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Chirurgie	de	sauvetage	des	
métastases	hépa1ques	de	cancer	
colorectal	
Dr	Bertrand	Le	Roy	
Pr	Emmanuel	Buc	
	
22	et	23	Novembre	2019
Thème	de	la	réunion	
§  	Nom:	Le	Roy	B	/	Buc	E	
§  Qualifica1on	de	l’auteur:	MCU-PH	/	PU-PH	
§  	Date	de	l’interven1on:	23/11/2019	
§  	Liens	d’intérêt:	Aucun	
	
«	Sanofi	ne	recommande	en	aucun	cas	l’usage	des	produits	en	dehors	de	leurs	
indica6ons	approuvées.	Merci	de	consulter	le	résumé	des	caractéris6ques	du	
produit	avant	de	le	prescrire.	Les	informa6ons	ci-après	sont	fournies	pour	un	usage	
médical	et	scien6fique	uniquement,	et	sont	des6nées	exclusivement	aux	
par6cipants	de	ceBe	manifesta6on	scien6fique.	»
Indica'ons	chirurgicales	
s’étendent:	
-  Résec1on	R1	de	nécessité	
-  Opérer	avec	des	métastases	
pulmonaires	
Métastases	hépa1ques	ini1alement	non	résécables	
Evolu1on	dans	tous	les	domaines
Indica'ons	chirurgicales	
s’étendent:	
-  Résec1on	R1	de	nécessité	
-  Opérer	avec	des	métastases	
pulmonaires	
Chimiothérapie:	
-  Associa1ons	et	Thérapie	
ciblée	
-  Durée	de	chimiothérapie	
néoadjuvante				
Métastases	hépa1ques	ini1alement	non	résécables	
Evolu1on	dans	tous	les	domaines
Indica'ons	chirurgicales	
s’étendent:	
-  Résec1on	R1	de	nécessité	
-  Opérer	avec	des	métastases	
pulmonaires	
Evolu1on	dans	tous	les	domaines	
Chimiothérapie:	
-  Associa1ons	et	Thérapie	
ciblée	
-  Durée	de	chimiothérapie	
néoadjuvante				
Techniques	chirurgicales:	
-  Bi-embolisa1on		
-  Micro-ondes	
-  Chirurgie	en	deux	temps	
-  Réalité	augmentée	
-  Transplanta1on	
Métastases	hépa1ques	ini1alement	non	résécables
Métastases	hépa1ques	ini1alement	non	résécables	
Indica'ons	chirurgicales	
s’étendent:	
-  Résec1on	R1	de	nécessité	
-  Opérer	avec	des	métastases	
pulmonaires	
Evolu1on	dans	tous	les	domaines
Résec1on	R1	de	nécessité	
R0=	Marges	>1mm	
R1=	Marges	0	mm	
Groupe	R1	versus	R0:	
Plus	de	métastases	
De	plus	grande	taille	
Bilatérales	
ACE	>	(91	vs	253)	
2008	
De	Haas	et	al.	Ann	Surg	2008
Résec1on	R1	de	nécessité	
Tendance	à	une	moins	bonne	
Survie	sans	récidive	
2008	
De	Haas	et	al.	Ann	Surg	2008	
Groupe	R1	versus	R0:	
Plus	de	métastases	
De	plus	grande	taille	
Bilatérales	
ACE	>	(91	vs	253)
Résec1on	R1	de	nécessité	
Sans	différence	sur	la	survie	globale	
2008	
De	Haas	et	al.	Ann	Surg	2008
Résec1on	R1	de	nécessité	
	
En	analyse	mul1variée,	seuls	ACE	et	Hépatectomie	
majeure	prédic1fs	de	mauvaises	réponses.	
2008	
De	Haas	et	al.	Ann	Surg	2008
Dans	les	MHCCR	ini1alement	non-résécable	le	taux	de	
R1	varie	de1-3	:	
–  40	à	67%	
–  En	analyse	mul1variée,	le	nombre	de	métastases	et	le	taux	
d’ACE	sont	prédic1fs	de	mauvaise	survie	(pas	le	taux	de	
R1)	
•  Impact	de	la	résec1on	R1	sur	la	SSR	et	OS	dépend	de	
la	réponse	à	la	chimiothérapie4	
1.	Tanaka	et	al.	Surgery	2008	
2.	Eveno	et	al.	HPB	2013	
3.	Adam	et	al.	Ann	Surg	2004	
4.Vigano	et	al.	Gastrointes1nal	Surg	2018	
	
R1	programmé	en	cas	de	métastases	hépa1ques	
bilobaires?
Pourquoi	se	rapprocher	des	tumeurs?
Deng	et	al.	Cancer	Medecine	2019	
Meilleure	résultats	postopératoires		
sans	diminu1on	de	la	survie	globale	et	sans	récidive	
	
Hépatectomies	répétées	+++	
Principe	de	l’épargne	parenchymateuse
•  60%	pa1ents	avec	métastases	bilobaires	vont	
récidiver	en	intrahépa1que		
=>	préserver	le	parenchyme	pour	répéter	les	
hépatectomies	
•  Résec1on	R1	n’est	pas	une	contre-indica1on	
Message
Quid	des	pa1ents	avec	métastases	pulmonaires?
Opérer	avec	des	métastases		
Pulmonaires?	
2011	
Groupe	1	(Foie	et	poumons):	
112	Pa1ents		
	
	
Groupe	2	(Foie):	
1148	pa1ents
Opérer	avec	des	métastases		
Pulmonaires?	
2011	
Groupe	1	(Foie	et	poumons):	
112	Pa1ents		
Survie	à	5	ans:	50%	
	
Groupe	2	(Foie):	
1148	pa1ents	
Survie	à	5	ans:	40%
Opérer	avec	des	métastases		
Pulmonaires?	
2011	
Pronos1c	au	foie	
	
Traiter	le	foie...
Opérer	avec	des	métastases		
Pulmonaires?	 2015
Groupe	1:	M	Foie	réséquées	(n	=	9185)	
Groupe	2:	M	Foie	+	Poumons	réséquées	(n	=	149)	
Groupe	3:	M	Foie	réséquées	
																			M	Poumons	non	réséquées	(n	=	285)	
	
	
Score	de	propension	sur	:	
Age,	nbre	de	MH,	ACE,	synchrone,	N+	
Opérer	avec	des	métastases		
Pulmonaires?	 2015
Opérer	avec	des	métastases		
Pulmonaires?	
Groupe	1:	M	Foie	réséquées	(n	=	9185)	
Groupe	2:	M	Foie	+	Poumons	réséquées	(n	=	149)	
Groupe	3:	M	Foie	réséquées	
																			M	Poumons	non	réséquées	(n	=	285)	
	
	
Score	de	propension	sur	:	
Age,	nombre	de	MH,	ACE,	synchrone,	N+	
2015
Opérer	avec	des	métastases		
Pulmonaires?	
Traiter	le	foie,	car	le	pronos1c	est	au	foie:	oui	
	
Mais	que	quand	on	peut	réséquer	aussi	le	poumon	
2015
Prise	en	charge	mul1disciplinaire	
Indica'ons	chirurgicales	
s’étendent:	
-  Age	du	pa1ent	
-  	Présence	d’autres	sites	
métasta1ques	
-  Résec1on	R1	de	nécessité	
Chimiothérapie:	
-  Associa1ons	et	Thérapie	
ciblée	
-  Durée	de	chimiothérapie	
néoadjuvante				
Métastases	hépa1ques	ini1alement	non	résécables
Ce	dont	a	besoin	
Corréla'on	entre	réponse	et	résec'on
*Adam R et al. Ann Surg 2004;240:1052-64
100	
	80	
	60	
	40	
	20	
		0	
	3		1	 	2	 	4	 	5	
ans	
95%	
92%	
63%	
55%	
92%	
12%	
37%	
30%	
8%	
Réponse partielle, n = 58
Stabilité, n = 39
Progression,	n	=	34	
Après	une	bonne	sélec1on...	 2004
Folfox	 Folfiri	
Folfox	
+	
Cetuxi
mab	
Folfox	
+	
Bevaciz
umab	
Folfox	
+	
Panitu
mumab	
Folfirinox	
+	
TC	
Folfirin
ox	
Que	nous	a	apporté	les	thérapies	ciblées?	
Importance	de	la	réponse	RECIST	pour	le	chirurgien	
30	%	
65	%	
45	%	
70	%	
80	%	
65	%
Est	ce	qu’un	pa1ent	avec	des	métastases	
hépa1ques	peut	être	considéré	comme	
défini1vement	non-résécable	avant	une	
première	ligne	de	chimiothérapie?	
Ques1on
•  Molécule	de	base	=	oxalipla'ne	à	syndrome	d’obstruc'on	sinusoïdale	
S	:	sinusoïdes	
V	:	veine	sus-hépa1que	
29	
Combien	de	cures?
Kishi,	Ann	Surg	Oncol	2010	
Taux	d’insuffisance	hépatocellulaire	 Taux	de	réponse	
30	
Cut-off:	8	cures
Pas	plus	de	8	cures!!	
Kishi,	Ann	Surg	Oncol	2010	
Taux	d’insuffisance	hépatocellulaire	 Taux	de	réponse	
31	
Cut-off:	8	cures
32	
=	splénomégalie	
	
=	Densité	hépa'que	augmentée	
Stéatose?	
	
Intérêt	d’une	première		
réevalua'on	après	4	cures	versus	6	
Oxalipla1ne	et	SOS	=	diagnos1c	?
•  Recherche	du	meilleur	'ming	de	résécabilité	
•  Recherche	de	signes	d’hépatopathie	
	
33	
à	Évalua1on	rapide	des	lésions
•  Réévalua1on	rapide	
•  Chimiothérapie	augmente	la	résécabilité	
•  Aren1on	à	la	toxicité	chimio-induite	
Au	total
Indica'ons	chirurgicales	
s’étendent:	
-  Résec1on	R1	de	nécessité	
-  Opérer	avec	des	métastases	
pulmonaires	
Evolu1on	dans	tous	les	domaines	
Chimiothérapie:	
-  Associa1ons	et	Thérapie	
ciblée	
-  Durée	de	chimiothérapie	
néoadjuvante				
Techniques	chirurgicales:	
-  Bi-embolisa1on		
-  Micro-ondes	
-  Chirurgie	en	deux	temps	
-  Réalité	augmentée	
-  Transplanta1on	
Métastases	hépa1ques	ini1alement	non	résécables
Causes	de	MH	non	résécables	
•  MH	unique	volumineuse	ou	
mul'ples	dont	résec1on	ne	laisse	
pas	suffisamment	de	volume	
hépa1que.	
	
Charnsangavej,	Ann	Surg	Onco
•  Obstruc1on	portale	controlatérale																																							
=	technique	de	référence	
	Flux	portal	condi6onne	volumétrie	hépa6que	
	
	
	
	
	
	
	
	
•  Augmente	la	résécabilité	+++	
Embolisa6on	
portale	droite	
Abulkhir,	Ann	Surg	200
•  Bi-embolisa1on	:	double	embolisa1on	 																										
portale	+	veine(s)	hépa1que(s)	
	
	
	
à  Augmenta1on	de	l’hypertrophie	controlatérale	
	
Le	Roy,	J	Gastrointest	Surg.	2016
-  72	pa1ents	
-  Rétrospec1f	
-  Compara1f	/	41	PVE,	31	BE	
à	BE		>	>		PVE	
Le	Roy,	HPB	2019	
emboliza
6on	
biemboliza
6on	
31,9%		vs.		
51,2%	
p=0,018
Résultats	oncologiques	?...
Causes	de	MH	non	résécables	
•  MH	bilobaires	dont	la	résec1on	
complète	ne	laisse	pas	suffisamment	
de	volume	hépa1que	/	n’est	pas	
possible.	
	
Charnsangavej,	Ann	Surg	Onco
•  Chirurgie	des	MHCCR	en	1	
temps	
?	
MH	<	3cm
•  Chirurgie	des	MHCCR	en	1	
temps	
MH	<	3cm
•  2	techniques	:	
radiofréquence,	micro-
ondes	
	-	destruc6on	focalisée
	 	 	-	
percutanée	/	chirurgicale	
MH	<	3cm
•  Probléma1que	=	taille	(>3	
cm)	
	-	car	difficulté	de	centrage	
	-	car	tumeurs	et	zone	
d’ablathermie			 	non	
sphériques	
	
à  Récidives	locales	
	
	
	
	
	
	
																																																		
MH	<	3cm
•  Contrôle	local	:	
microonde	>	RFA	
Glassber,	Onco	Targets	Ther.	2019		
MH	<	3cm
C
T	
C
T	
C
T	
Embolisa6
on															
portale	
droite	
Adam,	Ann	Surg	2000	
	
	
Chirurgie	des	
MHCCR																
en	2	temps	
	
	
Double	
probléma1que	:	
	
-	Résécabilité	
-	Volumétrie	
hépa1que	
MH	>	
3cm
•  ALPPS	
	
préop	
J0	
J7-	
J10	
Schnitzbauer,	Ann	Surg	2012	
MH	>	
3cm
•  ALPPS	
	
Hypertrophie	>	
100%	mais		
•  Morbidité	60%	
•  Mortalité	10%	
=	nécrose	du	
segment	4	
préop	
J0	
J7-	
J10	
Schnitzbauer,	Ann	Surg	2
MH	>	
3cm
Quel	
bénéfice	?...	
	
méta-analyse	
récente	:	
	
ALPPS	=	
-	Plus	de	
morbidité	
(RR	1,39,	p=0,01)	
-	Résult.	
oncologiques	
idems	
	
Moris,	World	J	Surg	2018Schnitzbauer,	Surgery	2018	
MH	>	
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Quel	
bénéfice	?...	
	
méta-analyse	
récente	:	
	
ALPPS	=	
-	Plus	de	
morbidité	
(RR	1,39,	p=0,01)	
-	Résult.	
oncologiques	
idems	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
Plus	de	
résec1ons	
	
p=0,03	
Moris,	World	J	Surg	2018Schnitzbauer,	Surgery	2018	
MH	>	
3cm
Peut-on	faire	mieux	?...
Réalité	augmentée
Réalité	augmentée
Réalité	augmentée	
	
•  Scanner	pré-opératoire	
à Cons1tu1on	d’un	
modèle	3D	
à Dessin	des	contours	du	
foie	en	peropératoire	
à Intégra1on	sur	l’image	
de	cœlioscopie
MH	>	3	cm	
dans	FFR	
Hépatectomi
e	en	2	temps	
Réalité	augmentée	
	
•  Scanner	pré-
opératoire	
à Cons1tu1on	
d’un	modèle	3D	
à Intégra1on	sur	
l’image	de	
cœlioscopie
MH	>	3	cm	
dans	FFR	
Hépatectomi
e	en	2	temps	
Réalité	augmentée	
	
•  Augmenta1on	
per-opératoire	
à Repérage	des	
lésions	même	
invisibles	
à Contrôle	des	
marges		
à Contrôle	
vasculaire	
Pr.	Adrien	
Bartoli	
Le	Roy,	J	Visc	Surg	2017
Le	Roy,	J	Visc	Surg	2017
Réalité	augmentée	
	
•  Augmenta1on	
per-opératoire	
à Repérage	des	
lésions	même	
invisibles	
à Contrôle	des	
marges		
à Contrôle	
vasculaire	
Pr.	Adrien	
Bartoli
On	avance	…
Causes	de	MH	non	résécables	
•  MH	bilobaires	non	résécables	
•  MH	proche	ou	envahissant	la	
bifurca1on	portale	ou	le	carrefour	
des	3	veines	sus-hépa1ques.	
Charnsangavej,	Ann	Surg	Oncol	2006
-	22	pa1ents	MHCCR	non	résécables	
-	Survie	à	5	ans	:	60%	
	 	 	 	 	 		
-	Survie	sans	récidives	:	0%	
(pulmonaires	+++)	
	
-	à	5	ans,	33%	sans	récidive	
Hagness,	Ann	Surg	2013	
2013
Facteurs	de	mauvais	pronos'c	: 	 	 		
	
-  ACE	>	80	
-  Progression	sous	chimiothérapie	
-  Taille	lésions	>	5,5	cm	
-  Délai	entre	chirurgie	primi1f	&	TH	<	2	ans	
Hagness,	Ann	Surg	2013
•  15	pa1ents	
•  Réponse	à	la	CT	
•  Intervalle	chirurgie	/	TH	>	1	an	
•  (ACE	<	30	lors	de	la	TH)	
à  SG	à	5	ans	=	83%	
à  SSR	à	5	ans	=	35%	
	
Dueland,	Ann	Surg	2019	
2019
•  15	pa1ents	
•  Réponse	à	la	CT	
•  Intervalle	chirurgie	/	TH	>	1	an	
•  (ACE	<	30	lors	de	la	TH)	
à  SG	à	5	ans	=	83%	
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Dueland,	Ann	Surg	2019	
2019
Étude		
TRANSMET	
R.	Adam
Conclusion	sur	chirurgie	de	
rarrapage…	
•  Volumétrie	insuffisante	à	bi-embolisa1on	
•  MH	bilobaires	à	chirurgie	en	1	temps	+/-	
micro-ondes	
•  MH	bilobaires	+	volumétrie	insuffisante	à	2	
temps,	ALPPS	
•  MH	non	résécables	à	TH	
à	Iden6fica6on	des	facteurs	de	risque	de	
récidive	(Fong)	:	pas	de	chirurgie	acroba6que	!!!
Conclusion	sur	chirurgie	de	
rarrapage…	
•  Volumétrie	insuffisante	à	bi-embolisa1on	
•  MH	bilobaires	à	chirurgie	en	1	temps	+/-	
micro-ondes	
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•  MH	non	résécables	à	TH	
à	Iden6fica6on	des	facteurs	de	risque	de	
récidive	(Fong)	:	pas	de	chirurgie	acroba6que	!!!
Merci	de	votre	aren1on	
Dr	Bertrand	Le	Roy	
Pr	Emmanuel	Buc	
	
22	et	23	Novembre	2019
Chirurgie	de	sauvetage	des	
métastases	hépa1ques	de	cancer	
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