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Mélioïdose
Chan Sarin – Hospital Calmette
2019
Cas clinique
• Un home âgé de 54 ans, vous recevez12 feb
2016 en consultation pour fièvre prolongée et
dyspnée. Le principal antécédent : diabète sucre
type 2 déséquilibré. L’ apparition de la fièvre,
toux et douleur thoracique en fin de décembre
2015. La fièvre persistante et complique hydro
pneumothorax droite pendant hospitalisation
• L’état général altéré, amaigrissement TA:
110/56 cmHg II: 112/min T: 38,5 C FR 22/min,
SpO2 93%.
Quel est le germe responsable la mélioïdose ?
A. Mycobacterium tuberculosis
B. Burkholderia pseudomallei@
C. Pneumocystis jeroveccii
D. Pseudomonas aeruginoza
E. Penicillium marneffei
Bactériologie
• Le germe responsable de la maladie Mélioïdose
est Burkholderia pseudomallei, est la bacille
Gram négatif retrouve dans le sol et l’eau,
aérobie bipolaire, 1,5–3 μm longueur et 0,5–1μm
diamètre.
• Infection qui a été décrite en Australie et dans
les pays du Sud-est asiatique.
Epidémiologie
• Problème santé publique dans les pays
endémique.
• Présence des anticorps B. pseudomallei
positif chez l’enfant de 4 ans fréquence
très élevée (80%)
Quel est sont pays ou continente connues come hyper
endémiques de mélioïdose du monde ?
A. Etat unis
B. Union européen
C. Nouv
D. Asie sud-est@
E. Amérique latine
Epidémiologie
Quels sont les facteurs de risques ou comorbidité ou
condition favorisent la maladie Melioidose ?
A. Diabète sucré@
B. Alcoolisme@
C. Thalassémie@
D. Insuffisance rénale chronique@
E. Cultivateur@
Facteurs de risque
• Diabète sucré
• Alcoolisme
• Thalassémie
• Insuffisance rénale
chronique
• Cultivateur
Quel(le) (e)s(on)t le(s) facteur(s) de risque(s) ou
comorbidité(s) ou métier favorise(nt) la maladie
Mélioïdose ?
A. Diabète sucré@
B. Insuffisance cardiaque
C. Insuffisance hépatocellulaire
D. Insuffisance rénale aigu
E. Le profession mineur
Quel(le) (e)s(on)t le(s) facteur(s) de risque(s) ou
comorbidité(s) ou métier favorise(nt) la maladie
Mélioïdose ?
A. Métier exporter
B. Sujet Ethylique@
C. Insuffisance cardiaque
D. Insuffisance hépatocellulaire
E. Insuffisance rénale aigu
Quel(le) (e)s(on)t le(s) facteur(s) de risque(s) ou
comorbidité(s) favorise(nt) la maladie Mélioïdose ?
A. Insuffisance cardiaque chronique
B. Insuffisance hépatocellulaire
C. Insuffisance Hb par thalassémie@
D. Insuffisance vasculaire cérébral
E. Insuffisance respiratoire chronique
Quel(le) (e)s(on)t le(s) facteur(s) de risque(s) ou
comorbidité(s) ou métier favorise(nt) la maladie
Mélioïdose ?
A. Diabète sucré bien équilibré
B. Insuffisance cardiaque chronique
C. Insuffisance hépatocellulaire
D. Insuffisance rénale chronique@
E. Insuffisance respiratoire chronique
Quel est le principal(e) facteur de risque ou comorbidité
ou métier favorise le plus la maladie Mélioïdose ?
A. Diabète sucré type II@
B. Sujet éthylique chronique
C. Maladie sanguine par thalassémie
D. Insuffisance rénale chronique
E. Profession à risque cultivateur
Quel est le métier le plus favorise la maladie Mélioïdose
?
A. Pêcheur
B. Femme ménage
C. Electricien
D. Ouvrier
E. Cultivateur@
Pathogène
• Porte d’entrée (peut être passée
inaperçue) (période d’incubation très
longue) ou
• Inhalation
• Saison de pluie
Aspect clinique
• Forme aigue:
– Période incubation: 9 j (1- 21j)
– Rapporté par un noyard
– Fièvre
• Atteinte aigue ou chronique
• Atteinte extra pulmonaire ou pulmonaire
Opacité alveolaire
provoque sundrome de
detresse respiratoire
Opacité alveolaire
au sommet droit
et excavation
Opacités nodulaires
et alvéolaires droite
Pleurésie grande
abondante
Quel est le signe clique de la maladie Mélioïdose
le plus vraisemblable
A. Malaria - like
B. Mycobacteriose- like@
C. Mycoplasmose –like
D. Mononucleose-like
E. Myosite-like
Quelle est l’antibiothérapie le plus choisir pour le
traitement intensif pour diminuer la mortalité et la
morbidité la maladie Mélioïdose ?
A. Ceftriaxone (Rocephin)
B. Cefotaxime (Claforan)
C. Cefobactam (Sulbactam)
D. Ceftazidime (Fortum)@
E. Cephalexin ( Keforal)
Traitement
• Traitement historique
– 1989: chloramphénicol, Cotrimoxazol et
doxycycline a rapporte une mortalité 80%
• Traitement actuel
– phase intensive (Intraveineuse):
Ceftazidime pendant 14-21 jours malgré
apyrétique 48h post antibiotiques
intraveineux
Quelle est l’antibiothérapie le plus choisir pour le
traitement d’éradication pour éviter la rechute la
maladie Mélioïdose ?
A. Cotrimoxazole + Doxycycline@
B. Rifampin + Isoniazide
C. Amoxicilline + ac Clavulanique
D. Lamivudine + Tenofovir
E. Ceftriaxone + Metronidazol
Traitement
Phase d’éradication .
• Cotimoxazol et doxycycline 12 et 20
semaines
• + chloramphenicol aussi longtemps non
recommende
• Augmentin si patient contre indique
cotrime et doxycycline ( enseinte ou
enfants <12 ans)
• Quinolone^ ou doxycycline* en
monotherapie non efficace
^Chaowagul W. Trans R Soc Trop Med Hyg 91: 599–601.
*Limmathurotsakul D. Clin Infect Dis 43: 979–86.
• Cotrimoxazol, pourrait utilise en
monotherapie en basant+ sur taux de
rechute inferieur que cotrimoxazol
associe doxycycline crainte en raison
cotrimoxazol et doxycycline sont
antagonisme.
+ Dance DA, "Interactions in vitro between agents used to treat melioidosis". JAntimicrob
Chemother 24: 311–6.
Traitement
Prognostic
• Sans traitement adéquat ( ceftazidime) septicémie du B.
pseudomallei taux de mortalité est 90% et
• Avec traitement ceftazidime taux de mortalité 10%,
réponse aux antibiothérapies apyrétique obtenu entre 5
à 9 j
• Rechute 10 -20%. Selon étude biomoléculaire montre
plupart des cas sont les germes d’origine (exception des
cas de rechute plus de 2 ans en pays endemique)*.
• *Maharjan B, et al. (2005). "Recurrent melioidosis in patients in northeast Thailand is frequently
due to reinfection rather than relapse". J Clin Microbiol 43 (12): 6032–4.
Trial
Drugs
En
roll
ed
Number
of
patients
Melioidos
is
confirmed
Antibio
tic
dose*
Dura
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(days
)
Treat
ment
failur
e
Mortali
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White,
198993
Ceftazidime
vs 161 34 120 7 37%
chloramphenic
ol +
doxycycline+
TMP/SMX
31
100+4+
10+50
74%
Sookprane
e, 199294
Ceftazidime+
TMP/SMX vs 136 27
100+
8+40
10-14 18·5%
chloramphenic
ol+
doxycycline+
TMP/SMX
34
100+
4+
8+40
47%
Trial Drugs
Number of
Patients
enrolled
Dose
Total
duration
(weeks)
Relapse
rate
Rajchanuvon
g,
1995101
Amoxicillin-
clavulanate vs
49 30/15 20 10%
Chloramphenicol+
Doxycycline+
TMP/SMX
52
40+
4+
10+50
20 4%
Chaowagul,
1999102
Doxycycline vs 58 4 20 26%
Chloramphenicol+
Doxycycline+
TMP/SMX
58
40+
4+10+50
20 1%
Chetchotisakd
,
200199
Azithromycin+
Ciprofloxacin vs
36 8+8 12 22%
Chloramphenicol+
Doxycycline+
TMP/SMX
29
40+
4+10+50
20 3%
Prognostic
• Facteurs de risque de rechute: Septicémie
ou atteinte multi-localisation
• Monothérapie: doxycycline ou quinolone
inefficace
• Mauvais adhérence
• Dure de traitement éradication < 8
semaines
• Chaowagul W, Suputtamongkol Y, Dance DA, Rajchanuvong A, Pattara-arechachai
J, White NJ (1993). "Relapse in melioidosis: incidence and risk factors". J Infect Dis
168: 1181–85. PMID 8228352
• Quel que cas a rapporte une transmission inter
humain.
• Pas besoin isolement du patient
• Prophylaxie par cotrimoxazol suggère chez
personne expose (non évalue par essai
clinique).
• Blessure avec sol et de l’eau en zone
endémique, peut contaminer. Des cas rapportes
la relation cette maladie et inondation et cyclone.
Prévention
• Chez tous les sujets a risque,
• Pas de mesure préventif d’exposition
efficace disponible,
• Vaccin anti- B. Pseudomallei n’existe pas.
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  • 1. Mélioïdose Chan Sarin – Hospital Calmette 2019
  • 2. Cas clinique • Un home âgé de 54 ans, vous recevez12 feb 2016 en consultation pour fièvre prolongée et dyspnée. Le principal antécédent : diabète sucre type 2 déséquilibré. L’ apparition de la fièvre, toux et douleur thoracique en fin de décembre 2015. La fièvre persistante et complique hydro pneumothorax droite pendant hospitalisation • L’état général altéré, amaigrissement TA: 110/56 cmHg II: 112/min T: 38,5 C FR 22/min, SpO2 93%.
  • 3. Quel est le germe responsable la mélioïdose ? A. Mycobacterium tuberculosis B. Burkholderia pseudomallei@ C. Pneumocystis jeroveccii D. Pseudomonas aeruginoza E. Penicillium marneffei
  • 4. Bactériologie • Le germe responsable de la maladie Mélioïdose est Burkholderia pseudomallei, est la bacille Gram négatif retrouve dans le sol et l’eau, aérobie bipolaire, 1,5–3 μm longueur et 0,5–1μm diamètre. • Infection qui a été décrite en Australie et dans les pays du Sud-est asiatique.
  • 5. Epidémiologie • Problème santé publique dans les pays endémique. • Présence des anticorps B. pseudomallei positif chez l’enfant de 4 ans fréquence très élevée (80%)
  • 6. Quel est sont pays ou continente connues come hyper endémiques de mélioïdose du monde ? A. Etat unis B. Union européen C. Nouv D. Asie sud-est@ E. Amérique latine
  • 8. Quels sont les facteurs de risques ou comorbidité ou condition favorisent la maladie Melioidose ? A. Diabète sucré@ B. Alcoolisme@ C. Thalassémie@ D. Insuffisance rénale chronique@ E. Cultivateur@
  • 9. Facteurs de risque • Diabète sucré • Alcoolisme • Thalassémie • Insuffisance rénale chronique • Cultivateur
  • 10. Quel(le) (e)s(on)t le(s) facteur(s) de risque(s) ou comorbidité(s) ou métier favorise(nt) la maladie Mélioïdose ? A. Diabète sucré@ B. Insuffisance cardiaque C. Insuffisance hépatocellulaire D. Insuffisance rénale aigu E. Le profession mineur
  • 11. Quel(le) (e)s(on)t le(s) facteur(s) de risque(s) ou comorbidité(s) ou métier favorise(nt) la maladie Mélioïdose ? A. Métier exporter B. Sujet Ethylique@ C. Insuffisance cardiaque D. Insuffisance hépatocellulaire E. Insuffisance rénale aigu
  • 12. Quel(le) (e)s(on)t le(s) facteur(s) de risque(s) ou comorbidité(s) favorise(nt) la maladie Mélioïdose ? A. Insuffisance cardiaque chronique B. Insuffisance hépatocellulaire C. Insuffisance Hb par thalassémie@ D. Insuffisance vasculaire cérébral E. Insuffisance respiratoire chronique
  • 13. Quel(le) (e)s(on)t le(s) facteur(s) de risque(s) ou comorbidité(s) ou métier favorise(nt) la maladie Mélioïdose ? A. Diabète sucré bien équilibré B. Insuffisance cardiaque chronique C. Insuffisance hépatocellulaire D. Insuffisance rénale chronique@ E. Insuffisance respiratoire chronique
  • 14. Quel est le principal(e) facteur de risque ou comorbidité ou métier favorise le plus la maladie Mélioïdose ? A. Diabète sucré type II@ B. Sujet éthylique chronique C. Maladie sanguine par thalassémie D. Insuffisance rénale chronique E. Profession à risque cultivateur
  • 15. Quel est le métier le plus favorise la maladie Mélioïdose ? A. Pêcheur B. Femme ménage C. Electricien D. Ouvrier E. Cultivateur@
  • 16. Pathogène • Porte d’entrée (peut être passée inaperçue) (période d’incubation très longue) ou • Inhalation • Saison de pluie
  • 17. Aspect clinique • Forme aigue: – Période incubation: 9 j (1- 21j) – Rapporté par un noyard – Fièvre
  • 18. • Atteinte aigue ou chronique • Atteinte extra pulmonaire ou pulmonaire
  • 19.
  • 20. Opacité alveolaire provoque sundrome de detresse respiratoire Opacité alveolaire au sommet droit et excavation
  • 21. Opacités nodulaires et alvéolaires droite Pleurésie grande abondante
  • 22. Quel est le signe clique de la maladie Mélioïdose le plus vraisemblable A. Malaria - like B. Mycobacteriose- like@ C. Mycoplasmose –like D. Mononucleose-like E. Myosite-like
  • 23. Quelle est l’antibiothérapie le plus choisir pour le traitement intensif pour diminuer la mortalité et la morbidité la maladie Mélioïdose ? A. Ceftriaxone (Rocephin) B. Cefotaxime (Claforan) C. Cefobactam (Sulbactam) D. Ceftazidime (Fortum)@ E. Cephalexin ( Keforal)
  • 24. Traitement • Traitement historique – 1989: chloramphénicol, Cotrimoxazol et doxycycline a rapporte une mortalité 80% • Traitement actuel – phase intensive (Intraveineuse): Ceftazidime pendant 14-21 jours malgré apyrétique 48h post antibiotiques intraveineux
  • 25. Quelle est l’antibiothérapie le plus choisir pour le traitement d’éradication pour éviter la rechute la maladie Mélioïdose ? A. Cotrimoxazole + Doxycycline@ B. Rifampin + Isoniazide C. Amoxicilline + ac Clavulanique D. Lamivudine + Tenofovir E. Ceftriaxone + Metronidazol
  • 26. Traitement Phase d’éradication . • Cotimoxazol et doxycycline 12 et 20 semaines • + chloramphenicol aussi longtemps non recommende • Augmentin si patient contre indique cotrime et doxycycline ( enseinte ou enfants <12 ans) • Quinolone^ ou doxycycline* en monotherapie non efficace ^Chaowagul W. Trans R Soc Trop Med Hyg 91: 599–601. *Limmathurotsakul D. Clin Infect Dis 43: 979–86.
  • 27. • Cotrimoxazol, pourrait utilise en monotherapie en basant+ sur taux de rechute inferieur que cotrimoxazol associe doxycycline crainte en raison cotrimoxazol et doxycycline sont antagonisme. + Dance DA, "Interactions in vitro between agents used to treat melioidosis". JAntimicrob Chemother 24: 311–6. Traitement
  • 28. Prognostic • Sans traitement adéquat ( ceftazidime) septicémie du B. pseudomallei taux de mortalité est 90% et • Avec traitement ceftazidime taux de mortalité 10%, réponse aux antibiothérapies apyrétique obtenu entre 5 à 9 j • Rechute 10 -20%. Selon étude biomoléculaire montre plupart des cas sont les germes d’origine (exception des cas de rechute plus de 2 ans en pays endemique)*. • *Maharjan B, et al. (2005). "Recurrent melioidosis in patients in northeast Thailand is frequently due to reinfection rather than relapse". J Clin Microbiol 43 (12): 6032–4.
  • 29. Trial Drugs En roll ed Number of patients Melioidos is confirmed Antibio tic dose* Dura tion (days ) Treat ment failur e Mortali ty White, 198993 Ceftazidime vs 161 34 120 7 37% chloramphenic ol + doxycycline+ TMP/SMX 31 100+4+ 10+50 74% Sookprane e, 199294 Ceftazidime+ TMP/SMX vs 136 27 100+ 8+40 10-14 18·5% chloramphenic ol+ doxycycline+ TMP/SMX 34 100+ 4+ 8+40 47%
  • 30. Trial Drugs Number of Patients enrolled Dose Total duration (weeks) Relapse rate Rajchanuvon g, 1995101 Amoxicillin- clavulanate vs 49 30/15 20 10% Chloramphenicol+ Doxycycline+ TMP/SMX 52 40+ 4+ 10+50 20 4% Chaowagul, 1999102 Doxycycline vs 58 4 20 26% Chloramphenicol+ Doxycycline+ TMP/SMX 58 40+ 4+10+50 20 1% Chetchotisakd , 200199 Azithromycin+ Ciprofloxacin vs 36 8+8 12 22% Chloramphenicol+ Doxycycline+ TMP/SMX 29 40+ 4+10+50 20 3%
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  • 36. Prognostic • Facteurs de risque de rechute: Septicémie ou atteinte multi-localisation • Monothérapie: doxycycline ou quinolone inefficace • Mauvais adhérence • Dure de traitement éradication < 8 semaines • Chaowagul W, Suputtamongkol Y, Dance DA, Rajchanuvong A, Pattara-arechachai J, White NJ (1993). "Relapse in melioidosis: incidence and risk factors". J Infect Dis 168: 1181–85. PMID 8228352
  • 37. • Quel que cas a rapporte une transmission inter humain. • Pas besoin isolement du patient • Prophylaxie par cotrimoxazol suggère chez personne expose (non évalue par essai clinique). • Blessure avec sol et de l’eau en zone endémique, peut contaminer. Des cas rapportes la relation cette maladie et inondation et cyclone. Prévention
  • 38. • Chez tous les sujets a risque, • Pas de mesure préventif d’exposition efficace disponible, • Vaccin anti- B. Pseudomallei n’existe pas. Prévention