1. Conception et caractérisation d’un vaccin antitumoral à base de liposomes : Application à la vaccination contre le cancer du poumon Présenté par Gabrielle HEINIMANN Le 11 juillet 2011 Jury: Line BOUREL, Présidente Béatrice HEURTAULT, Directrice de thèse Benoît FRISCH, Membre extérieur Equipe de Biovectorologie UMR 7199
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3. Forte toxicité des traitements Risque de rechute important Risque de métastases important Faible survie des patients Problème de santé publique qui nécessite de nouvelles perspectives de traitements Le cancer du poumon (2) I- Introduction 2
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12. Ancre DPG-Mal Pam 2 CAG DOGP 4 KMan 2 Peptide CVL Peptide HA PC/PG/Chol Mise au point Caractérisation des formulations 6) Construction vaccinale I- Introduction 11
13. PC, PG, Chol Man, Pam, DPG-Mal MLV 400-500nm Hydratation Evap. SUV <100nm Ultrasons Peptide ≠ eq/ancre Formulation vaccinale Dialyse - Préparation des liposomes: Hydratation de film lipidique - Couplage peptidique II- Matériel et méthodes Film lipidique 12 Tampon Chloroforme/méthanol (9/1)
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15. 1) Dosage du peptide seul III- Résultats - Dosage au BCA : trop d’absorbance des liposomes blancs - Dosage au TNBS : volume de formulation nécessaire trop important - Dosage à la fluorescamine Droite dans une gamme de concentration qui nous intéresse Fluorescamine 14
16. 2) Dosage du peptide sur les liposomes Droite dans la gamme de concentration qui nous intéresse Pas d’interférence par les LB Dosage à la fluorescamine du peptide CVL couplé aux liposomes est utilisable III- Résultats 15
Mortalité en constante augmentation, surtout chez la femme Étoposide: inhib topo 2 Cisplatine: agent alkylant Gemcitabine: antimétabolite de la phase S
TAA: tumor associated antigens MAGE= melanoma associated gene p53= gène suppresseur de tumeur muté ds bcp de cancers
IGR-Heu proviennent d’un cancer du poumon réséqué il y a 12 ans
IGR-Heu proviennent d’un cancer du poumon réséqué il y a 12 ans
Coating: PEG ou chitosan
Coating: PEG ou chitosan
Pam 2 CAG: adjuvant, ligand des TLR DOGP 4 KMan 2 : agent de ciblage des cellules dendritiques Peptide HA: Peptide issu de l’hémagglutinine du virus de la grippe, induit une réponse immunitaire Th Peptide CVL: Peptide d’intérêt, induit une réponse immunitaire Tc