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Production des AC recombinants
Prépare par:
HAMIDOU Selma
HADJERSI Amina
Introduction:
• Les anticorps recombinants sont des
anticorps monoclonaux thérapeutiques peuvent
être produits à partir de gènes synthétiques
exprimés in vitro en cellules mammifères ou in
vivo en utilisant des hybridomes .
• A la différence des techniques traditionnelles
basées sur les immunisation d’animal.
Le but de production:
• utilisation des biomolécules dans le diagnostique
et dans la thérapie
Historique:
César Milstein Georges Köhler
1890 :la première utilisation des anticorps thérapeutiques(la sérothérapie).
1948 :Astrid Fagreaus montra que des cellules B spécialisés , les plasmocytes, étaient
responsables de la biosynthèse des anticorps in vivo.
1975 :Cézar Melstein et george kohler réussirent à développer une technique à
permettant de produire des anticorps in vitro.
1986 :le premier anticorps monoclonal thérapeutique est accepté par la FDA(Food ans
drag administration)
cette anticorps est dirigé contre le CD3 des lymphocytes et s’est révéler efficace pour
limiter les réactions inflammatoires à l’origine des rejet lors des transplantations
d’organes.
Principe:
• Mode de fusion
• Sélection
• clonage
• Expansion
La technique de l’ hybridome :
A partir de cellules hybrides résultants de la fusion entre des
lymphocytes B murins et un myélome de la même
espèce ,chaque clone cellulaire hybride, une fois isolé, produit
le même anticorps qui est donc qualifié de monoclonal.
Avantages
– Pas d’utilisation direct d ’animal
– Production de grandes quantité d’anticorps
– Pas de contaminant
Inconvénients
– Nécessite l’utilisation de sérum de veau fœtal
– Contamination par les hybridomes morts
– AC de plus faible affinité
– Plus chère pour de petites production
Les déférents générations des AC recombinant:
les types de production des AC:
les types de
production des
AC:
Recombinaison
génétique
Recombinaison
cellulaire
Production des AC par recombinaison cellulaire
Production des AC chimérique
Production des AC humanises :
Les AC100% humain:
Technique de l’hybridome humain :
Technique de production a partir d’un
sourie transgénique :
Production des AC par recombinaison génétique
Production des AC partir d un phage
display :
Production des AC partir d un phage
display :
Cellule B
ARNm
Transcriptase reverse
cDNA
PCR
Plasmide
clonage
Bactériophage
L
H
Sélection
Infection
Expression
Sécrétion
Extraction
Les différant appellation des ACM:
M ODE D’ACTION :
Cellule cible
Cellule
effectrice
ADCC
Criblage
CDC
Blocage
Signalisation
Inhibition de la
croissance et de
la prolifération
Activité
cytotoxique
Apoptoses
Opsenisaties et
mise en place du
complexes de lyses
Ag soluble
Ag fixe
ANTICORPS MONOCLONAUX UTILISES
EN THERAPEUTIQUE
• Actuellement, une vingtaine d'anticorps
monoclonaux sont commercialisés et au moins 400
sont en cours d'évaluation.
• Ces médicaments couvrent les domaines
thérapeutiques de :
• l'oncologie
• la transplantation
• des maladies auto-immunes
• la cardiologie
• l'infectiologie
• l'allergologie
C ONCLUSION:
Trente ans après la découverte des AC monoclonaux.qui
sont devenus de réels outils thérapeutiques, ceci a été
possible grâce au développement des techniques
dingénierie moléculaire, mais également à une meilleure
compréhension des mécanismes cellulaires et
moléculaires tumoraux, ainsi quà une meilleure
définition des molécules cibles.
Les ACM en Algérie Au niveau de l'Institut Pasteur
d'Algérie dés 1996, les chercheurs ont crée le Laboratoire
de Biochimie des Antigènes et anticorps monoclonaux

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Production des ac recombinant

  • 1. Production des AC recombinants Prépare par: HAMIDOU Selma HADJERSI Amina
  • 2. Introduction: • Les anticorps recombinants sont des anticorps monoclonaux thérapeutiques peuvent être produits à partir de gènes synthétiques exprimés in vitro en cellules mammifères ou in vivo en utilisant des hybridomes . • A la différence des techniques traditionnelles basées sur les immunisation d’animal.
  • 3. Le but de production: • utilisation des biomolécules dans le diagnostique et dans la thérapie
  • 4. Historique: César Milstein Georges Köhler 1890 :la première utilisation des anticorps thérapeutiques(la sérothérapie). 1948 :Astrid Fagreaus montra que des cellules B spécialisés , les plasmocytes, étaient responsables de la biosynthèse des anticorps in vivo. 1975 :Cézar Melstein et george kohler réussirent à développer une technique à permettant de produire des anticorps in vitro. 1986 :le premier anticorps monoclonal thérapeutique est accepté par la FDA(Food ans drag administration) cette anticorps est dirigé contre le CD3 des lymphocytes et s’est révéler efficace pour limiter les réactions inflammatoires à l’origine des rejet lors des transplantations d’organes.
  • 5. Principe: • Mode de fusion • Sélection • clonage • Expansion
  • 6. La technique de l’ hybridome : A partir de cellules hybrides résultants de la fusion entre des lymphocytes B murins et un myélome de la même espèce ,chaque clone cellulaire hybride, une fois isolé, produit le même anticorps qui est donc qualifié de monoclonal.
  • 7.
  • 8. Avantages – Pas d’utilisation direct d ’animal – Production de grandes quantité d’anticorps – Pas de contaminant Inconvénients – Nécessite l’utilisation de sérum de veau fœtal – Contamination par les hybridomes morts – AC de plus faible affinité – Plus chère pour de petites production
  • 9. Les déférents générations des AC recombinant:
  • 10. les types de production des AC: les types de production des AC: Recombinaison génétique Recombinaison cellulaire
  • 11. Production des AC par recombinaison cellulaire
  • 12. Production des AC chimérique
  • 13. Production des AC humanises :
  • 16. Technique de production a partir d’un sourie transgénique :
  • 17. Production des AC par recombinaison génétique
  • 18. Production des AC partir d un phage display :
  • 19. Production des AC partir d un phage display : Cellule B ARNm Transcriptase reverse cDNA PCR Plasmide clonage Bactériophage L H Sélection Infection Expression Sécrétion Extraction
  • 20.
  • 22. M ODE D’ACTION : Cellule cible Cellule effectrice ADCC Criblage CDC Blocage Signalisation Inhibition de la croissance et de la prolifération Activité cytotoxique Apoptoses Opsenisaties et mise en place du complexes de lyses Ag soluble Ag fixe
  • 23. ANTICORPS MONOCLONAUX UTILISES EN THERAPEUTIQUE • Actuellement, une vingtaine d'anticorps monoclonaux sont commercialisés et au moins 400 sont en cours d'évaluation. • Ces médicaments couvrent les domaines thérapeutiques de : • l'oncologie • la transplantation • des maladies auto-immunes • la cardiologie • l'infectiologie • l'allergologie
  • 24. C ONCLUSION: Trente ans après la découverte des AC monoclonaux.qui sont devenus de réels outils thérapeutiques, ceci a été possible grâce au développement des techniques dingénierie moléculaire, mais également à une meilleure compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires tumoraux, ainsi quà une meilleure définition des molécules cibles. Les ACM en Algérie Au niveau de l'Institut Pasteur d'Algérie dés 1996, les chercheurs ont crée le Laboratoire de Biochimie des Antigènes et anticorps monoclonaux

Notes de l'éditeur

  1. Les déférents générations des AC recombinant
  2. Les anticorps monoclonaux peuvent fonctionner selon trois principaux modes D’action :Ag fixe A- en bloquant l’action de molécules ou de Récepteurs spécifiques B- en ciblant des cellules spécifiques C- ou en fonctionnant comme des molécules De signalisation.