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Techniques	interven.onnelles	et	d’imagerie		
sur	la	prise	en	charge	thérapeu.que		
des	tumeurs	hépa.ques		
Soutenance	pour	le	doctorat	des	Sciences	de	la	Vie	et	
de	la	Santé		
	
Bertrand	Le	Roy	
	
	
03	mai	2019	
Laboratoire	SIGMA	ISIT/UMR	6284	CNRS
Plan	
•  Apport	de	la	radiologie	interven.onnelle	
•  Biembolisa.on	
•  Apport	de	la	radiologie	conven.onnelle	
•  Réalité	augmentée	
2
Plan	
•  Apport	de	la	radiologie	interven.onnelle	
•  Biembolisa.on	
•  Apport	de	la	radiologie	conven.onnelle	
•  Réalité	augmentée	
3
•  Complica.on	la	plus	redoutée1	
•  9	à	12%	après	hépatectomie	majeure	
•  50%	de	mortalité	
	
•  Même	après	embolisa.on	portale	(EP)	
4	
Risque	de	l’hépatectomie	=	insuffisance	hépatocellulaire	
Hyder	C	et	al.	J	Am	Coll	Surg	2013
5	
Complica.ons	liées	au	futur	foie	restant	(FFR)	
Yigitler	et	al.	Liver	Transplanta.on	2003	
FFR	
%	de	FFR
FOIE	TOTAL	
FFR	
Comment	évaluer	le	FFR?
1.	Van	Thiel	et	al.,	Gastroenterology	1985		
2.	Truand	et	al.,	J	Am	Coll	Surg	2007	
3.	Vauthey	et	al.,	Liver	Transpl	2002		
1.	Rapporté	au	volume	du	foie	total	
	Contouring	du	foie	total	1	
		
2.	Rapporté	au	poids	du	pa.ent	2	
			
	
	
Es.ma.on	du	foie	total	:		
	volume	total	standardisé	=	-794.41	+	1,267.28	x	S.C	3	
	
		
2	formules	pour	exprimer	le	FFR
Pruvot	et	al.	ESA	Helsinki	2011		
Kishi	et	al.	Ann	Surg	2009	
Quels	seuils	retenir	pour	le	FFR?	
•  FFR/	volume	du	foie	total	(foie	non	cirrho.que)?	
•  20	%	sur	foie	sain	
•  40	%	sur	foie	cirrho.que	
•  FFR/	poids	du	pa.ent:	
•  0.5	%	sur	foie	sain	
•  0.7	%	sur	foie	cirrho.que
•  Augmenta.on	du	volume	du	FFR	
	
système	porte	:	apport	fonc.onnel	du	foie	
=>	Volumétrie	=		fonc.on	du	débit	portal	
	
Occlusion	de	la	veine	porte	droite	=		
à  Redistribu.on	du	débit	vers	la	veine	porte	gauche	
	 	 		
		
9	
Principe	des	procédures	d’hypertrophie	
Farges	et	al.	Ann	Surg.	2003			
Veine	porte
•  Taux	d’hypertrophie	=	%	du	FFR	hypertrophié		
	 	=	capacité	du	foie	à	se	régénérer	
	 	=	
	 	 		
•  Test	d’effort	du	foie		
	 	seuil	à	10%	(cirrhose)	
		
10	
Evalua.on	de	l’hypertrophie	
Farges	et	al.	Ann	Surg.	2003			
Veine	porte	
V	après	–V	avant	
V	avant	
___________
Procédures	non-invasives	 Procédures	invasives	
Embolisa.on	
portale	
Embolisa.on	
veine	
hépa.que		
ALPPS	 APEAL	
Taux	
d’hypertrophie	
30	–	35	%		 25	à	30	%	 100	%	 100	%	
	
Morbidité	
sévère	
<	5	%	 <	5	%	 30	-	60	%	 >	20	%	
Faisabilité	du	
2ème	temps	
70	–	75	%	 80	%	 95	%	 100	%	
11	
Procédures	validées	
Le	Roy	B	et	al.	J	Visc	Surg	2018
Procédures	non-invasives	 Procédures	invasives	
Embolisa.on	
portale	
Embolisa.on	
veine	
hépa.que		
ALPPS	 APEAL	
Taux	
d’hypertrophie	
30	–	35	%		 25	à	30	%	 100	%	 100	%	
	
Morbidité	
sévère	
<	5	%	 <	5	%	 30	-	60	%	 >	20	%	
Faisabilité	du	
2ème	temps	
70	–	75	%	 80	%	 95	%	 100	%	
12	
Procédures	validées	
Le	Roy	et	al.	J	Visc	Surg	2019
•  Peu	morbide	
•  Hypertrophie	de	30-35	%	du	FFR	
30%	des	pa.ents	ne	vont	pas	au	bout	du	2ème	temps	
	
1)	Délai	>3	semaines	avec	un	risque	de	progression	tumorale		
2)	Hypertrophie	insuffisante	
	
Que	faire	si	l’hypertrophie	est	insuffisante?	
	
13	
Lam	VW,	HPB	2013	
Hoekstra	LT,	Ann	Surg	2012	
Embolisa.on	portale	seule	=		gold	standard
à  Pour	répondre	au	problème	de	l’hypertrophie	insuffisante	
	
à  ra	
	
14	
Embolisa.on	séquen.elle	de	la	veine	hépa.que	droite	
14%	
Hwang	et	al.	Ann	Surg	2009		
25%
+		Peu	morbide	
−		Rajoute	peu	d’hypertrophie	
−		Augmenta.on	du	délai	
•  Jamais	évalué	en	1ère	inten.on	
15	
Embolisa.on	séquen.elle	de	la	veine	hépa.que	droite	
Hwang	et	al.	Ann	Surg	2009
Embolisa.on	de	la	veine	portale		
droite	et	sus-hépa.que	combinée	
Biembolisa.on?	
Hwang	S,	Ann	Surg	2009	
Veine	hépa.que	droite	
Veine	porte	droite
•  Principe	:		
supprimer	drainage	veineux	pour	augmenter	le	débit	dans	
le	FFR	
•  Déjà	réalisé	en	séquen.el	
•  Chez	le	rat,	technique	très	bien	tolérée	
	
17	
Biembolisa.on	
17	
Van	Lienden	et	al.	J	Vasc	Interv	Radiol	2012		
Hwang	et	al.	Ann	Surg	2009
Pa.ent	54	ans	cirrho.que	
18	
1er	cas	de	«	biembolisa.on	»	
Thrombose	TIPS	
(1	mois	après)	
Tenta.ve	de		
désobstruc.on	
1	an	après	
Le	Roy	B.	et	al.	J	Gastrointest	Surg	2016	
10	an	après
+		Tolérance	surprenante	
+		Hypertrophie	majeure	
	 	=>	Quid	des	pa.ents	non	cirrho.ques?	
19	
Avantages	théoriques
Evalua.on	de	la	tolérance	
Biembolisa.on
•  Entre	Janvier	2014	et	Décembre	2015	
•  Biembolisa.on:	
–  EP:	ponc.on	transpariétale	échoguidée	=>	coils	
–  EVSH:	ponc.on	transjugulaire	=>	plug	
21	
Etude	rétrospec.ve	monocentrique
Patient 	 Etiologie	 Hépatopathie	 FFR	 Veine
embolisée	
%
d’hypertrophie
du FFR	
Durée
d’hospitalisation	
Clavien	 Morbidité
sévère	
1	 Cholangiocar
cinome	
NON	 2,3	 RH	 56.6	 10	 5	 1	
2	 MHCCR	 OUI	 1,2,3	 RH	 17.7	 50	 3b	 1	
3	 MHCCR	 NON	 1,2,3	 RH	 52.6	 10	 2	 0	
4	 Cholangiocar
cinome	
NON	 2, 3	 RH	 187.6	 19	 0	 0	
5	 Cystadénocar
cinome	
NON	 1,2,3	 MH	 57.4	 7	 0	 0	
6	 Cholangiocar
cinome	
OUI	 1,2,3	 MH	 19.5	 16	 2	 0	
7	 Cancer de la
vésicule	
OUI	 2,3	 RH+MH	 18.2	 /	 /	 /	
22	
7	pa.ents	-	hépatectomie	majeure
23	
		
–  Faisabilité	=	100%	
	
–  Aucune	complica.on		
Spécifique	
	
	
	
Résultats	=	bonne	tolérance	
ASAT	 ALAT	
BT	 Créat
-50	
0	
50	
100	
150	
200	
250	
300	
350	
400	
Preembol	 Postembol	 Postopera.ve	
#1	 #2	 #3	 #4	
#5	 #6	 #7	 MEAN	
0	
0,05	
0,1	
0,15	
0,2	
0,25	
0,3	
0,35	
0,4	
0,45	
0,5	
Preembol	 Postembol	
#1	 #2	 #3	 #4	
#5	 #6	 #7	 MEAN	
FFR/volume	total	du	foie		
Pourcentage	d’hypertrophie	du	FFR	
Médiane	
Post-
biembolisa.on	
Post-
opératoire	
%	d’hypertrophie	
du	FFR	
52.6%	
	(18-188)		
89.6%	
	(68.7-347)		
Médiane	 Pré-embolisa.on	
Post-
embolisa.on	
FFR	/	VTF	
21%		
(14-37)		
30%		
(25-47)		
Hypertrophie	majeure
La	biembolisa.on,	avant	hépatectomie	majeure	
semble	être:	
Ø 	bien	tolérée	
Ø 	efficace	et		
Ø 	facilement	reproduc.ble	
25	
Conclusion	
Le	Roy	B.	World	J	Surg.	2017
Evalua.on	de	l’efficacité	
Biembolisa.on
•  Janvier	2010	à	décembre	2017	
	
•  Pa.ents	programmés	pour	hépatectomie	majeure		
	
•  Futur	foie	fonc.onnel	restant	(FFR)	insuffisant	
Nécessitant	un	geste	d’hypertrophie	préopératoire	
	
Etude	rétrospec.ve	compara.ve
•  2010	à	2014	
•  Embolisa.on	portale	droite 	(±	branches	S4)	
– coils			
Groupe	EP	:	1ère	période
•  2015	à	2017	
•  Embolisa.on	portale	droite	
			+	veine	hépa.que	droite	
– (±	branches	S4)	
– (+/-	veine	hépa.que	médiane)	
Groupe	BE	:	2ème	période
82	pa.ents	
	
	
72	pa.ents	
	
	
Groupe	EP	
41	pa.ents	
	
	
Groupe	BE	
31	pa.ents	
	
	
10	pa&ents	non-
inclus	car	
chimioembolisa&on	
avant	l’EP	/	BE	
	
-	EP	droite	(n=35)	
-	EP	droite	+	4	(n=6)	
-	EP	+	VSH	droite	(n=25)	
-	EP	+	VSH	médiane	(n=4)		
-	EP	+	VSH	droite	+	médiane	(n=2)	
Flow-chart
Chirurgie	si	:	
•  volume	FFR	/	poids	>	0.5% 	(foie	sain)	
•  hypertrophie	>	10%	 	 	(foie	pathologique)	
	
Volumétrie	à	3	semaines
Données	préopératoires	:	pas	de	différence
Pas	de	complica.on	
Paramètres	biologiques	comparables	EP	/	BE	
•  Durée	comparable	
	 	34	(±20)	minutes	groupe	EP	
	 	44	(±37)	minutes	groupe	BE	
	
Excellente	tolérance	de	la	biembolisa.on	
p	=	0.181
Taux	d’hypertrophie	BE	>	EP
Pas	de	volume	insuffisant	de	FFR	après	BE
Résultats	per-	et	post-opératoires	:	comparables
Taux	d’hypertrophie	 Vitesse	d’hypertrophie	
BE facteur indépendant d’hypertrophie	
Le	Roy	B	et	al.	J	Visc	Surg	2018
Procédure	fiable	et	bien	tolérée	
	
Hypertrophie	meilleure	que	l’EP	seule	
	
Essai	prospec.f	randomisé	?	
	
Physiopathologie	?	
38	
Conclusion	
Le	Roy	et	al.	HPB	Soumis
39	
Etude animale	
Deux	étapes:	
	-	Etude	préliminaire	de	4	cochons	
	-	Etude	sur	20	cochons	(2	groupes	de	10)
J0																	J3																					J6																				J9																						12																			J15																						
Volumétrie	
	hépa.que	
IRM	
Gradient	portocave	
Embolisa.on		
Portale	seule	ou	BE	
Biopsie	hépa.que	
Prise	de	sang	
Volumétrie	
	hépa.que	
IRM	
Gradient	portocave	
Biopsie	hépa.que	
Prise	de	sang	
Prise	de	sang/3j	
Stabula.on	à	l’INRA	
40	
Embolisation portale seule vs BE
41	
Etude préliminaire	
	
4	cochons	
	
	
Groupe	EP	
N=	2	
	
	
Groupe	BE	
N=2	
	
J0:	IRM	
	
J7:	IRM	
	
J14:	IRM	
	
J21/	IRM	
Stabula.on	à	l’INRA
•  Embolisa.on	veines	hépa.ques	
–  Voie	jugulaire	impossible	
–  Cathétérisme	fémoral	
–  Pas	de	complica.on	
•  Embolisa.on	portale:	
–  Voie	percutané	controlatérale	
–  Reflux	de	coils	dans	la	veine	porte	(n	=	1)	
	
42	
Résultats : Faisabilité	100%	mais...
Embolisa.on	portale	seule	 Biembolisa.on	
Cochon	1	 73%	 84%	
Cochon	2	 10%	 15%	
43	
%	d’hypertrophie	du	foie	gauche:	variabilité	majeure
•  Faisable	
	
•  Variabilité	importante	du	taux	d’hypertrophie	
–  Nombreux	paramètres	inconnus	chez	le	porc	
–  Calcul	ini.al	du	nombre	de	sujet	nécessaire	insuffisant	
•  Arrêt	de	l’étude	
–  Fermeture	de	l’IRM	à	la	recherche	
	
44	
Conclusion de l’étude animale
Physiopathologie	de	l’hypertrophie	
hépa.que	après	biembolisa.on?
•  Redistribu.on	du	flux	porte	
•  ì forces	de	cisaillements	(«	shear	stress	»)	
•  Expression	de	facteurs	de	croissance	
46	
Hypothèse	admise	
Veine	porte	Veine	porte
47	
Pression	portale	
Etudes	sur	3	groupes	de	rat	avec	ligature	portale	à:	
	90%	
	80%	
	70%	
	
		
Lauber	et	al.	J	Surg	Research	2019		
Augmenta.on	de	la	pression	portale	controlatérale
Augmenta.on	de	la	pression	portale		
	 	 	accéléra.on	de	la	réponse	régénéra.ve	
48	
Hypertrophie	liée	à	la	pression	portale	
Lauber	et	al.	J	Surg	Research	2019
49	
Schadde	et	al.	Surgery	2016	
Mécanisme	moins	connu	=	Hypoxie
50	
Schadde	et	al.	Surgery	2016	
Artère	
Veine	porte	circulante	
Voie	biliaire	
Artère	
Veine	porte	obstruée	
Voie	biliaire	
Artère	
Voie	biliaire	
Veine	porte	obstruée	
Embolisa.on	portale	droite	
Accumula.on	d’adénosine	
(Hormone	vasodilatatrice)	
Vasodilata.on	artérielle	droite	
=HABR	
Vasoconstric.on	gauche	
Hypoxie	gauche	
Hypertrophie	gauche	
Espace	de	Mall	
	Adénosine	
Droite
51	
Artère	hépa.que	 Veine	porte	
Foie	droit	 Foie	gauche	
Schadde	et	al.	Surgery	2016	
Artère	hépa.que	 Veine	porte	
Foie	droit	 Foie	gauche	
Embolisa.on	portale	droite	
Accumula.on	d’adénosine	
(Hormone	vasodilatatrice)	
Vasodilata.on	artérielle	droite	
=HABR	
Vasoconstric.on	gauche	
Hypoxie	gauche	
Hypertrophie	gauche
•  4	groupes	chez	le	rat:	
•  1	groupe	témoin	
•  1	groupe	avec	transsec.on	hépa.que	
•  1	groupe	avec	embolisa.on	portale	
•  1	groupe	avec	ALPPS	
52	
Schadde	et	al.	Surgery	2016	
Etude	animale
53	
Schadde	et	al.	Surgery	2016	
Hypoxie	
Groupe	témoin	
Transsec.on	(T)	sans	PVL	
Embolisa.on	portale	(PVL)	
ALPPS
54	
Dans	le	foie	non	embolisé	
Hypoxie	
Groupe	témoin	
Transsec.on	(T)	sans	PVL	
Embolisa.on	portale	(PVL)	
ALPPS	
HIF	(hypoxia	inducible	factor)	
Schadde	et	al.	Surgery	2016
•  Hypoxie		
– liée	à	la	réponse	tampon	de	l’artère	hépa.que	
– entraine	l’hypertrophie	hépa.que	
55	
Hypoxie
ììflux	porte	
îîartère	
56	
Biembolisa.on	
ì	de	la	gène	au	retour	veineux:	
	=>ì	de	la	pression	portale1	
	=>ì	de	l’hypoxie	par	la	réponse	tampon	de	l’artère	hépa.que	(HABR)	
		+	ì	du	«	shear	stress	»	
	=>ì	l’hypertrophie	hépa.que	
Sano	et	al.	Anz	Surg	2002
57	
Discussion	
Le	Roy	et	al.	Surgery	2017
•  Physiopathologie	après	biembolisa.on	de	
l’hypertrophie	hépa.que	reste	théorique	
•  Etude	des	prise	de	pression	portale	et	hépa.que	
avec		les	gradients	avant	et	après	biembolisa.on	
58	
Conclusion	/	Perspec.ves
•  Etude	avec	la	séquence		
chimioembolisa.on	–	Biembolisa.on	–	chirurgie	
59	
Conclusion	/	Perspec.ves
•  Etude	avec	la	séquence		
chimioembolisa.on	–	Biembolisa.on	–	chirurgie	
•  Réalisa.on	de	triembolisa.on		
	
60	
Conclusion	/	Perspec.ves
•  Etude	avec	la	séquence		
chimioembolisa.on	–	Biembolisa.on	–	chirurgie	
•  Réalisa.on	de	triembolisa.on		
	
•  Etude	prospec.ve	randomisé:	
– Biembolisa.on	versus	embolisa.on	portale	seule	
61	
Conclusion	/	Perspec.ves
Plan	
•  Apport	de	la	radiologie	interven.onnelle	
•  Biembolisa.on	
•  Apport	de	la	radiologie	conven.onnelle	
•  Réalité	augmentée	
62
•  Peu	développée	
	
	
Farges	et	al.,	Ann	Surg	2014	
Vigano	et	al.		Ann	Surg	2009	
Cœlioscopie	
Laparotomie	
Hépatectomies	par	cœlioscopie
Hépatectomies	majeures	
Biopsies	
						Cœlioscopie															Laparotomie	
Hépatectomies	mineures	
Pour	mineures	ou	biopsies...
1.	Palpa.on	par	cœlioscopie	impossible	
65	
Pourquoi?
66	
Instruments	rigides
67	
Pourquoi?	
?	
?	
?	
?	
?
68	
Echographie	cœlioscopique	peu	ergonomique
69	
Echographie	cœlioscopique	peu	ergonomique
70	
Echographie	cœlioscopique	peu	ergonomique
71	
Difficile	à	localiser
1.  Palpa.on	par	cœlioscopie	impossible	
2.  Peur	du	saignement	incontrôlé	
72	
Pourquoi?
Saignement	
Veine	cave
Saignement	
?	
?	
?	
Veine	cave
Saignement	
?	
?	
?
Saignement:		
Prédic.f	de	survie	sans	récidive	et	survie	globale	
?	
?	
?	
Veine	cave
77	
Intérêt?	
Laparotomie	 Cœlioscopie
•  Insuffla.on	du	CO2	dans	la	cavité	abdominale	à	
12mmHg	
–  Pression	intra-abdominale	>	pression	veineuse	centrale	
•  Meilleure	instrumenta.on	
78	
Pourtant,	moins	de	saignement	en	cœlioscopie...
79	
Et	moins	de	trauma.sme	
Laparotomie	 Cœlioscopie
•  Complica.ons	pulmonaires	
•  Saignement	
•  Durée	d’hospitalisa.on	
•  Diminu.on	d’ascite	par	la	cicatrice	(cirrhose)	
	 		
	
Court	terme	
Cherqui	et	al.,	Ann	Surg	2003	
Fuks	et	al.	Ann	Surg	2016	
Cauchy	et	al.	JACS	2016
•  Pariétale:	éventra.on	
	
•  Rehépatectomies	
	 		
	
Machairas	et	al.	An.cancer	Res.	2016	
Long	terme	terme
?	
?	
?	
Est-ce	que	la	réalité	augmentée	peut	surmonter	les	
limites	de	la	cœlioscopie?	
?	
?	
?	
Tumeur?	 Veines	hépa.ques?
TDM	préopératoire	
Image	de	cœlioscopie	 Cœlioscopie	augmentée	
Hepataug	
Qu’est	ce	que	la	réalité	augmentée?	
Wikipédia	et	al.	
•  Superposi.on	d’éléments	réels	à	des	éléments	virtuels	
calculés	par	un	système	informa.que
2 Afficher	
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Cœlioscopie	classique	
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Augmenter	2
1 Filmer	
Cœlioscopie	augmentée	
+	
84	
Qu’est	ce	que	la	réalité	augmentée?	
Hepataug
•  Repérer	la	(ou	les)	lésion(s)	et	les	veines	hépa.ques	
•  Définir	le	plan	de	sec.on	
•  Contrôler	les	marges	carcinologiques	
85	
Intérêt	de	la	réalité	augmentée
86	
Intérêt	carcinologique	
Réponse	complète	histologique		
dans	20%	des	cas	
Ce	qu’on	devrait	faire...	Ce	qu’on	fait	parfois...	
Chimiothérapie	
.	?	
Es.ma.on	de	la	
marge	difficile	 Réponse	radiologique		
complète
•  IRCAD	Strasbourg	2015	:		
chirurgie	ouverte,	recalage	manuel	d’un	modèle	rigide	1	
•  Clément	et	al.	2017	:		
	 	chirurgie	ouverte,	requiert	un	marquage	externe	2	
87	
Etat	de	l’art	
1.	Ntourakis	et	al.	World	J	Surg	2015	
2.	Clément	et	al.	J	gastro	Surg	2017
HEPATAUG	
•  cœlioscopie	monoculaire		
l  	Modèle	semi-automa.que	
l  	Recalage	d’un	modèle	déformable	3D	sur	une	image	en	2D	
l  	Applicable	sans	changement	des	habitudes	opératoires	
	
88	
Objec.f
-  Mouvement	cardio-respiratoire	
-  Organe	déformable			
-  Par.ellement	visible	
-  Pneumopéritoine		
-  Gravité		
	
89	
Obstacles	
Bourdel	et	al.	Surg	Endos	2017		
Hepataug	Laparaug
Algorithme	=	mis	au	point	en	post-opératoire	
Puis	testé	per-opératoire
91	
Iden.fica.on	des	repères	anatomiques	peropératoires	
Absence	de	prise	en	compte	du	pneumopéritoine
Ges.on	de	la	déforma.on	du	pneumopéritoine
Ges.on	de	la	déforma.on	du	pneumopéritoine	
12	mmHg	 12	mmHg	5	mmHg
94	
Valida.on	qualita.ve	sur	modèle	fantôme	en	silicone	
Rigide	 1er	algorithme	 2ème	algorithme
•  Cas	clinique	
•  Hepataug	=>	Changement	thérapeu.que	
•  Pa.ent	de	74	ans	
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95	
HEPATAUG		en	pra.que
B	 Contouring
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Console	Hepataug	
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PC	Hepataug	
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100	
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Plan a
Plan bPlan c
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⇒	projec.on	de	la	tumeur,	ainsi	que	les	marge	de	résec.on	à	la	
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107	
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Marges	
Tumeur
108	
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•  Evalua.on	quan.ta.ve	sur	un	modèle	de	résec.on	
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109	
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But	:	Créa.on	d’un	mélange	dont	la	viscosité		
diffuse	le	moins,	tout	en	perme•ant	l’injec.on			
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110	
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114	
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•  Radiologie	conven.onnelle:	Réalité	augmentée	
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115	
Conclusion
•  La	radiologie	conven.onnelle	et	d’imagerie	permet	
de	diminuer	les	complica.ons	chirurgicales	post-
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– Par	limita.on	de	l’insuffisance	hépatocellulaire	
– Et	par	l’augmenta.on	de	l’accès		aux	résec.ons	
cœlioscopiques	
116	
Conclusion
Merci	de	votre	a•en.on	
	
	
	
03	mai	2019	
Laboratoire	SIGMA	ISIT/UMR	6284	CNRS
Techniques	interven.onnelles	et	d’imagerie	sur	la	
prise	en	charge	thérapeu.que	des	tumeurs	
hépa.ques		
Présenta.on	pour	la	thèse	de	
Bertrand	Le	Roy	
	
	
03	mai	2019	
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