SlideShare une entreprise Scribd logo
1  sur  13
Télécharger pour lire hors ligne
Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est
de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date
d’édition du présent document en Octobre 2015.
1
RAPPORT TECHNICO-
ECONOMIQUE SUR LES ADC
Antibody Drug Conjugate
Octobre 2015
ELODIE PANIER
BioNeed
epanier@bioneed.fr
Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est
de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date
d’édition du présent document en Octobre 2015.
2
Table des matières
Glossaire/termes anglophones: ............................................................................................................3
Introduction..................................................................................................................................................3
PROCESS DE FABRICATION D’UN ADC .............................................................................................4
Les principaux enjeux technologiques ...............................................................................................4
CHOIX DE LA MOLECULE CYTOTOXIQUE .........................................................................................5
Agents cytotoxiques et propriété intellectuelle..............................................................................5
TECHNIQUES DE BIOCONJUGAISON .................................................................................................5
ANALYTIQUE.................................................................................................................................................6
Le marché des ADC....................................................................................................................................7
Le marché de la sous-traitance en bioproduction pharmaceutique spécifiques aux
ADC...............................................................................................................................................................10
Les coûts de fabrication........................................................................................................................12
Les barrières à l’entrée...........................................................................................................................13
Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est
de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date
d’édition du présent document en Octobre 2015.
3
GLOSSAIRE/TERMES ANGLOPHONES:
ADC : Antibody Drug Conjugate– Anticorps monoclonaux conjugués
CMO : Contract Manufacturing Organization
USP : Upstream Process (process de fabrication)
DSP : Downstream Process (process de purification)
Opération de revolving : modification industrielle
GMP : Good Manufacturing Practice – Bonnes Pratiques de Fabrication
INTRODUCTION
ADC : classe de médicaments consistant à un anticorps thérapeutique associé à une
molécule cytotoxique. Médicament jugé comme à haut potentiel d’efficacité dans le
traitement de pathologie notamment en oncologie.
Les ADC s’adressent souvent à une population de patients qui ne sont pas répondeurs
à la chimiothérapie (résistance) et/ou pour réduire les effets secondaires de la
chimiothérapie qui ne différencie pas un tissu sain d’un tissu malade.
Structure avec 3 principaux composants :
 L’anticorps (Mab)
 La molécule cytotoxique
 L’agent de liaison (linker)
Les ADC facilitent la délivrance de molécules à haut potentiel cytotoxique directement
dans les cellules tumorales qui expriment des antigènes spécifiques de l’anticorps
monoclonal.
Principe de fonctionnement succinct :
Le complexe est construit pour rester stable après l’administration jusqu’à l’atteinte de
la cible. L’Anticorps se fixe à l’Ag cible sur la cellule tumorale. Une fois l’ADC localisé à
la surface de la cellule, l’intégralité du complexe est internalisée par un phénomène
d’endocytose médié par le récepteur. Ce fonctionnement n’est toutefois pas général
parfois l’Ac reste à la surface des cellules.
Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est
de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date
d’édition du présent document en Octobre 2015.
4
PROCESS DE FABRICATION D’UN ADC
Le process de fabrication d’un ADC peut être découpé en cinq activités majeures.
Celles-ci sont externalisées ou pas par le développeur d’ADC :
LES PRINCIPAUX ENJEUX TECHNOLOGIQUES
 La maîtrise du ratio de conjugaison (DAR) - Il est difficile d’obtenir un mélange
homogène du produit (stœchiométrie définie), ce qui influe sur la maîtrise du
produit au niveau de sa caractérisation (dossier CMC), son profil de toxicité et
sa fenêtre thérapeutique
 La maîtrise du phénomène d’agrégation qui a souvent pour conséquence de
réduire l’efficacité du produit et d’augmenter la toxicité dont les réactions
d’immunogénicité (rejet immunitaire du traitement par le patient),
 Le contrôle des « starting materials » résiduels à la fin du process de conjugaison
c’est-à-dire les matières premières libres (anticorps non conjugués, agent linker
ou molécules cytotoxiques non liées) considérés comme des contaminants.
On parle de DAR0,
 La mise en place de tests de caractérisation de l’ADC qui requiert des
équipements et des compétences de pointe.
Lire aussi : « Process challenges of ADC by Cynthia Wooge Bioprocess international
June 2014 »
Production de
l’anticorps
monoclonal
Production du linker
Production de la
molécule
cytotoxique
Conjugaison :
Drug Substance
Activités Analytiques : test sur les matières premières, les produits intermédiaires, les
équipements, les installations
Formulation et remplissage (Fill
& Finish) : Drug Product
• Lots expérimentaux pour les études cliniques (Phase 1,
2 et 3)
Lots commerciaux (post-AMM)
Affaires réglementaires et Assurance Qualité
Activités majeures
Activités essentielles connexes
Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est
de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date
d’édition du présent document en Octobre 2015.
5
CHOIX DE LA MOLECULE CYTOTOXIQUE
Deux mécanismes sont utilisés pour stopper le cycle cellulaire (inhibition de la division
cellulaire, apoptose) selon le choix de la molécule cytotoxique:
- Inhibition de la polymérisation de la tubuline (auristatins et maytansines =
analogues)
- Couplage direct à l’ADN and inhibition successive des replicons (calicheamicins,
duocamycins, pyrrolobenzodiazepines)
Ces molécules cytotoxiques sont extrêmement complexes à fabriquer avec une
cascade d’étapes de synthèse qui demande une réelle expertise en chimie
organique et des équipements/infrastructures car les molécules sont à l’état
brute et très concentrées (contrairement à la chimiothérapie pour laquelle il y a
de la galénique).
AGENTS CYTOTOXIQUES ET PROPRIETE INTELLECTUELLE
La molécule cytotoxique utilisée dans les ADC est utilisée pour stopper le cycle
cellulaire au niveau de la tumeur. Deux mécanismes sont utilisés selon le choix de la
molécule cytotoxique:
- Inhibition de la polymérisation de la tubuline (auristatins et maytansines =
analogues)
- Couplage direct à l’ADN and inhibition successive des replicons
(calicheamicins, duocamycins, pyrrolobenzodiazepines)
Ces molécules sont très protégées par des brevets. Notamment l’auristatine de Seattle
et la maytansine de Genetech.
Pour accéder à ces molécules ou être autorisés à fabriquer ces molécules, les CMOs
bénéficient de l’accord de licence préalablement négocié par le client (développeur de
l’ADC). Il en est de même pour les plateformes de conjugaison.
TECHNIQUES DE BIOCONJUGAISON
2 familles de techniques de conjugaison :
 Intégration d’acides aminés non naturels dans la séquence de l’Ac – cette
approche présente une grande versatilité sur la position de la conjugaison
 Technique enzymatique, plus légère à mettre en œuvre, qui fait apparaître des
sites de conjugaison grâce à des mutations ponctuelles ou des glycosylations.
Certains industriels comme Pfizer développent leur méthode interne.
Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est
de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date
d’édition du présent document en Octobre 2015.
6
Les techniques « site-directed » émergent. Elles semblent plus homogènes avec une
« optimal drug loading » qui facilite le développement. Cela devrait devenir des « gold
standards de la bioconjugaison » dans le futur.
Il existe des sociétés spécialisées dans les techniques de bioconjugaison bien avancées
dans cette approche telles que :
 Ambrx et Sutro Biopharma aux USA (accord avec Astellas, BMS, Lilly,
Merck&co et Merck KgaA).
 Polytherix (Thiobridges™), Redwood biosciences, Seattle genetics.
Les techniques « site-directed » émergent. Elles semblent plus homogènes avec une
« optimal drug loading » qui facilite le développement. Cela devrait devenir des « gold
standards de la bioconjugaison » dans le futur.
Voir article : « New learning makes ADC development less empirical » Laurent Ducry
University of Lausanne April 2015.
ANALYTIQUE
L’article de la revue ADC Review «Consideration for the safe and effective manufacturing
of ADC - Thomas Rohrer Senior Director of ADC & biochemical technology at Lonza »
indique :
• qu’environ 58 % des heures totales allouées au projet lors du transfert
technologique sont liées au développement des méthodes analytiques, la
validation et le support des activités de R&D,
• que lors de la fabrication d’un lot GMP au grade clinique, 55% des heures sont
liées aux activités de contrôle qualité avec les tests au cours du process de
fabrication et les tests pour libérés le lot.
Les tests de QC sur matières premières et en cours de process avec des molécules
cytotoxiques requièrent un environnement au laboratoire spécifique pour éviter un
risque d’exposition par le personnel. Cela nécessite donc des « isolateurs » pour la
manipulation des échantillons et les équipements analytiques doivent avoir des
systèmes d’auto-injection fermés pour éviter les aérosols.
Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est
de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date
d’édition du présent document en Octobre 2015.
7
LE MARCHE DES ADC
Des études ont démontrés que les ADC étaient plus performants que des anticorps
monoclonaux thérapeutiques dans le champ de l’oncologie ce qui a eu pour
conséquence de booster les industriels pharmaceutiques à développer ce type de
médicament innovant.
Selon une étude publiée dans « ADC Review le 24 mars 2014 », la vente mondiale
d’ADC devrait atteindre 3.45 milliards de dollars US en 2018. Cette estimation est basée
sur le fait que les médicaments en phase d’essais cliniques couvrent plusieurs
indications en oncologie.
Le marché mondial était de 179 millions de dollars US en 2012 (article ADC review
02/2014 « report presents latest development in CMO market for ADCs »).
Seulement 2 molécules commercialisées à ce jour (AMM obtenues) avec des
perspectives de ventes annuelles proches de 1 milliards de dollars à court terme :
• Adcetris® (Seattle Genetics) – AMM en 2011 pour 2 indications :
Lymphomes hodgkinien and Anplastic Large Cell Lymphoma.
• Kadcyla® (Genentech/Roche) – AMM en 2013 pour le cancer du sein,
…mais un pipeline dense avec 47 molécules en essais cliniques (dont 25% en
Phase II et III) d’après les données de 2014-2015 dans le champ de l’oncologie
qui représente une réelle opportunité pour les acteurs de ce marché.
Mylotarg® (Pfizer/wyeth) a été retiré du marché en 2010 par la FDA dû à un manque d’efficacité
et une toxicité trop haute mais pourrait être de nouveau autorisé suite à de nouvelles études.
Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est
de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date
d’édition du présent document en Octobre 2015.
8
Parmi les entreprises du médicament, une vingtaine est impliquée dans le
développement d’ADC en oncologie, 70 % sont basées aux USA.
Données issues de l’article ADC review 1/08/2014 « the clinical landscape of ADC in
oncology”
Note : Hervé Brailly, PDG d’Innate Pharma, indique dans une interview menée par
BioPharmAnalyses en juin 2015 sur les “nouvelles générations d’anticorps” que
Genentech (Roche) développe actuellement 19 ADC dont certains viennent de Seattle
Genetics. Astra Zeneca (Medimmune) serait également très actif avec des toxines de
haute activité.
7
6
5
4
3
3
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
NOMBRE DE CANDIDATS ADC EN ONCOLOGIE
Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est
de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date
d’édition du présent document en Octobre 2015.
9
Données issues de l’article ADC review 1/08/2014 « the clinical landscape of ADC in oncology”
Parmi les 47 candidats ADC listés dans ce tableau, les inhibiteurs de tubuline sont les
molécules cytotoxiques (warheads) les plus courantes telles que les maytansinoids et
l’auristatins.
Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est
de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date
d’édition du présent document en Octobre 2015.
10
D’après l’article d’ADC Review « The landscape of antibody drug conjugates - 1er
août 2014 », rédigé par des employés de MedImmune, 238 essais cliniques étaient
recensés en oncologie:
- Hématologie, pathologies malignes (=146) = 61% avec prédominance de la
leucémie en indication testées suivie par lymphome non –hodgkinien
- Tumeurs solides (n=89) =37% avec prédominance du cancer du sein
Parmi ces 238 essais cliniques impliquant 47 candidats médicaments :
 77 essais de phase I
 83 essais de phase II
 26 essais de phase III avec 4 ADC testés.
Vers de nouvelles indications thérapeutiques :
Par ailleurs, l’amélioration des technologies autour des ADC permet d’obtenir des
produits mieux caractérisés ce qui devrait permettre de sortir du champ de l’oncologie
dans un intervalle de temps raisonnable pour éliminer spécifiquement des populations
cellulaires jouant un rôle pathologique, dans des situations d’inflammation ou de
maladie chronique.
Les investissements réalisés par les CMOs au cours des dernières années, ainsi que la
mise en place de collaborations (concept de guichet unique) ont aidé le marché à
atteindre sa croissance actuelle.
Pour exemple, SAFC et Baxter BioPharma Solutions se sont associés pour mener toutes
les étapes de la fabrication d'ADC et répondre aux besoins des clients. Plus tôt,
Goodwin et Coldstream dans la même optique de « full service providers of ADCs ».
LE MARCHE DE LA SOUS-TRAITANCE EN BIOPRODUCTION
PHARMACEUTIQUE SPECIFIQUES AUX ADC
Face à une production très complexe, à risque et coûteuse, la sous-traitance est la
solution majoritairement retenue (70 à 80%) pour la production des ADC.
La tendance à la sous-traitance auprès de CMOs devrait se poursuivre avec des
prévisions de taille de marché qui devraient atteindre à 1 ou 2 milliards de dollars
dans les prochaines décades.
Roche est l’un des seuls industriels pharmaceutiques qui a fait le choix d’investir dans
des installations internes à Bâle. Le retour sur investissement peut s’envisager dans ce
cas car Roche (dont Genentech) a déjà un ADC commercialisé et le plus important
pipeline de candidats ADC.
Données issues de l’article ADC Review « Roots Analysis Report presents latest
development in CMO market for ADCs – February 2014 ».
Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est
de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date
d’édition du présent document en Octobre 2015.
11
 Les entreprises présentes sur le marché
Au cours des deux dernières années, on note une augmentation des CMOs proposant
des services spécifiques au développement d’ADC.
Dans son dernier rapport « ADC Contract Manufacturing Market, 2015 – 2025 », Roots
Analysis a identifié plus de 40 CMOs capables de produire un ou plusieurs composants
de l’ADC.
Parmi eux, des CMOs établis et leaders:
• Sigma-Aldrich Fine Chemicals (SAFC)
• Lonza (CH)
• Piramal Healthcare Pharma Solutions, collaboration avec Fujifilm Diosynth
Biotechnologies
• Albany Molecular Research (AMRI Global)
• BSP Pharmaceuticals (Italie)
• Pierre Fabre (Fr)
• Catalant Pharma Solutions (USA)
• Novasep (ex-site Seripharm prochainement en France au Mans)
et des nouveaux arrivants, pas toujours positionnés en tant que CMO mais qui
proposent des technologies, des innovations tels que :
- AbGenomics (US),
- Abzena (UK),
- Affinicon (groupe Novo Nordisk),
- Allozyne (US),
- Endo Pharmaceuticals (Irlande),
- Formation Biologics (US),
- Intellect Neurosciences (US),
- Kairos Therapeutics (Canada),
- Menarini Biotech (Italie),
- Mersana Therapeutics (US),
- Oxford BioTherapeutics (US),
- Philochem (Suisse),
- Synthon
- et Zymeworks (Canada).
Plus de 20 CMOs ont des capacités de production de molécules cytotoxiques et
fournissent des services de conjugaison.
Plus de 15 CMOs ont étendus leurs capacités de formulation et remplissage
(Fill/Finish) spécifiques aux ADC.
Les CMOs ont en effet investi considérablement ces dernières années pour étendre leur
capacité de production ou en acquérir de nouvelles. Notamment, CARBOGEN AMCIS
qui a été l’un des plus actifs acteurs.
Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est
de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date
d’édition du présent document en Octobre 2015.
12
Les CMOs proposant une gamme de service complet « One stop shop services »
ou plusieurs activités du process de fabrication présenté en amont restent
toutefois rares.
Selon les industriels pharmaceutiques, l’intégralité ou une partie des activités sont
externalisées à une ou plusieurs CMOs partenaires qui fournissent différents
composants.
Exemples:
Médicament Société Anticorps Linker Molécules
cytotoxique
Conjugaison Fill/finish
Adcetris Seattle
Genetics/Millenium
X
AbbVie
X
SAFC
X
SAFC
X
Piramal
X
Pierre
Fabre/BP
pharma
Kadcyla Genentech (Roche) x x X
Seripharm
(Novasep)
x x
Certains de ces acteurs ont développé de la propriété intellectuelle sur les molécules
cytotoxiques, d’autres sur les techniques de conjugaison. La PI peut alors être valorisée
par des accords de licence d’application, source importante de revenus.
LES COUTS DE FABRICATION
Informations déduites d’un graphe d’un extrait du rapport de Roots Analysis
05/02/2014
Le coût relatif par étapes de fabrication d’un ADC varie d’un projet à un autre.
La proportion moyenne est proche de celle-ci :
- Anticorps : 45 %
- Cytotoxic : 15.5%
- Linker : 12%
- Conjugaison : 12%
- Fill & finish : 12%
- Autres (résines, WFI…) : 3.5 %
La production de l’anticorps est de loin l’étape la plus coûteuse toutefois il existe des
cas où les linkers peuvent être très couteux du fait de leur production complexe.
• Autres données issues de l’article ADC Review «Consideration for the safe and
effective manufacturing of ADC” - Thomas Rohrer Senior Director of ADC &
biochemical technology at Lonza
Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est
de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date
d’édition du présent document en Octobre 2015.
13
La répartition des coûts des matières premières nécessaires à la fabrication d’un
lot d’ADC de phase 1 est exposée dans la première figure ci-dessous :
L’accès à l’innovation technologique nécessite souvent le paiement d’une licence.
La seconde figure ci-dessus montre l’impact d’une redevance de 1millions de CHF
(920K€) pour la technologie de conjugaison sur la distribution du coût des matières
premières
LES BARRIERES A L’ENTREE
Les deux principales barrières à l’entrée sont :
 d’ordre financier compte tenu de l’investissement requis pour construire une
entité de fabrication d’ADC,
 d’ordre technologique compte tenu des compétences à intégrer et des
équipements à acquérir.
***

Contenu connexe

En vedette (6)

COLOUR LOCK SYSTEM FOR USER AUTHENTICATION
COLOUR LOCK SYSTEM FOR USER AUTHENTICATIONCOLOUR LOCK SYSTEM FOR USER AUTHENTICATION
COLOUR LOCK SYSTEM FOR USER AUTHENTICATION
 
апостол правди і життя
апостол правди і життяапостол правди і життя
апостол правди і життя
 
1996 газета для женщин №14 1996
1996 газета для женщин №14 19961996 газета для женщин №14 1996
1996 газета для женщин №14 1996
 
1996 газета для женщин №16 17 1996
1996 газета для женщин №16 17 19961996 газета для женщин №16 17 1996
1996 газета для женщин №16 17 1996
 
Logistics component Dark Chocolate butter
Logistics component Dark Chocolate butter   Logistics component Dark Chocolate butter
Logistics component Dark Chocolate butter
 
8° festival progamme bd
8° festival progamme bd8° festival progamme bd
8° festival progamme bd
 

Similaire à Rapport ADC 2015 BioNeed - Octobre 2015

Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...
Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...
Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...Dr Taoufik Djerboua
 
Nanotechnologies
NanotechnologiesNanotechnologies
NanotechnologiesGreenFacts
 
Compte rendu de stage Miguel Marin
Compte rendu de stage Miguel MarinCompte rendu de stage Miguel Marin
Compte rendu de stage Miguel MarinMiguel Marin
 
Les Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine Biotechnologique
Les Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine BiotechnologiqueLes Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine Biotechnologique
Les Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine BiotechnologiqueQuality Assistance s.a.
 
Organic-Vaccines presentation
Organic-Vaccines presentationOrganic-Vaccines presentation
Organic-Vaccines presentationClaude Sarbac
 
2013-05 SFIL "Intérêt d'adopter le format structuré HL7 CDA R2 niveau 3 pour ...
2013-05 SFIL "Intérêt d'adopter le format structuré HL7 CDA R2 niveau 3 pour ...2013-05 SFIL "Intérêt d'adopter le format structuré HL7 CDA R2 niveau 3 pour ...
2013-05 SFIL "Intérêt d'adopter le format structuré HL7 CDA R2 niveau 3 pour ...ASIP Santé
 
Chikhi abdelouahab
Chikhi abdelouahabChikhi abdelouahab
Chikhi abdelouahabSadouk Ta
 
Livre des cours+tp microbiologie
Livre des cours+tp microbiologieLivre des cours+tp microbiologie
Livre des cours+tp microbiologiearezki sadoudi
 
Les enjeux actuels de la Recherche Clinique en partenariat Public-Privé - Fré...
Les enjeux actuels de la Recherche Clinique en partenariat Public-Privé - Fré...Les enjeux actuels de la Recherche Clinique en partenariat Public-Privé - Fré...
Les enjeux actuels de la Recherche Clinique en partenariat Public-Privé - Fré...PharmaSuccess
 
Cours de techniques d'analyse
Cours de techniques d'analyseCours de techniques d'analyse
Cours de techniques d'analyseFaiza Hamini
 
Le bon usage_des_antiseptiques_cclin
Le bon usage_des_antiseptiques_cclinLe bon usage_des_antiseptiques_cclin
Le bon usage_des_antiseptiques_cclinPatou Conrath
 
les antibiotiques en parodontologie
les antibiotiques en parodontologieles antibiotiques en parodontologie
les antibiotiques en parodontologieamel belhocine
 
Student Project - Accurate Computer-assisted Cell Culture using Ultrasounds
Student Project - Accurate Computer-assisted Cell Culture using UltrasoundsStudent Project - Accurate Computer-assisted Cell Culture using Ultrasounds
Student Project - Accurate Computer-assisted Cell Culture using UltrasoundsYoann Pageaud
 
Introduction au développement chimique pharmaceutique
Introduction au développement chimique pharmaceutiqueIntroduction au développement chimique pharmaceutique
Introduction au développement chimique pharmaceutiqueDiolez Christian
 

Similaire à Rapport ADC 2015 BioNeed - Octobre 2015 (20)

Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...
Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...
Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...
 
Nanotechnologies
NanotechnologiesNanotechnologies
Nanotechnologies
 
Compte rendu de stage Miguel Marin
Compte rendu de stage Miguel MarinCompte rendu de stage Miguel Marin
Compte rendu de stage Miguel Marin
 
Les Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine Biotechnologique
Les Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine BiotechnologiqueLes Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine Biotechnologique
Les Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine Biotechnologique
 
Drug design
Drug design Drug design
Drug design
 
Organic-Vaccines presentation
Organic-Vaccines presentationOrganic-Vaccines presentation
Organic-Vaccines presentation
 
2013-05 SFIL "Intérêt d'adopter le format structuré HL7 CDA R2 niveau 3 pour ...
2013-05 SFIL "Intérêt d'adopter le format structuré HL7 CDA R2 niveau 3 pour ...2013-05 SFIL "Intérêt d'adopter le format structuré HL7 CDA R2 niveau 3 pour ...
2013-05 SFIL "Intérêt d'adopter le format structuré HL7 CDA R2 niveau 3 pour ...
 
Microorganismes Objectionnables
Microorganismes ObjectionnablesMicroorganismes Objectionnables
Microorganismes Objectionnables
 
Chikhi abdelouahab
Chikhi abdelouahabChikhi abdelouahab
Chikhi abdelouahab
 
Livre des cours+tp microbiologie
Livre des cours+tp microbiologieLivre des cours+tp microbiologie
Livre des cours+tp microbiologie
 
Les enjeux actuels de la Recherche Clinique en partenariat Public-Privé - Fré...
Les enjeux actuels de la Recherche Clinique en partenariat Public-Privé - Fré...Les enjeux actuels de la Recherche Clinique en partenariat Public-Privé - Fré...
Les enjeux actuels de la Recherche Clinique en partenariat Public-Privé - Fré...
 
Cours de techniques d'analyse
Cours de techniques d'analyseCours de techniques d'analyse
Cours de techniques d'analyse
 
Le bon usage_des_antiseptiques_cclin
Le bon usage_des_antiseptiques_cclinLe bon usage_des_antiseptiques_cclin
Le bon usage_des_antiseptiques_cclin
 
Antibioguide 2004
Antibioguide 2004Antibioguide 2004
Antibioguide 2004
 
les anticorps monoclonaux
les anticorps monoclonaux les anticorps monoclonaux
les anticorps monoclonaux
 
les antibiotiques en parodontologie
les antibiotiques en parodontologieles antibiotiques en parodontologie
les antibiotiques en parodontologie
 
Student Project - Accurate Computer-assisted Cell Culture using Ultrasounds
Student Project - Accurate Computer-assisted Cell Culture using UltrasoundsStudent Project - Accurate Computer-assisted Cell Culture using Ultrasounds
Student Project - Accurate Computer-assisted Cell Culture using Ultrasounds
 
Introduction au développement chimique pharmaceutique
Introduction au développement chimique pharmaceutiqueIntroduction au développement chimique pharmaceutique
Introduction au développement chimique pharmaceutique
 
publication
publicationpublication
publication
 
biosimilaire et avenir
biosimilaire et avenir biosimilaire et avenir
biosimilaire et avenir
 

Dernier

Dr MEHRI TURKI IMEN - Traitement du double menton : Une nouvelle technique tu...
Dr MEHRI TURKI IMEN - Traitement du double menton : Une nouvelle technique tu...Dr MEHRI TURKI IMEN - Traitement du double menton : Une nouvelle technique tu...
Dr MEHRI TURKI IMEN - Traitement du double menton : Une nouvelle technique tu...Aymen Masri
 
《购买维多利亚大学学历本科学位证书》
《购买维多利亚大学学历本科学位证书》《购买维多利亚大学学历本科学位证书》
《购买维多利亚大学学历本科学位证书》rnrncn29
 
Résultats de la seconde vague du baromètre de la santé connectée 2024
Résultats de la seconde vague du baromètre de la santé connectée 2024Résultats de la seconde vague du baromètre de la santé connectée 2024
Résultats de la seconde vague du baromètre de la santé connectée 2024benj_2
 
Le rôle central de la médecine interne dans l’évolution des systèmes de santé...
Le rôle central de la médecine interne dans l’évolution des systèmes de santé...Le rôle central de la médecine interne dans l’évolution des systèmes de santé...
Le rôle central de la médecine interne dans l’évolution des systèmes de santé...Khadija Moussayer
 
CHANGEMENT DE PANSEMENT et quelques types .pptx
CHANGEMENT DE PANSEMENT et quelques types .pptxCHANGEMENT DE PANSEMENT et quelques types .pptx
CHANGEMENT DE PANSEMENT et quelques types .pptxKawTar253413
 
Module 10 Causerie educative en planification familiale.pptx
Module 10 Causerie educative en planification familiale.pptxModule 10 Causerie educative en planification familiale.pptx
Module 10 Causerie educative en planification familiale.pptxOuedraogoSoumaila3
 
Biologie moléculaire_S6_ première partie .pptx
Biologie moléculaire_S6_ première partie .pptxBiologie moléculaire_S6_ première partie .pptx
Biologie moléculaire_S6_ première partie .pptxrababouerdighi
 

Dernier (7)

Dr MEHRI TURKI IMEN - Traitement du double menton : Une nouvelle technique tu...
Dr MEHRI TURKI IMEN - Traitement du double menton : Une nouvelle technique tu...Dr MEHRI TURKI IMEN - Traitement du double menton : Une nouvelle technique tu...
Dr MEHRI TURKI IMEN - Traitement du double menton : Une nouvelle technique tu...
 
《购买维多利亚大学学历本科学位证书》
《购买维多利亚大学学历本科学位证书》《购买维多利亚大学学历本科学位证书》
《购买维多利亚大学学历本科学位证书》
 
Résultats de la seconde vague du baromètre de la santé connectée 2024
Résultats de la seconde vague du baromètre de la santé connectée 2024Résultats de la seconde vague du baromètre de la santé connectée 2024
Résultats de la seconde vague du baromètre de la santé connectée 2024
 
Le rôle central de la médecine interne dans l’évolution des systèmes de santé...
Le rôle central de la médecine interne dans l’évolution des systèmes de santé...Le rôle central de la médecine interne dans l’évolution des systèmes de santé...
Le rôle central de la médecine interne dans l’évolution des systèmes de santé...
 
CHANGEMENT DE PANSEMENT et quelques types .pptx
CHANGEMENT DE PANSEMENT et quelques types .pptxCHANGEMENT DE PANSEMENT et quelques types .pptx
CHANGEMENT DE PANSEMENT et quelques types .pptx
 
Module 10 Causerie educative en planification familiale.pptx
Module 10 Causerie educative en planification familiale.pptxModule 10 Causerie educative en planification familiale.pptx
Module 10 Causerie educative en planification familiale.pptx
 
Biologie moléculaire_S6_ première partie .pptx
Biologie moléculaire_S6_ première partie .pptxBiologie moléculaire_S6_ première partie .pptx
Biologie moléculaire_S6_ première partie .pptx
 

Rapport ADC 2015 BioNeed - Octobre 2015

  • 1. Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date d’édition du présent document en Octobre 2015. 1 RAPPORT TECHNICO- ECONOMIQUE SUR LES ADC Antibody Drug Conjugate Octobre 2015 ELODIE PANIER BioNeed epanier@bioneed.fr
  • 2. Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date d’édition du présent document en Octobre 2015. 2 Table des matières Glossaire/termes anglophones: ............................................................................................................3 Introduction..................................................................................................................................................3 PROCESS DE FABRICATION D’UN ADC .............................................................................................4 Les principaux enjeux technologiques ...............................................................................................4 CHOIX DE LA MOLECULE CYTOTOXIQUE .........................................................................................5 Agents cytotoxiques et propriété intellectuelle..............................................................................5 TECHNIQUES DE BIOCONJUGAISON .................................................................................................5 ANALYTIQUE.................................................................................................................................................6 Le marché des ADC....................................................................................................................................7 Le marché de la sous-traitance en bioproduction pharmaceutique spécifiques aux ADC...............................................................................................................................................................10 Les coûts de fabrication........................................................................................................................12 Les barrières à l’entrée...........................................................................................................................13
  • 3. Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date d’édition du présent document en Octobre 2015. 3 GLOSSAIRE/TERMES ANGLOPHONES: ADC : Antibody Drug Conjugate– Anticorps monoclonaux conjugués CMO : Contract Manufacturing Organization USP : Upstream Process (process de fabrication) DSP : Downstream Process (process de purification) Opération de revolving : modification industrielle GMP : Good Manufacturing Practice – Bonnes Pratiques de Fabrication INTRODUCTION ADC : classe de médicaments consistant à un anticorps thérapeutique associé à une molécule cytotoxique. Médicament jugé comme à haut potentiel d’efficacité dans le traitement de pathologie notamment en oncologie. Les ADC s’adressent souvent à une population de patients qui ne sont pas répondeurs à la chimiothérapie (résistance) et/ou pour réduire les effets secondaires de la chimiothérapie qui ne différencie pas un tissu sain d’un tissu malade. Structure avec 3 principaux composants :  L’anticorps (Mab)  La molécule cytotoxique  L’agent de liaison (linker) Les ADC facilitent la délivrance de molécules à haut potentiel cytotoxique directement dans les cellules tumorales qui expriment des antigènes spécifiques de l’anticorps monoclonal. Principe de fonctionnement succinct : Le complexe est construit pour rester stable après l’administration jusqu’à l’atteinte de la cible. L’Anticorps se fixe à l’Ag cible sur la cellule tumorale. Une fois l’ADC localisé à la surface de la cellule, l’intégralité du complexe est internalisée par un phénomène d’endocytose médié par le récepteur. Ce fonctionnement n’est toutefois pas général parfois l’Ac reste à la surface des cellules.
  • 4. Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date d’édition du présent document en Octobre 2015. 4 PROCESS DE FABRICATION D’UN ADC Le process de fabrication d’un ADC peut être découpé en cinq activités majeures. Celles-ci sont externalisées ou pas par le développeur d’ADC : LES PRINCIPAUX ENJEUX TECHNOLOGIQUES  La maîtrise du ratio de conjugaison (DAR) - Il est difficile d’obtenir un mélange homogène du produit (stœchiométrie définie), ce qui influe sur la maîtrise du produit au niveau de sa caractérisation (dossier CMC), son profil de toxicité et sa fenêtre thérapeutique  La maîtrise du phénomène d’agrégation qui a souvent pour conséquence de réduire l’efficacité du produit et d’augmenter la toxicité dont les réactions d’immunogénicité (rejet immunitaire du traitement par le patient),  Le contrôle des « starting materials » résiduels à la fin du process de conjugaison c’est-à-dire les matières premières libres (anticorps non conjugués, agent linker ou molécules cytotoxiques non liées) considérés comme des contaminants. On parle de DAR0,  La mise en place de tests de caractérisation de l’ADC qui requiert des équipements et des compétences de pointe. Lire aussi : « Process challenges of ADC by Cynthia Wooge Bioprocess international June 2014 » Production de l’anticorps monoclonal Production du linker Production de la molécule cytotoxique Conjugaison : Drug Substance Activités Analytiques : test sur les matières premières, les produits intermédiaires, les équipements, les installations Formulation et remplissage (Fill & Finish) : Drug Product • Lots expérimentaux pour les études cliniques (Phase 1, 2 et 3) Lots commerciaux (post-AMM) Affaires réglementaires et Assurance Qualité Activités majeures Activités essentielles connexes
  • 5. Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date d’édition du présent document en Octobre 2015. 5 CHOIX DE LA MOLECULE CYTOTOXIQUE Deux mécanismes sont utilisés pour stopper le cycle cellulaire (inhibition de la division cellulaire, apoptose) selon le choix de la molécule cytotoxique: - Inhibition de la polymérisation de la tubuline (auristatins et maytansines = analogues) - Couplage direct à l’ADN and inhibition successive des replicons (calicheamicins, duocamycins, pyrrolobenzodiazepines) Ces molécules cytotoxiques sont extrêmement complexes à fabriquer avec une cascade d’étapes de synthèse qui demande une réelle expertise en chimie organique et des équipements/infrastructures car les molécules sont à l’état brute et très concentrées (contrairement à la chimiothérapie pour laquelle il y a de la galénique). AGENTS CYTOTOXIQUES ET PROPRIETE INTELLECTUELLE La molécule cytotoxique utilisée dans les ADC est utilisée pour stopper le cycle cellulaire au niveau de la tumeur. Deux mécanismes sont utilisés selon le choix de la molécule cytotoxique: - Inhibition de la polymérisation de la tubuline (auristatins et maytansines = analogues) - Couplage direct à l’ADN and inhibition successive des replicons (calicheamicins, duocamycins, pyrrolobenzodiazepines) Ces molécules sont très protégées par des brevets. Notamment l’auristatine de Seattle et la maytansine de Genetech. Pour accéder à ces molécules ou être autorisés à fabriquer ces molécules, les CMOs bénéficient de l’accord de licence préalablement négocié par le client (développeur de l’ADC). Il en est de même pour les plateformes de conjugaison. TECHNIQUES DE BIOCONJUGAISON 2 familles de techniques de conjugaison :  Intégration d’acides aminés non naturels dans la séquence de l’Ac – cette approche présente une grande versatilité sur la position de la conjugaison  Technique enzymatique, plus légère à mettre en œuvre, qui fait apparaître des sites de conjugaison grâce à des mutations ponctuelles ou des glycosylations. Certains industriels comme Pfizer développent leur méthode interne.
  • 6. Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date d’édition du présent document en Octobre 2015. 6 Les techniques « site-directed » émergent. Elles semblent plus homogènes avec une « optimal drug loading » qui facilite le développement. Cela devrait devenir des « gold standards de la bioconjugaison » dans le futur. Il existe des sociétés spécialisées dans les techniques de bioconjugaison bien avancées dans cette approche telles que :  Ambrx et Sutro Biopharma aux USA (accord avec Astellas, BMS, Lilly, Merck&co et Merck KgaA).  Polytherix (Thiobridges™), Redwood biosciences, Seattle genetics. Les techniques « site-directed » émergent. Elles semblent plus homogènes avec une « optimal drug loading » qui facilite le développement. Cela devrait devenir des « gold standards de la bioconjugaison » dans le futur. Voir article : « New learning makes ADC development less empirical » Laurent Ducry University of Lausanne April 2015. ANALYTIQUE L’article de la revue ADC Review «Consideration for the safe and effective manufacturing of ADC - Thomas Rohrer Senior Director of ADC & biochemical technology at Lonza » indique : • qu’environ 58 % des heures totales allouées au projet lors du transfert technologique sont liées au développement des méthodes analytiques, la validation et le support des activités de R&D, • que lors de la fabrication d’un lot GMP au grade clinique, 55% des heures sont liées aux activités de contrôle qualité avec les tests au cours du process de fabrication et les tests pour libérés le lot. Les tests de QC sur matières premières et en cours de process avec des molécules cytotoxiques requièrent un environnement au laboratoire spécifique pour éviter un risque d’exposition par le personnel. Cela nécessite donc des « isolateurs » pour la manipulation des échantillons et les équipements analytiques doivent avoir des systèmes d’auto-injection fermés pour éviter les aérosols.
  • 7. Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date d’édition du présent document en Octobre 2015. 7 LE MARCHE DES ADC Des études ont démontrés que les ADC étaient plus performants que des anticorps monoclonaux thérapeutiques dans le champ de l’oncologie ce qui a eu pour conséquence de booster les industriels pharmaceutiques à développer ce type de médicament innovant. Selon une étude publiée dans « ADC Review le 24 mars 2014 », la vente mondiale d’ADC devrait atteindre 3.45 milliards de dollars US en 2018. Cette estimation est basée sur le fait que les médicaments en phase d’essais cliniques couvrent plusieurs indications en oncologie. Le marché mondial était de 179 millions de dollars US en 2012 (article ADC review 02/2014 « report presents latest development in CMO market for ADCs »). Seulement 2 molécules commercialisées à ce jour (AMM obtenues) avec des perspectives de ventes annuelles proches de 1 milliards de dollars à court terme : • Adcetris® (Seattle Genetics) – AMM en 2011 pour 2 indications : Lymphomes hodgkinien and Anplastic Large Cell Lymphoma. • Kadcyla® (Genentech/Roche) – AMM en 2013 pour le cancer du sein, …mais un pipeline dense avec 47 molécules en essais cliniques (dont 25% en Phase II et III) d’après les données de 2014-2015 dans le champ de l’oncologie qui représente une réelle opportunité pour les acteurs de ce marché. Mylotarg® (Pfizer/wyeth) a été retiré du marché en 2010 par la FDA dû à un manque d’efficacité et une toxicité trop haute mais pourrait être de nouveau autorisé suite à de nouvelles études.
  • 8. Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date d’édition du présent document en Octobre 2015. 8 Parmi les entreprises du médicament, une vingtaine est impliquée dans le développement d’ADC en oncologie, 70 % sont basées aux USA. Données issues de l’article ADC review 1/08/2014 « the clinical landscape of ADC in oncology” Note : Hervé Brailly, PDG d’Innate Pharma, indique dans une interview menée par BioPharmAnalyses en juin 2015 sur les “nouvelles générations d’anticorps” que Genentech (Roche) développe actuellement 19 ADC dont certains viennent de Seattle Genetics. Astra Zeneca (Medimmune) serait également très actif avec des toxines de haute activité. 7 6 5 4 3 3 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 NOMBRE DE CANDIDATS ADC EN ONCOLOGIE
  • 9. Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date d’édition du présent document en Octobre 2015. 9 Données issues de l’article ADC review 1/08/2014 « the clinical landscape of ADC in oncology” Parmi les 47 candidats ADC listés dans ce tableau, les inhibiteurs de tubuline sont les molécules cytotoxiques (warheads) les plus courantes telles que les maytansinoids et l’auristatins.
  • 10. Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date d’édition du présent document en Octobre 2015. 10 D’après l’article d’ADC Review « The landscape of antibody drug conjugates - 1er août 2014 », rédigé par des employés de MedImmune, 238 essais cliniques étaient recensés en oncologie: - Hématologie, pathologies malignes (=146) = 61% avec prédominance de la leucémie en indication testées suivie par lymphome non –hodgkinien - Tumeurs solides (n=89) =37% avec prédominance du cancer du sein Parmi ces 238 essais cliniques impliquant 47 candidats médicaments :  77 essais de phase I  83 essais de phase II  26 essais de phase III avec 4 ADC testés. Vers de nouvelles indications thérapeutiques : Par ailleurs, l’amélioration des technologies autour des ADC permet d’obtenir des produits mieux caractérisés ce qui devrait permettre de sortir du champ de l’oncologie dans un intervalle de temps raisonnable pour éliminer spécifiquement des populations cellulaires jouant un rôle pathologique, dans des situations d’inflammation ou de maladie chronique. Les investissements réalisés par les CMOs au cours des dernières années, ainsi que la mise en place de collaborations (concept de guichet unique) ont aidé le marché à atteindre sa croissance actuelle. Pour exemple, SAFC et Baxter BioPharma Solutions se sont associés pour mener toutes les étapes de la fabrication d'ADC et répondre aux besoins des clients. Plus tôt, Goodwin et Coldstream dans la même optique de « full service providers of ADCs ». LE MARCHE DE LA SOUS-TRAITANCE EN BIOPRODUCTION PHARMACEUTIQUE SPECIFIQUES AUX ADC Face à une production très complexe, à risque et coûteuse, la sous-traitance est la solution majoritairement retenue (70 à 80%) pour la production des ADC. La tendance à la sous-traitance auprès de CMOs devrait se poursuivre avec des prévisions de taille de marché qui devraient atteindre à 1 ou 2 milliards de dollars dans les prochaines décades. Roche est l’un des seuls industriels pharmaceutiques qui a fait le choix d’investir dans des installations internes à Bâle. Le retour sur investissement peut s’envisager dans ce cas car Roche (dont Genentech) a déjà un ADC commercialisé et le plus important pipeline de candidats ADC. Données issues de l’article ADC Review « Roots Analysis Report presents latest development in CMO market for ADCs – February 2014 ».
  • 11. Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date d’édition du présent document en Octobre 2015. 11  Les entreprises présentes sur le marché Au cours des deux dernières années, on note une augmentation des CMOs proposant des services spécifiques au développement d’ADC. Dans son dernier rapport « ADC Contract Manufacturing Market, 2015 – 2025 », Roots Analysis a identifié plus de 40 CMOs capables de produire un ou plusieurs composants de l’ADC. Parmi eux, des CMOs établis et leaders: • Sigma-Aldrich Fine Chemicals (SAFC) • Lonza (CH) • Piramal Healthcare Pharma Solutions, collaboration avec Fujifilm Diosynth Biotechnologies • Albany Molecular Research (AMRI Global) • BSP Pharmaceuticals (Italie) • Pierre Fabre (Fr) • Catalant Pharma Solutions (USA) • Novasep (ex-site Seripharm prochainement en France au Mans) et des nouveaux arrivants, pas toujours positionnés en tant que CMO mais qui proposent des technologies, des innovations tels que : - AbGenomics (US), - Abzena (UK), - Affinicon (groupe Novo Nordisk), - Allozyne (US), - Endo Pharmaceuticals (Irlande), - Formation Biologics (US), - Intellect Neurosciences (US), - Kairos Therapeutics (Canada), - Menarini Biotech (Italie), - Mersana Therapeutics (US), - Oxford BioTherapeutics (US), - Philochem (Suisse), - Synthon - et Zymeworks (Canada). Plus de 20 CMOs ont des capacités de production de molécules cytotoxiques et fournissent des services de conjugaison. Plus de 15 CMOs ont étendus leurs capacités de formulation et remplissage (Fill/Finish) spécifiques aux ADC. Les CMOs ont en effet investi considérablement ces dernières années pour étendre leur capacité de production ou en acquérir de nouvelles. Notamment, CARBOGEN AMCIS qui a été l’un des plus actifs acteurs.
  • 12. Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date d’édition du présent document en Octobre 2015. 12 Les CMOs proposant une gamme de service complet « One stop shop services » ou plusieurs activités du process de fabrication présenté en amont restent toutefois rares. Selon les industriels pharmaceutiques, l’intégralité ou une partie des activités sont externalisées à une ou plusieurs CMOs partenaires qui fournissent différents composants. Exemples: Médicament Société Anticorps Linker Molécules cytotoxique Conjugaison Fill/finish Adcetris Seattle Genetics/Millenium X AbbVie X SAFC X SAFC X Piramal X Pierre Fabre/BP pharma Kadcyla Genentech (Roche) x x X Seripharm (Novasep) x x Certains de ces acteurs ont développé de la propriété intellectuelle sur les molécules cytotoxiques, d’autres sur les techniques de conjugaison. La PI peut alors être valorisée par des accords de licence d’application, source importante de revenus. LES COUTS DE FABRICATION Informations déduites d’un graphe d’un extrait du rapport de Roots Analysis 05/02/2014 Le coût relatif par étapes de fabrication d’un ADC varie d’un projet à un autre. La proportion moyenne est proche de celle-ci : - Anticorps : 45 % - Cytotoxic : 15.5% - Linker : 12% - Conjugaison : 12% - Fill & finish : 12% - Autres (résines, WFI…) : 3.5 % La production de l’anticorps est de loin l’étape la plus coûteuse toutefois il existe des cas où les linkers peuvent être très couteux du fait de leur production complexe. • Autres données issues de l’article ADC Review «Consideration for the safe and effective manufacturing of ADC” - Thomas Rohrer Senior Director of ADC & biochemical technology at Lonza
  • 13. Les données communiquées dans ce rapport sont issues des investigations de BioNeed. L’objectif est de partager ces connaissances compilées avec les acteurs des Sciences de la vie-Santé à la date d’édition du présent document en Octobre 2015. 13 La répartition des coûts des matières premières nécessaires à la fabrication d’un lot d’ADC de phase 1 est exposée dans la première figure ci-dessous : L’accès à l’innovation technologique nécessite souvent le paiement d’une licence. La seconde figure ci-dessus montre l’impact d’une redevance de 1millions de CHF (920K€) pour la technologie de conjugaison sur la distribution du coût des matières premières LES BARRIERES A L’ENTREE Les deux principales barrières à l’entrée sont :  d’ordre financier compte tenu de l’investissement requis pour construire une entité de fabrication d’ADC,  d’ordre technologique compte tenu des compétences à intégrer et des équipements à acquérir. ***