Toxicologie Toxicodynamie – 2ème partie

1. TOXICODYNAMIE
1ère partie
o Organes cibles
2ème partie
o Fonctions physiologiques cibles
o Fonctions cellulaires cibles
o Génotoxicité
 Conséquences : mutations - cancers
mars 21
Dr. François Parant
Biologiste Médical
Praticien Hospitalier
francois.parant@chu-lyon.fr

2. Un perturbateur endocrinien, qu'est-ce que c'est ?
Le cas du DISTILBÈNE®
Quels sont les perturbateurs endocriniens avérés/suspectés ?
Les enjeux de la recherche
LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
mars 21
Fonctions physiologiques cibles
Exemple des PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
(Endocrine Disrupting Chemicals - Endocrine Disruptors)

3. Rappels :
Tout d’abord qu’est-ce qu’une HORMONE ?
mars 21
Une hormone est
• une substance chimique biologiquement active,
• synthétisée par des cellules glandulaires
• sécrétée dans le sang où elle circule,
• … et agissant à distance de son lieu de synthèse sur des
récepteurs spécifiques d'une cellule cible.

4. Rappels :
LE SYSTÈME ENDOCRINIEN et ses HORMONES
mars 21
Insuline
Testostérone
Thyroxine (T4) et la
Triiodothyronine (T3)
Médullosurrénale
o Adrénaline
Corticosurrénale
o Cortisol
o Aldostérone
o Déhydroépiandrostérone
(DHEA)
Œstrogènes
o Œstrone (E1)
o Œstradiol (E2)
o Œstriol (E3)
Progestérone
Hormones de l’axe hypothalamo-
hypophysaire
GnRH  FSH – LH
CRH  ACTH
Une glande endocrine est une glande qui sécrète des hormones

5. Les perturbateurs endocriniens altèrent le fonctionnement habituel du
système hormonal en interagissant avec :
UN PERTURBATEUR ENDOCRINIEN, qu'est-ce que c'est ?
mars 21
x
o la synthèse
o le transport
x
o le mode d’action x
o la dégradation
… des hormones
x x

6. UN PERTURBATEUR ENDOCRINIEN, qu'est-ce que c'est ?
Les perturbateurs endocriniens se caractérisent donc :
• par un effet toxique indirect
• via les modifications physiologiques qu'elles engendrent
mars 21
* exemples de cancers hormono-dépendants (dépendant de l'activité d'une hormone) :
cancers thyroïdiens, de la prostate, du sein et de l'ovaire, et du testicule
*

7. Un perturbateur endocrinien, qu'est-ce que c'est ?
Le cas du DISTILBÈNE®
Quels sont les perturbateurs endocriniens avérés/suspectés ?
Les enjeux de la recherche
LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
mars 21

8. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
Le cas du DISTILBÈNE
mars 21
o Il a été prescrit aux femmes pendant la grossesse pour prévenir les fausses
couches, les risques de prématurité et traiter les hémorragies gravidiques.
o Le diéthylstilbestrol ou D.E.S. est une hormone de synthèse commercialisée entre
1950 et 1977 en France et vendue sous les noms de Distilbène®

9. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
Le cas du DISTILBÈNE
mars 21
o Le D.E.S. s’est révélé nocif pour les enfants exposés in utero et surtout pour les
filles
À l’âge adultes, les filles « DES » :
 Difficultés à être enceinte
 Difficultés à mener une grossesse à terme (grossesses extra-
utérines, fausses couches, grande prématurité ...)
 Risque plus élevé de cancers du vagin et du col

10. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
Distilbène : également des conséquences sur la 3ème génération !
mars 21
L’HYPOSPADIAS est une malformation du fœtus masculin qui se manifeste par l'ouverture de l'urètre
dans la face inférieure du pénis au lieu de son extrémité
Affectant, selon les études, entre une et huit naissances masculines pour 1 000; ce type de malformation semble en augmentation depuis une
cinquantaine d'années, comme d'autres malformations génitales. Les perturbateurs endocriniens, également impliqués dans d'autres
malformations génitales, semblent être l'une des principales causes ou la principale cause de cette augmentation

11. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
mars 21
Fœtus
Jeunes enfants
Adolescents
(puberté)
Jeunes adultes
(fertilité)

12. Un perturbateur endocrinien, qu'est-ce que c'est ?
Le cas du DISTILBÈNE®
Quels sont les perturbateurs endocriniens avérés/suspectés ?
Les enjeux de la recherche
LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
mars 21

13. Les substances susceptibles d’avoir un effets perturbateur endocrinien
LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
mars 21
Nombreuses !!
Les produits chimiques et sous-produits industriels qui peuvent
interférer avec le système endocrinien de l'homme ou de l'animal.
Il comporte à l'heure actuelle plus d'un millier de produits, de
nature chimique variée. Parmi les plus fréquents, on peut citer :
Les phytoestrogènes naturellement présents dans
certaines plantes (soja, luzerne)
Les phytoestrogènes sont un groupe de composés
non stéroïdaux, produits naturellement par les
plantes, qui du fait de la similarité de leur structure
moléculaire avec l'estradiol (17β-estradiol) ont la
capacité de provoquer des effets œstrogéniques
ou anti-œstrogéniques
• des polluants : des produits de combustion comme les
dioxines, les furanes, les hydrocarbures aromatiques
polycycliques (HAP)…
• des produits industriels ou domestiques comme :
o les phtalates, le bisphénol A (utilisés dans les plastiques)
o les parabènes (?), conservateurs utilisés dans les
cosmétiques
o les organochlorés (DDT, chlordécone…) utilisés dans les
phytosanitaires
o l'étain et dérivés utilisés dans les solvants

14. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
• Les phtalates sont un groupe de produits chimiques dérivés (sels ou
esters) de l’acide phtalique
• Les phtalates sont couramment utilisés comme plastifiants des
matières plastiques (= additif utilisé pour les rendre plus souple et
flexible)
mars 21
• ll existe une dizaine de phtalates (souvent désignés sous leurs noms abrégés) utilisés industriellement :
DEHP, DBP, BBP, DIDP, DINP, etc. Ils n’ont pas tous la même nocivité
Depuis janvier 2007, aucun jouet ou article de puériculture destiné aux
enfants de moins de trois ans ne doit contenir plus de 0,1 % de DEHP, de
DBP et de BBP ( phtalates les plus problématiques)
Moins restreints, le DINP, le DIDP et le DNOP ne sont plus autorisés dans les
objets qui se mettent dans la bouche
Les PHTALATES

15. Autrefois très présent dans le PLASTIQUE DES BIBERONS,
LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
Le BISPHÉNOL A
• c'est un perturbateur endocrinien œstrogéno-mimétique capable de se lier,
entre autres, aux récepteurs α et β des œstrogènes.
• Son action serait environ 1 000 fois inférieure à celle de l’estradiol
 En 2013, l'interdiction du bisphénol A dans les contenants destinés à des enfants de moins de
trois ans
 Depuis le 1er janvier 2015, l'interdiction du bisphénol A a été généralisée aux conditionnements
directement en contact avec les denrées alimentaires : canettes, boîtes de conserve et couvercles
métalliques
mars 21
= BPA

16. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
Les PARABÈNES
mars 21
• Ses propriétés antibactérienne et antifongique font qu'il est généralement
utilisé comme conservateur notamment dans les cosmétiques.
Les parabènes les plus courants sont appelés méthylparabène,
éthylparabène, propylparabène, isopropylparabène, butylparabène,
isobutylparabène et benzylparabène
Actuellement, il n’y a pas de consensus scientifique sur le
potentiel toxique des parabènes
• L'utilisation de parabènes porte à controverse en raison de leur capacité à activer les récepteurs des
œstrogènes, induisant une possible action sur la fertilité et les tumeurs œstrogéno-dépendantes,
comme le cancer du sein

17. Un perturbateur endocrinien, qu'est-ce que c'est ?
Le cas du DISTILBÈNE®
Quels sont les perturbateurs endocriniens avérés/suspectés ?
Les enjeux de la recherche
LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
mars 21

18. LES ENJEUX DE LA RECHERCHE
mars 21

19. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
mars 21
ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
20 000 enfants suivis !
Cohorte ELFE Cohorte PELAGIE

20. DÉVELOPPEMENT DE TESTS IN VITRO POUR IDENTIFIER
LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
mars 21

21. TOXICODYNAMIE
1ère partie
o Organes cibles
2ème partie
o Fonctions physiologiques cibles
o Fonctions cellulaires cibles
o Génotoxicité
 Conséquences : mutations - cancers
François Parant
Biologiste Médical
Praticien Hospitalier
francois.parant@chu-lyon.fr
mars 21

22. POISONS DE L’HÉMOGLOBINE
o Rappels : Globules rouges - Hémoglobine - Hème - Fer
o Agents méthémoglobinémisants
o Monoxyde de carbone
o Plomb : poison inhibiteur de la synthèse de l’hème
POISONS DES MITOCHONDRIES
o Cyanures
FONCTIONS CELLULAIRES CIBLES
mars 21

23. LES GLOBULES ROUGES = érythrocytes = hématies
mars 21
Nombre moyen de globules rouges :
o 4,6 à 6,2 T/L chez l'homme (1 T = 1012, soit mille milliards)
o 4,2 à 5,4 T/L chez la femme
Son cytoplasme est riche en
hémoglobine, qui assure le transport du
dioxygène (O2)
Cellules sans noyau de
forme biconcave (cette
forme leur confère une
élasticité importante,
qui permet le transport
de dioxygène à travers
certains capillaires
étroits)

24. L’HÉMOGLOBINE
mars 21
Les types d’hémoglobine normale incluent:
• L’Hb A (a2/b2) qui constitue environ 95 à 98% de l’Hb retrouvée chez l’adulte; contient deux chaînes protéiques alpha
(a) et deux chaînes protéiques bêta (b).
• L’Hb A2 (a2/d2) qui constitue environ 2 à 3% de l’Hb; contient deux chaînes protéiques alpha (a) et deux chaînes
protéiques delta (d).
• L’Hb F (a2/g2) qui constitue jusqu’à 2% de l’Hb chez l’adulte; contient deux chaînes protéiques alpha (a) et deux
chaînes protéiques gamma (g); il s’agit d’une hémoglobine primaire produite par le fœtus pendant la grossesse; sa
production chute généralement peu après la naissance.
Une molécule d’hémoglobines (Hb) est
composée :
• de quatre sous-unités de globine
(chaîne protéique formée d’acides
aminés)
• … liées chacune à une molécule
d’hème (qui contient le fer).

25. LA MOLÉCULE D’HÉME
mars 21
État d'oxydation du fer : Fe2+ (ferreux)

26. FIXATION DE L’OXYGÈNE SUR L’HÉMOGLOBINE
mars 21
Dioxygène
Globine
Hème
Globine

27. POISONS DE L’HÉMOGLOBINE
o Rappels : Globules rouges - Hémoglobine - Hème - Fer
o Agents méthémoglobinémisants
o Monoxyde de carbone
o Plomb : poison inhibiteur de la synthèse de l’hème
POISONS DES MITOCHONDRIES
o Cyanures
FONCTIONS CELLULAIRES CIBLES
mars 21

28. La MÉTHÉMOGLOBINE
mars 21
La méthémoglobine est une forme anormale de l'hémoglobine dans
laquelle le cation de fer de l'hème est à l'état d'oxydation +3 (ferrique), et
non à l'état d'oxydation +2 (ferreux) qui est celui de l'hémoglobine
La méthémoglobine (MetHbFe3+)
ne peut pas fixer l’oxygène
Asphyxie
L’hémoglobine (HbFe2+)
fixe l’oxygène

29. AGENTS MÉTHÉMOGLOBINÉMISANTS
mars 21
*Industrie chimique : fabrication du 4,4'-MDI (monomères de départ utilisé
pour la production industrielle de POLYURÉTHANE)
ANILINE
Agents méthémoglobinisants rencontrés en
milieu professionnel*
Aniline

30. POISONS DE L’HÉMOGLOBINE
o Rappels : Globules rouges - Hémoglobine - Hème - Fer
o Agents méthémoglobinémisants
o Monoxyde de carbone
o Plomb : poison inhibiteur de la synthèse de l’hème
POISONS DES MITOCHONDRIES
o Cyanures
FONCTIONS CELLULAIRES CIBLES
mars 21

31. LE MONOXYDE DE CARBONE
mars 21
L’hémoglobine a une affinité 210 fois plus forte pour le CO que pour
l’oxygène (formation préférentielle de carboxy-hémoglobine = HbCO)
Voir cours « GAZ TOXIQUES »

32. POISONS DE L’HÉMOGLOBINE
o Rappels : Globules rouges - Hémoglobine - Hème - Fer
o Agents méthémoglobinémisants
o Monoxyde de carbone
o Plomb : poison inhibiteur de la synthèse de l’hème
POISONS DES MITOCHONDIES
o Cyanures
FONCTIONS CELLULAIRES CIBLES
mars 21

33. Le PLOMB
mars 21
SATURNISME
Plomb : Inhibition de la synthèse de hème
(inhibition de la Ferrochelatase)
Anémie Rem.
Lead = plomb en
anglais

34. PLOMBÉMIE = concentration de Pb dans le sang
mars 21
Plus les enfants
ont du plomb
dans le sang, plus
leur QI diminue
Seuil toxique
chez l’adulte
Chez l’enfant
SATURNISME (intoxication au plomb) &
Anémie

35. POISONS DE L’HÉMOGLOBINE
o Rappels : Globules rouges - Hémoglobine - Hème - Fer
o Agents méthémoglobinémisants
o Monoxyde de carbone
o Plomb : poison inhibiteur de la synthèse de l’hème
POISONS DES MITOCHONDRIES
o Cyanures
FONCTIONS CELLULAIRES CIBLES
mars 21

36. LES MITOCHONDRIES
mars 21
Une cellule primitive anaérobie douée de la capacité de
phagocytose englobe une bactérie alpha pourpre, capable
de faire de la respiration oxydative. L'association profite
aux deux : la cellule peut respirer et la bactérie peut se
nourrir en échange. Ceci pourrait avoir eu lieu il y a plus de
2 milliards d'années
ENDOSYMBIOSE
« Centrales énergétiques » des cellules
ADN mitochondrial
Organites intracellulaires des cellules eucaryotes

37. L’ADN MITOCHONDRIAL (ADNmt)
mars 21
La transmission de cet ADN est non mendélienne car il est uniquement
transmis par la mère

38. Rôle des mitochondries :
RESPIRATION AÉROBIE CELLULAIRE
mars 21
La molécule d'ATP (adénosine
triphosphate) permet le stockage
temporaire de l'énergie dans la cellule

39. mars 21
Rôle des mitochondries :
RESPIRATION AÉROBIE CELLULAIRE
Les différentes étapes de la respiration aérobie :
Glycolyse  Cycle de Krebs  Chaîne respiratoire mitochondriale

40. mars 21
Rôle des mitochondries :
RESPIRATION AÉROBIE CELLULAIRE
L'essentiel de l'énergie chimique potentielle est produite par
le cycle de Krebs sous forme de pouvoir réducteur (NADH + H+
et CoQ10H2). Ce pouvoir réducteur est ultérieurement utilisé
dans la chaîne respiratoire des mitochondries pour produire
11 autres molécules d'ATP via un gradient de protons et une
ATP synthase
Le cycle de Krebs

41. CHAÎNE RESPIRATOIRE MITOCHONDRIALE
mars 21

42. MÉCANISME TOXIQUE DES CYANURES
mars 21
x
Inhibition de la chaîne respiratoire mitochondriale (par inhibition du Cyt C)
Acide cyanhydrique* : H-C≡N (gaz)
Cyanure de potassium : N≡C- + K+
Cyanure de sodium : N≡C- + Na+
*= cyanure d’hydrogène
Cyanures

43. FDS Cyanure de sodium
mars 21
Production d’acide
cyanhydrique gazeux
Cyanures

44. EXPOSITIONS AUX CYANURES
mars 21
o Fumées d’incendie (cyanures, monoxyde de carbone, suies)
o Expositions professionnelles
o industries chimiques  réactif de synthèse industrielle
o industrie aurifère  technique d’extraction de l’or par cyanuration
o Amandes amères (amandiers sauvages) ≠ Amandes douces
o Pépins de pommes
o Amandes des noyaux d'abricots
o Noyaux de cerise
…. contiennent de l’amygdaline qui se convertit en cyanure après
l’ingestion
Risque réel pour la santé uniquement si consommation +++
Cyanures

45. EXPOSITIONS AUX CYANURES
mars 21
Cyanures

46. TOXICODYNAMIE
1ère partie
o Organes cibles
2ème partie
o Fonctions physiologiques cibles
o Fonctions cellulaires cibles
o Génotoxicité
 Conséquences : mutations - cancers
François Parant
Biologiste Médical
Praticien Hospitalier
francois.parant@chu-lyon.fr
mars 21

47. CHROMOSOMES - ADN
LA GÉNOTOXICITÉ, QU'EST-CE QUE C'EST ?
CONSÉQUENCES
o Mutations
o Cancers
GÉNOTOXICITÉ – MUTAGÈNES - CANCÉRIGÈNES
mars 21

48. CHROMOSOMES ET ADN
mars 21
L'Homme possède
46 chromosomes
répartis en 23
paires

49. CHROMOSOMES ET ADN
mars 21
Acide
désoxyribonucléique

50. STRUCTURE DE L’ADN
mars 21

51. STRUCTURE DE L’ADN
mars 21
ADN : désoxyribose (pas de OH en position 2)
ARN : ribose
A et G =
bases puriques
T et C =
bases pyrimidiques
Bases azotées
de l’ADN
A-T : 2 liaisons
C-G : 3 liaisons

52. BASES AZOTÉS
mars 21

53. NUCLÉOSIDES - NUCLÉOTIDES
mars 21

54. CHROMOSOMES - ADN
LA GÉNOTOXICITÉ, QU'EST-CE QUE C'EST ?
CONSÉQUENCES
o Mutations
o Cancers
GÉNOTOXICITÉ – MUTAGÈNES - CANCÉRIGÈNES
mars 21

55. LA GÉNOTOXICITÉ, qu'est-ce que c'est ?
= AGENTS GÉNOTOXIQUES
• L’ADN des chromosomes n’est pas une structure inerte, stable, qui
maintiennent l'information génétique dans un stockage statique.
mars 21
 Des altérations de l'ADN peuvent se produire
o Ces phénomènes d’altération ne sont pas rares
o Ils peuvent être spontanés (désaminations fréquentes des bases)
o Ils peuvent être induits
o Erreurs lors de la réplication de l’ADN par l’ADN polymérase
o Agressions de l’ADN par un agent physique ou chimique
... mais la cellule dispose de
processus permettant la réparation de l’ADN

56. LA GÉNOTOXICITÉ, qu'est-ce que c'est ?
mars 21

57. LA GÉNOTOXICITÉ, qu'est-ce que c'est ?
mars 21
Altération de bases
Cassure simple brin
Cassure doubles brins
Pontage intra-brin
Pontage inter-brin
Site apurinique
Pontages ADN-Protéines

58. mars 21
Agents génotoxiques PHYSIQUES
Exemple des ultraviolets (UVB)

59. mars 21
UVB
Liaison covalente
entre deux thymines
voisines
Exemple des ultraviolets (UVB)
Agents génotoxiques PHYSIQUES

60. mars 21
Kink = entortillement
Agents génotoxiques PHYSIQUES

61. mars 21
Schéma du mécanisme de
réparation par excision-resynthèse
Agents génotoxiques PHYSIQUES
o Identification des liaisons
covalentes T=T
o Section de part et d’autres de
T=T puis excision
o Mise en place des bases
manquantes

62. mars 21
Réparation sans erreur
Agents génotoxiques PHYSIQUES
Le mécanisme de réparation
commet une erreur

63. mars 21
Liaison covalente
avec une guanine
Exemple benzo[a]pyrene
Agents génotoxiques CHIMIQUES

64. mars 21
Exemple benzo[a]pyrene
Agents génotoxiques CHIMIQUES

65. CHROMOSOMES - ADN
LA GÉNOTOXICITÉ, QU'EST-CE QUE C'EST ?
CONSÉQUENCES
o Mutations
o Cancers
GÉNOTOXICITÉ – MUTAGÈNES - CANCÉRIGÈNES
mars 21

66. MUTATIONS
mars 21
Génotoxicité
Lésion de l’ADN
Mutation
Modification définitive de l’ADN
Du latin « mutare » = changer

67. MUTATIONS
mars 21

68. Les différents types de MUTATIONS
mars 21
Mutations modifiant
la ploïdie
 Changements du nombre
de chromosomes
* Exemple de toxique mitotique :
La colchicine provoque les anomalies mitotiques
conséquences de la désorganisation des microtubules
Conséquence d’une toxicité mitotique*
Exemple d’anomalie de ploïdie :
Trisomie 21
Rappel :
cellules diploïdes normales
• 46 chromosomes
• 23 paires

69. mars 21
Mutations
chromosomiques
 Changements structuraux des chromosomes
o Anneaux
o Cassures
o Translocations
o Réarrangements chromosomiques
o Etc.
Les différents types de MUTATIONS

70. mars 21
Les différents types de MUTATIONS

71. mars 21
Les différents types de MUTATIONS

72. mars 21
Mutations géniques  Changements des séquences
de nucléotides
Les différents types de MUTATIONS

73. mars 21
Rappel :
• ADN  T
• ARN  U
Les différents types de MUTATIONS

74. mars 21
Les différents types de MUTATIONS

75. mars 21
Une cellule subie une série de mutations la rendant cancéreuse
Les cellules cancéreuses prolifèrent
sans contrôles et forment une tumeur
LE PROCESSUS DE CANCÉRISATION

76. mars 21
CANCERS

77. LA PRÉVENTION DU RISQUE CMR
mars 21
Agents Cancérogènes – Mutagènes - Reprotoxiques
Classification :
• Groupe
• Classe
• Catégories et sous catégories
… de dangers
Étiquetage - Le pictogramme GHS 08
La prévention du risque CMR

78. mars 21
Agents
Cancérogènes – Mutagènes - Reprotoxiques
Certains agents chimiques ont, à moyen ou long terme, des effets :
o cancérogènes
o mutagènes
o ou toxiques pour la reproduction
 Ils sont dénommés Agents CMR

79. AGENTS CMR
et PRÉVENTION DU RISQUE CMR
mars 21
Agents Cancérogènes – Mutagènes - Reprotoxiques
Classification :
• Groupe
• Classe
• Catégories et sous catégories
… de dangers
Étiquetage - Le pictogramme GHS 08
La prévention du risque CMR

80. mars 21
Classification des agents CMR
GROUPES  CLASSES  CATÉGORIES et SOUS-CATÉGORIES de dangers
Selon le règlement CLP : trois groupes de dangers
• Dangers physiques
• Dangers pour la santé
• Dangers pour l’environnement
Les agents CMR sont classés dans le groupe
• Dangers pour la santé

81. mars 21
Classification des agents CMR
GROUPES  CLASSES  CATÉGORIES et SOUS-CATÉGORIES de dangers
Dangers physiques
Dangers pour la
santé
Dangers pour
l’environnement
Les agents CMR appartiennent au groupe des
agents dangereux pour la santé
Les classes de danger définissent la
nature du danger

82. mars 21
Classification des agents CMR
GROUPES  CLASSES  CATÉGORIES et SOUS-CATÉGORIES de dangers
Dangers physiques
Dangers pour la
santé
Dangers pour
l’environnement
Les catégories de danger permettent une
gradation du degré du danger
1A Cancérogène avéré
1B Cancérogène présumé
2 Cancérogène suspecté

83. AGENTS CMR
et PRÉVENTION DU RISQUE CMR
mars 21
Agents Cancérogènes – Mutagènes - Reprotoxiques
Classification :
• Groupe
• Classe
• Catégories et sous catégories
… de dangers
Étiquetage - Le pictogramme GHS 08
La prévention du risque CMR

84. mars 21
Étiquetage des agents CMR

85. mars 21
Étiquetage des agents CMR

86. Pictogramme SGH08
mars 21
Les agents suivants sont associés aux
pictogramme GHS08
 Allergisants respiratoires
 CMR
 STOT (Specific target organ
toxicity)

87. o Tous les Agents Chimiques
Dangereux (ACD) classés « CMR »
(Cancérogènes-Mutagènes-
Reprotoxiques) sont étiquetés
avec le pictogramme SGH08 (sauf
agents nocifs si allaitement)
o … mais un ACD avec le
pictogramme SGH08 ne signifie
pas nécessairement qu’il s’agit
d’un CMR
mars 21
Étiquetage des agents CMR

88. mars 21
Catégories et sous-
catégories de dangers
Pictogramme – mentions
d’avertissement
Mentions de
dangers
Pour l’homme :
CMR avéré CMR présumé CMR suspecté
En résumé

89. LA PRÉVENTION DU RISQUE CMR
mars 21
Agents Cancérogènes – Mutagènes - Reprotoxiques
Classification :
• Groupe
• Classe
• Catégories et sous catégories
… de dangers
Étiquetage - Le pictogramme GHS 08
La prévention du risque CMR

90. mars 21
LA PRÉVENTION DU RISQUE CMR
Quand un agent CMR est repéré sur le lieu de travail, sa SUPPRESSION
ou sa SUBSTITUTION s’impose, chaque fois qu’elle est techniquement
possible

91. mars 21
LA PRÉVENTION DU RISQUE CMR

92. mars 21
Sujet
Les cancers professionnels