1. Cuprior® est indiqué dans le traitement de la maladie de Wilson
chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 5 ans et plus qui ne tolèrent pas le traitement par la D-pénicillamine(1)
.
Un suivi particulier des patients traités précédemment par la trientine distribuée en ATU nominative
(trientine TETA 2HCl) et recevant Cuprior®
apparait nécessaire en raison de la variabilité possible des
concentrations et compte tenu de la non bioéquivalence caractérisée entre ces deux médicaments.(2)
Le traitement ne doit être instauré que par des spécialistes expérimentés dans la prise en charge
de la maladie de Wilson et nécessite une surveillance particulière.(2)
Liste I. Prescription initiale hospitalière annuelle.
Renouvellement non restreint.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Remboursé Sec. Soc. à 65 % et agréé aux Collectivités.(2)
Conditions de conservation
à température ambiante
Disponible
en officine de ville
2. – 2 – – 3 –
La mission de GMP Orphan
Être le catalyseur d’une nouvelle génération
de médicaments pour les patients atteints
de maladies orphelines.
GMP Orphan s’investit ainsi depuis 2013
dans la prise en charge de la maladie de Wilson
avec Cuprior.
l start up française
l créée en 2011
l active dans le domaine de la santé
l et dédiée aux maladies rares
GMP Orphan
Pépinière Paris Santé Cochin
27-29, rue du Faubourg Saint-Jacques
75014 Paris
GMP Orphan se base sur une stratégie de repositionnement :
l Identification de molécules utilisées par des chercheurs et ou des médecins
l Développement clinique
l Reformulation des formes pharmaceutiques
Cuprior®
Tableaux de Correspondance
La Maladie de Wilson
Bon usage
Mentions obligatoires
L’objectif : alléger le quotidien des patients
3. La maladie
de Wilson
Une maladie génétique rare
caractérisée par l’accumulation
toxique de cuivre dans l’organisme(3)
– 4 – – 5 –
LaMaladiedeWilson
4. – 6 – – 7 –
LaMaladiedeWilson
LA MALADIE DE WILSON
Une maladie génétique caractérisée par l’accumulation
toxique de cuivre dans l’organisme
l Monogénique, autosomique récessive(3)
l Le gène atteint, ATP7B, porté par le chromosome 13, code pour une ATPase
transporteuse de cuivre(3)
l 600 mutations identifiées(3)
Une maladie rare dont les symptômes
commencent dès l’enfance
Les premiers symptômes principalement
hépatiques et neurologiques
Normalement, après ingestion,
le cuivre est transporté vers le foie
où il est stocké.
Le cuivre en excès est éliminé
majoritairement dans la bile, alors
qu’une petite fraction est éliminée
dans l’urine.
Enfin, une autre fraction du cuivre
passe dans le sang en “s’accrochant”
à une molécule (la céruloplasmine)
qui le transporte(3,5)
.
Dans le cas de la maladie de Wilson, on
assiste à un dysfonctionnement de l’ATPase
transporteuse du cuivre : l’élimination du
cuivre en excès se fait mal, provoquant
une accumulation toxique de cuivre
d’abord dans le foie.
De plus, le cuivre qui passe dans le sang
ne parvient pas à se lier correctement à
la céruloplasmine et circule en partie sous
une forme “libre”, qui est toxique pour
le cerveau ou les autres organes comme
les yeux ou les reins(3,5)
.
Système Porte
CIRCULATION SANGUINE
Holocéruloplasmine
Cu : cuivre
Cp : céruloplasmine
NOYAU
Golgi
Cp
ATP7B
Métallothionéine
CTR1
ATOX1
BILE
Cu
ATP7B
ATP7B
Cu-Cp
CIRCULATION SANGUINE
Apocéruloplasmine
Golgi
ATP7B
BILE
Métallothionéine
NOYAU
Système Porte
CTR1
ATOX1
Cu
ATP7B
ATP7B
Cp
La maladie de WilsonLe fonctionnement normal
l 906 cas identifiés en 2013 en France(3)
l Prévalence 1/30 000 à 1/100 000(4,6)
l Jusqu’à 1800 cas estimés en France(5)
l 47,5 % des patients diagnostiqués ont moins de 16 ans(3)
l La majorité des cas se présente entre 5 et 35 ans(3)
l 6 % des patients français déclarent la maladie de Wilson après 40 ans(3)
l C’est une maladie classiquement de l’enfant et de l’adolescent(3)
Au diagnostic(3)
:
l 45 % forme hépatique
l 35 % forme neurologique
l 10 % forme psychiatrique
l Autres : hématologiques,
rénales ou ostéoarticulaires
l 19,7 % dépistage familial
Foie
Hépatite aiguë
Hépatite chronique
Hépatomégalie
Cirrhose compensée ou décompensée
Système
nerveux central
Retard scolaire
Trouble attentionnel
Dysarthrie
Syndrome dystonique
Syndrome ataxique
Syndrome parkinsonien
Troubles de la déglutition
Tableau psychiatrique : dépression, irritabilité, anxiété
Yeux
Anneaux de Kayser Fleischer
Reins
Lithiases
Tubulopathies
Pertubations
hormonales
Aménorrhées
Cœur
Cardiomyopathie
Troubles du rythme
Os
Ostéomalacie
Ostéoporose
Arthropathie
Maladie de
Wilson
Sang
Hémolyse
5. – 8 – – 9 –
LaMaladiedeWilson
Une maladie maladie mortelle si elle n’est pas traitée (8,10)
UN DIAGNOSTIC PRIMORDIAL
Un traitement à vie, qui sauve des vies (8,10)
95 % de mortalité sans traitement en raison de l’évolution
rapide vers l’insuffisance hépatique et rénale(8)
La transplantation hépatique est indiquée pour environ 5 %
des patients présentant une insuffisance hépatique aiguë lors de la
première présentation de la maladie ou présentant une insuffisance
hépatique au stade terminal et une insuffisance hépatique sévère(9)
Il existe des traitements efficaces à condition que ceux-ci
soient instaurés précocement et poursuivis toute la vie(11)
Ils doivent être pris quotidiennement(11)
Décès dû à une maladie du foie
La plupart des patients non traités vont mourir
d’une maladie du foie(8)
Symptômes neurologiques
Les symptômes peuvent se développer très rapidement
et aboutir à une invalidité complète en quelques mois(8)
Les anomalies neurologiques comprennent un syndrome akinétique-
rigide semblable à la maladie de Parkinson ; pseudosclérose
dominée par des tremblements ; ataxie ; syndrome dystonique(8)
95%
de mortalité
Diagnostic tardif = cause principale de mortalité (7)
Une prise en charge spécifique
l Centre coordonnateur
Association
Bernard Pépin
pour la maladie
de Wilson
Fondation
Rothschild
Paris
P. Brousse
Paris
Necker
Lille
Rennes
Bordeaux
Toulouse
Marseille
Lyon
Besançon
LES CENTRES DE RÉFÉRENCES
MALADIES RARES
POUR LA MALADIE DE WILSON
Chaque patient nouvellement diagnostiqué doit être traité(2)
.
Le traitement ne doit être instauré que par des spécialistes expérimentés dans la prise
en charge de la maladie de Wilson et nécessite une surveillance particulière pendant
le traitement(2)
.
La prise en charge de la maladie de Wilson se fait essentiellement au sein du réseau
Centre de Référence Maladies Rares : maladie de Wilson et autres maladies rares liées
au cuivre(11)
.
Le plus souvent l’amélioration des symptômes ne débute qu’après 3 à 6 mois
de traitement(5)
.
Un suivi médical régulier est nécessaire pour s’assurer de l’efficacité et de la bonne
tolérance du traitement(2)
.
l Centre constitutif
l Centres de compétences
l Site coordonnateur du CRMR maladie de Wilson
et autres maladies rares liées au cuivre
Fondation Rothschild, 29 rue Manin, 75019 Paris
cnr.wilson@for.paris – 01 48 03 62 52
l Site constitutif du CRMR maladie de Wilson
et autres maladies rares liées au cuivre
Hôpital FME (Lyon) : 04 27 85 59 81 – wilson-crlyon.eh@chu-lyon.fr
l Centres de compétences du CRMR maladie de Wilson
et autres maladies rares liées au cuivre
• AP-HMarseille (La Timone) : 04 91 38 43 33
• AP-HParis (Necker) : 01 44 49 25 88
• AP-HParis (Paul Brousse) : 01 45 59 34 33
• CHU Besançon : 03 81 66 84 21
• CHU Bordeaux : 05 57 65 64 39
• CHU Lille : 03 20 44 55 97
• CHU Rennes : 02 99 28 42 98
• CHU Toulouse : 05 61 77 25 35
Toute interruption de traitement peut conduire à
une aggravation, voire, au décès. L’observance est
primordiale et dépend fortement du suivi rapproché
des patients atteints de cette pathologie (11)
.
Paris
Lariboisière
(13)
6. – 10 – – 11 –
Cuprior®
Un impératif à prendre en considération :
L’OBSERVANCE (5,11)
La prise rigoureuse du médicament même en l’absence de symptômes, sous peine
de les voir apparaître, réapparaître ou s’aggraver brutalement.
Le respect de certaines règles hygiéno-diététiques :
– Éviter les aliments riches en cuivre : abats (foie), crustacés et coquillages,
chocolat noir, noix, noisettes, amandes, fruits secs, etc.
– Éviter de boire de l’alcool afin de ne pas aggraver l’atteinte hépatique.
Le suivi régulier des consultations :
La fréquence des consultations est déterminée par l’équipe médicale.
Le suivi est particulièrement rapproché pendant les premières semaines
suivant la mise en place du traitement, afin de s’assurer de son efficacité
et de l’absence de complications.
l La maladie de Wilson est une maladie génétique rare.
l Cette maladie est mortelle si elle n’est pas traitée.
l Elle doit être diagnostiquée rapidement.
l Elle dispose d’un traitement efficace à condition que celui-ci
soit instauré précocement et poursuivi toute la vie.
l Toute interruption de traitement peut conduire à
une aggravation, voire au décès.
l La prise en charge des patients atteints de cette pathologie
est donc fortement liée à la question de l’observance.
L’efficacité du traitement, sa tolérance, son dosage,
sa composition, sa forme et sa disponibilité devraient
être déterminants pour améliorer l’observance.
LA NOUVELLE SPÉCIALITÉ À BASE DE TRIENTINE
DE LA START UP FRANÇAISE GMP ORPHAN
1ère
formulation
de trientine
à obtenir une
AMM
européenne
l Comprimés sécables en 2 parties égales
l Boîte de 9 blisters de 8 comprimés pelliculés
Un nouveau sel de trientine qui peut favoriser
l’observance et alléger le quotidien des patients
atteints de la maladie de Wilson.
Traitement de la maladie de Wilson
Chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 5 ans et plus
qui ne tolèrent pas le traitement par D-pénicillamine (1)
enconclusion
Conditions de conservation
à température ambiante
Disponible
en officine de ville
7. – 12 – – 13 –
Cuprior®
CUPRIOR®
: PRÉSENTATION ET
MODALITÉS DE PRESCRIPTION
Conditions de prescription (1,2)
Le traitement ne doit être instauré que par des spécialistes expérimentés dans
la prise en charge de la maladie de Wilson et nécessite une surveillance particulière
pendant le traitement.
Liste I. Prescription initiale hospitalière annuelle.
Renouvellement non restreint.
Remboursé Sec. Soc. à 65 % et agréé aux Collectivités.
La prescription initiale de Cuprior®
et les modifications du traitement doivent
être effectuées par un centre spécialisé dans la prise en charge des
patients atteints de maladie de Wilson afin de garantir un suivi clinique et
biologique optimal et d’inclure tous ces patients au sein du registre national
de la maladie de Wilson.
Disponible
en officine
Contre-indication (1)
Hypersensibilité à la substance active (tétrachlorhydrate de trientine)
ou à l’un des excipients.
Cuprior® est un médicament hybride avec pour médicament de référence la
trientine dihydrochloride (TETA 2HCI) Univar qui est disponible uniquement en
Grande-Bretagne depuis 1985 (AMM nationale). Cette spécialité est disponible
en France sous le régime de l’ATU nominative depuis 30 ans (comparateur
cliniquement pertinent). Le CHMP (EMA) a tenu compte du fait que la trientine
est utilisée et recommandée dans la prise en charge de ces patients depuis
de nombreuses années, en particulier chez les patients ne tolérant pas la
D-pénicillamine.(2)
Indication (1)
Cuprior® est indiqué dans le traitement de la maladie de Wilson chez les adultes,
les adolescents et les enfants âgés de 5 ans et plus qui ne tolèrent pas le traitement
par la D‑pénicillamine.
Forme pharmaceutique et composition (1)
Cuprior® se présente sous la forme de comprimé pelliculé, de forme oblongue,
de couleur jaune, avec une barre de sécabilité sur chaque face, permettant une
meilleure adaptation posologique.
Chaque comprimé pelliculé contient du tétrachlorhydrate de trientine équivalent
à 150 mg de trientine base.
Boîte de 72 comprimés sécables
9 blisters de 8 comprimés pelliculés
Conditions de conservation :
A température ambiante
Durée de conservation :
24 mois24mois
Taille réelle du comprimé
8 mm x 16 mm
8. – 14 – – 15 –
Cuprior®
2 h après
1 h avant1 h après
Prise de
le repas
des médicaments
des aliments
ou du lait
le repas
des médicaments
des aliments
ou du laitle repas
CUPRIOR®
: EN PRATIQUE
Posologie (1,2)
La dose initiale doit généralement correspondre à la dose la plus faible dans
la plage recommandée ; la dose doit ensuite être adaptée en fonction de la réponse
clinique du patient.
Enfant âgé ≥ 5 ans et adolescent
La dose recommandée est de 225 mg à 600 mg par jour :
1½ à 4 comprimés pelliculés, fractionnée en 2 à 4 prises.
Adulte
La dose recommandée est de 450 mg à 975 mg par jour :
3 à 6½ comprimés pelliculés, fractionnée en 2 à 4 prises.
Population particulière
• Sujets âgés : aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.
• Insuffisance rénale : les données chez les patients présentant une insuffisance rénale
sont limitées. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez ces patients.
• Enfants âgés de moins de 5 ans : la sécurité et l’efficacité de la trientine n’ont pas
été établies. La forme pharmaceutique n’est pas adaptée à l’administration chez les
enfants de moins de 5 ans.
Les doses recommandées de Cuprior®
sont exprimées en mg de
trientine base (et non en mg du sel de tétrachlorhydrate de trientine).
Un suivi particulier des patients traités précédemment par la trientine
distribuée en ATU nominative et recevant Cuprior®
apparait nécessaire
en raison de la variabilité possible des concentrations et compte tenu
de la non bioéquivalence caractérisée entre ces deux médicaments (2)
.
Mode d’administration (1)
Voie orale
Il est important de prendre Cuprior® à jeun,
au moins 1 h avant ou 2 h après les repas
et à intervalle d’au moins 1 h avec
d’autres médicaments, des aliments ou du lait.
Les comprimés sécables peuvent être divisés en
deux moitiés égales si nécessaire, pour obtenir
une dose plus précise ou faciliter l’administration.
Les comprimés doivent être
avalés avec de l’eau.
9. – 16 – – 17 –
Tableauxde
correspondance
TABLEAUX DE CORRESPONDANCE
La trientine est un agent chélateur du cuivre dont le principal mécanisme
d’action est d’éliminer de l’organisme le cuivre absorbé en formant
un complexe stable qui est ensuite éliminé par excrétion urinaire.
1
La trientine peut également chélater le cuivre dans l’appareil digestif
et inhiber ainsi son absorption.2
Le mécanisme d’action de la trientine (1)
Tableau de correspondance (à titre indicatif) (2)
Les comprimés Cuprior® (TETA 4HCI) et les gélules de trientine TETA 2HCl*
sont des formulations utilisant des sels de trientine différents.
Ne pas confondre la quantité de sel de trientine avec la quantité
de trientine base pour déterminer la correspondance de dose.
Trientine TETA 2HCl*
gélule
Cuprior®
(TETA 4HCI)
comprimé
Sel de trientine utilisé
dans la formulation
Trientine
dichlorhydrate
Trientine
tétrachlorhydrate
Quantité de sel de trientine
par gélule/comprimé
300 mg de trientine
dichlorhydrate
300 mg de trientine
tétrachlorhydrate
Quantité de trientine base
par gélule/comprimé
200 mg de trientine 150 mg de trientine
* Trientine dichlorhydrate 300 mg gélule, spécialité de référence, disponible en ATU nominative en France(2)
.
ÉTUDE TRIUMPH (2,12)
Tableau de correspondance (à titre indicatif) (2)
La prudence est recommandée en cas de relais d’une autre formulation
de trientine, car les doses exprimées en trientine base peuvent ne pas être
équivalentes(1,2)
.
Il est nécessaire de modifier la posologie et de mettre en place une surveillance
étroite en raison de la variabilité possible des concentrations et compte tenu de
la non bioéquivalence caractérisée entre ces deux formulations(2)
.
Trientine TETA 2HCl
gélule* (2)
Cuprior® (TETA 4HCI)
comprimé (1)
Posologie journalière
recommandée chez l’adulte
4 à 8 gélules
(800 à 1600 mg
de trientine base)
3 à 6 ½ comprimés
(450 à 975 mg
de trientine base°)
Posologie journalière
recommandée chez l’enfant
âgé ≥ 5 ans et l’adolescent**
2 à 5 gélules
utilisées en initiation
de traitement
(400 à 1000 mg
de trientine base)
1 ½ à 4 comprimés
(225 à 600 mg
de trientine base°)
* La posologie pour la spécialité de référence, trientine dichlorhydrate (TETA 2HCI) 300 mg est de 1200 à 1400 mg/j
de trientine TETA 2HCl (4 à 8 gélules) en 2 à 4 prises(2)
.
** La dose initiale chez l’enfant et l’adolescent est plus faible
que chez l’adulte et dépend de l’âge et du poids(1)
.
° Sur la base de l’exposition systémique de trientine après
administration par voie orale, le facteur d’ajustement entre
les doses orales de TETA 2HCl et Cuprior® est 0,64(2)
.
2 spécialités à base de sels différents de trientine sont désormais disponibles.
ELLES NE SONT PAS BIOÉQUIVALENTES :
Différence de biodisponibilité de la trientine
Biodisponibilité de Cuprior®
plus élevée d’environ 60 %(12)
par rapport aux gélules de trientine
Facteur d’ajustement posologique
d’une valeur de 0,64 à appliquer sur
la trientine base pour obtenir la même
exposition systémique au traitement.(2)
TETA 2HCl
PRODUIT DE RÉFÉRENCE
Trientine 300 mg
Gélule
Dichlorhydrate (TETA 2HCI)
➜ 200 mgde trientine base
PRÉSENTATION
Flacon de
100 gélules
Disponible sous ATU nominative
TETA 4HCl
MÉDICAMENT HYBRIDE
Cuprior®
150 mg
Comprimé
Tétrachlorhydrate (TETA 4HCI)
➜ 150 mgde trientine base
PRÉSENTATION
Boîte de 72 comprimés
pelliculés sécables
Disponible sous AMM Européenne
10. – 18 – – 19 –
Bonusage
BON USAGE
Surveillance (1,2)
Les patients traités par Cuprior® doivent faire l’objet d’un suivi médical régulier
et être surveillés pour un contrôle adéquat des symptômes et de la cuprémie
pour optimiser la dose(1)
.
Objectif du traitement d’entretien : maintenir le taux
de cuivre libre sérique dans des limites acceptables.
L’indice le plus fiable pour la surveillance du traitement est la détermination du taux
de cuivre libre sérique, qui est calculé comme la différence entre les taux de cuivre
total et de cuivre lié à la céruloplasmine (le taux normal de cuivre libre sérique est
généralement de 100 à 150 microgrammes/L)(1)
.
Les 2 paramètres utilisés pour le suivi du patient sont la cuprurie des 24 heures
et le dosage du cuivre échangeable(2)
.
Une aggravation des symptômes cliniques, y compris une détérioration
neurologique, peut survenir au début du traitement chélateur en raison d’un excès
de cuivre libre sérique lors de la réponse initiale au traitement. Une surveillance
étroite s’impose pour optimiser la dose ou adapter le traitement si nécessaire(1)
.
Population particulière (1)
• Surveillance particulière dans les situations où les besoins en cuivre peuvent
changer : par exemple pendant la grossesse et chez les enfants.
• Patients insuffisants rénaux traités par trientine : contrôles réguliers des
symptômes et de la cuprémie et surveillance étroite de la fonction rénale.
Observance
Même si le patient se sent mieux, il doit continuer de prendre rigoureusement
son traitement tous les jours. Sinon, le foie et cerveau peuvent subir des dommages
irréversibles(11)
.
Surdosage (1)
Il n’existe pas d’antidote en cas de surdosage aigu de trientine.
Un traitement excessif chronique peut entraîner une carence en cuivre et
une anémie sidéroblastique réversible.
Le traitement et l’élimination excessifs du cuivre peuvent être surveillés à l’aide
des valeurs de la cuprurie et du taux de cuivre non lié à la céruloplasmine.
Une surveillance étroite s’impose pour optimiser la dose ou adapter le traitement
si nécessaire.
Élimination (1)
La trientine et ses métabolites sont rapidement excrétés dans les urines.
Mises en garde et précautions d’emploi (1)
Prudence en cas de relais d’une autre formulation de trientine, car les doses
exprimées en trientine base peuvent ne pas être équivalentes.
La trientine est un agent chélateur qui diminue les taux de fer sérique.
Des suppléments de fer peuvent être nécessaires en cas d’anémie ferriprive
et doivent être administrés séparément de la trientine.
Association trientine et zinc non recommandée.
Patients traités antérieurement par la D‑pénicillamine : des réactions lupoïdes
ont été rapportées lors de traitements ultérieurs par la trientine ; il n’est toutefois
pas possible de déterminer s’il existe une relation causale avec la trientine.
Interaction (1)
La trientine diminue le taux de fer sérique, potentiellement en réduisant son
absorption, et une supplémentation en fer peut être nécessaire. Le fer et la trientine
pouvant inhiber mutuellement leur absorption, les supplémentations en fer doivent
être pris au moins deux heures après la trientine.
La trientine est faiblement absorbée après administration orale, il est important que
les comprimés pelliculés soient pris à jeun, au moins une heure avant ou deux heures
après les repas et à intervalle d’au moins une heure avec d’autres médicaments, des
aliments ou du lait. Cela maximise l’absorption de la trientine et diminue la probabilité
de liaison du médicament aux métaux présents dans l’appareil digestif.
Bien qu’il n’existe pas de données indiquant que les antiacides à base de calcium
ou de magnésium modifient l’efficacité de la trientine, il est recommandé de séparer
leur administration.
11. 6
Mentionsobligatoires
– 20 – – 21 –
Pour une information complète, consultez le Résumé
des Caractéristiques du Produit sur labasededonnées
publique du médicament en flashant ce QR Code ou
directement sur le site internet :
http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr
MENTIONS OBLIGATOIRES (1,2)
DENOMINATION DU MÉDICAMENT
Cuprior® 150 mg comprimés pelliculés. Comprimé pelliculé oblong de couleur jaune
de 16 mm x 8 mm portant une barre de cassure sur chaque face. Le comprimé peut
être divisé en doses égales.
INDICATION
Cuprior® est indiqué dans le traitement de la maladie de Wilson chez les adultes,
les adolescents et les enfants âgés de 5 ans et plus qui ne tolèrent pas le traitement
par la D-pénicillamine.
PLACE DANS LA STRATÉGIE THÉRAPEUTIQUE
Médicament de 2ème
intention chez les patients intolérants à la D-Pénicillamine.
DONNÉES DE SÉCURITÉ
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Cuprior® ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’après une évaluation attentive
du rapport bénéfice/risque du traitement chez chaque patiente.
Le cuivre étant nécessaire pour permettre la croissance et le développement mental,
une surveillance étroite de la patiente est essentielle, et des ajustements
posologiques peuvent être requis pour éviter une carence en cuivre chez le fœtus.
La grossesse doit être étroitement surveillée afin de détecter une anomalie fœtale
éventuelle et pour suivre la cuprémie de la mère tout au long de la grossesse.
La dose de trientine utilisée doit être ajustée afin de maintenir le taux de cuivre
sérique dans des limites normales.
Chez les nourrissons de mère traitée par trientine : surveiller la cuprémie.
Allaitement
On ne sait pas si la trientine est excrétée dans le lait maternel.
Un risque pour les nouveau‑nés/nourrissons ne peut être exclu.
Prendre en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice
du traitement pour la mère.
Fertilité
On ne sait pas si la trientine a un effet sur la fertilité humaine.
Effets indésirables
Les nausées sont l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté avec la trientine.
Une anémie ferriprive grave et une colite sévère peuvent survenir au cours du
traitement.
Classe du système
d’organes
Effets indésirables
Affections hématologiques
et du système lymphatique
Fréquence indéterminée : anémie ferriprive
Affections gastro‑intestinales Fréquent : nausées
Fréquence indéterminée : duodénite, colite
(incluant colite sévère)
Affections de la peau
et du tissu sous‑cutané
Peu fréquent : éruption cutanée, prurit, érythème
Fréquence indéterminée : urticaire
Déclaration des effets indésirables suspectés
Déclarez immédiatement tout effet indésirable suspecté d’être dû à un médicament
à votre Centre régional de pharmacovigilance (CRPV)
ou sur www.signalement-sante.gouv.fr
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Liste I. Médicament soumis à prescription initiale hospitalière annuelle.
Renouvellement non restreint. Médicament nécessitant une surveillance particulière
pendant le traitement.
CONDITIONS DE PRISE EN CHARGE
Remboursable Sécurité sociale 65 % et agréé aux collectivités.
12. 6
Mentionsobligatoires
– 22 – – 23 –
TITULAIRE DE L’AMM
GMP Orphan SA
Pépinière Paris Santé Cochin 27-29 rue du Faubourg Saint-Jacques 75014 Paris France.
EXPLOITANT DE L’AMM
PHARMA BLUE
9 avenue Percier, 75008 Paris (Tél. : 01 82 73 24 63).
Si vous avez des questions sur ce produit , contactez-nous par téléphone au
01 82 73 24 63.
Si vous souhaitez signaler un effet indésirable, adressez-vous à votre Centre régional
de pharmacovigilance (CRPV) ou sur www.signalement-sante.gouv.fr
et vous pouvez également en informer le laboratoire à l’adresse suivante
pharmacovigilance@pharma-blue.com
PharmaBlue s’engage au respect de la charte de la promotion et au référentiel de certification de
l’activité d’information par démarchage ou prospection visant à la promotion des médicaments
en vigueur. Vous avez la possibilité de faire connaitre votre appréciation sur la qualité scientifique,
l’objectivité et la conformité aux lois et règlements de l’activité d’information promotionnelle des
délégués UCB en contactant directement le pharmacien responsable de PharmaBlue via le formulaire
de contact disponible sur le site https://pharma-blue.com
Les collaborateurs UCB exerçant une activité d’information par démarchage ou prospection sont à
votre disposition pour vous présenter les règles de déontologie et pourront également vous remettre
sur demande les informations prévues aux articles R.5122-8 et R.5122-11 du CSP.
Chez PharmaBlue, nous veillons à la protection de vos données personnelles. Toutes les informations
concernant le traitement de ces données sont disponibles ici : https://pharma-blue.com
PharmaBlueutiliselesdonnéescollectéesafind’assurerlagestiondesarelationaveclesprofessionnels
de santé et répondre aux obligations de transparence de PharmaBlue. Elles seront conservées le
temps nécessaire à la gestion de cette relation et, dans le cas d’un signalement de pharmacovigilance,
pour une durée conforme à la réglementation en la matière. Vous, professionnels de santé, disposez
d’un droit d’accès, de rectification ou de suppression de vos données personnelles, d’en demander
le cas échéant la portabilité, d’obtenir la limitation du traitement de vos données personnelles, de
vous opposer à ce traitement, et de donner des directives sur le sort de vos données après votre
décès. Vous disposez également du droit de retirer votre consentement à tout moment. Toutefois,
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d’opposition ou de suppression.
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BIBLIOGRAPHIE
1• Résumé des Caractéristiques du Produit Cuprior®
2• Avis de la Commission de Transparence Cuprior® du 27 février 2019.
3• Poujois A, Chaine P, Woimant F. La Maladie de Wilson en 2018.
Pratique Neurologique - FMC 2018 ; 9 : 173-185.
4• Coffey A, Durkie M, Hague S et al. A Genetic Study of Wilson’s disease in the UK.
Brain 2013; 136: 1476-1487.
5• Maladie de Wilson. Protocole National de Diagnostic et de Soins ; HAS 2008.
6• Collet C, Laplanche J-L, Page J et al. High genetic carrier frequency of Wilson’s disease
in France: discrepancies with clinical prevalence. BMC Medical Genetics (2018) 19: 143.
7• Walshe J. Cause of Death in Wilson’s Disease. Mov Disord 2007; 22: 2216-2220.
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Wilson’s disease. Journal of Hepatology 2012; 56: 671-685.
9• Schilsky, ML Liver transplantation for Wilson’s disease. Ann N Y Acad Sci 2014;
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Available at https://www.england.nhs.uk/wp-content/uploads/2018/12/Trientine-for-
Wilson-disease-all-ages-1.pdf. Access date: April 2019.
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d’un suivi rapproché au long cours. La Revue de médecine interne 2018 ; 39 : 155-160.
12• CUPRIOR EPAR CHMP assessment report EMA/308946/2017
13• https://www.crmrwilson.com/ (consulté le 11 octobre 2019)
13. Caractéristiques de Cuprior®
trientine tétrachlorhydrate
Médicament hybride de la trientine dichlorhydrate actuelle (1,2)
Cuprior®
150 mg / Comprimé
Un nouveau sel de trientine
Place dans la stratégie thérapeutique : Médicament de 2ème
intention
chez les patients intolérants à la D-Pénicillamine
Un traitement à vie
Posologie : Adultes : 3 à 6 ½ comprimés/jour – Enfants : 1 ½ à 4 comprimés/jour
Boîte de 72 comprimés pelliculés : 9 Blisters de 8 comprimés faciles à transporter
Conservation
à température ambiante
Comprimé sécable en 2 parties égales
Titration de la dose plus fine
Dose minimum de 75 mg de trientine base
1ère
formulation de trientine à obtenir
une AMM européenne
Disponible en officine de ville et à hôpital
GMP-PRO-2019-010–19/10/66671295/PM/001–Octobre2019–Créditsphoto:Freepik/Stocklib|Sysmage2857
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