Immunité de l'implantation embryonnaire Cytokines et IL- Crosstalk materno-foetale HLA-G PIF LIF IL1; hCG

1. Pr MADKOUR Aicha
SMFC- Casablanca
Novembre 2019

2. PIF
Cytokines/IL
AJOUTER UN PIED DE PAGE 2
Paradoxe immunologique
L’embryon = Greffe semi-allogénique
HLA

3. 3
À plusieurs niveaux

4. dynamic and synchronized
Process for implantation

5. WOI
5
Apposition- j20
Adhésion- j21
Invasion- j22
Implantation-j23Markert et al.n 2007
Non-développés
Pinopodes
Dévelop. ANDéveloppés

6. STEP BY STEP
6
Apposition Invasion
1. Facteurs de
croissance
2. Cytokines
3. Chemokines
4. PGs
1. uPA/tPA
2. MMP2/TIMP
2
3. MMP9/TMP9
4. PAI

7. STEP BY STEP
7
Apposition Adhésion
1. Facteurs de
croissance
2. Cytokines
3. Chemokines
4. PGs
1. Integrins
2. Cadherins
3. L-selectin
4. Immuno-
globulins

8. STEP BY STEP
8
Apposition Adhésion Invasion
1. Facteurs de
croissance
2. Cytokines
3. Chemokines
4. PGs
1. Integrins
2. Cadherins
3. L-selectin
4. Immuno-
globulins
1. uPA/tPA
2. MMP2/TIMP
2
3. MMP9/TMP9
4. PAI

9. STEP BY STEP
9
Apposition Adhésion Invasion Implantation
1. Facteurs de
croissance
2. Cytokines
3. Chemokines
4. PGs
1. Integrins
2. Cadherins
3. L-selectin
4. Immuno-
globulins
1. uPA/tPA
2. MMP2/TIMP
2
3. MMP9/TMP9
4. PAI
1. IL-4,-6,-10
(Th2)- B
2. NK, IL-2, -12
(Th1)- E
3. TNF-b, IFNg

10. STEP BY STEP
10
Apposition Adhésion Invasion Implantation
1. Facteurs de
croissance
2. Cytokines
3. Chemokines
4. PGs
1. Integrins
2. Cadherins
3. L-selectin
4. Immuno-
globulins
1. uPA/tPA
2. MMP2/TIMP
2
3. MMP9/TMP9
4. PAI
1. IL-4,-6,-10
(Th2)- B
2. NK, IL-2, -12
(Th1)- E
3. TNF-b, IFNg

11. Invasion
Agressivité suivie
d’une immunotolérance

12. Invasion
Agressivité suivie
d’une immunotolérance

13. hCG
MMP
TIMPVascularisation
prolifération invasion
Facteurs de croissance
et cytokinesVEGF
EGF
LIF
TGF
Maintien du corps
jaune pour
hCG est le 1er Signal de l’embryon
•Régule l’implantation et la production des cytokines
•Immunotolérance au site d’implantation
Au niveau de l’endomètre
•Augmentation : LIF, VEGF et du MM9
• Diminue : IGF et M-CSF
Invasion

14. • Th1 (Pro-
inflammatoire)
• TNF
• INFγ
• LIF
• IL1
• IL2
• IL6
• IL12
• IL15
Implantation
• Th2 (Anti-
inflammatoire)
• IL3
• IL4
• IL10
• IL5
• IL13
• GM-CSF
Grossesse
Th1
Th2
Th2
Th1
maternal immune system seems to be involved in establishment and
maintenance of pregnancy through Th1/Th2 profiles balance ➔ An unbalance
between Th1/Th2 systems could explain RPL with Th1 persistence

15. INVASION-NORMALE
15
X
TH0
TH1h
APC
--
LTc
Cell
mediated
immunity
M
NK
“Paternal”
Antigen
IL-4
IL-10 TH2h
Antibody
mediated
immunity
LB
IL- 4
IL-10
XIL-12
IL-18
IFN

16. INVASION-ANORMALE
16
TH0
TH1h
APC
LTc
Cell
mediated
immunity
M
NK
“Paternal”
Antigen
IL-4
IL-10 TH2h
Antibody
mediated
immunity
LB
IL- 4
IL-10
IL-12
IL-18
IFN
-
-

17. IL-1b, IL8 et IL7 ➔ RPL
17
Th1
IL-12,-15,-18
IFN-g, TNF-a,
IL-1,-2,-12,-
18
Th2
IL-2,-4,-15
IL-4,-5,-6,-8,-
10,-13
Th17
TGFb, IL6,-
21,-23
IL-6,-17,-21,-
22, GM-CSF,
TNF-a
Treg
IL7 (-)
TGFb (+)
TGFb,
Foxp3
T9
TGFb
IL-9,-10
Minas et al., 2007; Toth et al., 2010

18. IL-1b, IL8 et IL7 ➔ RPL
18
Th1
IL-12,-15,-18
IFN-g, TNF-a,
IL-1,-2,-12,-
18
Th2
IL-2,-4,-15
IL-4,-5,-6,-8,-
10,-13
Th17
TGFb, IL6,-
21,-23
IL-6,-17,-21,-
22, GM-CSF,
TNF-a
Treg
IL7 (-)
TGFb (+)
TGFb,
Foxp3
T9
TGFb
IL-9,-10
Minas et al., 2007; Toth et al., 2010

19. 19

21. Cytokines
Embryotrophic cytokines Embryotoxic cytokines

22. au moins 2 RIF au moins 3 RIF au moins 2 RIF au moins 3 RIF
Culture du PBMC
pendant 72h

23. The immune response is a point of convergence for different factors
influencing female reproductive events in the peri-conceptual and
peri-implantation period.
Grossesse
Réponse immunitaire
(Th1/Th2- Th7- Treg)
Facteurs
Environnementaux
Facteur
paternel
(SF)
Facteur
embryonnaire
(E/ B)

24. 24
Pas d’HLA
Mais Ag mineurs
Pas d’HLA de
classe I et II
Pas de
connaissance
comme soi par NK
HLA-C et HLA-I non classique
(HLA-E, -F, -G)

25. • Interface foeto-maternelle
• le trophoblaste
• les cellules endothéliales du chorion
• le placenta
• l’amnios
• le liquide amniotique
• HLA-G s’exprime
• sous forme soluble: HLA-G1 et HLA-G5 ➔ les + abondantes
• Sous forme membranaire: HLA-G1, HLAG2 à la surface des cellules
• L’isoforme soluble HLA-G7,-G3, -G4 ➔ rarement
• Expression trophoblastiques d’isoformes de HLA-G autres que HLA-
G1➔ Mécanisme tolérogène

26. • Interface foeto-maternelle
• le trophoblaste
• les cellules endothéliales du chorion
• le placenta
• l’amnios
• le liquide amniotique
• HLA-G s’exprime
• sous forme soluble: HLA-G1 et HLA-G5 ➔ les + abondantes
• Sous forme membranaire: HLA-G1, HLAG2 à la surface des cellules
• L’isoforme soluble HLA-G7,-G3, -G4 ➔ rarement
• Expression trophoblastiques d’isoformes de HLA-G autres que HLA-
G1➔ Mécanisme tolérogène

27. 27

28. 28

29. • Propriétés immunosuppressives➔ HLA-G inhibe l’immunité
cellulaire et humorale
• Protection de l’embryon “semi-allogénique” ➔ Implantation
• Inhibition de la destruction des cellules trophoblastiques par les
cellules NK maternelles permettant le “non-rejet”de l’allogreffe
foetale
• Interaction avec la sécrétion de cytokines par les cellules
immunitaires maternelles
• Remodelage vasculaire utérin

30. • le dosage du niveau de HLA-G soluble dans le surnageant des
embryons obtenus 46 heures après une FIV serait un indicateur
potentiel de réussite
• les embryons ayant des niveaux élevés de HLA-G soluble dans le
surnageant du milieu de culture évolueraient plus favorablement
vers une grossesse
• Le dosage de HLA-G est également possible dans le liquide
folliculaire
• Dans les cas de RPL, des faibles niveaux d’expression de HLAG
sont retrouvés dans le sérum ou dans le plasma sanguin des
femmes

31. Système d’immunotolérance
31

32. Facteur de Prolifération cellulaire
32
Moindjie et al., 2014

33. 33
(Stamatkin et al., 2011)

34. Dans le milieu de culture
34

35. 35
Redman et al., 2014
➢ Régulation du
Th1/The
➢ Pro-apoptotique
sur les cellules
endométriales
➢ Adhésion
cellulaire
➢ Augmentation des
intégrines surtout
ITGA2B3

36. 36

37. GRANDE IMAGE
Implantation= STEP BY STEP 37

38. Pr MADKOUR Aicha
Faculté des Sciences de Rabat
Université Mohammed V
Adresse email :
Madkouraicha.ivf@gmail.com