Parmi ces produits, nombreux sont
protéines recombinantes, facteurs de les génériques n’est pas pour demain, ceux déjà « biosimilarisables », d’autres
croissance, hormones, cytokines, au moins tant que les incertitudes leaders devraient l’être avant 2013.
interférons, agents de coagulation, perdureront (changements toutefois en Au rang des marchés porteurs, l’Europe
anticorps monoclonaux, protéines de cours en Hollande). Aux USA, un concept fait, pour une fois, aujourd’hui figure de
© Editions Européennes de l’Innovation. La photocopie non autorisée est un délit.
fusion, ou encore enzymes ou vaccins… d’interchangeabilité des biosimilaires a précurseur. En effet, depuis la publication
Leurs spécificités sont nombreuses : par été introduit dans le plan Santé d’Obama des recommandations en 2005 par
leur taille et leur poids, parfois 1000 fois voté en mars 2010. l’EMEA, puis sur 6 molécules (GH, EPO,
supérieurs aux molécules chimiques, leur En Europe, cela ne devrait pas empêcher GCSF, Insuline, HBPM, Interférons α), le
complexité de structure, le nombre et la les autorités de pousser ces produits, marché européen a vu apparaître
complexité des étapes de production, la considérant les réductions de coûts de plusieurs biosimilaires de somatropine,
quasi-impossibilité de fabriquer une copie santé qu’ils induisent. Des formes epoetine, et filgrastim. 13 biosimilaires (à
identique à la molécule originale. Ces d’incitation ont déjà été introduites. En mi-2010) ont ainsi été approuvés et pour
molécules partagent souvent des Allemagne, des quotas régionaux ont été la plupart commercialisés, essentiellement
caractéristiques communes liées à leurs mis en place. En France, dans certains par des génériqueurs (Sandoz, Teva-
spécificités : prescription initiale centres hospitaliers, le référencement ratiopharm, Hospira en France). Pour bien
hospitalière, voie injectable pour la unique d’un biosimilaire en lieu et place démontrer la difficulté d’enregistrement,
plupart, pathologies rares et complexes, du princeps de 1ère génération (ex : EPO) 5 dossiers ont été refusés (insuline,
prescriptions de spécialistes (sauf vaccins, introduit une forme indirecte de interférons). Au total, le marché Européen
insulines et renouvellements), prix élevé, substitution. Certaines sociétés savantes apparaît comme le plus prometteur à
souvent structure tridimensionnelle et ont aussi bougé en proposant la création court terme, avec l’Allemagne, véritable
glycosylée, production coûteuse. d’un répertoire des biosimilaires, après plate-forme de lancement, représentant
Appelé follow-on biologics aux USA, une période de 2-3 ans d’observation, un potentiel de plus de 50 % des ventes
rapproché du générique car copie de notamment sur les EPO. à 2012.
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8 BIOTECH FINANCES • 13 septembre 2010 • N° 474

2. Expertise (suite)
Les ventes ont néanmoins du mal à veulent pas s’affaiblir et péricliter, voire confirmer d’investissement : Lilly et
décoller aujourd’hui, et aucun leader disparaître à 10 ans. Janssen notamment.
n’est encore incontestable. 4 ans après Le nombre de blockbusters d’origine Pour finir, pour les pays asiatiques (Inde,
la commercialisation de son premier chimique va se réduire comme une peau Corée, Chine surtout), tel un remake des
biosimilaire, Sandoz, bien que leader de chagrin. La source des génériqueurs, à génériques il y a 20 ans, les biosimilaires
historique, ne détient pas beaucoup plus savoir de nouveaux blockbusters tombant représentent une formidable opportunité
de 2 % de parts de marché en Europe. régulièrement dans le domaine public, va et pourraient devenir leur terrain de jeu
Quant à Teva-ratiopharm ou à Hospira, les se tarir. Pour eux, on peut même dire : favori. Malgré de forts investissements et
biosimilaires ne représentent qu’une part investir dans les biosimilaires ou mourir. des résultats non négligeables, les
infime de leurs ventes en 2010. Dans ce contexte, les plus gros se sont génériques n’ont pas permis à un groupe
Cependant, étant donné la largeur du déjà positionnés (dès 2006). Parmi eux, de ces pays de devenir acteur mondial
marché américain (50 % de PM mondiale Sandoz fait figure de pionnier, et s’est majeur et encore aujourd’hui, aucun
en 2009 sur les biomédicaments), le positionné comme leader historique. Teva d’entre eux n’est présent parmi les
(qui n’est plus à proprement parler un leaders mondiaux. On pourrait même se
Les BIOSIMILAIRES génériqueur) s’est établi, tout seul puis
avec le rachat de ratiopharm, comme le
demander si ce n’est pas leur dernière
chance pour rentrer massivement en
représentent le plus challenger. Enfin, troisième larron du Europe et aux USA. Des acteurs majeurs
GROS POTENTIEL de tiercé de tête, Hospira, à l’origine de ces pays ont abattu leurs cartes
spin-off d’Abbott sur les médicaments maîtresses pour devenir des incontournables
CROISSANCE pour hospitaliers, profite des biosimilaires pour du domaine. Ce sont d’abord les indiens :
les 10 PROCHAINES asseoir sa notoriété sur le marché Biocon, Dr Reddy, Reliance, Wockhardt,
européen. D’autres gros génériqueurs Cipla, Intas, etc. ; des coréens : LG Life
ANNÉES dans l’industrie sont également identifiés dans le Sciences et Celltrion essentiellement ;
pharmaceutique domaine : Mylan, Apotex, Stada. mais aussi les chinois : Dragon, Shezen
La deuxième grande catégorie, les big Neptunus Interlong, Sinopharm, etc.
pharmas, fourbissent leurs armes. Outre Les biosimilaires représentent ainsi le plus
marché européen ne devrait pas rester Novartis, de très grands groupes se sont gros potentiel de croissance pour les 10
leader très longtemps. En effet, le déclarés et préparent leur entrée sur le prochaines années dans l’industrie
développement des biosimilaires aux USA marché. Merck SD, en premier, qui à pharmaceutique. Les gros génériqueurs
a fait depuis longtemps l’objet d’intenses travers l’acquisition du portefeuille et du d’abord et les big pharmas l’ont bien
luttes visibles (action juridique de Sandoz site de fabrication de Insmed en février compris, et se sont positionnés. En
contre la FDA sur Omnitrope en 2005) et 2009 pour 130 M$ a établi sa structure établissant un nouveau business model sur
moins visibles, et le marché a longtemps Merck BioVentures. Le leader mondial un nouveau marché, ces derniers
été fermé par le lobbying des princeps. Pfizer n’est pas en reste. Après les pourraient ainsi modifier le paysage
Mais depuis le vote du plan Santé à 10 déclarations d’intention du CEO J. Kindler, pharmaceutique actuel. T
ans du président Obama le 21 mars 2010 le directeur de la BU des produits établis
et les éléments concernant les follow-on (D. Simmons) a récemment confirmé la Dr. Pierre-Emmanuel Gerard,
biologics, les USA sont appelés à dominer recherche de deals et de partenariats dans Antares Consulting
le marché mondial à moyen/long terme. le domaine. Astra Zeneca, par son CEO D. pegerard@antares-consulting.com
Les organismes de prévisions prévoient Brennan dès décembre 2008, a également
des ventes mondiales de biosimilaires indiqué un intérêt majeur, d’autant que le
comprises entre 2 à 3 Mds$ en 2014. En marché US pourrait s’ouvrir. Enfin, Retrouvez la suite de notre expertise
Europe, le marché de la biotech d’autres grands groupes ont déclaré dans le prochain numéro de Biotech
représentait en 2009 près de 40 Mds$, et suivre le potentiel des biosimilaires, sans finances lundi 20 septembre 2010.
devrait monter au rythme actuel en 2015
à 60 Mds$, dont près de 40 % seront
© Editions Européennes de l’Innovation. La photocopie non autorisée est un délit.
hors brevet, donc « biosimilarisables ».
On peut donc imaginer que le marché
européen atteigne largement le milliard
d’euros en 2015.
• De nombreux concurrents sur la
ligne de départ, mais combien à
l’arrivée ?
Plusieurs sociétés se sont lancées
dans la course aux biosimilaires : des
génériqueurs, premiers partis, premiers
servis ; des big pharmas, dont la mise en
route, comme tout paquebot, demande
un temps de latence ; des laboratoires
du continent asiatique, nombreux à
s’agiter… Quel sera le quinté dans l’ordre ?
Le jackpot est au bout de la ligne droite.
Pour les génériqueurs, les biosimilaires
représentent un passage obligé s’ils ne
BIOTECH FINANCES • 13 septembre 2010 • N° 474 9