Découvrez les lauréats de la recherche 2017 ainsi que les dernières actualités de la FFRE.

1. NEWS
FFREDE
LA
Septembre 2017
News de la FFRE • p. 1
ÉDITO
En cette rentrée 2017, c’est un plaisir pour nous de vous présen-
ter dans cette News et dans celle qui suivra en novembre les pro-
jets de recherche sélectionnés cette année par le comité scien-
tifique de la Fondation pour bénéficier de notre financement.
Ce sont deux thèmes très importants qui sont le sujet des
deux projets présentés ci-dessous. D’une part, la possibilité
d’avoir un diagnostic préopératoire plus précis avec des mé-
thodes moins invasives pour les patients pharmacorésistants
pouvant bénéficier de la chirurgie ; d’autre part, une étude
sérieuse destinée à confirmer ou infirmer tout ce qui se lit
dans les médias sur les effets anticonvulsivants de certains can-
nabinoïdes. Car il ne faut pas perdre de vue que si les alléga-
tions médiatiques sont une chose, les preuves scientifiques et
thérapeutiques en sont une autre. Faire avancer les connais-
sances et la prise en charge de manière prouvée et efficace est
ainsi aussi l’une de nos priorités.
Vous verrez par ailleurs que, comme d’habitude, la FFRE est
présente dans plusieurs événements afin de parler de l’épilepsie
et valoriser ses actions.
Nous vous devons ces actions et ces comptes rendus qui ne
sont possibles que grâce à vos dons.
Continuez à nous aider,
rien n’est possible sans cela.
Bel automne.
Bernard ESAMBERT
Emmanuelle ROUBERTIE
LESLAURÉATSFFRE2017DELARECHERCHE
Sur proposition du conseil scientifique de la FFRE
(après évaluation d’experts étrangers), le conseil
d’administration de la Fondation a attribué cette
année quatre crédits de recherche à des projets
innovants et porteurs d’espoir.
Nous vous présentons deux de nos lauréats dans ce numéro
« News de la FFRE », le Pr Viviane Bouilleret, lauréate de l’ap-
pel à projets « Recherche clinique en épilepsie » et Giovanni
Marsicano, lauréat de l’appel à projets « Recherche fondamen-
tale en épilepsie ». l
Viviane Bouilleret
Unité de neurophysiologie clinique et d’épileptologie (UNCE), hôpitaux universitaires, Paris Sud (APHP), CHU Bicêtre
Étude en 18
F-DPA714 TEP pour mieux localiser en préopératoire le foyer
épileptique à réséquer dans l’épilepsie partielle pharmacorésistante
1. En quoi consiste le projet pour lequel vous avez obtenu le
financement de la FFRE ?
600 000 patients sont atteints d’épilepsie en France. Malgré la
mise sur le marché de nouvelles molécules antiépileptiques, l’épi-
lepsie est « résistante » au traitement pharmacologique dans près
d’un tiers des cas. Le traitement neurochirurgical des épilepsies
partielles pharmacorésistantes est très efficace, permettant l’ar-
rêt des crises dans plus de 60 % des cas et le retour à une vie
normale des enfants et des adultes. Les examens dits de surface
(vidéo-EEG, IRM, TEP au FDG) sont indispensables, mais parfois
pas suffisants, pour poser l’indication d’une intervention neuro-
chirurgicale. Pour identifier la localisation du foyer épileptique, il
faut alors réaliser un enregistrement EEG invasif (stéréo-EEG =
SEEG) qui repose sur l’implantation intracérébrale d’électrodes.
Les électrodes sont implantées par un neurochirurgien dans les
zones du cortex cérébral identifiées comme à l’origine des crises
épileptiques lors des vidéo-EEG de longue durée. Cependant, la
SEEG a des limites. C’est un examen invasif qui fait face à des limi-
tations en termes de nombre d’électrodes pouvant être implan-
tées, et il ne permet d’étudier que la zone suspectée. Le schéma
d’implantation basé sur les explorations du bilan préchirurgical est
donc crucial, car du fait des limites évoquées ci-dessus, il peut
exclure la vraie zone du départ des crises. Cela conduit alors à une
impasse thérapeutique ou à un échec de la chirurgie.
Le projet pour lequel nous avons obtenu un financement de la
FFRE tend à étudier en imagerie le foyer responsable des crises
chez les patients présentant une épilepsie partielle pharmaco-
résistante candidats à la chirurgie et qui nécessitent une SEEG.
60 K€

2. News de la FFRE • p. 2
Giovanni Marsicano
NeuroCentre Magendie, AVENIR Group « EndoCannabinoids and NeuroAdaptation », Inserm U1215, université
de Bordeaux
Le paradoxe des cannabinoïdes et l’épilepsie :
mécanismes des effets pro et anticonvulsivants des récepteurs CB1
1. En quoi consiste le projet pour lequel vous avez obtenu
le financement de la FFRE ?
Le but de ce projet est de tester l’intérêt thérapeutique de
certains cannabinoïdes sur les crises d’épilepsie. Le potentiel
anticonvulsivant du cannabis est traditionnellement reconnu,
mais les résultats des multiples essais cliniques restent contra-
dictoires. Il existe donc une sorte de « paradoxe cannabinoïde »
en ce qui concerne l’activité protectrice des cannabinoïdes sur
les crises d’épilepsie, mais jusqu’ici aucune étude n’a été réali-
sée pour expliquer expérimentalement ce paradoxe. Nous pen-
sons que les effets protecteurs ou délétères du cannabis sur les
crises d’épilepsie dépendent notamment de la dose et du type
cellulaire ciblé. Notre corps possède un système endocanna-
binoïde1
qui joue un rôle central dans de multiples fonctions
1. Système endocannabinoïde : il associe les récepteurs aux cannabinoïdes exprimés dans le
système nerveux central et périphérique, les molécules endogènes se liant à ses récepteurs (les
endocannabinoïdes), et les enzymes de dégradation de ces molécules.
du cerveau. Dans ce système, c’est l’activation du récepteur
cannabinoïde de type 1, ou CB1, présent dans divers types
cellulaires, qui aboutit de façon très fine à maintenir les fonc-
tions cérébrales, notamment en modulant l’énergie disponible.
Le récepteur CB1 est fortement activé par les cannabinoïdes
présents dans le cannabis, à l’origine du déclenchement des
effets connus. Grâce au soutien de la FFRE, nous étudierons
comment les cannabinoïdes modifient les signaux cellulaires
pour améliorer ou empêcher les crises d’épilepsie.
2. Quels sont les résultats attendus ?
Au cours de ce projet, nous essaierons de répondre aux
questions suivantes : quels sont les mécanismes qui lient
les cannabinoïdes à la réduction ou à l’aggravation des crises
d’épilepsie ? Peut-on faire un lien entre l’activation de CB1
par les cannabinoïdes dans certains types de cellules et la
diminution ou l’exacerbation des crises d’épilepsie ? Y a-t-il
Nous allons étudier s’il est possible de mieux définir en image-
rie TEP (tomographie d’émission de positons), donc de manière
non invasive et plus précise qu’avec le traceur habituel, le foyer
responsable des crises. Pour cela nous utiliserons un nouveau
traceur, le 18
F-DPA714, qui comme pour les autres examens de
ce type étudie de manière globale le cerveau, mais cette fois-ci,
via une protéine de la mitochondrie, la TSPO, qui est impliquée
dans l’inflammation et augmente en cas « d’agression » du sys-
tème nerveux, quelle qu’en soit sa cause, dont l’épilepsie. C’est
un biomarqueur utilisé dans d’autres pathologies comme la mala-
die d’Alzheimer ou la sclérose en plaques, mais très peu d’études
existent dans l’épilepsie.
Pour valider cette nouvelle technique, nous comparerons les
résultats apportés par la SEEG réalisée sans l’aide de cette ima-
gerie par rapport à ceux tenant compte des données apportées
par cette nouvelle procédure.
2. Quels sont les résultats attendus ?
Par cette étude, nous espérons pouvoir définir le foyer d’où
partent les crises dans des situations où jusque-là les examens
habituels non invasifs ne le permettaient pas. Une meilleure
définition ou au moins localisation du foyer responsable des crises
contribuera à aider l’implantation des électrodes intracérébrales
de la SEEG. Ainsi, la délimitation du foyer à réséquer sera plus
facile, ce qui aura pour effet d’améliorer le pronostic postopéra-
toire des patients.
Idéalement, si ce traceur s’avère suffisamment précis dans la
localisation du foyer responsable des crises, peut-être permet-
tra-t-il de s’affranchir de la SEEG dans certaines situations.
3. En quoi peuvent-ils améliorer la vie des patients et dans
quels délais ?
Par cette étude, nous espérons participer aux bénéfices appor-
tés par la chirurgie de l’épilepsie aux patients en améliorant le
pronostic postopératoire. En effet, la résection chirurgicale du
foyer responsable des crises est la seule stratégie permettant
de guérir certains patients atteints d’épilepsie partielle pharma-
corésistante, mais ce foyer n’est pas toujours facile à identifier
par les examens non invasifs actuels. Si la nouvelle procédure
étudiée dans ce travail permet une meilleure délimitation ou
du moins localisation du foyer épileptogène, la prise en charge
chirurgicale pourra être meilleure et plus efficace.
4. Quelles sont les suites de ce travail et les perspectives
possibles ?
Cette étude est préliminaire. Si les résultats sont positifs, les indi-
cations de cette modalité d’imagerie pourront être étendues aux
patients qui ne relèvent pas uniquement de la SEEG. Sur un tout
autre versant, des études fondamentales sont en cours concer-
nant le rôle de la TSPO, cette protéine qui sert de traceur dans
notre étude. Elle participe au processus inflammatoire présent
dans les maladies du système nerveux, dont l’épilepsie. Ainsi,
cette modalité d’imagerie pourrait avoir de toutes autres applica-
tions que juste représenter un outil de localisation. Ces examens
pourraient, par exemple, être utilisés dans le suivi de traitements
neuroprotecteurs, éventuellement apporter des éléments pro-
nostiques et participer à une meilleure compréhension des
mécanismes de l’épilepsie en relation avec les ­processus
­inflammatoires. l
60 K€

3. News de la FFRE • p. 3
un lien entre la modulation de la production d’énergie dans le
cerveau par les cannabinoïdes et le déclenchement des crises
d’épilepsie ?
3. En quoi les cannabinoïdes peuvent-ils améliorer la vie
des patients et dans quels délais ?
Nous pensons que les résultats parfois contradictoires des
essais cliniques contrôlés sont dus à la complexité intrin-
sèque du système endocannabinoïde. Des composants can-
nabinoïdes peuvent protéger le cerveau, mais de manière
extrêmement fine et complexe en agissant sur de multiples
voies de transduction2
des signaux. Le but de nos travaux
est d’ouvrir une voie pour mieux exploiter les propriétés
potentiellement thérapeutiques des cannabinoïdes, en par-
ticulier chez les patients réfractaires à d’autres traitements
2. Transduction : processus par lequel une cellule convertit l’information qu’elle reçoit sous
forme de signal en un autre type de signal.
anticonvulsivants de référence. Avec ce projet, nous espé-
rons obtenir des informations de base concrètes et détaillées
quant aux effets du cannabis sur les crises d’épilepsie.
4. Quelles sont les suites de ce travail et les perspectives
possibles ?
L’objectif à long terme de ce projet est de clarifier le rôle du
système endocannabinoïde dans la génération des crises
d’épilepsie. Une meilleure compréhension de la façon dont
les cannabinoïdes peuvent activer CB1 et les signaux cellu-
laires sous-jacents pour générer ou éviter les crises d’épilep-
sie permettra une utilisation plus contrôlée et efficace des
composés cannabinoïdes. En outre, l’identification des cel-
lules spécifiques impliquées dans ces processus et l’impli-
cation de CB1 dans la gestion de l’énergie disponible pour le
cerveau peuvent potentiellement être utilisées pour générer
de nouveaux outils thérapeutiques plus efficaces. l
SAVE THE DATE
Comme chaque année, à l’occasion de la Journée internatio-
nale de l’épilepsie, la FFRE organise un dîner caritatif et une
vente aux enchères au profit de ses missions. Rendez-vous le
12 février 2018 à 20 h à l’hôtel Marriott Champs-Élysées à
Paris pour soutenir les actions de la Fondation.
N’oubliez pas de nous contacter si vous souhaitez organiser un
événement similaire en région : lion@fondation-epilepsie.fr.
Notre colloque annuel sur l’épilepsie se tiendra le 13 février à
partir de 13 h à Paris.
N’hésitez pas à réserver vos places pour la soirée caritative
et le colloque dès à présent, par courrier, mail (lion@fonda-
tion-epilepsie.fr) ou téléphone (01 47 83 65 36). l
JOURNÉES FRANÇAISES DE L’ÉPILEPSIE 2017
Du 9 au 12 octobre 2017 se déroulera à Marseille la 20e
édi-
tion des Journées Françaises de l’Épilepsie (JFE).
Comme chaque année la FFRE et la LFCE s’associent pour
mettre à l’honneur leurs lauréats de la recherche lors d’une
remise officielle de diplômes. Le programme des JFE sera
complété par une journée dédiée aux associations avec un point
« Task Force Epilepsie », une session de communications libres,
ainsi que des sessions plénières où seront abordés des thèmes
importants comme la transition intercritique-critique, les théra-
pies alternatives, la plasticité et le pronostic des épilepsies. l
Hôpital Necker - Carré Necker - Porte N1 - 3e
étage droite - 149 rue de Sèvres - 75015 Paris • Tél. : 01 47 83 65 36 • ffre@fondation-epilepsie.fr • www.fondation-epilepsie.fr
• Directeur de publication : Bernard Esambert • Rédactrice en chef : Emmanuelle Roubertie • Conception et réalisation : EXPRESSIONS SANTÉ.
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o Oui, je décide de soutenir régulièrement la Fondation Française pour la Recherche sur l’Épilepsie grâce au prélèvement automatique.
Je reste libre d’arrêter mon soutien à tout moment. Je précise ci-contre le montant et l’échéance choisis et je remplis le mandat SEPA.
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FFRE-Septembre2017
LA FFRE AUX ENTRETIENS MÉDICAUX D’ENGHIEN
LES ENTRETIENS MÉDICAUX D’ENGHIEN (EME) : QU’EST-CE QUE C’EST ?
Il s’agit d’un colloque dont l’objectif est de traiter chaque
année un thème d’actualité en profondeur. Le but des EME
est de donner la parole à tous les acteurs concernés, que ce
soit les professionnels de santé, les chercheurs, mais aussi
les représentants de l’industrie, de la société civile ou de la
politique.
En 2014, les EME ont été consacrés à la télémédecine. En
2015, le colloque traitait du défi lancé par Google : Vaincre la
mort. En 2016, les organisateurs ont décidé de faire le point
sur le cancer. Cette année, les EME se pencheront sur le
cerveau, cet inconnu.
En tant que structure représentant l’épilepsie, deuxième pa-
thologie neurologique en France après l’Alzheimer, la FFRE
participera aux réflexions de la journée avec :
- Un atelier grand public « Épilepsie(s) : ce qu’il faut savoir
et que tout le monde ignore » : à partir de 10 h 15, par
Emmanuelle Roubertie - Directrice générale de la FFRE.
- Une conférence « L’épilepsie, une maladie plurielle » : à par-
tir de 11 h 40 par le Pr Sophie Dupont - PU-PH - Chef du ser-
vice de réadaptation neurologique, Hôpital Pitié-Salpêtrière
et membre du CA de la FFRE.
- Un stand d’information de 9 h à 18 h.
Vous pouvez retrouver le programme complet de la jour-
née sur le site des EME : www.lesentretiensdenghien.com/
colloque/programme-14-octobre-2017
En attendant, nous vous invitons à visionner les inter-
views d’Emmanuelle Roubertie et de Sophie Dupont qui
font le point sur la maladie : www.youtube.com/channel/
UCEmtmaRvD3lRdT_hhzS0BcQ/videos l
INFOS UTILES
Où : Centre de Conférences Lucien Barrière - Escale affaires/Pergola Nova (1er
étage)
87, rue du Général de Gaulle
95880 Enghien-les-Bains
Quand : Le 14 octobre 2017 de 8 h 30 à 18 h
Participer : Entrée GRATUITE, mais inscription OBLIGATOIRE sur le site des EME : www.lesentretiensdenghien.com/colloque/
inscription-14-octobre-2017