SlideShare une entreprise Scribd logo
PLAN
Introduction
Historique
Techniques de production
Modes d’action
Applications
Cas particulier : Abzymes
Conclusion
 Depuis plus d’une vingtaine d’année les anticorps
thérapeutiques ont permis de grandes avancées
en recherche biomédicale .
 Ils sont très largement utilisés en biologie et
en médecine, à la fois comme outils de
diagnostic et dans des buts thérapeutiques.
 macromolécules protéiques (PM > 150 000 Da)
 Issu d’ un clone unique de lymphocyte B
 Reconnaissent le même épitrope d’un antigène
 mélange d'anticorps reconnaissant
différents épitopes sur un antigène donné
 sécrété par un clone de plasmocytes
différent.
ACM ACP
Temps et cout de
fabrication
Rapide et moins cher Lent et plus cher
Reproductibilité Variable Constante
Affinité Variable Constante
Concentration et degré
de pureté
Faible Elevé
Stabilité de pH Plus stable Moins stable
Disponibilité Limitée Illimitée
Introduction
Historique
Techniques de production
Modes d’action
Applications
Cas particulier : Abzymes
Conclusion
1891
1975
1984
1989
1994
Première révolution thérapeutique
des anticorps par Paul Ehrlich
Production des anticorps
murins monoclonaux par
KÖHLER et MILSTEIN
anticorps chimériques
monoclonaux
Anticorps humanisés
Anticorps humains
balles
magiques
Introduction
Historique
Techniques de production
Modes d’action
Applications
Cas particulier : Abzymes
Conclusion
Culture sur milieu HAT
(Hypoxanthine Aminoptérine
Thymidine)
Méthodes
D’IMMUNOPRECIPITATION
Une ou zéro
cellules par puit
Par méthode PHYSIQUE
Fusion des membranes
cellulaires Par
ELECTROPORATION
HYBRIDOME
SELECTIONNE
Dès que la croissance est suffisante, il faut
propager les cultures d'hybridomes productrices de
l'anticorps désiré, les conserver et les cloner. Deux
méthodes sont utilisées pour obtenir un clone à
partir d'une cellule
Conservation
Des hybridomes
Amplification
des
hybridomes
La présence
d’ANTICORPS MONOCLONAUX
Type
D’ANTICORPS produits
Test sur le surnageant
de chaque puie
Méthode
ELISA
Sur milieu gélosé
Par dilution limite
Une colonie = une
cellule initiale
Lymphocyte BPar méthode CHIMIQUE
Fusion des membranes
Cellulaires avec du
PEG (poly éthylène glycol)
IMMUNISATION DE LA SOURIS
AVEC L’ANTIGÈNE ÉTUDIÉ
 produits par la technique des Hybridomes
Cellule myélomateuse
MORT CELLULAIRE
disparition après
quelques divisions
MORT CELLULAIRE
Impossibilité de se diviser
OBTENTION DES
ANTICORPS MONOCLONAUX
Production dans
les liquides d'ascites
Production par
cultures cellulaires
 Les premiers anticorps développés.
 correspond à la greffe des
parties variables (VH et VL) d’un
anticorps murin sur les parties
constantes des chaines lourdes
et légères (CH et CL) d’anticorps
humain
 humains a 60%
 correspond à la greffe des parties
hypervariables (CDR)) d’un Anticorps murin
sur une immunoglobuline (Ig) humaine.
 humain a 90%
 Ils sont mieux tolérés par l’organisme.
 Une demi-vie plus longue
 Immortalisation des cellules B
mémoires humaines
 Techniques des phages display
 Techniques des souris transgéniques
Introduction
Historique
Techniques de production
Modes d’action
Applications
Cas particulier : Abzymes
Conclusion
Toxine
Cellule cible
Anticorps thérapeutiques neutralisants
Ex. Infliximab
•Chimérique
•Anticorps monoclonal IgG1
•Liaison TNF-alpha : grande specificité et affinité Traitement de la
polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn
Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps(ADCC)
l'interaction domaine Fc-récepteurs FcγRs
FcγR : trois sous-groupes
FcγRI (CD64),
FcγRIIa, b, c (CD32a, b, c)
FcγRIIIa, b (CD16a, b),
Cellule dendritique
• Anticorps anti CD 20
• Chimérique
• Spécifique des cellules B, par intermédiaire du CD 20
• Toxicité faible
• Activité importante dans les lymphomes B folliculaires et le rejet humoral
de greffe
• Induction de l’apoptose (voies de signalisation) + Activation de l’ADCC et
CDC
• Très prometteur
Signalisation
Ex. Rituximab
Ex. Rituximab
Ex. Rituximab
Introduction
Historique
Techniques de production
Modes d’action
Applications
Cas particulier : Abzymes
Conclusion
Applications
• Immunologie fondamentale
– Etude des lignées cellulaires
– Etude des marqueurs des cellules non lymphocytaire
– Etudes des cellules pathologiques
– Protéomique
– Drug discovery
• Thérapie
– Traitement de cancer (cancer du sein)
– Traitement des rejets de greffes
– Anticorps catalytiques : enzymothérapie
– Vaccin ?
• Fusion avec de nombreux ligands
– Radioisotopes Imagerie médicale (RAIT)
– Enzymes Thérapie
– Toxines Destruction de cellules (Immuntoxines)
– Virus Thérapie génique
– Lipides Libération de médicaments
– Biocapteurs Détection en temps réel
• Diagnostic Chromatographie
– Phénotypage
– Cytométrie en flux
– Imagerie médicale
– Ligands pour la chromatographie
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
CancerAllograftrejection
PsoriasisRheumatoidArthritisAsthma/Allergy
NHL
GvHD
Stroke
SLEMultipleSclerosis
HIV
Autoimmune
Toxicshock
RSVMyocardialInfarction
Crohn's
Répartition par pathologie
Introduction
Historique
Techniques de production
Modes d’action
Applications
Cas particulier : Abzymes
Conclusion
Anticorps catalytiques naturels
Genèse d’anticorps catalytiques : la voie des TSA
Genèse d’anticorps catalytiques : exploitation du réseau idiotypique
Exploitation du potentiel des anticorps catalytiques
 Protection contre le VIH
 Lutte contre la maladie d’ Alzheimer
 Lutte contre l’addiction
 Application en oncologie avec l’adaptation du système ADEPT (pour Antibody Directed Enzyme
Prodrug Therapy). Cette stratégie à été nommée ADAPT (pour Antibody Directed Abzyme
Prodrug Therapy)
Introduction
Historique
Techniques de production
Modes d’action
Applications
Cas particulier : Abzymes
Conclusion
anticorps monoclonaux commercialisé au Maroc
Nouvelles
stratégies
Progrès
scientifique
Anticorps thérapeutiques

Contenu connexe

Tendances

Cours 7 - Immunité
Cours 7 - ImmunitéCours 7 - Immunité
Cours 7 - Immunité
Jean-Christophe Fournet
 
Immunologie et immunité
Immunologie et immunitéImmunologie et immunité
Immunologie et immunité
S/Abdessemed
 
Exploration du métabolisme energetique bactérien / investigating bacterial en...
Exploration du métabolisme energetique bactérien / investigating bacterial en...Exploration du métabolisme energetique bactérien / investigating bacterial en...
Exploration du métabolisme energetique bactérien / investigating bacterial en...
Dr Taoufik Djerboua
 
Le séquençage haut débit: NGS, une révolution de la biologie moléculaire au s...
Le séquençage haut débit: NGS, une révolution de la biologie moléculaire au s...Le séquençage haut débit: NGS, une révolution de la biologie moléculaire au s...
Le séquençage haut débit: NGS, une révolution de la biologie moléculaire au s...
Pasteur_Tunis
 
la Culture cellulaire
 la Culture cellulaire la Culture cellulaire
la Culture cellulaire
abir
 
Cours 7 lymphocyte b et immunoglobulines
Cours 7 lymphocyte b et immunoglobulinesCours 7 lymphocyte b et immunoglobulines
Cours 7 lymphocyte b et immunoglobulines
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Lecture 3 Phagocytic Cells
Lecture 3 Phagocytic CellsLecture 3 Phagocytic Cells
Esposé samuel sur la transgénèse.pdf
Esposé samuel sur la transgénèse.pdfEsposé samuel sur la transgénèse.pdf
Esposé samuel sur la transgénèse.pdf
Elisée Samuel SOHOUNGBLE
 
Pseudomonas aeruginosa et acinetobacter baumannii
Pseudomonas aeruginosa et acinetobacter baumanniiPseudomonas aeruginosa et acinetobacter baumannii
Pseudomonas aeruginosa et acinetobacter baumannii
Dr Taoufik Djerboua
 
De l'antigène à l'anticorps
De l'antigène à l'anticorpsDe l'antigène à l'anticorps
De l'antigène à l'anticorps
Institut Pasteur de Madagascar
 
physiopathologie_des_infections_bactriennes_mcanismes_de_pathognicit__des_bac...
physiopathologie_des_infections_bactriennes_mcanismes_de_pathognicit__des_bac...physiopathologie_des_infections_bactriennes_mcanismes_de_pathognicit__des_bac...
physiopathologie_des_infections_bactriennes_mcanismes_de_pathognicit__des_bac...
moha750516
 
DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE D'UNE INFECTION
DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE D'UNE INFECTIONDIAGNOSTIC VIROLOGIQUE D'UNE INFECTION
DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE D'UNE INFECTION
Dr Taoufik Djerboua
 
cours-biologie-moleculaire-neh.pdf
cours-biologie-moleculaire-neh.pdfcours-biologie-moleculaire-neh.pdf
cours-biologie-moleculaire-neh.pdf
FatimaZohra85
 
Système Immunitaire
Système ImmunitaireSystème Immunitaire
Système Immunitaire
Mehdi Razzok
 
Electrophorèse de l’hémoglobine sur acétate de cellulose
Electrophorèse de l’hémoglobine sur acétate de cellulose Electrophorèse de l’hémoglobine sur acétate de cellulose
Electrophorèse de l’hémoglobine sur acétate de cellulose
S/Abdessemed
 
Lymphocytotoxicité
Lymphocytotoxicité Lymphocytotoxicité
Lymphocytotoxicité
Nasreddine Saidi
 
Cours 2 physiologie microbienne
Cours 2 physiologie microbienne Cours 2 physiologie microbienne
Cours 2 physiologie microbienne
SenouciKhadidja
 
dutai-grenoble-2021-22-resistances-des-gram-negatif-ycaspar.pdf
dutai-grenoble-2021-22-resistances-des-gram-negatif-ycaspar.pdfdutai-grenoble-2021-22-resistances-des-gram-negatif-ycaspar.pdf
dutai-grenoble-2021-22-resistances-des-gram-negatif-ycaspar.pdf
ImeneFl
 
Les groupes sanguins
Les groupes sanguinsLes groupes sanguins
Les groupes sanguins
sarah Benmerzouk
 

Tendances (20)

Cours 7 - Immunité
Cours 7 - ImmunitéCours 7 - Immunité
Cours 7 - Immunité
 
Immunologie et immunité
Immunologie et immunitéImmunologie et immunité
Immunologie et immunité
 
Exploration du métabolisme energetique bactérien / investigating bacterial en...
Exploration du métabolisme energetique bactérien / investigating bacterial en...Exploration du métabolisme energetique bactérien / investigating bacterial en...
Exploration du métabolisme energetique bactérien / investigating bacterial en...
 
Le séquençage haut débit: NGS, une révolution de la biologie moléculaire au s...
Le séquençage haut débit: NGS, une révolution de la biologie moléculaire au s...Le séquençage haut débit: NGS, une révolution de la biologie moléculaire au s...
Le séquençage haut débit: NGS, une révolution de la biologie moléculaire au s...
 
la Culture cellulaire
 la Culture cellulaire la Culture cellulaire
la Culture cellulaire
 
Cours 7 lymphocyte b et immunoglobulines
Cours 7 lymphocyte b et immunoglobulinesCours 7 lymphocyte b et immunoglobulines
Cours 7 lymphocyte b et immunoglobulines
 
Lecture 3 Phagocytic Cells
Lecture 3 Phagocytic CellsLecture 3 Phagocytic Cells
Lecture 3 Phagocytic Cells
 
Esposé samuel sur la transgénèse.pdf
Esposé samuel sur la transgénèse.pdfEsposé samuel sur la transgénèse.pdf
Esposé samuel sur la transgénèse.pdf
 
Pseudomonas aeruginosa et acinetobacter baumannii
Pseudomonas aeruginosa et acinetobacter baumanniiPseudomonas aeruginosa et acinetobacter baumannii
Pseudomonas aeruginosa et acinetobacter baumannii
 
La culture cellulaire
La culture cellulaireLa culture cellulaire
La culture cellulaire
 
De l'antigène à l'anticorps
De l'antigène à l'anticorpsDe l'antigène à l'anticorps
De l'antigène à l'anticorps
 
physiopathologie_des_infections_bactriennes_mcanismes_de_pathognicit__des_bac...
physiopathologie_des_infections_bactriennes_mcanismes_de_pathognicit__des_bac...physiopathologie_des_infections_bactriennes_mcanismes_de_pathognicit__des_bac...
physiopathologie_des_infections_bactriennes_mcanismes_de_pathognicit__des_bac...
 
DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE D'UNE INFECTION
DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE D'UNE INFECTIONDIAGNOSTIC VIROLOGIQUE D'UNE INFECTION
DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE D'UNE INFECTION
 
cours-biologie-moleculaire-neh.pdf
cours-biologie-moleculaire-neh.pdfcours-biologie-moleculaire-neh.pdf
cours-biologie-moleculaire-neh.pdf
 
Système Immunitaire
Système ImmunitaireSystème Immunitaire
Système Immunitaire
 
Electrophorèse de l’hémoglobine sur acétate de cellulose
Electrophorèse de l’hémoglobine sur acétate de cellulose Electrophorèse de l’hémoglobine sur acétate de cellulose
Electrophorèse de l’hémoglobine sur acétate de cellulose
 
Lymphocytotoxicité
Lymphocytotoxicité Lymphocytotoxicité
Lymphocytotoxicité
 
Cours 2 physiologie microbienne
Cours 2 physiologie microbienne Cours 2 physiologie microbienne
Cours 2 physiologie microbienne
 
dutai-grenoble-2021-22-resistances-des-gram-negatif-ycaspar.pdf
dutai-grenoble-2021-22-resistances-des-gram-negatif-ycaspar.pdfdutai-grenoble-2021-22-resistances-des-gram-negatif-ycaspar.pdf
dutai-grenoble-2021-22-resistances-des-gram-negatif-ycaspar.pdf
 
Les groupes sanguins
Les groupes sanguinsLes groupes sanguins
Les groupes sanguins
 

Similaire à Anticorps thérapeutiques

La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitroLa réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
Institut Pasteur de Madagascar
 
Le traitement en primo-infection à VIH - Christine Rouzioux - Rencontre du Cr...
Le traitement en primo-infection à VIH - Christine Rouzioux - Rencontre du Cr...Le traitement en primo-infection à VIH - Christine Rouzioux - Rencontre du Cr...
Le traitement en primo-infection à VIH - Christine Rouzioux - Rencontre du Cr...
Vih.org
 
Diu Cytometriegrenoble2011
Diu Cytometriegrenoble2011Diu Cytometriegrenoble2011
Diu Cytometriegrenoble2011
OKCC/C3O and CREM/université Lorraine
 
Français: Dr. Raymond J. Dattwyler
Français: Dr. Raymond J. DattwylerFrançais: Dr. Raymond J. Dattwyler
Lerat du hépatites virales 2015
Lerat  du hépatites virales 2015Lerat  du hépatites virales 2015
Lerat du hépatites virales 2015
odeckmyn
 
Canceropole1109strasbourg
Canceropole1109strasbourgCanceropole1109strasbourg
Canceropole1109strasbourg
OKCC/C3O and CREM/université Lorraine
 
Sélection des antigènes et données pré-cliniques nécessaires à la décision de...
Sélection des antigènes et données pré-cliniques nécessaires à la décision de...Sélection des antigènes et données pré-cliniques nécessaires à la décision de...
Sélection des antigènes et données pré-cliniques nécessaires à la décision de...
Institut Pasteur de Madagascar
 
Cellules animales
Cellules animalesCellules animales
Cellules animales
Nouri Abdelmounaim
 
Ac monoclonaux en oncologie
Ac monoclonaux en oncologieAc monoclonaux en oncologie
Ac monoclonaux en oncologie
SorayaMezouar1
 
La leptospirose
La leptospirose La leptospirose
La leptospirose
MBOUSSOU Yoan
 
COURS-CANCEROLOGIE.ppt
COURS-CANCEROLOGIE.pptCOURS-CANCEROLOGIE.ppt
COURS-CANCEROLOGIE.ppt
taoufikakabli1
 
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypageAnti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Institut Pasteur de Madagascar
 
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypageAnti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Institut Pasteur de Madagascar
 
Immunosuppression in pediatric transplantation
Immunosuppression in pediatric transplantationImmunosuppression in pediatric transplantation
Immunosuppression in pediatric transplantation
International clinic Hannibal Tunis Tunisia
 
Inflammation Wuhan 2017
Inflammation Wuhan 2017Inflammation Wuhan 2017
Cat colite grave
Cat colite graveCat colite grave
Cat colite grave
Vincent Di Martino
 
Lerat hép virologie du16
Lerat  hép virologie du16Lerat  hép virologie du16
Lerat hép virologie du16
odeckmyn
 
Les études moléculaires de la cascade apoptotique
Les études moléculaires de la cascade apoptotiqueLes études moléculaires de la cascade apoptotique
Les études moléculaires de la cascade apoptotique
Ahmed Dellaa
 
Guillaume Cartron : L’immunothérapie : Traitement d’avenir des lymphomes ?
Guillaume Cartron : L’immunothérapie : Traitement d’avenir des lymphomes ?Guillaume Cartron : L’immunothérapie : Traitement d’avenir des lymphomes ?
Guillaume Cartron : L’immunothérapie : Traitement d’avenir des lymphomes ?Francelymphomeespoir
 
Lerat bis hép virologie du16
Lerat bis hép virologie du16  Lerat bis hép virologie du16
Lerat bis hép virologie du16
odeckmyn
 

Similaire à Anticorps thérapeutiques (20)

La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitroLa réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
 
Le traitement en primo-infection à VIH - Christine Rouzioux - Rencontre du Cr...
Le traitement en primo-infection à VIH - Christine Rouzioux - Rencontre du Cr...Le traitement en primo-infection à VIH - Christine Rouzioux - Rencontre du Cr...
Le traitement en primo-infection à VIH - Christine Rouzioux - Rencontre du Cr...
 
Diu Cytometriegrenoble2011
Diu Cytometriegrenoble2011Diu Cytometriegrenoble2011
Diu Cytometriegrenoble2011
 
Français: Dr. Raymond J. Dattwyler
Français: Dr. Raymond J. DattwylerFrançais: Dr. Raymond J. Dattwyler
Français: Dr. Raymond J. Dattwyler
 
Lerat du hépatites virales 2015
Lerat  du hépatites virales 2015Lerat  du hépatites virales 2015
Lerat du hépatites virales 2015
 
Canceropole1109strasbourg
Canceropole1109strasbourgCanceropole1109strasbourg
Canceropole1109strasbourg
 
Sélection des antigènes et données pré-cliniques nécessaires à la décision de...
Sélection des antigènes et données pré-cliniques nécessaires à la décision de...Sélection des antigènes et données pré-cliniques nécessaires à la décision de...
Sélection des antigènes et données pré-cliniques nécessaires à la décision de...
 
Cellules animales
Cellules animalesCellules animales
Cellules animales
 
Ac monoclonaux en oncologie
Ac monoclonaux en oncologieAc monoclonaux en oncologie
Ac monoclonaux en oncologie
 
La leptospirose
La leptospirose La leptospirose
La leptospirose
 
COURS-CANCEROLOGIE.ppt
COURS-CANCEROLOGIE.pptCOURS-CANCEROLOGIE.ppt
COURS-CANCEROLOGIE.ppt
 
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypageAnti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
 
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypageAnti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
 
Immunosuppression in pediatric transplantation
Immunosuppression in pediatric transplantationImmunosuppression in pediatric transplantation
Immunosuppression in pediatric transplantation
 
Inflammation Wuhan 2017
Inflammation Wuhan 2017Inflammation Wuhan 2017
Inflammation Wuhan 2017
 
Cat colite grave
Cat colite graveCat colite grave
Cat colite grave
 
Lerat hép virologie du16
Lerat  hép virologie du16Lerat  hép virologie du16
Lerat hép virologie du16
 
Les études moléculaires de la cascade apoptotique
Les études moléculaires de la cascade apoptotiqueLes études moléculaires de la cascade apoptotique
Les études moléculaires de la cascade apoptotique
 
Guillaume Cartron : L’immunothérapie : Traitement d’avenir des lymphomes ?
Guillaume Cartron : L’immunothérapie : Traitement d’avenir des lymphomes ?Guillaume Cartron : L’immunothérapie : Traitement d’avenir des lymphomes ?
Guillaume Cartron : L’immunothérapie : Traitement d’avenir des lymphomes ?
 
Lerat bis hép virologie du16
Lerat bis hép virologie du16  Lerat bis hép virologie du16
Lerat bis hép virologie du16
 

Anticorps thérapeutiques

Notes de l'éditeur

  1. Les cellules B mémoires (CD22 + IgM, IgD, IgA) sont isolées à partir de cellules mononuclées du sang périphérique, Elles sont immortalisées par l'EBV en présence d'oligodésoxynucléotide CpG qui stimulent la prolifération lymphocytaire B par l’intermédiaire des récepteurs TLR9. Les surnageants de cultures sont ensuite testés afin de sélectionner les clones cellulaires produisant des anticorps humains spécifiques de la cible d’intérêt.
  2. Introduction des genes humaines des igG pour obtenir des souris transgéniques possèdant à la place des loci de gènes d’immunoglobulines murines des loci de gènes d’immunoglobulines humaines. après immunisation avec un antigène-cible on va récupérer les LB et les fusionnées aves des cellules myeloides pour obtenir des hybridomes. Après les étapes de criblage et de sélection, des hybridomes humains sont obtenus. Des étapes de clonage par dilution limite permettent alors de produire un anticorps monoclonal contre l’antigène d’intérêt.